ジェイソン ワッサーマン MD PhD FRCPC
2026 年 5 月 17 日
層状粘液産生性上皮内病変通常は次のように略される SMILEは、感染によって引き起こされる子宮頸部のまれな前癌状態です。 ヒトパピローマウイルス（HPV）両方の特徴を備えていると説明されている 扁平上皮細胞 （子宮頸部の外表面を覆う扁平な細胞） 腺細胞 （子宮頸部の内側を覆う粘液産生細胞）。粘液を産生し、層状構造を示すため、どちらのカテゴリーにもきれいに当てはまらない。
2020年の世界保健機関の女性性器腫瘍の分類では、SMILEは 上皮内腺癌（AIS）これは高悪性度の前癌病変とみなされており、治療しなければ子宮頸癌に進行するリスクがかなり高く、一般的にはAISと同様に管理され、 高悪性度扁平上皮内病変（HSIL）SMILEはまれな疾患であり、発表された研究では子宮頸部生検の約0.5%に認められる。
この記事では、病理報告書に記載されているこの所見の意味、各用語の意味、そしてそれがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
笑顔の原因は何ですか？
SMILEは持続感染によって引き起こされる 高リスクHPV他のほとんどの子宮頸部前癌病変や子宮頸癌の原因となるウイルスと同じウイルスです。SMILEの研究では、症例の95%以上が高リスクHPV型、最も一般的にはHPV16、HPV18、HPV31に関連していることが一貫して示されています。SMILEは、子宮頸部の特定の種類の細胞から発生すると考えられています。 変換ゾーン 子宮頸部に存在する予備細胞と呼ばれる細胞群。予備細胞は扁平上皮細胞または腺細胞に分化する可能性があり、SMILEは両方の特徴を併せ持っています。この二重性のため、SMILEは顕微鏡下でHSIL（扁平上皮細胞の特徴のみを示す）やAIS（腺細胞の特徴のみを示す）とは異なって見えるのです。
SMILEやその他のHPV関連子宮頸部前癌病変を発症するリスクを高める要因はいくつかあります。
- 持続的な高リスク型HPV感染 — 最も重要な危険因子です。ほとんどのHPV感染は1～2年以内に自然に治癒しますが、感染が持続すると前がん病変につながる可能性があります。
- 免疫力の低下 — HIV感染、臓器移植、長期免疫抑制療法などの病態は、体内でHPVを排除することを困難にする。
- 喫煙 — 喫煙は子宮頸部の細胞を損傷し、HPV関連の変化を受けやすくする。
- 定期的な子宮頸がん検診の欠如 — スクリーニングを行わないと、異常細胞は検出される前に残存し、進行する可能性がある。
症状は何ですか？
SMILEは通常、症状を引き起こしません。子宮頸部の前癌病変のほとんどと同様に、異常な検査後に子宮頸部組織を顕微鏡で検査した際に偶然発見されるのが一般的です。 パパニコロー検査ポジティブな HPV検査あるいは、別の懸念事項を調べるために生検が行われる場合もあります。確実な症状がないため、定期的な子宮頸がん検診は、SMILEやその他の前がん病変を早期に発見するための最も重要な方法であり続けています。
診断はどのように行われますか？
SMILEは、 病理学者 子宮頸部から採取した組織サンプルを顕微鏡で検査した後。サンプルは通常、 生検 コルポスコピー検査、子宮頸管から組織を採取する子宮頸管掻爬術、またはループ電気外科切除術（LEEP）や円錐切除術などのより広範囲の切除術の際に、SMILEが発見されることが多い。SMILEは、パップテストや以前の生検でHSILまたはAISが疑われた場合に、その検査のために採取された検体で偶然発見されることが多い。
SMILEは AIS、HSIL、および異型未熟扁平上皮化生と呼ばれる正常だが未熟な細胞増殖パターンなど、他のいくつかの子宮頸部疾患に似ているため、病理医はしばしば次のような追加検査を実施します。 免疫組織化学 （免疫組織化学） 診断を確定するため。SMILEの典型的なパターンは以下のとおりです。
- 強い、拡散性 p16 染色 — SMILE検査では、ほぼ常に強い連続的な「ブロック型」p16染色像が認められ、これはHSIL、AIS、およびほとんどのHPV関連子宮頸がんに見られるパターンと同じです。この所見は、病変がHPVによって引き起こされていることを裏付けています。
- 高いKi-67増殖指数 — Ki-67は細胞分裂のマーカーです。SMILEでは、HSILやAISと同様に、分裂細胞の割合が高いことが示されています。
- 陽性扁平上皮マーカー — 次のような汚れ p40 （または密接に関連するp63）は一部の細胞で陽性であり、病変の扁平上皮成分を反映している。
- ポジティブ サイトケラチン CK7とCK19 — これらは、これらの細胞が上皮由来であることを裏付けている。
- ムチン染色 — 異常細胞内部の粘液を強調するために、ムチカルミンやアルシアンブルーなどの特殊染色を行うことがあります。異常領域の全層にわたって粘液が分布していることは、SMILEの特徴の一つです。
HPV検査も実施される場合があり、ほとんどの場合、高リスク型HPV、最も一般的にはHPV16、HPV18、またはHPV31が検出されます。
SMILEは顕微鏡で見るとどのように見えるのでしょうか？
顕微鏡で見ると、SMILEはHSILとAISの両方の特徴と重なる独特な組み合わせを持っている。
- 階層化された多層構造の建築 異常細胞はHSILと同様に多層構造を形成している。重要なのは、これらの細胞が明確な腺構造を形成しないことであり、この点がSMILEを典型的なAISと区別する特徴である。
- すべての層にムチンが存在する — HSILでは異常細胞に粘液が全く含まれていないのに対し、SMILEでは異常部位のあらゆるレベルの細胞内に粘液が認められます。粘液は細胞内に小さな透明な空胞として現れる場合もあれば、細胞間に広い透明な空間として現れる場合もあります。
- 拡大、暗く 核 - 細胞核は通常よりも大きく、より暗く見える。 過色素症核内の遺伝物質（ クロマチン粗かったり、塊状になったりすることがあります。
- 細胞密度の増加 — 異常な細胞は密集しており、細胞間にほとんど隙間がない。
- 多くの分裂細胞 — 有糸分裂像 異常領域全体に、（分裂過程にある細胞）とアポトーシス細胞（プログラムされた死を遂げている細胞）が広く分布している。
- 侵略なし — 異常細胞は子宮頸部の表面組織にとどまり、深部組織には浸潤しません。これが、SMILEが癌ではなく前癌状態である理由です。
SMILEは、HSIL、AIS、またはその両方と併発することが多い。病理報告書には、SMILEの診断とともにこれらの他の所見も記載される場合がある。
手術マージン
A マージン 切除縁とは、LEEPや円錐切除術などの外科手術で切除された組織の切断面のことです。組織が切除されると、病理医は顕微鏡で切除縁を検査し、異常細胞が存在するかどうかを判断します。
- マイナスマージン — 組織の切断端には異常細胞は認められません。これは異常部位全体が除去されたことを示唆しており、最も安心できる結果です。
- プラスのマージン — 異常細胞は組織の切断端まで広がっている。これは、一部の異常細胞が子宮頸部に残存する可能性があり、病変の再発リスクを高めることを意味する。
SMILEは腺性前癌病変であり、純粋な扁平上皮病変よりも子宮頸管の奥深くまで及ぶ可能性があるため、切除断端の状態は特に重要です。切除断端が陽性の場合、チームは完全切除を確認するために、さらなる外科的治療について検討することがよくあります。
予後とは何ですか？
SMILEは悪性度の高い前癌病変であり、治療せずに放置すると子宮頸癌に進行するリスクが高い。SMILEはまれな病態であり、独立した疾患として認識されてから比較的時間が経っているため、長期的な経過に関する大規模な研究は限られている。入手可能な証拠によると、SMILEはAISと同様に、時間の経過とともに扁平上皮癌や腺癌を含む浸潤癌に進行する可能性がある。外科的に完全に切除し、切除断端陰性を確認できれば、予後は概ね良好である。
SMILE治療後に再発または進行する可能性には、いくつかの要因が影響します。
- マージン状況 — 切除標本の切除断端が陰性であれば、最良の結果が得られる。切除断端が陽性であれば、残存病変や再発の可能性が高まる。
- 持続的な高リスク型HPV感染 — 治療後も高リスク型HPVが残存していることは、再発の最も重要な予測因子である。
- HSILまたはAISの共存 — SMILEがHSILまたはAISと同時に発見された場合、子宮頸部への全体的なリスクは、すべての異常所見を総合的に判断して決定されます。
- 免疫状態 — 免疫力が低下している人は、再発や進行のリスクが高く、より綿密な経過観察が必要となる場合があります。
- 年齢と生殖計画 — 妊孕性を温存したい若い患者の場合、より広範囲な手術ではなく、切除後に継続的な経過観察を行う場合もある。
この診断後はどうなりますか？
SMILEは悪性度の高い前癌病変とみなされるため、一般的には外科的完全切除が目標となります。今後の治療方針については、生検のみで診断されたのか、切除標本に基づいて診断されたのか、切除断端の状態、および報告書に記載されているその他の所見などによって、医師との話し合いの内容が異なります。
チームが検討する可能性のある選択肢は以下のとおりです。
- 切除手術 — 生検でSMILEが確認された場合、通常、異常部位を切除し、浸潤癌がないことを確認するために、円錐切除術やLEEPなどの切除手術について検討します。SMILEは腺組織の特徴を持ち、純粋な扁平上皮病変よりも子宮頸管の奥深くまで及ぶ可能性があるため、より大きく、より確実に評価できる検体を得るために、LEEPよりも円錐切除術が好まれることが多いですが、どちらの手術を選択するかは個々の状況によって異なります。
- 切除断端陽性の場合の再切除 — 最初の切除部の切除縁に腫瘍細胞が認められた場合、チームは完全切除を確認するために再切除を検討する可能性があります。
- 子宮摘出術 — 家族計画を終え、切除後もSMILE（または関連する前癌病変）が持続または再発する患者の場合、より確実な治療法として子宮摘出術が検討されることがあります。これは、再切除後も切除断端が陽性である場合に特に重要です。
- 治療後の経過観察 — 切除断端陰性で切除が完了した後、通常、チームはパップテスト、HPV検査、コルポスコピーを組み合わせたフォローアップ検査のスケジュールについて話し合い、異常部位の再発がないことを確認します。SMILE手術では子宮頸管の奥深くまで切除範囲が及ぶ可能性があるため、フォローアップ計画には子宮頸管内生検が含まれる場合があります。
- HPVワクチン接種 — まだHPVワクチンを接種していない場合は、担当チームがワクチン接種について話し合うことがあります。ワクチン接種は、新たなHPV感染のリスクを低減し、将来の前がん病変のリスクを軽減する可能性があります。
SMILE治療後の長期的な経過観察は、HSILやAIS治療後に推奨される経過観察と同様に重要です。担当医が患者様の状況に合わせて経過観察のスケジュールを調整します。
医師に尋ねるべき質問
- SMILEは唯一の異常所見だったのか、それともHSIL、AIS、あるいは他の病変と併存していたのか？
- 高リスク型HPVが検出されましたか？検出された場合、どの型ですか？
- p16染色検査は実施されましたか？また、その結果はどうでしたか？
- 私のSMILEは生検で発見されたのですか、それとも円錐切除やLEEPなどのより大きな切除標本で発見されたのですか？
- 切除手術が行われた場合、切除縁は陰性でしたか、陽性でしたか？
- 私の検査結果、年齢、そして将来の計画を踏まえて、どのような治療選択肢についてご相談いただけますか？
- 妊娠能力を維持したい場合、私にとって最も安全な選択肢は何ですか？
- どのくらいの頻度でフォローアップ検査が必要になりますか？また、どのような検査が含まれますか？
- 治療後、SMILEが再発する可能性はどのくらいですか？
- まだHPVワクチンを接種していない場合、接種すべきでしょうか？
- 私の喫煙状況、免疫状態、または病歴は、再発リスクにどのように影響しますか？
- 定期検診の合間に注意すべき症状は何ですか？
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