La via di segnalazione MAPK è una catena di proteine all'interno delle cellule che trasporta i segnali di crescita dalla superficie cellulare al suo centro di controllo, il nucleo . Il suo nome è l'acronimo di chinasi proteica attivata da mitogeni, ed è anche chiamata via RAS-RAF-MEK-ERK, dal nome delle principali proteine coinvolte. La via MAPK è una componente normale del funzionamento delle cellule sane, segnalando quando crescere, dividersi e sopravvivere. Di solito si attiva solo quando necessario e poi si disattiva. Il termine compare spesso nei referti istopatologici quando viene riscontrata un'alterazione genetica (mutazione) che interessa questa via di segnalazione in un tumore.
Questo articolo spiega cos'è la via di segnalazione MAPK e perché potrebbe essere menzionata nel referto istologico.
Qual è la funzione della via di segnalazione MAPK?
La via di segnalazione MAPK funziona come una staffetta, trasmettendo un messaggio da una proteina all'altra. Un segnale proveniente dall'esterno della cellula attiva una proteina chiamata RAS, che a sua volta attiva RAF (una delle cui forme è chiamata BRAF), la quale attiva MEK, che a sua volta attiva ERK. Quando ERK raggiunge il nucleo, attiva i geni che inducono la cellula a crescere e dividersi. In una cellula sana, questa staffetta si attiva solo quando l'organismo ha bisogno di nuove cellule e poi si disattiva. Questo attento controllo mantiene in equilibrio la crescita cellulare.
Perché la via di segnalazione MAPK è importante nel cancro?
Molti tumori si sviluppano quando una mutazione in uno dei geni della via di segnalazione MAPK ne provoca l'attivazione continua. In questo caso, la cellula riceve un segnale costante per crescere e dividersi, anche quando non dovrebbe, il che può portare alla formazione di un tumore. I geni di questa via di segnalazione che sono comunemente alterati nei tumori includono BRAF , KRAS , NRAS e MAP2K1 (chiamato anche MEK). Alterazioni nella via di segnalazione MAPK si riscontrano in molti tipi di tumore, tra cui melanoma, tumore del colon-retto, tumore della tiroide e tumore del polmone, nonché in patologie istiocitarie come l'istiocitosi a cellule di Langerhans e la malattia di Erdheim-Chester.
Come viene testata la via di segnalazione MAPK?
Il pathway MAPK in sé non viene misurato direttamente. Il laboratorio, invece, ricerca mutazioni nei geni che lo compongono. Questo viene solitamente fatto con test molecolari come il sequenziamento di nuova generazione , che può esaminare molti geni contemporaneamente, o con un test mirato per una singola alterazione. In alcuni casi, una speciale colorazione immunoistochimica può rilevare una proteina alterata specifica, come BRAF V600E, direttamente nel tessuto. Il risultato viene solitamente riportato indicando il gene e la specifica alterazione riscontrata, ad esempio BRAF V600E, e descrivendola come presente (positiva) o non rilevata (negativa).
In che modo la via di segnalazione MAPK influenza il trattamento?
Individuare una mutazione nella via di segnalazione MAPK può essere importante perché sono stati sviluppati farmaci in grado di bloccare fasi specifiche della cascata di segnalazione. Gli inibitori di BRAF bloccano una proteina BRAF iperattiva, mentre gli inibitori di MEK bloccano la proteina MEK più avanti nella via di segnalazione. Quando un tumore è causato da una mutazione nella via di segnalazione MAPK, questi farmaci mirati possono rappresentare un'opzione, talvolta utilizzati in combinazione. L'identificazione di una mutazione in questa via, pertanto, aiuta l'équipe medica a valutare la probabilità di efficacia della terapia mirata. Per ulteriori informazioni, consultare la sezione Biomarcatori e test genetici.
Domande da porre al medico
- È stata riscontrata una mutazione nella via di segnalazione MAPK nel mio tumore?
- Quale gene è stato interessato e qual è stata la modifica specifica?
- Come sono stati effettuati i test?
- Questo risultato mi rende idoneo a una terapia mirata, come un inibitore di BRAF o MEK?
- Questo risultato potrebbe avere implicazioni per le mie opzioni di trattamento o per la prognosi?
- Esistono studi clinici relativi a questo percorso che dovrei prendere in considerazione?
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