WT1：定義


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WT1は細胞核内で働き、他の遺伝子のオンオフを切り替えるタンパク質です。その名前はWilms tumor 1の略で、WT1を生成する遺伝子が小児の腎臓がんであるウィルムス腫瘍で最初に発見されたことに由来します。病理医は、特に中皮腫や卵巣漿液性癌など、いくつかの種類の腫瘍を特定するためにWT1の検査を行います。検査報告書には、WT1またはWT-1と記載されている場合があります。

WT1は検査結果であり、診断ではありません。病理医が細胞の種類や腫瘍の発生源を特定するために用いる染色法の一つです。この記事では、WT1が通常どこに存在するのか、病理医がWT1検査を行う理由、そして病理報告書における陽性または陰性の結果の意味について説明します。

WT1は通常どこに存在しますか？

WT1は、出生前にいくつかの臓器、特に腎臓と生殖器の発達を助けます。出生後、WT1は少数の正常組織で活性化されたままになります。これには以下が含まれます。

  • 中皮。 胸部と腹部の薄い内膜、および心臓を包む袋は、 中皮細胞 WT1を含むもの。
  • 卵管と卵巣。 卵管の内壁細胞と卵巣の支持細胞にはWT1が含まれている。
  • 腎臓。 腎臓の濾過単位にある細胞の中には、ポドサイトと呼ばれる細胞があり、WT1を含んでいる。
  • テスト。 精巣の支持細胞であるセルトリ細胞にはWT1が含まれている。
  • 子宮。 子宮の内膜を支える組織は子宮内膜と呼ばれる。 間質WT1を含むことが多い。

肺、乳房、消化管の内壁など、他のほとんどの上皮組織にはWT1は含まれていません。この違いこそが、この検査の有用性を高めているのです。

病理医はWT1をどのように検査するのですか？

病理医は免疫組織化学（IHC）を用いてWT1の検査を行います。この検査では、ガラススライド上の薄い組織切片にWT1に結合する抗体を塗布します。すると化学反応によってWT1を含む細胞が褐色に染色され、顕微鏡下で観察できるようになります。

WT1は核内で作用するため、病理医は腫瘍細胞の核における褐色の染色を探します。腫瘍によっては、WT1の染色が細胞質（核の外側の部分）のみに見られる場合があります。病理医はこのようなパターンを異なる方法で解釈し、通常、後述する診断においては陽性結果とはみなしません。

病理医はなぜWT1の検査を行うのか？

病理医はWT1を用いて、どのような種類の細胞が存在するか、また腫瘍がどこから発生したかを確認します。WT1は、腫瘍が特定の治療にどのように反応するかを予測するものではありません。病理医は、次のような状況でWT1検査を行います。

  • 中皮腫を特定するため。 中皮腫は胸部または腹部の内膜から発生し、通常はWT1陽性である。 肺腺癌 同じ内膜に沿って増殖する可能性があるが、通常は陰性である。WT1は、他のマーカー（例：）と一緒に検査される。 D2-40 中皮腫と TTF-1 肺がんのために。
  • 漿液性癌の発生源を特定するため。 高悪性度漿液性癌 卵巣、卵管、または腹膜に発生する漿液性癌は、ほぼ常にWT1陽性である。 子宮内膜漿液性癌WT1は通常陰性または弱陽性です。 PAX8これはどちらにおいても肯定的な意味を持つ。
  • 卵巣に転移した癌を特定するため。 乳房や消化管など他の臓器から卵巣に転移したがんの多くは、WT1遺伝子が陰性である。
  • ウィルムス腫瘍を特定するため。 ウィルムス腫瘍 腎芽腫とも呼ばれるこれらの細胞は、通常WT1陽性である。
  • デスモプラスチック小円形細胞腫瘍を特定するため。 この稀な癌は、通常、若年者の腹部に発生し、遺伝子変異によって EWSR1 WT1に対する抗体検査です。WT1タンパク質のC末端（尾部）を検出する抗体で陽性反応を示します。検査結果は報告書にこのように記載される可能性があります。
  • 卵巣および子宮間質性腫瘍の一部を特定するため。 性索間質腫瘍、 といった 顆粒膜細胞腫, 子宮内膜間質肉腫 WT1陽性であることが多い。

WT1は、漿液性嚢胞腺腫や卵巣漿液性境界悪性腫瘍など、同じ組織から発生する一部の非癌性腫瘍でも陽性となる。そのため、WT1単独では腫瘍が非癌性か癌性かを判定することはない。

WT1検査で陽性反応が出た場合、それは何を意味するのでしょうか？

陽性結果とは、腫瘍細胞の核内にWT1が存在することを意味します。検査結果報告書には、「陽性」、「核陽性」、または「WT1が発現している」と記載される場合があります。また、染色の強さ（強いか弱いか）、びまん性か斑状かなどについても記載されることがあります。

その意味は質問によって異なります。胸部または腹膜の腫瘍の場合、陽性結果は中皮腫を示唆します。漿液性癌の場合、陽性結果は子宮ではなく卵巣、卵管、または腹膜から発生した腫瘍を示唆します。病理医は常にWT1染色結果を他の染色結果および腫瘍の外観と合わせて解釈します。

WT1検査で陰性だった場合、それはどういう意味ですか？

陰性とは、腫瘍細胞の核にWT1が存在しないことを意味します。検査結果は「陰性」「非反応性」「発現なし」などと記載される場合があります。陰性の場合、中皮腫や卵巣・卵管漿液性癌の可能性は低くなります。肺腺癌、子宮内膜漿液性癌、あるいは他の臓器から転移した癌など、別の診断を支持する可能性があります。

陰性結果だけでは、これらの診断を完全に除外することはできません。ごく少数の中皮腫や卵巣漿液性癌はWT1が陰性です。

WT1遺伝子の変化は遺伝するのでしょうか？

WT1タンパク質を含む腫瘍のほとんどは、WT1遺伝子に変化がない。染色によって示されるのは、タンパク質が存在することだけである。WT1遺伝子自体の変化は、ウィルムス腫瘍の約10分の1に見られ、通常は腫瘍細胞のみに見られる。

まれに、WT1遺伝子の変異が遺伝性であったり、出生時から存在する場合があります。これは、WAGR症候群、デニス・ドラッシュ症候群、フレイザー症候群など、ごく少数の遺伝性疾患でみられます。これらの疾患を持つ子供は、ウィルムス腫瘍を発症する可能性が高く、腎臓や生殖器に異常がみられることがあります。これらの疾患が疑われる場合は、医師が遺伝カウンセリングを勧めることがあります。

WT1は一部の血液がんでも測定されます。急性骨髄性白血病では、治療後の病状経過を追跡するために、血液または骨髄中のWT1レベルを測定する検査機関もあります。この検査は、組織に用いられるWT1染色とは異なります。

医師に尋ねるべき質問

  • 私の検体でWT1が検査されたのはなぜですか？
  • WT1検査の結果は陽性でしたか、それとも陰性でしたか？
  • 染色されたのは腫瘍細胞の核でしたか？
  • WT1染色以外に、どのような染色が行われましたか？
  • WT1検査の結果は、私の腫瘍がどこから発生したかを示していますか？
  • 私の報告書における最終診断は何ですか？
  • もし私の子供がウィルムス腫瘍と診断された場合、遺伝カウンセラーに相談すべきでしょうか？
  • WT1検査の結果は私の治療に影響しますか？

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