Rabdomiosarcoma alveolare: comprendere il referto patologico

Redattrice di sezione: Bibianna Purgina MD FRCPC
19 settembre 2026

Il rabdomiosarcoma alveolare è un tipo di tumore che si sviluppa dalle cellule che normalmente andrebbero a formare il muscolo scheletrico. Il muscolo scheletrico è il muscolo che muove braccia, gambe e altre parti del corpo. È un tipo di sarcoma , un tumore che ha origine nei tessuti connettivi del corpo. È uno dei quattro principali tipi di rabdomiosarcoma , insieme al rabdomiosarcoma embrionale, al rabdomiosarcoma a cellule fusiformi/sclerosante e al rabdomiosarcoma pleomorfo.

Il nome deriva dall'aspetto del tumore al microscopio. Le cellule sono disposte in nidi separati da sottili bande di tessuto, e le cellule al centro di ciascun nido spesso si separano l'una dall'altra. Questo crea degli spazi che ricordano gli alveoli polmonari. Il tumore non ha origine nei polmoni.

Il rabdomiosarcoma alveolare si sviluppa più spesso nelle braccia e nelle gambe, nel tronco e nella zona perianale e genitale. Può anche insorgere nella testa e nel collo. Cresce rapidamente e si diffonde più frequentemente ai linfonodi, ai polmoni e alle ossa rispetto ad altri tipi di rabdomiosarcoma.

Questo articolo spiega come i medici diagnosticano il rabdomiosarcoma alveolare e cosa significano il risultato della fusione, i margini, i linfonodi e lo stadio riportati nel referto istologico.

Quali sono le cause del rabdomiosarcoma alveolare?

La maggior parte dei rabdomiosarcomi alveolari è causata da una fusione , ovvero un'unione anomala di due geni che normalmente sono separati. In questo tumore, un gene chiamato FOXO1 si unisce a PAX3 o PAX7. Il risultato viene scritto come PAX3::FOXO1 o PAX7::FOXO1.

Il gene di fusione produce una proteina anomala che attiva i segnali di crescita e blocca i normali segnali che inducono una cellula a smettere di dividersi o a morire. Le cellule tumorali si moltiplicano quindi senza i normali meccanismi di controllo.

Un piccolo gruppo di tumori che al microscopio appaiono alveolari non presenta la fusione del gene FOXO1. Questi tumori sono definiti fusion-negativi e si comportano più come il rabdomiosarcoma embrionale. La fusione si sviluppa nelle cellule tumorali nel corso della vita di una persona. Non è ereditaria e non può essere trasmessa ai figli.

Quali sono i sintomi del rabdomiosarcoma alveolare?

I sintomi del rabdomiosarcoma alveolare dipendono dalla sede di origine del tumore e dalle sue dimensioni. Poiché il tumore cresce rapidamente, i sintomi si sviluppano spesso nell'arco di settimane o mesi:

Braccia o gambe. Un nodulo in crescita, gonfiore, dolore o difficoltà a muovere l'arto interessato.
Testa e collo. Gonfiore del viso, naso chiuso, epistassi, sensazione di pienezza nell'orecchio o alterazioni della vista.
Vicino alla colonna vertebrale. Intorpidimento, debolezza, dolore alle gambe o difficoltà a camminare.
Bacino, genitali o zona intorno all'ano. Difficoltà a urinare o defecare, dolore pelvico o un nodulo all'inguine.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di rabdomiosarcoma alveolare viene formulata dopo che un patologo ha esaminato al microscopio un campione del tumore. Il campione viene solitamente prelevato tramite biopsia, utilizzando un ago o una piccola incisione. In alcuni casi, il chirurgo rimuove l'intero tumore durante il primo intervento.

Al microscopio, il rabdomiosarcoma alveolare è costituito da piccole cellule rotonde con nuclei scuri. Gli anatomopatologi descrivono questo aspetto come un piccolo tumore a cellule rotonde blu. Le cellule sono disposte in nidi separati da sottili bande di tessuto fibroso e molte di esse sono in fase di divisione. Altri tumori possono avere un aspetto molto simile, tra cui il sarcoma di Ewing, il neuroblastoma e il linfoma, pertanto sono sempre necessari ulteriori esami.

I test molecolari ricercano la fusione del gene FOXO1. Due test sono comunemente utilizzati. La FISH utilizza sonde fluorescenti per mostrare che il gene FOXO1 si è frammentato. Il sequenziamento di nuova generazione (NGS) legge il materiale genetico e identifica il gene partner, PAX3 o PAX7. Il referto indicherà quale test è stato utilizzato e quale risultato è stato ottenuto.

Una volta confermato il rabdomiosarcoma alveolare, gli esami di diagnostica per immagini mostrano l'estensione della malattia. Questi esami includono solitamente una risonanza magnetica (RM) o una tomografia computerizzata (TC) della sede del tumore e una TC del torace. Poiché questo tumore può raggiungere il midollo osseo, i medici possono anche esaminare un campione di midollo osseo. La sezione successiva descrive i test immunoistochimici utilizzati per confermare la diagnosi.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica utilizza anticorpi per mostrare quali proteine vengono prodotte dalle cellule tumorali. Nel caso del rabdomiosarcoma alveolare, conferma che le cellule tumorali si stanno trasformando in cellule muscolari scheletriche. Permette inoltre di distinguere questo tumore da altri tumori a piccole cellule rotonde blu. Il referto potrebbe includere alcuni dei seguenti elementi:

Desmina. Questa proteina muscolare risulta positiva nel rabdomiosarcoma alveolare.
Miogenina. Questa proteina si trova solo nelle cellule muscolari scheletriche in via di sviluppo. Nel rabdomiosarcoma alveolare, è solitamente positiva in quasi tutte le cellule tumorali. Nel rabdomiosarcoma embrionale, la colorazione è tipicamente a chiazze.
MioD1. Questa proteina si trova anche nel muscolo scheletrico in via di sviluppo. Solitamente risulta positiva e la colorazione deve essere nucleare per essere considerata positiva.

Queste colorazioni confermano che il tumore è un rabdomiosarcoma. Non indicano però al patologo se è presente una fusione del gene FOXO1, quindi è necessario anche un test molecolare.

Grado istologico

Gli anatomopatologi non assegnano un grado FNCLCC al rabdomiosarcoma alveolare. Tutti i tipi di rabdomiosarcoma sono considerati tumori ad alto grado, quindi il referto di solito non include un grado. Un referto senza grado non è incompleto.

Per questo tumore, il risultato della fusione fornisce molte più informazioni sul comportamento previsto rispetto a un semplice grado di differenziazione.

Dimensioni del tumore

La dimensione del tumore corrisponde alla sua dimensione maggiore, misurata in centimetri (cm). La dimensione può essere ricavata da esami di imaging o dal tumore asportato chirurgicamente. I tumori di dimensioni pari o inferiori a 5 cm sono associati a una prognosi più favorevole e la dimensione viene utilizzata per la stadiazione.

Estensione del tumore

L'estensione del tumore descrive se il rabdomiosarcoma alveolare si è esteso a strutture vicine come muscoli, ossa, nervi, vasi sanguigni o organi. Quando il tumore viene rimosso, l'anatomopatologo esamina il tessuto circostante e segnala quali strutture contengono cellule tumorali. Un tumore che si è esteso alle strutture vicine viene definito invasivo e ciò influisce sia sulla stadiazione che sul piano di intervento chirurgico e radioterapia.

Effetto del trattamento

La maggior parte delle persone affette da rabdomiosarcoma alveolare riceve chemioterapia e, spesso, radioterapia prima dell'intervento chirurgico. Una volta rimosso il tumore dopo questo trattamento, il patologo lo esamina per verificare la presenza di eventuali cellule tumorali vitali.

Nel caso del rabdomiosarcoma, non esiste una percentuale specifica di tessuto tumorale necrotizzante che guidi il trattamento. Il team valuta la risposta al trattamento principalmente tramite diagnostica per immagini e interpreta i risultati dell'esame istologico in relazione a tali risultati.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule del rabdomiosarcoma alveolare si trovano all'interno di un piccolo vaso sanguigno o di un canale linfatico. Questi vasi forniscono alle cellule tumorali una via di accesso ai linfonodi e ad altre parti del corpo.

Presente. Sono state osservate cellule tumorali all'interno di un vaso sanguigno. Questo riscontro è associato a un rischio maggiore di diffusione del tumore.
Non identificato. Nell'analisi del tessuto esaminato non sono state riscontrate cellule tumorali all'interno dei vasi sanguigni.

Invasione perineurale

L'invasione perineurale significa che le cellule tumorali crescono attorno o lungo un nervo. Un patologo può menzionarla quando viene riscontrata nel rabdomiosarcoma alveolare. Quando presente, suggerisce che il tumore potrebbe estendersi oltre il suo margine visibile e potrebbe aumentare il rischio di recidiva nello stesso punto.

Margini chirurgici

I margini sono i bordi del tessuto tagliato dal chirurgo per rimuovere un rabdomiosarcoma alveolare. L'anatomopatologo inchiostra questi margini e li esamina al microscopio.

Margine negativo. Non si osservano cellule tumorali sul bordo inchiostrato. Il referto può anche indicare la distanza tra il tumore e il margine più vicino.
Margine positivo. Le cellule tumorali raggiungono il bordo marcato con inchiostro e potrebbe rimanere del tessuto tumorale. In questi casi, potrebbe essere necessario un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.

I margini vengono riportati solo quando il tumore è stato asportato chirurgicamente, non tramite campionamento. Per molti rabdomiosarcomi, l'asportazione completa al primo intervento non è possibile senza danneggiare strutture importanti. In questi casi, la biopsia da sola rappresenta il primo passo corretto, e la chemioterapia e la radioterapia vengono utilizzate per controllare il tumore.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo. Il rabdomiosarcoma alveolare raggiunge i linfonodi vicini al sito di origine più frequentemente rispetto alla maggior parte degli altri sarcomi. Per questo motivo, i medici spesso controllano i linfonodi durante la stadiazione, anche quando le immagini diagnostiche risultano normali.

A volte si ricorre alla biopsia del linfonodo sentinella, che consiste nell'asportazione del primo o dei primi linfonodi che il tumore potrebbe raggiungere. Quando i medici asportano i linfonodi, il referto indica quanti ne sono stati esaminati e quanti contengono cellule tumorali. La presenza di cellule tumorali in un linfonodo innalza sia lo stadio della malattia che il gruppo di rischio, ed è associata a una prognosi meno favorevole.

Biomarcatori e test molecolari

Nel caso del rabdomiosarcoma alveolare, il risultato dell'analisi molecolare non si limita a confermare la diagnosi. Il risultato dell'analisi di fusione genica viene utilizzato per assegnare il gruppo di rischio e per prevedere il probabile comportamento del tumore. Il referto potrebbe descrivere uno dei seguenti risultati:

Fusione PAX3::FOXO1. Questo è il risultato più comune, riscontrato in circa 6 rabdomiosarcomi alveolari su 10. In studi multicentrici, questa fusione è risultata il più forte predittore molecolare di una prognosi meno favorevole, sia per i tumori metastatici che per quelli non metastatici.
Fusione PAX7::FOXO1. Questa fusione è meno comune e si riscontra in circa 1 tumore su 5. Tende a verificarsi nei bambini più piccoli ed è associata a una prognosi più favorevole rispetto alla fusione PAX3::FOXO1.
FOXO1 interrompe le trasmissioni senza un partner specifico. La tecnica FISH può mostrare che il gene FOXO1 si è frammentato senza però identificare il gene partner. Quando questo è rilevante ai fini terapeutici, può essere eseguito un secondo test per identificare il gene partner.
Nessuna fusione FOXO1 (fusione negativa). Circa 1 tumore su 10 che appare alveolare non presenta fusione. Questi si comportano più come il rabdomiosarcoma embrionale e il trattamento segue il protocollo utilizzato per la malattia senza fusione.

Al momento non esiste alcun farmaco approvato per colpire queste fusioni. I risultati vengono utilizzati per la stratificazione del rischio e per individuare studi clinici. Puoi trovare maggiori informazioni sui test tumorali nella nostra sezione Biomarcatori e test genetici.

Stadio, gruppo clinico e gruppo di rischio

Il rabdomiosarcoma nei bambini, incluso il rabdomiosarcoma alveolare, viene descritto mediante tre sistemi di classificazione distinti. Tutti e tre possono comparire nella cartella clinica.

Livello, da 1 a 4. La prognosi si basa sulla sede di origine del tumore, sulle sue dimensioni, sul coinvolgimento dei linfonodi e sull'eventuale diffusione a siti distanti. I siti vengono suddivisi in favorevoli e sfavorevoli. I siti favorevoli includono la zona perioculare, la testa e il collo, lontano dalle meningi, e le vie biliari. Sono inclusi anche gli organi urinari e riproduttivi, ad eccezione della vescica e della prostata.
Gruppo clinico, da I a IV. Questa classificazione si basa sulla quantità di tumore rimosso durante il primo intervento. Il Gruppo I indica che il tumore è stato completamente rimosso. Il Gruppo II indica che ne sono rimaste piccole quantità o che è stato coinvolto un linfonodo. Il Gruppo III indica che è rimasto del tumore visibile, compresi i tumori sottoposti solo a biopsia. Il Gruppo IV indica che il tumore si è già diffuso a siti distanti.
Gruppo di rischio: basso, intermedio o alto. Questo parametro combina stadio della malattia, gruppo clinico, stato di fusione del gene FOXO1, età e sede del tumore. Il gruppo di rischio determina l'intensità del trattamento.

Il referto istologico fornisce diversi di questi elementi, ma di solito non indica il gruppo di rischio specifico. L'assegnazione del gruppo di rischio viene effettuata dall'équipe curante una volta disponibili i risultati delle indagini di imaging, chirurgiche e molecolari.

Negli adulti, il referto istologico può invece includere uno stadio patologico (pTNM) secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Per i tumori di braccia, gambe e tronco, lo stadio del tumore (pT) si basa sulle dimensioni. Per altre sedi corporee si utilizzano regole diverse.

pT1. Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 5 cm.
pT2. Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma non superiori a 10 cm.
pT3. Il tumore ha dimensioni superiori a 10 cm ma non superiori a 15 cm.
pT4. Il tumore è più grande di 15 cm.

Lo stadio linfonodale negli adulti è pN0 se non sono state riscontrate cellule tumorali nei linfonodi esaminati e pN1 se sono state riscontrate cellule tumorali. Se non sono stati rimossi linfonodi, il referto di solito indica che non è stato assegnato alcuno stadio pN.

Qual è la prognosi?

La prognosi per una persona affetta da rabdomiosarcoma alveolare dipende principalmente dalla presenza o meno di metastasi e dal tipo di fusione cromosomica presente. In un'ampia analisi condotta da un gruppo cooperativo, circa il 65% delle persone il cui tumore non si era diffuso era ancora in vita cinque anni dopo la diagnosi. Per le persone il cui tumore si era già diffuso, questa percentuale scendeva a circa il 22%.

Questi dati si riferiscono a gruppi di persone e non possono prevedere cosa accadrà a un singolo individuo. Le terapie sono in continua evoluzione e, in genere, i bambini con la stessa diagnosi hanno una prognosi migliore rispetto agli adulti.

Le caratteristiche associate all'esito del rabdomiosarcoma alveolare includono:

Diffusione al momento della diagnosi. Questo è il fattore predittivo più significativo di un esito meno favorevole, soprattutto quando il tumore ha raggiunto le ossa o il midollo osseo.
Risultato della fusione. La mutazione PAX3::FOXO1 è associata a un esito meno favorevole rispetto alla mutazione PAX7::FOXO1 o alla malattia senza fusione genica.
Coinvolgimento dei linfonodi. La presenza di tumori nei linfonodi vicini è associata a una prognosi meno favorevole.
Persistenza del tumore dopo l'intervento chirurgico. Un punteggio clinico più elevato è associato a un esito meno favorevole.
Dimensioni e invasività del tumore. I tumori di dimensioni superiori a 5 cm e quelli che si sono estesi alle strutture circostanti hanno una prognosi peggiore.
Età. I bambini di età compresa tra 1 e 9 anni tendono ad avere risultati migliori rispetto agli adolescenti e agli adulti.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Dopo la conferma della diagnosi di rabdomiosarcoma alveolare, il team di specialisti pianifica il trattamento in collaborazione con un oncologo, un chirurgo, un radioterapista e un patologo. I risultati dell'esame istologico, in particolare l'esito della fusione delle immagini, i margini di resezione e lo stato dei linfonodi, vengono combinati con le immagini diagnostiche per definire il gruppo di rischio e pianificare la terapia.

Chemioterapia. Tutti i pazienti affetti da rabdomiosarcoma alveolare vengono sottoposti a chemioterapia perché le cellule tumorali possono essere presenti in altre parti del corpo senza essere visibili alle scansioni. Una combinazione comune prevede vincristina, actinomicina D e ciclofosfamide, con l'aggiunta di altri farmaci per i casi a rischio più elevato.
Chirurgia e radioterapia. Il tumore primario viene tenuto sotto controllo con la chirurgia, la radioterapia o entrambe. La radioterapia viene utilizzata nella maggior parte dei casi di questo tipo di tumore, anche quando la chemioterapia ha dato buoni risultati.
Chirurgia dei linfonodi. I medici possono prelevare campioni o rimuovere i linfonodi per stadiare accuratamente la malattia, soprattutto nel caso di tumori alle braccia, alle gambe e al tronco.
Test clinici. I bambini vengono generalmente trattati secondo un protocollo sviluppato da un gruppo di ricerca cooperativo, e i medici dovrebbero discutere con loro la possibilità di partecipare a studi clinici per le patologie ad alto rischio.

Al termine del trattamento, il follow-up con esami di imaging regolari prosegue per diversi anni, poiché il tumore può recidivare. Nei bambini, il follow-up a lungo termine monitora anche gli effetti della chemioterapia e della radioterapia sulla crescita, la fertilità e la funzionalità degli organi.

Domande da porre al medico

Quale fusione è stata rilevata: PAX3::FOXO1, PAX7::FOXO1 o nessuna fusione?
Quale test è stato utilizzato per individuare la fusione?
Il sito principale è considerato favorevole o sfavorevole?
A quale stadio e gruppo clinico sono stati assegnati e cosa significano?
A quale gruppo di rischio appartiene?
Il tumore si è diffuso ai linfonodi, ai polmoni, alle ossa o al midollo osseo?
È stato asportato completamente il tumore e i margini di resezione erano negativi?
Verranno prelevati campioni di linfonodi o verranno rimossi?
Quale regime chemioterapico è raccomandato e per quanto tempo?
La radioterapia farà parte del piano terapeutico? E quale area verrà trattata?
Esiste una sperimentazione clinica disponibile per questa diagnosi?
Quali controlli saranno necessari dopo il trattamento e per quanto tempo?