CD19: التعريف

CD19 هو بروتين موجود على سطح الخلايا البائية الخلايا البائية هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تساعد الجسم على مكافحة العدوى عن طريق إنتاج الأجسام المضادة (بروتينات يستخدمها الجهاز المناعي للتعرف على الجراثيم ومهاجمتها). يُعد CD19 أحد أكثر المؤشرات الموثوقة للخلايا البائية، إذ يظهر في وقت مبكر جدًا من نمو الخلية البائية في نخاع العظم، ويبقى على سطحها طوال معظم حياتها. لهذا السبب، يستخدم أخصائيو علم الأمراض CD19 لتحديد الخلايا البائية في عينات الأنسجة، ولتشخيص السرطانات التي تنشأ من الخلايا البائية، بما في ذلك معظم أنواع سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية وبعض أنواع اللوكيميا. كما يُعد CD19 أحد أهم أهداف العلاج في علاج السرطان الحديث، حيث صُممت العديد من الأدوية الفعالة والعلاجات الخلوية خصيصًا للتعرف على الخلايا الموجبة لـ CD19 وتدميرها.

لماذا يقوم علماء الأمراض باختبار CD19؟

يتم اختبار CD19 لسببين رئيسيين:

لتحديد الخلايا البائية في عينة من الأنسجة. نظرًا لوجود CD19 على جميع الخلايا البائية تقريبًا، فهو يُعدّ من أهم المؤشرات لتأكيد أن الخلايا المعنية هي خلايا بائية. وهذا أمرٌ بالغ الأهمية لتشخيص وتصنيف الأورام اللمفاوية وسرطانات الدم التي تصيب الخلايا البائية، وهي سرطانات تصيب الجهاز المناعي وتنشأ من الخلايا البائية.
لتحديد المرشحين للعلاج الموجه ضد CD19. يُعد CD19 الهدف الجزيئي للعديد من علاجات السرطان الحديثة، بما في ذلك العلاج بالخلايا التائية CAR-T — علاج يتم فيه تعديل خلايا المناعة الخاصة بالمريض (الخلايا التائية) في المختبر لكي تتعرف على الخلايا الإيجابية لعلامة CD19 وتهاجمها. ويؤكد وجود علامة CD19 على الورم إمكانية استخدام هذه العلاجات.

كيف يتم اختبار CD19؟

يمكن الكشف عن CD19 باستخدام تقنيتين مخبريتين، وغالبًا ما تُستخدمان معًا:

الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC) — يتم إجراء هذا الفحص على شريحة رقيقة من النسيج موضوعة على شريحة زجاجية. يتم وضع جسم مضاد (بروتين مصمم للارتباط تحديدًا بـ CD19) على النسيج، مما ينتج عنه تغير في اللون يمكن رؤيته تحت المجهر أينما وُجد CD19.
التدفق الخلوي — اختبار معملي يستخدم جهازًا خاصًا لفحص الخلايا الفردية واحدة تلو الأخرى في عينة من الدم أو نخاع العظم أو نسيج العقدة الليمفاوية. يستطيع الجهاز تحديد وعدّ الخلايا التي تحمل علامة CD19 وغيرها من العلامات بسرعة، مما يوفر معلومات تفصيلية عن أنواع الخلايا الموجودة. يُعدّ قياس التدفق الخلوي مفيدًا بشكل خاص في تشخيص ومتابعة سرطانات الدم.

كيفية الإبلاغ عن النتائج

يتم الإبلاغ عن نتائج CD19 على أنها إيجابية أو سلبية:

إيجابي (تفاعلي) — تم الكشف عن بروتين CD19 على الخلايا. في حالة الاشتباه بسرطان الغدد الليمفاوية أو سرطان الدم من نوع الخلايا البائية، تؤكد النتيجة الإيجابية أن الخلايا السرطانية هي خلايا بائية. هذه النتيجة مهمة أيضاً لاختيار العلاج، حيث قد تكون الأورام السرطانية التي تحمل بروتين CD19 مرشحة للعلاج الموجه ضد CD19.
سلبي (غير تفاعلي) لم يتم الكشف عن بروتين CD19. في حالة الاشتباه بالإصابة بالورم الليمفاوي، تساعد النتيجة السلبية في استبعاد منشأ الخلايا البائية، وتوجه أخصائي علم الأمراض نحو تشخيصات أخرى، مثل ورم الخلايا التائية الليمفاوي أو سرطان غير ليمفاوي. كما قد تشير النتيجة السلبية بعد علاج سابق يستهدف CD19 إلى أن السرطان قد تغير، وربما لم يعد يستجيب لهذا العلاج المحدد.

ما هي أنواع السرطان التي تكون عادةً إيجابية لـ CD19؟

معظم أنواع السرطان التي تنشأ من الخلايا البائية تكون إيجابية لعلامة CD19. ومن أكثرها شيوعاً:

سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) — سرطان بطيء النمو يصيب الخلايا البائية الناضجة، ويوجد غالباً عند البالغين.
سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) — يرتبط ارتباطًا وثيقًا بسرطان الدم الليمفاوي المزمن، ولكن الخلايا السرطانية توجد بشكل رئيسي في العقد الليمفاوية بدلاً من انتشارها في الدم.
سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي — سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية بطيء النمو ينشأ من الخلايا الموجودة في المراكز الجرثومية للعقد الليمفاوية (مناطق متخصصة حيث تتطور الخلايا البائية بشكل طبيعي).
منتشر سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلية الكبيرة (DLBCL) — أكثر أنواع سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية العدوانية شيوعًا؛ يعد اختبار CD19 ضروريًا لأن سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المنتشرة هو أحد أنواع السرطان الأكثر شيوعًا التي يتم علاجها بالعلاج الموجه لـ CD19.
سرطان الغدد الليمفاوية خلية الغشاء — سرطان الغدد الليمفاوية العدواني من نوع الخلايا البائية والذي ينتشر على نطاق واسع في وقت التشخيص.
سرطان الدم الليمفاوي البائي (B-ALL) سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع ب (B-ALL)، وهو سرطان عدواني ينشأ من خلايا ب غير ناضجة، ويشيع أكثر بين الأطفال ولكنه يُشاهد أيضاً لدى البالغين. يُعدّ B-ALL أحد أنواع السرطان التي تمت الموافقة فيها لأول مرة على العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثياً (CAR-T) التي تستهدف CD19.

ماذا يعني CD19 بالنسبة للعلاج؟

بالنسبة لمرضى أنواع معينة من سرطانات الخلايا البائية، أصبح CD19 أحد أهم أهداف العلاج. وتستهدف عدة أنواع من العلاجات الخلايا الموجبة لـ CD19 على وجه التحديد، بما في ذلك:

العلاج بالخلايا التائية CAR-T — علاجٌ مُخصّصٌ يتم فيه استخلاص خلايا تي (نوع من خلايا المناعة) من دم المريض نفسه، وتعديلها وراثيًا في المختبر لتتعرف على CD19، ثم إعادتها إلى الجسم حيث تهاجم الخلايا السرطانية التي تحمل CD19. وقد حققت علاجات خلايا CAR-T استجاباتٍ طويلة الأمد لدى بعض المرضى المصابين بسرطانات الخلايا البائية المقاومة للعلاج سابقًا.
الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية — بروتينات مصنعة في المختبر مصممة للارتباط في وقت واحد بـ CD19 (على الخلية السرطانية) وبعلامة على الخلايا التائية السليمة، مما يجمع الاثنين معًا حتى يتمكن الجهاز المناعي من تدمير الخلية السرطانية.
يقارن الجسم المضاد — أجسام مضادة تتعرف على CD19 ومرتبطة بدواء قوي مضاد للسرطان. يقوم الجسم المضاد بتوصيل الدواء مباشرة إلى الخلايا التي تحمل CD19.

يُشترط التأكد من وجود بروتين CD19 على الخلايا السرطانية قبل استخدام أي من هذه العلاجات. وفي حال فقدان بروتين CD19 لاحقًا - وهو ما قد يُتيح للسرطانات الإفلات من هذه العلاجات - فقد يلزم إجراء فحوصات إضافية وتغيير العلاج.

أسئلة لطرح طبيبك

هل تم فحص CD19 في الورم أو الدم، وماذا كانت النتيجة؟
هل تؤكد نتيجة فحص CD19 أن السرطان الذي أعاني منه هو من نوع الخلايا البائية؟
هل أنا مرشح للعلاج الموجه ضد CD19 مثل العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T)؟