جيسون واسرمان MD دكتوراه FRCPC و Aleksandra Paliga MD FRCPC
9 سبتمبر 2025
سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية السلبي لـ ALK (ALCL) هو نوع من السرطان يبدأ في الخلايا التائية ، وهي خلايا دم بيضاء متخصصة تساعد الجسم على مكافحة العدوى. ولأنه يبدأ في خلايا الجهاز المناعي، يُصنف ضمن سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية (NHL) . يمكن أن يبدأ هذا المرض في أجزاء مختلفة من الجسم، وتشمل المواقع الشائعة العقد الليمفاوية والعظام والكبد والجهاز الهضمي والثدي.
لماذا يسمى هذا النوع من السرطان "ALK- سلبي"؟
يُطلق على هذا النوع من السرطان اسم ALK-negative لأن الخلايا السرطانية لا تحتوي على تغيير جيني يشمل جين ALK.
هناك حالة مرضية وثيقة الصلة تُسمى سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية الإيجابي لـ ALK ، والتي تبدو مشابهة تحت المجهر ولكنها تحتوي على طفرة في جين ALK. يميز أخصائيو علم الأمراض بين هذين المرضين لأن وجود أو غياب ALK له آثار كبيرة على سلوك السرطان وكيفية علاجه.
ما الذي يسبب سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة الكشمي سلبيًا؟
لا يزال الأطباء يجهلون سبب إصابة بعض الأشخاص بهذا النوع من الأورام اللمفاوية. تُظهر معظم الأورام تغيرات جينية تؤثر على الجينات المسؤولة عادةً عن نمو الخلايا التائية ووظيفتها، مثل JAK1 وSTAT3. كما تُظهر حوالي 30% من الحالات تغيرات تتعلق بجين يُسمى DUSP22. تحدث هذه التغيرات داخل الخلايا السرطانية، ولا تُورث من الوالدين أو تنتقل إلى الأبناء.
ما هي أعراض سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا الكشمي سلبية ALK؟
تعتمد الأعراض على مكان وجود الورم في الجسم.
تشمل الأعراض العامة:
-
حمى غير مبررة.
-
تعرق ليلي.
-
فقدان الوزن غير المقصود.
-
تضخم الغدد الليمفاوية.
وقد تظهر أعراض أخرى إذا نما الورم في عضو معين، مثل آلام البطن في الجهاز الهضمي أو وجود كتلة في الثدي.
كيف يتم التشخيص؟
لا يمكن إجراء التشخيص إلا بعد أخذ خزعة ، وهي عملية يتم فيها إزالة عينة صغيرة من الأنسجة وفحصها تحت المجهر بواسطة أخصائي علم الأمراض.
بالإضافة إلى فحص الأنسجة باستخدام البقع الروتينية، يطلب أخصائيو علم الأمراض في كثير من الأحيان إجراء اختبارات خاصة، بما في ذلك:
-
الكيمياء المناعية النسيجية ، التي تبحث عن بروتينات محددة في الخلايا السرطانية.
-
قياس التدفق الخلوي ، الذي يحلل أنواع الخلايا الموجودة وخصائصها.
-
الاختبارات الجزيئية ، التي تبحث عن تغييرات في الجينات التي تتغير بشكل شائع في هذا المرض.
هذه الاختبارات ضرورية لأن العديد من أنواع الأورام اللمفاوية المختلفة يمكن أن تظهر متشابهة تحت المجهر، وهي تساعد في تأكيد التشخيص.
كيف تبدو ورم الغدد الليمفاوية ذو الخلايا الكبيرة الكشمي سلبية ALK تحت المجهر؟
عند فحص هذا الورم الليمفاوي تحت المجهر، يتضح أنه يتكون من خلايا تائية كبيرة غير طبيعية . قد تكون الخلايا السرطانية متناثرة كخلايا منفردة، أو متجمعة في عناقيد، أو مرتبة في صفائح كبيرة. وفي بعض الأحيان، تُرى الخلايا السرطانية تنمو داخل الأوعية الدموية.
غالباً ما يُلاحظ وجود نوع مميز من خلايا الورم يُسمى الخلية المميزة. تتميز هذه الخلايا بنواة غير عادية على شكل حدوة حصان ، تقع على جانب الخلية. كما يلاحظ أخصائيو علم الأمراض بشكل متكرر انقسام الخلايا الورمية، ومناطق النخر ، وهي خلايا ميتة.
ما هي الاختبارات الخاصة التي يتم إجراؤها؟
يستخدم أخصائيو علم الأمراض تقنية الكيمياء المناعية النسيجية للمساعدة في تأكيد التشخيص.
في سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا السالب ALK:
-
تكون خلايا الورم إيجابية لـ CD30، وهو مؤشر يستخدم عادة لتحديد هذا النوع من الورم الليمفاوي.
-
العلامات التي تظهر عادة في الخلايا التائية الطبيعية، مثل CD2، وCD3، وCD5، وCD8، تكون سلبية في أغلب الأحيان.
-
غالبًا ما تكون علامات الخلايا التائية الأخرى، مثل CD4، إيجابية.
-
وتكون علامات الخلايا المناعية الأخرى، مثل CD20، وCD15، وPAX5، سلبية.
-
على عكس ALCL الإيجابية لـ ALK، تكون الخلايا السرطانية سلبية لبروتين ALK.
وتؤكد هذه النتائج، إلى جانب السمات المجهرية، التشخيص.
ما هو تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا السالب ALK؟
يشير التشخيص إلى النتيجة المتوقعة أو المآل لشخص مصاب بهذا المرض. بالنسبة لسرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية السلبي لـ ALK، يكون التشخيص عمومًا أقل مواتاة مقارنةً بسرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية الإيجابي لـ ALK.
هناك العديد من العوامل التي تؤثر على التشخيص:
-
حالة ALK: يرتبط كون المريض سلبيًا لـ ALK بخطر أكبر للإصابة بمرض عدواني وانتكاس مقارنة بالحالات الإيجابية لـ ALK.
-
مرحلة التشخيص: المرضى الذين يقتصر مرضهم على الغدد الليمفاوية أو منطقة واحدة يميلون إلى أن يكونوا أفضل حالاً من أولئك الذين يعانون من انتشار واسع للأعضاء مثل الكبد أو العظام أو الجهاز الهضمي.
-
التغيرات الجينية: يعاني بعض المرضى من أورام تحمل تغيرات في جين DUSP22. ويبدو أن هذه الحالات تتمتع بمآل أفضل مقارنةً بالحالات الأخرى السلبية لـ ALK. في المقابل، فإن الأورام التي تحمل تغيرات في جين TP63 يكون مآلها أسوأ.
-
العمر والصحة العامة: غالباً ما يتحمل المرضى الأصغر سناً والأكثر صحة العلاج بشكل أفضل وقد يحققون نتائج أفضل.
بفضل العلاجات الحالية، يحقق العديد من المرضى شفاءً، لكن الانتكاس شائع، ومعدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل أقل من معدلات مرضى ALK الإيجابيين. لهذا السبب، غالبًا ما يفكر الأطباء في استراتيجيات علاجية مكثفة، وقد يناقشون المشاركة في التجارب السريرية.
أسئلة لطرح طبيبك
-
ما هي الاختبارات التي أجريت لتأكيد تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة السلبي ALK؟
-
هل انتشر الورم الليمفاوي إلى أجزاء أخرى من جسمي؟
- ما هي خيارات العلاج الموصى بها بالنسبة لي؟
-
هل هناك تجارب سريرية متاحة لهذا النوع من الأورام اللمفاوية؟
-
ما هي الأعراض التي يجب أن أنتبه لها والتي قد تشير إلى التقدم أو التكرار؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
🔍 ابحث في تقرير علم الأمراض الخاص بي
اكتب ما تراه في تقريرك - على سبيل المثال التشخيص أو اسم الاختبار