作者:Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 7 日
浸润性黏液癌是一种乳腺癌,其肿瘤细胞周围包裹着大量称为黏液的粘稠液体。要诊断为黏液癌,肿瘤中至少90%的成分必须由黏液构成。与更常见的浸润性导管癌相比,浸润性黏液癌多见于老年女性(通常超过70岁),生长速度通常较慢,且较少扩散至淋巴结或其他部位。
大多数浸润性黏液癌为激素受体阳性、HER2阴性(详见下文生物标志物部分),这意味着它们通常对激素阻断疗法反应良好,预后也较好。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现,解释每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。
浸润性黏液癌的确切病因尚未完全明确。与大多数乳腺癌一样,它是由乳腺细胞发生基因改变,导致细胞不受控制地生长而发展而来。由于这些肿瘤通常为激素受体阳性,因此终生接触雌激素被认为可能起一定作用,这也是该癌症在老年女性中更为常见的原因之一。年龄增长、家族史和遗传基因改变(包括BRCA1和BRCA2)等一般乳腺癌风险因素可能有所影响,但许多病例的病因不明。
浸润性黏液癌通常表现为乳房肿块,可通过触诊或影像学检查发现。由于这些肿瘤通常质地柔软且边界清晰,因此在乳房X光检查或超声检查中可能被误诊为良性(非癌性)增生,有时只有在显微镜下检查组织后才能确诊。有些肿瘤在出现任何症状之前,即可在筛查性乳房X光检查中发现。
浸润性黏液癌的诊断通常是在活检取一小块肿瘤组织样本后,或是在手术切除肿瘤后由病理学家在显微镜下检查后做出的。在显微镜下,浸润性黏液癌由小簇或巢状的癌细胞组成,这些癌细胞似乎漂浮在大量淡黄色、呈气泡状的黏液中。癌细胞通常较小且大小均匀(低级别)。要将肿瘤归类为黏液癌,其成分中至少90%必须由黏液组成;当黏液成分占比低于90%时,该肿瘤则被归类为混合性黏液癌。
病理学家有时会将浸润性黏液癌分为A型(细胞较少,黏液较多)和B型(细胞较多,有时表现出神经内分泌分化,即细胞具有激素分泌细胞的特征)。确诊后,还会对组织进行激素受体和HER2(详见下文生物标志物部分)的检测,并利用乳腺影像学检查来测量肿瘤的大小和范围,从而制定治疗方案。
浸润性黏液癌的组织学分级采用诺丁汉分级系统,该系统描述癌细胞与正常乳腺组织的相似程度以及癌细胞的生长速度。病理学家对三个特征进行评分,每个特征的分值从 1 到 3 分:
将三项评分相加(总分3至9分)得出分级:1级(3至5分,低级别)、2级(6或7分,中级别)或3级(8或9分,高级别)。大多数浸润性黏液癌为1级或2级,这也是它们生长缓慢且预后良好的原因之一。
肿瘤的大小用于确定病理肿瘤分期(pT),也是预后的重要预测指标;较大的肿瘤更容易发生转移(扩散)至淋巴结和身体其他部位。由于黏液癌含有大量黏液,因此肿瘤的触感或外观可能比实际癌变范围更大。最终的肿瘤大小只能在手术切除整个肿瘤后才能测量,因此不会出现在活检报告中。
浸润性黏液癌起源于乳房内部,但肿瘤可以侵入覆盖的皮肤或胸壁肌肉。这称为肿瘤侵犯。肿瘤侵犯的存在与局部复发和远处转移的风险增加相关,并将病理肿瘤分期提升至pT4期。在这种生长缓慢的癌症中,肿瘤侵犯并不常见。
淋巴血管侵犯是指癌细胞已侵入肿瘤附近的小血管或淋巴管。这些血管可作为癌细胞转移至淋巴结或其他身体部位的途径。病理学家会将淋巴血管侵犯报告为“存在”或“不存在”。淋巴血管侵犯在浸润性黏液癌中并不常见,但一旦出现,则与较高的扩散风险相关,并可能影响后续治疗方案的选择。
切缘是指手术切除组织的边缘。病理学家会检查切缘,以确定肿瘤是否完全切除。切缘的评估仅在手术切除整个肿瘤后进行,活检后不进行评估。
淋巴结是小型免疫器官,能够过滤体液并捕获癌细胞。乳腺癌扩散时,通常首先转移到腋窝淋巴结(腋下)。手术过程中,可能会切除并检查前哨淋巴结(乳腺引流路径上的第一个淋巴结);如果发现癌细胞,则可能需要切除更多淋巴结。您的报告将包括检查的淋巴结数量、含有癌细胞的淋巴结数量以及最大癌细胞沉积物的大小。报告可能还会提及淋巴结外侵犯,即癌细胞已突破淋巴结外包膜侵入周围组织。浸润性黏液癌转移至淋巴结的情况比其他大多数乳腺癌要少见。
生物标志物检测是所有浸润性黏液癌诊疗流程中必不可少的一部分。检测结果可确定哪些治疗方案可能有效,并有助于评估复发风险。所有浸润性黏液癌均需进行雌激素受体、孕激素受体和HER2的检测。
雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)是两种蛋白质,它们使乳腺癌细胞能够响应雌激素和孕激素的刺激而生长。ER 和 PR 的表达通过免疫组织化学方法进行检测,结果以阳性细胞百分比和染色强度(弱、中或强)表示。绝大多数浸润性黏液癌为激素受体阳性,这意味着至少 1% 的细胞表达 ER 或 PR。这有利于治疗,因为激素受体阳性的癌症通常对激素阻断疗法(如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦))反应良好,这些疗法可以降低复发风险。
HER2是一种有助于控制细胞生长的蛋白质。在某些乳腺癌中,HER2基因发生扩增,导致细胞产生过多的HER2蛋白。浸润性黏液癌通常HER2阴性。HER2检测首先采用免疫组化(结果报告为0、1+、2+或3+),对于临界2+结果,则采用荧光原位杂交(FISH)进行进一步判断。结果为3+或FISH扩增为HER2阳性;1+或2+/FISH阴性为HER2低表达;0为HER2阴性。在极少数情况下,如果黏液癌HER2阳性,则可考虑HER2靶向治疗。
Ki-67标记指数是指癌细胞中活跃分裂细胞的百分比。浸润性黏液癌的Ki-67值通常较低,反映其生长缓慢。Ki-67是决定化疗是否有益时需要考虑的几个因素之一。
由于大多数浸润性黏液癌为激素受体阳性、HER2阴性,因此可通过检测一组基因的活性来评估复发风险,并判断化疗是否能在激素治疗的基础上进一步发挥作用。最常用的检测方法是21基因复发评分(Oncotype DX)。这些检测通常由肿瘤科医生开具医嘱,检测结果通常与病理报告分开提供。更多信息,请访问我们的“生物标志物和基因检测”部分。
浸润性黏液癌的分期采用美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期系统,该系统基于肿瘤(T)、淋巴结(N)和远处转移(M)三个方面。病理学家根据切除的组织确定pT和pN分期;M分期则通过影像学检查确定。
浸润性黏液癌预后良好,通常优于同分期的浸润性导管癌。大多数肿瘤为低级别且激素受体阳性,生长缓慢,淋巴结转移率低于其他乳腺癌。五年生存率超过90%,许多患者在癌症复发的情况下还能存活更长时间。报告中的几个因素会影响预后:
确诊浸润性黏液癌后,通常由一个团队协调治疗,该团队可能包括乳腺外科医生、肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生和病理学家。病理结果指导团队考虑哪些治疗方案,而不是决定单一的治疗路径。手术切除肿瘤,可通过保乳手术(肿块切除术)或全乳切除术进行,通常同时进行淋巴结取样。保乳手术后通常会考虑放射治疗。
由于大多数浸润性黏液癌为激素受体阳性,因此激素阻断疗法是治疗的主要手段。对于体积小、级别低、淋巴结阴性的肿瘤,通常不需要化疗,而基因组检测(例如21基因复发评分)有助于判断化疗是否有益。如果术前进行治疗,病理学家会使用残余癌负荷(RCB)指数来评估残余癌的范围。治疗后,随访包括定期检查和影像学检查,以监测复发情况。
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