Carcinoma mucinoso invasivo da mama: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
7 de abril de 2026


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O carcinoma mucinoso invasivo é um tipo de câncer de mama no qual as células tumorais são circundadas por grandes quantidades de um fluido espesso chamado mucina. Para ser classificado como carcinoma mucinoso, pelo menos 90% do tumor deve ser composto de mucina. Comparado ao carcinoma ductal invasivo , mais comum , o carcinoma mucinoso invasivo tende a se desenvolver em mulheres mais velhas (frequentemente acima dos 70 anos), geralmente cresce lentamente e tem menor probabilidade de se disseminar para os linfonodos ou outras partes do corpo.

A maioria dos carcinomas mucinosos invasivos são positivos para receptores hormonais e negativos para HER2 (explicado na seção de biomarcadores abaixo), o que significa que geralmente respondem bem à terapia de bloqueio hormonal e têm um prognóstico favorável. Este artigo ajudará você a entender os achados em seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que isso é importante para o seu tratamento.

Quais são as causas do carcinoma mucinoso invasivo?

A causa exata do carcinoma mucinoso invasivo não é totalmente compreendida. Como a maioria dos cânceres de mama, ele se desenvolve após alterações genéticas nas células mamárias que permitem seu crescimento descontrolado. Como esses tumores geralmente são positivos para receptores hormonais, acredita-se que a exposição ao hormônio estrogênio ao longo da vida desempenhe um papel importante, o que explica, em parte, a maior incidência do câncer em mulheres mais velhas. Fatores de risco gerais para câncer de mama, como idade avançada, histórico familiar e alterações genéticas hereditárias (incluindo BRCA1 e BRCA2), podem contribuir, mas muitos casos surgem sem uma causa clara.

Quais são os sintomas do carcinoma mucinoso invasivo?

O carcinoma mucinoso invasivo geralmente se apresenta como um nódulo na mama, palpável ou visível em exames de imagem. Como esses tumores costumam ser macios e bem definidos, podem aparecer como lesões benignas (não cancerosas) em mamografias ou ultrassonografias, e o diagnóstico às vezes só é feito após o exame do tecido ao microscópio. Alguns tumores são detectados em mamografias de rastreamento antes mesmo do surgimento de quaisquer sintomas.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de carcinoma mucinoso invasivo geralmente é feito após a remoção de uma pequena amostra do tumor por biópsia ou após a remoção cirúrgica do tumor e seu exame microscópico por um patologista . Ao microscópio, o carcinoma mucinoso invasivo consiste em pequenos aglomerados e ninhos de células cancerígenas que parecem flutuar em grandes quantidades de mucina pálida e efervescente. As células são geralmente pequenas e uniformes (baixo grau). Para que um tumor seja classificado como carcinoma mucinoso, pelo menos 90% dele deve ser composto de mucina; quando as áreas mucinosas representam menos de 90%, o tumor é classificado como carcinoma mucinoso misto.

Os patologistas às vezes dividem o carcinoma mucinoso invasivo em tipo A (menos células e mais mucina) e tipo B (mais células, às vezes apresentando diferenciação neuroendócrina, ou seja, as células compartilham características com células produtoras de hormônios). Após o diagnóstico, o tecido também é testado para receptores hormonais, HER2 (descrito na seção de biomarcadores abaixo), e exames de imagem da mama são usados ​​para medir o tamanho e a extensão do tumor e para planejar o tratamento.

Grau histológico

O carcinoma mucinoso invasivo recebe uma classificação histológica utilizando o sistema de classificação de Nottingham, que descreve o quão semelhantes as células cancerosas são ao tecido mamário normal e a velocidade com que crescem. O patologista avalia três características, cada uma de 1 a 3:

  • Formação de túbulos — A quantidade de tumores que formam estruturas arredondadas semelhantes a glândulas, chamadas túbulos, é avaliada. Quanto maior a quantidade de túbulos, maior a pontuação; quanto menor a quantidade, maior a pontuação.
  • Pleomorfismo nuclear — Quão variável e anormal é a célula? núcleos compare com células normais. Núcleos pequenos e uniformes recebem pontuação 1; núcleos grandes, pleomórfico (variados) núcleos são pontuados com 3.
  • Taxa mitótica — Quantas células estão se dividindo ativamente, conforme observado como figuras mitóticasPoucas células em divisão recebem pontuação 1; muitas recebem pontuação 3.

Os três escores são somados (total de 3 a 9) para obter o grau 1 (escore de 3 a 5, baixo grau), grau 2 (escore 6 ou 7, grau intermediário) ou grau 3 (escore 8 ou 9, alto grau). A maioria dos carcinomas mucinosos invasivos são de grau 1 ou 2, o que explica, em parte, sua tendência a crescimento lento e prognóstico favorável.

Tamanho do tumor

O tamanho do tumor é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT) e é um importante preditor de prognóstico; tumores maiores têm maior probabilidade de metastatizar (espalhar-se) para os linfonodos e outras partes do corpo. Como o carcinoma mucinoso contém grandes quantidades de mucina, o tumor pode parecer maior do que a extensão real do câncer presente. O tamanho final só pode ser medido após a remoção completa do tumor durante a cirurgia, portanto, não consta no laudo da biópsia.

Extensão tumoral

O carcinoma mucinoso invasivo começa dentro da mama, mas o tumor pode crescer para a pele sobrejacente ou para os músculos da parede torácica. Isso é chamado de extensão tumoral. Sua presença está associada a um risco maior de recorrência local e de disseminação para locais distantes, elevando o estágio patológico do tumor para pT4. A extensão tumoral é incomum nesse câncer de crescimento lento.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que as células cancerígenas entraram em pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos próximos ao tumor. Esses vasos podem servir como vias de transporte para as células cancerígenas até os linfonodos ou outras partes do corpo. O patologista relata a invasão linfovascular como "presente" ou "ausente". É incomum no carcinoma mucinoso invasivo, mas, quando presente, está associada a um risco maior de disseminação e pode influenciar as decisões sobre tratamentos adicionais.

margens

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as margens para determinar se todo o tumor foi removido. As margens são avaliadas somente após a cirurgia que remove todo o tumor, e não após uma biópsia.

  • Margem negativa — Ausência de células cancerígenas na margem de corte. O laudo também pode indicar a proximidade das células cancerígenas mais próximas à margem; uma margem livre maior reduz o risco de recidiva local.
  • Margem positiva — Células cancerígenas presentes na borda do corte significam que algum câncer pode ter permanecido. Outra cirurgia ou radioterapia podem ser consideradas.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos que filtram fluidos e podem reter células cancerígenas. Quando o câncer de mama se espalha, geralmente atinge primeiro os gânglios linfáticos axilares (sob o braço). Durante a cirurgia, um gânglio linfático sentinela (o primeiro gânglio no trajeto de drenagem da mama) pode ser removido e examinado; se contiver células cancerígenas, outros gânglios podem ser removidos. Seu laudo incluirá o número de gânglios examinados, o número daqueles que contêm células cancerígenas e o tamanho do maior foco. Também pode mencionar a extensão extranodal , o que significa que o câncer rompeu a cápsula externa de um gânglio e invadiu o tecido circundante. O carcinoma mucinoso invasivo atinge os gânglios linfáticos com menos frequência do que a maioria dos outros tipos de câncer de mama.

  • Células tumorais isoladas — Aglomerados não maiores que 0.2 mm. Não considerados positivos para estadiamento e registrados como pN0(i+).
  • Micrometástase — Depósitos maiores que 0.2 mm, mas não maiores que 2 mm, classificados como pN1mi.
  • Macrometástase — Um depósito maior que 2 mm está associado a um risco maior de disseminação e geralmente leva a um tratamento mais intensivo.

Testes de biomarcadores e moleculares

A análise de biomarcadores é uma parte essencial da investigação diagnóstica de todos os carcinomas mucinosos invasivos. Os resultados determinam quais tratamentos têm maior probabilidade de sucesso e ajudam a estimar o risco de recorrência. Todos os carcinomas mucinosos invasivos são testados para o receptor de estrogênio, o receptor de progesterona e o HER2.

Receptor de estrogênio (RE) e receptor de progesterona (RP)

Os receptores de estrogênio (RE) e de progesterona (RP) são proteínas que permitem o crescimento de células cancerígenas da mama em resposta aos hormônios estrogênio e progesterona. Sua expressão é avaliada por imuno-histoquímica , sendo os resultados relatados como a porcentagem de células positivas e a intensidade da coloração (fraca, moderada ou forte). A grande maioria dos carcinomas mucinosos invasivos apresenta receptores hormonais positivos, ou seja, pelo menos 1% das células expressam RE ou RP. Isso é favorável, pois os cânceres com receptores hormonais positivos geralmente respondem bem a terapias de bloqueio hormonal, como o tamoxifeno ou os inibidores da aromatase (anastrozol, letrozol, exemestano), que reduzem o risco de recorrência.

HER2

HER2 é uma proteína que ajuda a controlar o crescimento celular. Em alguns tipos de câncer de mama, o gene HER2 está amplificado e as células produzem proteína HER2 em excesso. O carcinoma mucinoso invasivo geralmente é HER2-negativo. O HER2 é inicialmente testado por imuno-histoquímica (resultado 0, 1+, 2+ ou 3+), sendo a hibridização fluorescente in situ (FISH) utilizada para definir um resultado limítrofe de 2+. Um resultado de 3+ ou amplificação por FISH é HER2-positivo; 1+ ou 2+/FISH-negativo é HER2-baixo; e 0 é HER2-negativo. No raro caso de um carcinoma mucinoso ser HER2-positivo, a terapia direcionada ao HER2 pode ser considerada.

Ki-67

O índice de marcação Ki-67 representa a porcentagem de células cancerígenas que estão se dividindo ativamente. O carcinoma mucinoso invasivo geralmente apresenta um Ki-67 baixo, refletindo seu crescimento lento. O Ki-67 é um dos diversos fatores que podem ser considerados ao decidir se a quimioterapia traria benefícios.

Teste genômico

Como a maioria dos carcinomas mucinosos invasivos são positivos para receptores hormonais e negativos para HER2, um teste genômico que mede a atividade de um painel de genes pode ser usado para estimar o risco de recorrência e se a quimioterapia provavelmente será útil além da terapia hormonal. O mais comumente usado é o escore de recorrência de 21 genes (Oncotype DX). Esses testes geralmente são solicitados pelo oncologista e os resultados costumam ser fornecidos separadamente do laudo anatomopatológico. Para mais informações, visite nossa seção de Biomarcadores e Testes Genéticos.

Estágio patológico (pTNM)

O carcinoma mucinoso invasivo é estadiado utilizando o sistema TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8ª edição, com base no tumor (T), linfonodos (N) e metástase à distância (M). O patologista determina os estágios pT e pN a partir do tecido removido; o estágio M é determinado por exames de imagem.

Estadiamento tumoral (pT)

  • pT1 — Tumor de 2 cm (20 mm) ou menor. Subdividido em pT1mi (1 mm ou menor), pT1a (mais de 1 mm até 5 mm), pT1b (mais de 5 mm até 10 mm) e pT1c (mais de 10 mm até 20 mm).
  • pT2 — Tumor maior que 2 cm, mas não maior que 5 cm.
  • pT3 — Tumor com mais de 5 cm.
  • pT4 — Tumor de qualquer tamanho que tenha crescido na parede torácica ou na pele. pT4a refere-se ao crescimento na parede torácica; pT4b ao crescimento na pele, causando úlceras ou inchaço; pT4c a ambos; pT4d ao câncer de mama inflamatório.

Estágio nodal (pN)

  • pN0 — Ausência de câncer nos linfonodos. Apenas células tumorais isoladas são registradas como pN0(i+).
  • pN1 — Câncer em 1 a 3 linfonodos axilares, ou apenas micrometástases (pN1mi), ou disseminação para linfonodos sentinela mamários internos.
  • pN2 — Câncer em 4 a 9 linfonodos axilares ou em linfonodos mamários internos sem envolvimento axilar.
  • pN3 — Câncer em 10 ou mais linfonodos axilares, em linfonodos abaixo ou acima da clavícula, ou em uma combinação de linfonodos mamários internos e axilares.

Qual é o prognóstico para o carcinoma mucinoso invasivo?

O carcinoma mucinoso invasivo tem um prognóstico favorável, geralmente melhor do que o do carcinoma ductal invasivo no mesmo estágio. A maioria dos tumores é de baixo grau e positiva para receptores hormonais, cresce lentamente e atinge os linfonodos com menos frequência do que outros tipos de câncer de mama. A taxa de sobrevida em cinco anos é superior a 90%, e muitas pessoas vivem muito mais tempo sem que o câncer retorne. Diversos fatores presentes no laudo influenciam o prognóstico:

  • Puro versus misto — O carcinoma mucinoso puro (com pelo menos 90% de mucina) tem um prognóstico melhor do que o carcinoma mucinoso misto, que contém áreas de carcinoma ductal invasivo comum e tende a se comportar mais como esse tipo de tumor.
  • Nota - A maioria dos carcinomas mucinosos são de grau 1 ou 2; um grau mais elevado está associado a um maior risco de recorrência.
  • Estado dos gânglios linfáticos — A disseminação para os gânglios linfáticos é incomum, mas, quando presente, está associada a um risco maior de recorrência.
  • Estado do receptor hormonal — A presença de receptores hormonais positivos permite o tratamento com terapia de bloqueio hormonal eficaz e bem tolerada.

O que acontece após este diagnóstico?

Após o diagnóstico de carcinoma mucinoso invasivo, o tratamento geralmente é coordenado por uma equipe que pode incluir um cirurgião de mama, um oncologista clínico, um radiooncologista e um patologista. Os resultados da patologia orientam as opções de tratamento consideradas pela equipe, em vez de ditar um único caminho. A cirurgia remove o tumor, seja por meio de cirurgia conservadora da mama (lumpectomia) ou remoção completa da mama (mastectomia), e os linfonodos geralmente são amostrados ao mesmo tempo. A radioterapia costuma ser considerada após a cirurgia conservadora da mama.

Como a maioria dos carcinomas mucinosos invasivos são positivos para receptores hormonais, a terapia de bloqueio hormonal é um pilar do tratamento. A quimioterapia geralmente não é necessária para tumores pequenos, de baixo grau e sem comprometimento linfonodal, e um teste genômico, como o escore de recorrência de 21 genes, pode ajudar a determinar se a quimioterapia traria benefícios adicionais. Se o tratamento for administrado antes da cirurgia, o patologista relata a extensão do câncer residual usando o índice de carga tumoral residual (RCB) . Após o tratamento, o acompanhamento inclui exames regulares e exames de imagem para monitorar a recorrência.

Perguntas para fazer ao seu médico

  • Meu tumor é um carcinoma mucinoso puro ou um carcinoma mucinoso misto?
  • Qual era o tamanho do tumor e o seu grau de Nottingham?
  • Qual é o estágio patológico do meu câncer (pT e pN)?
  • Houve envolvimento de algum gânglio linfático? Em caso afirmativo, quantos e qual o tamanho dos nódulos?
  • As margens cirúrgicas estavam negativas e o tumor foi completamente removido?
  • Houve invasão linfovascular presente?
  • Quais foram os resultados dos meus testes de ER e PR, e meu tumor é positivo para receptores hormonais?
  • Qual é o meu status HER2?
  • Será que precisarei fazer um teste genômico como o Oncotype DX, e como o resultado afetará meu tratamento?
  • A terapia de bloqueio hormonal é recomendada? E por quanto tempo?
  • Vou precisar de quimioterapia ou radioterapia?
  • Que acompanhamento e cronograma de exames de imagem serão necessários?

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