鼻腔および副鼻腔の非角化扁平上皮癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2024 年 12 月 4 日

非角化扁平上皮癌（NKSCC）は、 扁平上皮細胞鼻腔と副鼻腔の内側表面にある特殊な細胞。鼻腔は鼻の中の空洞で、呼吸する空気を温め、湿らせ、ろ過する役割を果たします。副鼻腔には上顎洞、前頭洞、蝶形骨洞、篩骨洞があり、鼻の周りの骨の中にある空気で満たされた空間で、頭蓋骨の重量を軽くし、鼻腔を湿らせるために粘液を生成しています。

非角化性扁平上皮癌は、高リスク細菌による感染など、さまざまな原因で発症する可能性がある。 ヒトパピローマウイルス（HPV）しかし、すべての症例がウイルスに関連しているわけではない。

非角化性扁平上皮がんの症状は何ですか?

非角化性扁平上皮がんの症状は腫瘍の大きさと位置によって異なりますが、次のような症状が現れることがあります。

• 鼻づまりまたは鼻の閉塞。
• 鼻血。
• 顔面または副鼻腔の周囲に痛みや圧迫感がある。
• 鼻からの呼吸困難。
• 鼻の部分にしこりや腫れがある。
• 嗅覚の低下。

場合によっては、腫瘍が大きく成長したり、近くの組織に転移するまで、目立った症状が現れないこともあります。

非角化扁平上皮癌の原因は何ですか?

非角化性扁平上皮がんは、いくつかの原因により発症する可能性があります。

1. ヒトパピローマウイルス（HPV）: 高リスク HPV 特に北米とヨーロッパでは、非角化扁平上皮がんの 36～58% が HPV に関連しており、相当数の症例で HPV が関与していると考えられています。一般的な高リスク型である HPV16 は、これらの症例の 41～82% を占めています。
2. エプスタイン - バーウイルス（EBV）: 稀ではあるが、いくつかの腫瘍は EBV、特に鼻腔や副鼻腔に特定の癌を引き起こす可能性があるウイルスです。
3. 遺伝子変異: 遺伝子変異はHPVやEBVに関連しない腫瘍の癌発症を促進する可能性がある。HPV陰性の症例のほぼ半数が 融合 DEK と AFF2 という XNUMX つの遺伝子間の相互作用により、腫瘍の成長が促進されると考えられています。

この診断はどのように行われますか？

非角化性扁平上皮癌の診断は、通常、 生検腫瘍から少量の組織サンプルを採取する検査です。 病理学者 組織を顕微鏡で検査し、がんの特徴を特定します。腫瘍が HPV または他の根本的な原因に関連しているかどうかを判断するために、追加の検査が行われる場合があります。

非角化性扁平上皮癌の顕微鏡的特徴

顕微鏡で見ると、非角化性扁平上皮癌は腫瘍細胞の巣、小葉、またはリボンで構成されています。 扁平上皮がん 体の他の部分では、非角化性扁平上皮癌は、従来の意味で周囲の組織を侵すとは限らないが、それでも目に見える塊を形成することがある。これらの細胞群は、周囲の組織に「押し込む」ように増殖し、最小限の境界で滑らかな境界を形成することが多い。 線維形成性 腫瘍が深く破壊的に浸潤した場合でも、反応は得られません。一部の腫瘍では 乳頭状 構造は指のような突起を形成し、表面に沿って、また近くの正常組織の上に伸びることができます。

腫瘍細胞は典型的には核と細胞質の比率が高く、つまり 核 細胞は他の部分に比べて大きい。腫瘍巣の外層には柱状の細胞が柵状に並んでいることが多く、細胞は中央に向かって平らになっている。これらの腫瘍には 角質化 他の扁平上皮癌でもよく見られます。

の次数 異型、つまり細胞の異常の程度は、大きく異なります。細胞がわずかに異常に見える場合もありますが、他の場合には変化がより顕著です。 有糸分裂像 (分裂細胞) と壊死領域 (死んだ腫瘍組織) も変化する可能性があります。

非角化性扁平上皮癌の特定のサブタイプ

1. HPV関連扁平上皮がん: このサブタイプは高リスクに関連している HPV 非角化性扁平上皮癌の典型的な特徴を示すことが多いです。HPV 関連腫瘍のほとんどはこれらの特徴を共有していますが、角化性（ケラチンを生成する）、基底細胞（小さくて暗い細胞）、腺扁平上皮細胞（扁平上皮細胞と腺様細胞の混合）タイプなど、独特の外観を示すものもあります。
2. DEK::AFF2 扁平上皮癌: この最近特定されたサブタイプは、DEK遺伝子とAFF2遺伝子に関わる特定の遺伝子変異によって引き起こされます。これらの腫瘍は、しばしば独特の成長パターンを示し、 外因性 （外向き）と 内生的 （内向きの）成長 構造。特徴としては 乳頭状 葉状体（指のような突起）と、ピンク色または淡い紫色（両性好性から好酸球性）の細胞層である移行上皮で裏打ちされた相互接続された小葉。 細胞質腫瘍細胞は円形から楕円形をしています 核 均一に見え、細胞同士のつながりが弱く、分離している部分がある場合もあります。免疫細胞は 好中球 or リンパ球 腫瘍内によく見られます。このサブタイプは、以前は低悪性度乳頭状副鼻腔癌として知られていた腫瘍と類似点があり、研究により、これらの腫瘍の多くにも DEK::AFF2 遺伝子融合があることが示されています。

診断を確認するために他にどのような検査を行うことができますか？

顕微鏡で腫瘍を検査することに加えて、非角化扁平上皮癌の診断を確認し、その特定のサブタイプを特定するために、いくつかの検査が使用されることがあります。

1. 免疫組織化学この検査では、特殊な染色法を用いて腫瘍細胞内のタンパク質を検出します。HPV関連と疑われる腫瘍の場合、タンパク質 p16 検査されることが多い。p16 レベルが高い場合、腫瘍の発達に HPV が関与している可能性が示唆される。
2. インサイチューハイブリダイゼーションこの検査は、腫瘍細胞内の高リスク HPV の DNA または RNA を検出します。非常に特異性が高く、腫瘍内に HPV が存在し、活性であることを確認するのに役立ちます。
3. 次世代シーケンス (NGS)この高度な検査は、腫瘍細胞の遺伝物質を分析して特定の変異や遺伝子を検出します。 融合非角化性扁平上皮癌の場合、NGS はこの腫瘍の特定のサブタイプに特徴的な DEK::AFF2 遺伝子融合の存在を特定できます。
4. 蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH）この検査では、蛍光プローブを使用して腫瘍細胞の特定の遺伝子変化を検出します。DEK遺伝子を標的としたFISHにより、DEK::AFF2遺伝子の存在を確認できます。 融合.

これらの追加検査は、腫瘍の分子的および遺伝的特徴を特定するのに役立ち、腫瘍の原因に関するより正確な情報を提供し、治療の決定に役立ちます。

リンパ管浸潤

リンパ管侵襲は、癌細胞が血管またはリンパ管に侵入したときに発生します。血管は体全体に血液を運ぶ細い管ですが、リンパ管は血液の代わりにリンパと呼ばれる液体を運びます。これらのリンパ管は、リンパ管と呼ばれる小さな免疫器官に接続しています。 リンパ節 体中に散らばっています。リンパ血管浸潤は、血液やリンパ管を介して、リンパ節や肝臓を含む他の体の部位に癌細胞を拡散させるため重要です。

神経周囲浸潤

病理学者は、がん細胞が神経に付着または侵入する状況を説明するために「神経周囲浸潤」という用語を使用します。「神経内浸潤」は、神経内部のがん細胞を指す関連用語です。長いワイヤーに似た神経は、ニューロンと呼ばれる細胞のグループで構成されています。体中に広がるこれらの神経は、体と脳の間で温度、圧力、痛みなどの情報を伝達します。神経周囲浸潤が重要なのは、がん細胞が神経に沿って近くの臓器や組織に移動し、手術後に腫瘍が再発するリスクが高まるためです。

マージン

病理学において、マージンとは腫瘍の手術中に切除される組織の端のことです。病理レポートにおける断端の状態は、腫瘍全体が切除されたのか、一部が残されたのかを示すため重要です。この情報は、さらなる治療の必要性を判断するのに役立ちます。

病理学者は通常、外科手術後に断端を評価します。 切除 or 切除、腫瘍全体を切除します。通常、マージンは後では評価されません。 生検腫瘍の一部のみを切除します。報告されるマージンの数とそのサイズ (腫瘍と切断端の間に正常組織がどれだけあるか) は、組織の種類と腫瘍の位置によって異なります。

病理学者は組織の切断端に腫瘍細胞があるかどうかを確認するために、切除範囲を検査します。 陽性マージンで腫瘍細胞が見つかった場合、体内に癌が残っている可能性があることを示唆します。 対照的に、縁に腫瘍細胞がなく、陰性のマージンの場合は、腫瘍が完全に除去されたことを意味します。すべてのマージンが陰性の場合でも、最も近い腫瘍細胞と縁の間の距離を測定するレポートもあります。

リンパ節

として知られる小さな免疫器官 リンパ節は、体中に存在します。がん細胞は、小さなリンパ管を介して腫瘍からこれらのリンパ節に移動することがあります。このため、医師はがん細胞を探すためにリンパ節を切除して顕微鏡検査することがよくあります。がん細胞が元の腫瘍からリンパ節などの体の別の部分に移動するこのプロセスは、 転移.

がん細胞は通常、最初に腫瘍近くのリンパ節に移動しますが、離れたリンパ節も影響を受ける場合があります。したがって、外科医は通常、腫瘍に最も近いリンパ節を最初に切除します。リンパ節が拡大しており、がん細胞が含まれている疑いが強い場合には、腫瘍から離れたリンパ節を切除することもあります。

病理医は切除したリンパ節を顕微鏡で検査し、その結果は報告書に詳しく記載されます。「陽性」の結果はリンパ節に癌細胞が存在することを示し、「陰性」の結果は癌細胞が見つからなかったことを意味します。報告書でリンパ節に癌細胞が見つかった場合、これらの細胞の最大クラスターの大きさも指定されることがあります。これは「病巣」または「沈着物」と呼ばれることがよくあります。 節外伸展 腫瘍細胞がリンパ節の外被膜に侵入し、隣接する組織に広がるときに発生します。

リンパ節の検査が重要な理由は 2 つあります。まず、リンパ節の病理学的ステージ (pN) を決定するのに役立ちます。次に、リンパ節にがん細胞が見つかると、後に他の身体部位にがん細胞が見つかるリスクが増加することを示唆します。この情報は、化学療法、放射線療法、免疫療法などの追加治療が必要かどうかを医師が判断する際に役立ちます。

非角化性扁平上皮癌の病理学的病期分類

ステージ分類は、体内のがんの量と位置を表します。鼻腔と副鼻腔の非角化扁平上皮がんの場合、ステージ分類システムは、腫瘍の大きさと範囲（Tステージ）とがんが転移しているかどうかを判断するのに役立ちます。 リンパ節 (N ステージ)。この情報は治療の指針となり、結果を予測するのに役立ちます。

腫瘍のステージ（T ステージ）は、腫瘍が上顎洞、鼻腔、篩骨洞のどの場所で発生したかによって決まります。これは、腫瘍の構造と広がりのパターンが場所ごとに異なるためです。各部位には独自のステージ基準があり、これらの領域の固有の解剖学的構造を反映しています。

Tステージ（腫瘍のステージ）

上顎洞

• TISがんは「原位置」にあり、つまり表面層に限定されており、より深い組織に侵入していないことを意味します。
• T1腫瘍は上顎洞の内層（粘膜）に限定されており、骨の損傷を引き起こしていません。
• T2: 腫瘍が骨損傷を引き起こしているか、硬口蓋や中鼻道などの近くの領域に広がっていますが、上顎洞の後壁や翼突骨板には広がっていません。
• T3腫瘍は、上顎洞の後壁、軟部組織、眼窩の底または内壁、翼突窩、篩骨洞などのより深い領域に浸潤します。
• T4進行した病気は、次のように分類されます。
  • T4a: 中程度に進行しており、眼窩の前部、頬の皮膚、またはその他の近くの骨（篩骨板、前頭洞、蝶形骨洞）などの領域に影響を及ぼします。
  • T4b非常に進行しており、脳、脳神経、頭蓋底などの重要な領域に影響を及ぼします。

鼻腔と篩骨洞

• TISがんは「原位置」にあり、表面層に限定されています。
• T1腫瘍は鼻腔または篩骨洞の 1 つの領域に限定され、骨への関与の有無は問いません。
• T2腫瘍は、鼻腔または篩骨洞内の 2 つの領域に影響を及ぼし、または骨への影響の有無にかかわらず、隣接領域に広がります。
• T3: 腫瘍が眼窩底または内壁、上顎洞、口蓋、篩骨板などの重要な構造に浸潤します。
• T4進行した病気は、次のように分類されます。
  • T4a: 中程度に進行しており、眼窩の前部、頬の皮膚、頭蓋底または近くの骨へのわずかな広がりが影響しています。
  • T4b非常に進行しており、脳、脳神経、または頭蓋骨の深部に影響を及ぼします。

Nステージ（リンパ節ステージ）

• N0: 近くのリンパ節に癌は見つかりません。
• N1がんは首の同じ側にある 3 つのリンパ節に存在し、リンパ節の大きさは XNUMX cm 以下で、リンパ節外への転移の兆候はありません (ENE 陰性)。
• N2: がんは 6 つ以上のリンパ節に転移していますが、大きさは XNUMX cm を超えていません。がんは次のように分類されます。
  • N2a: リンパ節が 3 つだけあり、大きさが 3 cm 以下でリンパ節外への転移の兆候がある (ENE 陽性)、または大きさが 6 cm を超えるが XNUMX cm 以下でリンパ節外への転移がない。
  • N2b: 首の同じ側にある複数のリンパ節にがんがあり、大きさはいずれも 6 cm 未満、ENE 陰性。
  • N2c: 首の両側または腫瘍の反対側のリンパ節にがんがあり、大きさが 6 cm を超えず、ENE 陰性です。
• N3: より進行したリンパ節転移、以下を含む:
  • N3a: リンパ節の大きさが 6 cm を超えているが、リンパ節外への転移がない。
  • N3b: リンパ節外への転移があるリンパ節（ENE 陽性）、または ENE を伴う複数のリンパ節の影響を受けています。

予後

その 予後 非角化性扁平上皮癌の予後は、腫瘍の大きさ、位置、近くの組織や離れた臓器への転移の有無、患者の全般的な健康状態など、いくつかの要因によって異なります。副鼻腔扁平上皮癌の60年生存率は約XNUMX％です。一部の研究では、副鼻腔扁平上皮癌に関連する腫瘍は、 HPV HPV に関連しない腫瘍と比較して予後が良好である可能性がありますが、この利点は臨床現場で一貫して観察されているわけではありません。深部浸潤や壊死などの特徴を持つ腫瘍は、予後が悪くなる可能性があります。