بواسطة إميلي جوبل ، MD FRCPC
16 نيسان 2026
سرطان مصلي منخفض الدرجة سرطان المبيض هو نوع من أنواع سرطان المبيض الذي يتطور من خلايا مشابهة لتلك التي تبطن المبيض قناة فالوبيُطلق عليه اسم "منخفض الدرجة" لأن خلايا الورم تبدو أقل شذوذًا تحت المجهر وتميل إلى النمو ببطء أكثر من تلك التي تُرى في سرطان مصلي عالي الدرجة.
يشكل سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة حوالي 5% من سرطانات المبيض، ويصيب عادةً النساء في سن أصغر من سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة، حيث يتم تشخيصه عادةً في أوائل إلى منتصف الأربعينيات من العمر. ورغم أنه ينمو ببطء، إلا أنه غالباً ما ينتشر على نطاق واسع داخل البطن قبل اكتشافه، ويستجيب للعلاج بشكل مختلف عن معظم أنواع سرطانات المبيض الأخرى.
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك - ما يعنيه كل مصطلح ولماذا هو مهم لرعايتك.
يعاني بعض المرضى من أعراض مرتبطة بوجود كتلة في الحوض، بينما لا تظهر على آخرين أي أعراض عند التشخيص. قد تشمل الأعراض انتفاخ البطن، وألمًا أو ضغطًا في الحوض، وشعورًا بالامتلاء. في بعض الحالات، يتراكم السائل في البطن - وهي حالة تُعرف بالاستسقاء - مما قد يُسبب انتفاخًا واضحًا في البطن وعدم راحة. نظرًا لأن هذا النوع من السرطان ينمو ببطء، فقد يُكتشف صدفةً أثناء التصوير أو الجراحة التي تُجرى لسبب آخر، حتى بعد انتشاره.
السبب الدقيق غير مفهوم تمامًا. غالبًا ما ينشأ سرطان الخلايا المصلية منخفض الدرجة من ورم سابق يسمى ورم مصلّي حدودي — ورم يحتوي على خلايا غير طبيعية ولكنه لا يتميز بالنمو الغازي الذي يميز السرطان. مع مرور الوقت، تسمح تغيرات جينية إضافية لهذه الخلايا بأن تصبح غازية.
تُلاحظ العديد من التغيرات الجينية بشكل شائع في سرطانات المصلية منخفضة الدرجة. وتُعدّ الطفرات في جينات KRAS وNRAS وBRAF ذات أهمية خاصة، إذ تعمل هذه الجينات كمفاتيح في مسار إشارات MAPK، الذي ينظم نمو الخلايا وانقسامها. فعندما تحدث طفرة في أحد هذه الجينات، يتعطل المسار في وضع التشغيل، وتستمر الخلية في النمو دون الإشارات الطبيعية التي من شأنها إبطاء نموها. وتُوجد هذه الطفرات في ما يقارب 30-60% من سرطانات المصلية منخفضة الدرجة، وهي أساس نهج علاجي مُوجّه ومحدد في حالات المرض المُتكرر (كما هو مُفصّل في قسم المؤشرات الحيوية أدناه). كما تم الإبلاغ عن تغيرات أخرى تُؤثر على الجينات المُشاركة في تنظيم دورة الخلية، مثل موقع CDKN2A/2B.
يرتبط سرطان المصلية منخفض الدرجة ارتباطًا وثيقًا بـ الأورام المصلية الحدية في المبيض. في كثير من الحالات، يتطور السرطان من ورم حميد موجود مسبقًا، وقد يتواجد كلاهما في نفس الوقت في نفس العينة. عند فحص أخصائي علم الأمراض للنسيج تحت المجهر، قد يجد مناطق من الورم الحميد وسرطان غازي متجاورة، مما يدعم التطور التدريجي لهذا السرطان. تفسر هذه العلاقة الوثيقة سبب ميل سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة إلى التطور ببطء أكبر وإصابته للمرضى الأصغر سنًا مقارنةً بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة، الذي ينشأ عبر مسار مختلف تمامًا.
يتم التشخيص عادةً بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة إخصائي علم الأمراضتُؤخذ العينة في أغلب الأحيان عن طريق إزالة كتلة من المبيض أثناء الجراحة. خزعة قد يُساعد وجود غرسة في البطن أو كتلة في الحوض على التشخيص في بعض الحالات. وفي حال إجراء جراحة، يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص جميع الأنسجة المُستأصلة - بما في ذلك قناتي فالوب والرحم والغدد الليمفاوية والثرب وعينات من الصفاق - لتحديد مدى انتشار الورم.
تحت المجهر، يُظهر سرطان الخلايا المصلية منخفض الدرجة أنماط نمو مميزة متعددة. قد يشكل الورم تجمعات صغيرة من الخلايا والغدد، الحليمات (نتوءات تشبه الأصابع)، أو الحليمات الدقيقة (نتوءات صغيرة تشبه الأصابع). تُظهر الخلايا السرطانية شدة خفيفة إلى متوسطة. انمطية نووية — النوى غير طبيعية إلى حد ما ولكنها ليست غير منتظمة بشكل ملحوظ كما هو الحال في سرطان الخلايا المصلية عالي الدرجة، وتختلف في الحجم بأقل من ثلاثة أضعاف. الشخصيات الانقسامية (الخلايا المنقسمة) غير شائعة. وتوجد تكلسات صغيرة مستديرة تسمى أجسام بساموما بشكل متكرر. نخر (الأنسجة الميتة) أمر غير شائع. غالباً ما توجد مناطق من الورم المصلي الحدودي المتزامن في نفس العينة.
لتأكيد التشخيص وتمييز سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة عن أنواع سرطان المبيض الأخرى، يستخدم أخصائي علم الأمراض الكيمياء المناعية (IHC). تستخدم هذه التقنية الأجسام المضادة للكشف عن بروتينات محددة في الخلايا السرطانية. تُظهر سرطانات المصلية منخفضة الدرجة عادةً تلوينًا قويًا لـ CK7 وPAX8 وWT1 ومستقبلات الإستروجين (ER). يُظهر الورم عادةً نمط تلوين طبيعي (النمط البري) لـ p53، وهو أحد أهم السمات التي تميزه عن سرطان المصلية عالي الدرجة، حيث يكون التلوين غير الطبيعي لـ p53 شبه شائع. يكون التلوين لـ p16 عادةً متقطعًا وليس منتشرًا. تساعد نتائج IHC هذه أخصائي علم الأمراض على تأكيد التشخيص واستبعاد سرطان المصلية عالي الدرجة أو أنواع الأورام الأخرى التي قد تبدو مشابهة.
بمجرد تأكيد الإصابة بالسرطان، يتم إجراء التصوير - عادةً التصوير المقطعي المحوسب للصدر والبطن والحوض - لتحديد مدى انتشار المرض بالكامل وتوجيه عملية تحديد المرحلة وتخطيط العلاج.
لا يُصنَّف سرطان الخلايا المصلية منخفض الدرجة ضمن التصنيف النسيجي التقليدي، لأن انخفاض درجته هو ما يُميزه. إنه تشخيص مُحدد يُشير، بحسب التعريف، إلى سرطان ذي خصائص نووية منخفضة الدرجة - تباين نووي طفيف إلى متوسط، وانقسامات خلوية نادرة، وتكوين خلوي متجانس نسبيًا. وهو نوع ورمي منفصل ومتميز. سرطان مصلي عالي الدرجةيُعتبر هذا تشخيصًا مختلفًا تمامًا، ينشأ عبر مسار جزيئي مختلف، وليس "درجة أعلى" من نفس الورم. إذا ذكر تقرير علم الأمراض "سرطانة مصلية منخفضة الدرجة"، فإن الدرجة مُضمنة بالفعل في الاسم.
يفحص أخصائي علم الأمراض جميع عينات الأنسجة لتحديد ما إذا كان الورم قد انتشر خارج المبيض. يتميز سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة بميل قوي للانتشار إلى الصفاق - وهو الغشاء الرقيق المبطن لتجويف البطن - والترسب على أسطح أعضاء البطن، بما في ذلك الثرب، وأسطح الأمعاء، والحجاب الحاجز. على الرغم من أن هذا السرطان ينمو ببطء، إلا أن غالبية المرضى يُشخصون في مرحلة متقدمة (المرحلة الثالثة أو الرابعة) لأن الورم قد ينتشر على نطاق واسع داخل البطن قبل ظهور أعراض ملحوظة. على عكس معظم أنواع السرطان الأخرى، فإن معدل النمو البطيء لسرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة يعني أن المرضى يمكنهم العيش لسنوات عديدة حتى مع انتشاره في الصفاق.
يُطلق على الغلاف الخارجي للمبيض اسم المحفظة. سيُحدد أخصائي علم الأمراض ما إذا كانت المحفظة سليمة أم ممزقة، وما إذا كان هناك ورم على سطحها الخارجي. وتؤثر هذه النتائج على مرحلة المرض.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية يعني هذا وجود خلايا سرطانية داخل الأوعية الدموية الصغيرة أو القنوات اللمفاوية في النسيج. تشير هذه النتيجة إلى أن الخلايا السرطانية ربما أتيحت لها فرصة الانتقال إلى العقد اللمفاوية أو مواقع بعيدة، ويمكن أن يؤثر ذلك على تحديد مرحلة المرض وتخطيط العلاج.
العقد الليمفاوية هي تراكيب صغيرة تشبه حبة الفاصوليا، تساعد في ترشيح السائل اللمفاوي للجسم ودعم جهاز المناعة. في جراحة سرطان المبيض، قد تُستأصل العقد اللمفاوية من الحوض وعلى طول الأوعية الدموية الرئيسية في البطن (العقد المجاورة للأبهر) وتُفحص. إذا وُجدت خلايا سرطانية في العقد اللمفاوية، يُعتبر السرطان قد انتشر خارج المبيض، وتزداد مرحلة المرض.
سيصف تقرير علم الأمراض ما يلي:
تُصنَّف النقائل في العقد اللمفاوية حسب حجمها. تُسجَّل الخلايا السرطانية المعزولة (التي يبلغ قياسها 0.2 مم أو أقل) على أنها pN0(i+) ولا تُحتسب كنقائل مؤكدة في جميع أنظمة تصنيف المراحل. تُصنَّف النقائل التي يتراوح حجمها بين 0.2 مم و10 مم على أنها pN1a (نقائل صغيرة)، بينما تُصنَّف النقائل الأكبر من 10 مم على أنها pN1b (نقائل كبيرة). تؤثر هذه الفروقات في الحجم على مرحلة N.
يُجري اختبار المؤشرات الحيوية في سرطان الخلايا المصلية منخفض الدرجة فحصًا لبروتينات محددة وتغيرات جينية في الخلايا السرطانية، مما يُساعد في توجيه قرارات العلاج. ويختلف نطاق المؤشرات الحيوية لهذا النوع من الأورام عن سرطان الخلايا المصلية عالي الدرجة: فطفرات جين BRCA ونقص إصلاح الحمض النووي المتماثل (HRD) غير شائعة، كما أن مثبطات PARP ليست علاجًا قياسيًا. وبدلًا من ذلك، تشمل أهم المؤشرات الحيوية ذات الأهمية السريرية مسار إشارات MAPK وتعبير مستقبلات الهرمونات.
تُعدّ KRAS وNRAS وBRAF ثلاثة جينات تعمل معًا في سلسلة إشارات تُسمى مسار MAPK. تخيّل هذا المسار كسباق تتابع: تنتقل إشارة نمو من بروتين إلى آخر، لتنتهي بأمرٍ للخلية بالانقسام. يقع KRAS وNRAS بالقرب من بداية المسار، بينما يقع BRAF في المنتصف. عندما يحمل أيٌّ من هذه الجينات... تحولفي هذه الحالة، تبقى إشارة الترحيل عالقة في وضع "التشغيل"، فتستمر الخلية في تلقي تعليمات الانقسام حتى في غياب أي إشارة نمو. تُعد طفرات KRAS الأكثر شيوعًا، إذ تُوجد في حوالي 25-35% من سرطانات المصلية منخفضة الدرجة. أما طفرات BRAF فتُوجد في حوالي 5-10%، وطفرات NRAS في نسبة أقل.
تُعدّ هذه الطفرات ذات أهمية سريرية لأن الأدوية المعروفة باسم مثبطات MEK - التي تُثبّط خطوةً في مسار MAPK - قادرة على إيقاف هذا التنشيط المفرط للإشارات. يُعدّ تراميتينيب (ميكينيست) أحد مثبطات MEK، وقد أظهرت تجربة سريرية عشوائية (تجربة GOG-0281/LOGS) تحسّنًا ملحوظًا في البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض مقارنةً بالعلاج الكيميائي القياسي الذي يختاره الطبيب لدى المرضى المصابين بسرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة المتكرر أو المستمر. يُعدّ بينيميتينيب مثبطًا آخر لـ MEK يُوصى باستخدامه في حالات التكرار. تشير بيانات التجارب السريرية إلى أن المرضى الذين تحمل أورامهم طفرة KRAS أو BRAF أو NRAS قد يُظهرون معدلات استجابة أفضل للعلاج بمثبطات MEK مقارنةً بالمرضى الذين لا يحملون هذه الطفرات. مع ذلك، قد يستجيب أيضًا المرضى الذين لديهم أورام من النوع البري.
يُجرى اختبار طفرات مسار MAPK عن طريق التسلسل الجزيئي - إما باستخدام لوحة جينية مُستهدفة أو تقنية التسلسل من الجيل التالي (NGS) - على أنسجة الورم. تُعرض النتائج على أنها طافرة أو طبيعية (غير طافرة) لكل جين، مع تحديد الطفرة المحددة إن وُجدت. يُعد هذا الاختبار ذا أهمية بالغة عند النظر في العلاج الجهازي في حالات المرض المتكرر أو المستمر.
معظم سرطانات الغدد الصماء منخفضة الدرجة تُظهر تفاعلاً إيجابياً قوياً مع مستقبلات الإستروجين (ER)، وهو بروتين يسمح للخلايا السرطانية بالاستجابة لهرمون الإستروجين. يتم فحص مستقبلات الإستروجين باستخدام تقنية الكيمياء النسيجية المناعية، وعادةً ما تُذكر النتائج على أنها إيجابية أو سلبية، وغالباً ما تُذكر نسبة مئوية تُشير إلى نسبة الخلايا السرطانية التي تُظهر تفاعلاً إيجابياً، بالإضافة إلى درجة تُعكس شدة التفاعل.
يُعدّ وجود مستقبلات الإستروجين (ER) أمرًا هامًا لأنه يعني أن الورم قد يكون حساسًا للعلاجات الهرمونية، والتي تُستخدم عادةً في كلٍ من العلاج الوقائي والعلاج المُعاكس لسرطان الخلايا المصلية منخفض الدرجة. وتُستخدم مثبطات الأروماتاز (مثل ليتروزول أو أناستروزول)، التي تُقلل من إنتاج الإستروجين، والتاموكسيفين، الذي يُثبط مستقبلات الإستروجين، في الممارسة السريرية. وتتميز هذه العلاجات عمومًا بتحمل أفضل من العلاج الكيميائي، ويمكنها توفير سيطرة طويلة الأمد على المرض لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا المصلية منخفض الدرجة المُعاكس أو المُستمر. وتوصي بعض الإرشادات بالعلاج الهرموني الوقائي بعد العلاج الأولي للمرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من المرض.
تعمل بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) - MLH1 وPMS2 وMSH2 وMSH6 - معًا لإصلاح أخطاء النسخ الصغيرة التي تحدث عند انقسام الخلايا. عند غياب واحد أو أكثر من هذه البروتينات، يُوصف الورم بأنه يعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) أو عدم استقرار عالٍ في الميكروساتلايت (MSI-H). يُعد نقص MMR نادرًا في سرطان الخلايا المصلية منخفض الدرجة. وعند وجوده، فإنه يُؤدي إلى أمرين رئيسيين: أولًا، إمكانية العلاج المناعي باستخدام بيمبروليزوماب (كيترودا)، المُعتمد لعلاج مجموعة واسعة من الأورام التي تُعاني من dMMR/MSI-H، وثانيًا، احتمال الإصابة بمتلازمة لينش - وهي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة بأنواع عديدة من السرطان، مثل سرطان المبيض وسرطان الرحم وسرطان القولون والمستقيم. في حال تشخيص نقص MMR، تُعد استشارة أخصائي علم الوراثة خطوة مفيدة تالية.
يتم إجراء الاختبار عن طريق الكيمياء المناعية على أنسجة الورم، ويتم الإبلاغ عن النتائج على أنها تعبير محفوظ أو مفقود لكل من البروتينات الأربعة.
للحصول على مزيد من المعلومات حول اختبار المؤشرات الحيوية في سرطان المبيض، انظر المؤشرات الحيوية والاختبارات الجزيئية والقسم الخاص به.
يُحدد تصنيف المرحلة مدى انتشار السرطان. بالنسبة لسرطان المبيض، يعتمد التصنيف المرضي على نظام TNM التابع للجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، والذي يتوافق إلى حد كبير مع نظام تصنيف FIGO المستخدم من قبل أطباء الأورام النسائية. تتكون المرحلة من ثلاثة عناصر: T (مدى انتشار الورم موضعيًا)، N (ما إذا كان قد انتشر إلى العقد اللمفاوية)، وM (ما إذا كان قد انتشر إلى أعضاء بعيدة). يتم تحديد مرحلة M عن طريق التصوير، ولا تُذكر عادةً في تقرير علم الأمراض إلا إذا تم أخذ عينة من الورم المنتشر أثناء الجراحة.
ملاحظة: الانتشار داخل نسيج الكبد أو الطحال (بدلاً من الانتشار على سطحهما فقط) يصنف على أنه M1 (المرحلة الرابعة ب).
واقعان متنافسان يشكلان المراجع بالنسبة لسرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة: ينمو هذا النوع ببطء مقارنةً بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة. مع ذلك، يتم تشخيص غالبية المرضى في مرحلة متقدمة، ويستجيبون بشكل أقل فعالية للعلاج الكيميائي التقليدي القائم على البلاتين. ونتيجةً لذلك، غالبًا ما يعيش المرضى لسنوات عديدة مع هذا المرض - أحيانًا لأكثر من عقد - ولكن يصعب علاج السرطان بمجرد انتشاره خارج المبيض.
معدلات البقاء على قيد الحياة التقريبية لمدة خمس سنوات هي:
بغض النظر عن المرحلة، تؤثر السمات التالية على التشخيص:
يُخطط للعلاج فريق متعدد التخصصات يضم عادةً أخصائي أورام نسائية، وأخصائي أورام طبية، وأخصائي علم الأمراض، وأخصائي أشعة. ويختلف النهج المتبع في علاج سرطان الخلايا المصلية منخفض الدرجة اختلافًا جوهريًا عن النهج المتبع في علاج سرطان الخلايا المصلية عالي الدرجة، مما يعكس طبيعته البيولوجية المتميزة.
تُعدّ الجراحة حجر الزاوية في العلاج، وتهدف إلى استئصال أكبر قدر ممكن من الورم من البطن والحوض (الجراحة الاستئصالية). بالنسبة لمعظم المرضى، يشمل ذلك استئصال المبيضين وقناتي فالوب والرحم والثرب، بالإضافة إلى استئصال أي بؤر ورمية ظاهرة في الصفاق. والهدف هو القضاء التام على أي بقايا للورم. في بعض الحالات، قد تُناقش مع طبيب الأورام النسائية إمكانية إجراء جراحة تحفظية تقتصر على المبيض المصاب فقط، وذلك في المرضى الأصغر سنًا المصابين بالمرض في مراحله المبكرة والذين يرغبون في الحفاظ على خصوبتهم.
بعد الجراحة، يُعطى عادةً العلاج الكيميائي الأولي باستخدام كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، مع العلم أن سرطان الخلايا المصلية منخفض الدرجة يستجيب بشكل أقل فعالية للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين مقارنةً بسرطان الخلايا المصلية عالي الدرجة. لهذا السبب، يُوصى عادةً بالعلاج الهرموني المُحافظ - والذي غالبًا ما يكون مثبطًا للأروماتاز مثل ليتروزول - بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي لدى المرضى المصابين بمرض متقدم، وذلك للحد من خطر عودة المرض. وتتزايد الأدلة الداعمة للعلاج الهرموني المُحافظ باستمرار.
بالنسبة للمرضى المصابين بسرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة المتكرر أو المستمر، أصبح العلاج بمثبطات MEK خيارًا مهمًا. دواء تراميتينيب (ميكينيست) معتمد لعلاج سرطان المبيض المصلي منخفض الدرجة المتكرر، وقد ثبت أنه يؤخر تطور المرض بشكل ملحوظ مقارنةً بالعلاج الكيميائي التقليدي. قد يستجيب المرضى الذين لديهم طفرات في جينات KRAS أو BRAF أو NRAS في أورامهم بشكل أفضل للعلاج. كما تُستخدم العلاجات الهرمونية - بما في ذلك مثبطات الأروماتاز، والتاموكسيفين، والليوبروليد - في حالات تكرار الإصابة، ويمكنها توفير سيطرة طويلة الأمد على المرض.
ينبغي تقييم جميع المرضى للكشف عن خطر الإصابة بمتلازمة لينش في حال تم تشخيص نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي في الورم. ويوصى في هذه الحالة بإحالة المريض إلى أخصائي استشارات وراثية.
تتضمن المتابعة بعد العلاج عادةً تقييمات سريرية دورية، ومراقبة مستوى CA-125، والتصوير عند ظهور علامات عودة المرض. ولأن سرطان الغدد المصلية منخفض الدرجة قد يتطور ببطء على مدى سنوات عديدة، فإن المراقبة طويلة الأمد والتخطيط المستمر للعلاج يشكلان جزءًا أساسيًا من الرعاية.