Sekretorisches Mammakarzinom: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC und Sarah Strickland MD FRCPC
Juli 2, 2026

Das sekretorische Karzinom ist eine seltene Form von Brustkrebs, die in der Regel langsam wächst und eine günstige Prognose hat. Es wird als sekretorisches Karzinom bezeichnet, weil die Tumorzellen Sekrete produzieren, die mikroskopisch in den Zellen und zwischen den Zellen sichtbar sind. Fast alle sekretorischen Karzinome werden durch eine einzige genetische Veränderung verursacht, die ETV6::NTRK3 -Genfusion. Diese ist sowohl für die Bestätigung der Diagnose als auch für die Behandlung von Bedeutung.

Sekretorisches Karzinom kann in jedem Alter auftreten, auch bei Kindern, wird aber am häufigsten bei Erwachsenen diagnostiziert. Es zeigt sich in der Regel als schmerzloser Knoten, oft in der Nähe der Brustwarze oder im oberen äußeren Bereich der Brust, und kann sowohl bei Frauen als auch bei Männern vorkommen. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erklären und deren Relevanz für Ihre Behandlung zu erläutern.

Was verursacht sekretorisches Karzinom?

Die meisten Fälle von sekretorischem Karzinom werden durch eine genetische Veränderung, die sogenannte ETV6::NTRK3-Genfusion, verursacht . Diese Veränderung führt zur Verschmelzung der beiden Gene ETV6 und NTRK3 zu einem einzigen abnormalen Gen, das die Krebszellen kontinuierlich zum Wachstum anregt. Diese Fusion findet sich ausschließlich in den Tumorzellen und ist nicht erblich, sodass sie nicht an Familienmitglieder weitergegeben werden kann. Sie gilt als charakteristisches Merkmal des sekretorischen Karzinoms und kann durch molekulargenetische Tests bestätigt werden.

Was sind die Symptome eines sekretorischen Karzinoms?

Das sekretorische Karzinom äußert sich meist als fester, schmerzloser Knoten in der Brust. Liegt der Tumor in der Nähe der Brustwarze, kann es zu Ausfluss aus der Brustwarze kommen. Da das sekretorische Karzinom in der Regel langsam wächst, bemerken manche Patientinnen lange Zeit keine Symptome, und der Tumor wird häufig im Rahmen einer routinemäßigen Brustuntersuchung entdeckt.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose eines sekretorischen Karzinoms erfolgt in der Regel nach einer Stanzbiopsie oder nach der operativen Tumorentfernung. Ein Pathologe untersucht das Gewebe mikroskopisch. Sekretorische Karzinome bestehen aus einheitlichen, runden Zellen, die häufig kleine Bläschen oder Tröpfchen mit Sekret enthalten. Die Zellen können solide, tubulär, papillär oder mikrozystisch (mit vielen kleinen Hohlräumen) angeordnet sein, und das Sekret innerhalb und um die Zellen herum weist ein charakteristisches bläschenartiges Aussehen auf.

Zur Bestätigung der Diagnose führt der Pathologe üblicherweise eine Immunhistochemie (IHC) durch , ein Verfahren, das spezifische Proteine in den Tumorzellen nachweist. Sekretorische Karzinome sind typischerweise positiv für S100, Mammaglobin, SOX10 und MUC4 und charakteristischerweise negativ für den Östrogenrezeptor, den Progesteronrezeptor und HER2 (siehe Abschnitt „Biomarker“ weiter unten). Die Diagnose wird durch den Nachweis der ETV6::NTRK3 -Genfusion mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Next-Generation-Sequenzierung (NGS) bestätigt . Da diese Fusion auch die Therapieplanung beeinflusst, wird sie im Abschnitt „Biomarker“ detaillierter beschrieben. Nach der Diagnosestellung wird die Brust mittels Bildgebung untersucht, um Größe und Ausdehnung des Tumors zu bestimmen und die Therapie zu planen.

Histologischer Grad

Brustkrebs, einschließlich des sekretorischen Karzinoms, wird anhand des Nottingham-Grading-Systems (auch modifiziertes Scarff-Bloom-Richardson-Grading genannt) histologisch klassifiziert. Dieses System beschreibt, wie stark die Krebszellen dem normalen Brustgewebe ähneln und wie schnell sie wachsen. Der Pathologe bewertet drei Merkmale, jeweils mit 1 bis 3 Punkten:

Tubulusbildung — Wie viel des Tumors bildet normal aussehende drüsenartige Strukturen? Eine stärkere Tubulusbildung wird niedriger bewertet.
Kernpleomorphismus — Wie abnormal und variabel die Zelle Kerne (Der Teil der Zelle, der die DNA enthält) sieht im Vergleich zu normalen Zellen aus. Je abnormaler der Zellkern ist, desto höher wird er bewertet.
Mitosezahl — Wie viele Zellen sich aktiv teilen, betrachtet man als mitotische FigurenEine höhere Anzahl ergibt eine höhere Punktzahl.

Die drei Einzelwerte werden addiert (insgesamt 3 bis 9), um Grad 1 (3 bis 5 Punkte, niedriggradig), Grad 2 (6 oder 7 Punkte, mittelgradig) oder Grad 3 (8 oder 9 Punkte, hochgradig) zu bestimmen. Sekretorische Karzinome sind in der Regel niedriggradig (Grad 1 oder 2). Im Gegensatz zu den meisten anderen Brustkrebsarten weisen sekretorische Karzinome unabhängig von ihrem Grad tendenziell ein langsames, günstiges Wachstum auf. Daher ist der Grad bei diesem Tumor ein weniger aussagekräftiger Prädiktor für den Krankheitsverlauf als bei häufigen Brustkrebsarten.

Tumorgröße

Die Größe eines sekretorischen Karzinoms dient zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT, siehe Abschnitt „Stadieneinteilung“ weiter unten). Größere Tumoren neigen eher zur Metastasierung (Ausbreitung) in Lymphknoten und andere Körperregionen. Die endgültige Größe kann erst nach vollständiger Tumorentfernung im Rahmen einer Operation gemessen werden und wird daher nicht im Biopsiebefund angegeben.

Tumorausdehnung

Das sekretorische Karzinom entsteht in der Brust, kann aber in manchen Fällen in die darüberliegende Haut oder die Muskulatur der Brustwand einwachsen. Dies wird als Tumorausbreitung bezeichnet. Obwohl selten bei diesem langsam wachsenden Tumor, ist sein Vorhandensein mit einem höheren Risiko für ein lokales Rezidiv und eine Fernmetastasierung verbunden und führt zu einer Erhöhung des pathologischen Tumorstadiums auf pT4.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion (LVI) bedeutet, dass Krebszellen in kleine Blutgefäße oder Lymphbahnen in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Diese Gefäße können als Wege für Krebszellen dienen, um zu nahegelegenen Lymphknoten oder anderen Körperteilen zu wandern. Der Pathologe untersucht die Gewebeprobe mikroskopisch und gibt an, ob eine lymphovaskuläre Invasion vorliegt („vorhanden“ oder „positiv“) oder nicht vorliegt („nicht vorhanden“ oder „negativ“). Bei Vorliegen einer lymphovaskulären Invasion besteht ein erhöhtes Risiko, dass sich der Krebs ausbreitet oder wiederkehrt. Das Behandlungsteam kann dann zusätzliche Therapieoptionen wie Chemotherapie oder Strahlentherapie besprechen.

Die Margen

Der Resektionsrand ist der Rand des Gewebes, das während einer Operation entfernt wurde. Der Pathologe untersucht die Resektionsränder mikroskopisch, um festzustellen, ob der gesamte Tumor entfernt wurde. Die Beurteilung der Resektionsränder erfolgt nur nach einer Operation, bei der der gesamte Tumor entfernt wurde, nicht nach einer Biopsie.

Negativer Margenanteil — An der Schnittkante sind keine Krebszellen zu erkennen. Der Bericht kann auch angeben, wie nahe die nächstgelegenen Krebszellen an der Schnittkante lagen; ein größerer Sicherheitsabstand verringert das Risiko eines lokalen Rezidivs.
Positiver Gewinn — An der Schnittkante befinden sich Krebszellen, was bedeutet, dass möglicherweise Krebszellen zurückgeblieben sind. Eine weitere Operation oder Bestrahlung kann in Betracht gezogen werden.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Organe des Immunsystems, die Flüssigkeit filtern und Krebszellen einfangen können. Bei der Ausbreitung von Brustkrebs befällt dieser häufig zuerst die Lymphknoten in der Achselhöhle (die sogenannten axillären Lymphknoten). Während einer Operation werden einige dieser Lymphknoten entfernt und untersucht. Der Befundbericht enthält die Anzahl der untersuchten Lymphknoten, die Anzahl der befallenen Lymphknoten und die Größe des größten Tumorherds. Er kann auch eine extranodale Ausbreitung erwähnen , d. h. das Krebsgewebe hat die äußere Kapsel eines Lymphknotens durchbrochen und ist in das umliegende Gewebe eingewachsen.

Die Größe des größten Vorkommens wird mit drei Begriffen beschrieben:

Isolierte Tumorzellen — Cluster mit einem Durchmesser von maximal 0.2 mm. Diese werden bei der Stadieneinteilung nicht als positiv gewertet und haben nur geringe Auswirkungen auf die Behandlung.
Mikrometastasen — Eine Ablagerung mit einem Durchmesser von mehr als 0.2 mm, aber nicht mehr als 2 mm, wird als pN1mi bezeichnet.
Makrometastasen — Ein Tumor mit einem Durchmesser von mehr als 2 mm ist mit einem höheren Ausbreitungsrisiko verbunden. Selbst wenn das sekretorische Karzinom die Lymphknoten erreicht, sprechen die meisten Patienten gut auf die Behandlung an.

Biomarker- und molekulare Tests

Die Biomarker-Diagnostik beim sekretorischen Karzinom unterscheidet sich von der bei den meisten anderen Brustkrebsarten. Der wichtigste Test sucht nach der ETV6::NTRK3-Genfusion, da er sowohl die Diagnose bestätigt als auch eine spezifische zielgerichtete Therapie ermöglicht.

NTRK (ETV6::NTRK3-Fusion)

NTRK bezeichnet eine Genfamilie (NTRK1, NTRK2 und NTRK3), die normalerweise das Zellwachstum reguliert. Beim sekretorischen Karzinom fusioniert ein Teil des NTRK3-Gens mit dem ETV6-Gen. Dadurch entsteht ein abnormes Protein, das das Wachstum der Krebszellen kontinuierlich antreibt. Diese Fusion ist von Bedeutung, da Tumoren mit einer NTRK-Fusion häufig sehr gut auf zielgerichtete Medikamente, sogenannte TRK-Inhibitoren , wie Larotrectinib und Entrectinib, ansprechen. Diese Medikamente sind zur Behandlung aller Krebsarten mit einer NTRK-Fusion zugelassen, unabhängig davon, wo im Körper der Krebs entstanden ist – ein Ansatz, der als tumoragnostische Therapie bezeichnet wird.

Die Fusion wird üblicherweise mittels FISH oder NGS nachgewiesen; gegebenenfalls wird zuvor ein Screening-Test mit einem Pan-TRK-Antikörper mittels Immunhistochemie durchgeführt. Ihr Befund wird das Ergebnis als „NTRK-Fusion (oder ETV6::NTRK3) nachgewiesen“ oder „nicht nachgewiesen“ beschreiben. Weitere Informationen finden Sie in unserem Artikel über NTRK-Fusionen bei Krebs.

Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und HER2

Bei jedem Brustkrebs wird auf den Östrogenrezeptor (ER) , den Progesteronrezeptor (PR) und HER2 getestet , da diese Ergebnisse in der Regel die Behandlung bestimmen. Sekretorische Karzinome sind typischerweise für alle drei Rezeptoren negativ – ein Muster, das als dreifach negativ bezeichnet wird . Bei den meisten Brustkrebsarten deutet ein dreifach negatives Ergebnis auf einen schneller wachsenden Tumor mit einer ungünstigeren Prognose hin. Sekretorische Karzinome bilden hier eine wichtige Ausnahme: Trotz ihres dreifach negativen Status wachsen sie in der Regel langsam und haben eine günstige Prognose. Daher ist die NTRK-Fusion und nicht der Hormonrezeptor- oder HER2-Status der entscheidende Biomarker für diesen Tumor.

Weitere Informationen finden Sie in unserem Abschnitt Biomarker und Gentests.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das sekretorische Karzinom wird nach dem TNM-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage, klassifiziert. Grundlage hierfür sind der Tumor (T), die Lymphknoten (N) und Fernmetastasen (M). Der Pathologe bestimmt die pT- und pN-Stadien anhand des entnommenen Gewebes; das M-Stadium wird mittels Bildgebung ermittelt.

Tumorstadium (pT)

Teil 1 — Tumor 2 cm (20 mm) oder kleiner. Unterteilt in pT1mi (1 mm oder kleiner), pT1a (mehr als 1 mm bis zu 5 mm), pT1b (mehr als 5 mm bis zu 10 mm) und pT1c (mehr als 10 mm bis zu 20 mm).
Teil 2 — Tumor größer als 2 cm, aber nicht größer als 5 cm.
Teil 3 — Tumor größer als 5 cm.
Teil 4 — Ein Tumor beliebiger Größe, der in die Brustwand oder die Haut eingewachsen ist. pT4a bezeichnet ein Einwachsen in die Brustwand; pT4b ein Einwachsen in die Haut, das zu Geschwüren oder Schwellungen führt; pT4c beides; pT4d ist ein entzündlicher Brustkrebs.

Knotenstadium (pN)

pN0 — Kein Krebs in den Lymphknoten. Nur isolierte Tumorzellen werden als pN0(i+) erfasst.
pN1 — Krebs in 1 bis 3 axillären Lymphknoten oder nur Mikrometastasen (pN1mi) oder Ausbreitung auf interne Brustlymphknoten.
pN2 — Krebs in 4 bis 9 axillären Lymphknoten oder in den inneren Brustdrüsenlymphknoten ohne axilläre Beteiligung.
pN3 — Krebs in 10 oder mehr Achsellymphknoten, in Lymphknoten unterhalb oder oberhalb des Schlüsselbeins oder in einer Kombination aus inneren Brustdrüsen- und Achsellymphknoten.

Wie ist die Prognose bei sekretorischem Karzinom?

Die meisten Patienten mit sekretorischem Karzinom haben eine ausgezeichnete Prognose, insbesondere wenn der Tumor frühzeitig erkannt wird. Der Krebs wächst in der Regel langsam und streut selten in entfernte Körperregionen. Selbst wenn er nahegelegene Lymphknoten befällt, sprechen die meisten Patienten gut auf die Behandlung an. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate liegt bei über 90 %, und viele Betroffene leben deutlich länger ohne Rezidiv. In seltenen Fällen, insbesondere bei älteren Erwachsenen, kann der Krebs viele Jahre nach der Behandlung wieder auftreten. Daher ist eine langfristige Nachsorge wichtig.

Was passiert nach dieser Diagnose?

Nach der Diagnose eines sekretorischen Karzinoms wird die Behandlung in der Regel von einem interdisziplinären Team koordiniert, dem ein Brustchirurg, ein Onkologe, ein Strahlentherapeut und ein Pathologe angehören können. Die pathologischen Befunde bestimmen die Behandlungsoptionen, anstatt einen einzigen Weg vorzugeben. Die Operation ist die wichtigste Behandlungsmethode und kann je nach Größe und Lage des Tumors die Entfernung des Tumors (Lumpektomie) oder der gesamten Brust (Mastektomie) umfassen. Eine Strahlentherapie oder Chemotherapie kann in Betracht gezogen werden, wenn der Krebs in die Lymphknoten gestreut hat oder andere Risikofaktoren vorliegen.

Bei fortgeschrittenem, metastasiertem oder nicht vollständig operativ entfernbarem sekretorischem Karzinom eröffnet die ETV6::NTRK3-Fusion die Möglichkeit einer zielgerichteten Therapie mit einem TRK-Inhibitor (Larotrectinib oder Entrectinib), der bei NTRK-Fusions-positiven Tumoren starke und anhaltende Remissionen gezeigt hat. Erfolgt die Behandlung vor der Operation, beurteilt der Pathologe das Ausmaß des verbleibenden Tumors anhand des Residual Cancer Burden (RCB)-Index . Da sekretorische Karzinome Jahre später rezidivieren können, werden regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen und Bildgebungsverfahren langfristig durchgeführt.

Fragen an Ihren Arzt

Was ergab mein Pathologiebericht über Art und Grad meiner Krebserkrankung?
Wurde die ETV6::NTRK3-Genfusion in meinem Tumor gefunden?
Wie groß ist mein Tumor und in welchem pathologischen Stadium befindet er sich (pT und pN)?
Wurde der Tumor vollständig entfernt, mit negativem Resektionsrand?
Gab es eine lymphovaskuläre Invasion?
Hat sich der Krebs auf Lymphknoten ausgebreitet?
Handelt es sich bei meinem Krebs um einen dreifach negativen Krebs, und was bedeutet das angesichts der Tatsache, dass ein sekretorisches Karzinom normalerweise eine günstige Prognose hat?
Bin ich ein Kandidat für eine zielgerichtete Therapie mit einem TRK-Inhibitor?
Werde ich eine Strahlentherapie oder eine Chemotherapie benötigen?
Gibt es klinische Studien, die für mich geeignet sein könnten?
Welchen Nachsorgeplan benötige ich, wenn man bedenkt, dass diese Krebsart Jahre später wiederkehren kann?