WT1: Definition

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WT1 ist ein Protein, das im Zellkern wirkt und dort andere Gene an- und abschaltet. Der Name ist eine Abkürzung für Wilms-Tumor 1, da das Gen, das es kodiert, erstmals beim Wilms-Tumor , einer Nierenkrebsart bei Kindern, entdeckt wurde. Pathologen untersuchen WT1, um verschiedene Tumorarten, insbesondere Mesotheliome und seröse Ovarialkarzinome, zu identifizieren. In Ihrem Befundbericht kann die Bezeichnung WT1 oder WT-1 verwendet werden.

WT1 ist ein Testergebnis, keine Diagnose. Es handelt sich um eine der Färbungen, die Pathologen verwenden, um die Zelltypen und den Ursprung eines Tumors zu bestimmen. Dieser Artikel erklärt, wo WT1 normalerweise vorkommt, warum Pathologen darauf testen und was ein positives oder negatives Ergebnis in Ihrem Pathologiebericht bedeutet.

Wo befindet sich WT1 normalerweise?

WT1 unterstützt die Entwicklung mehrerer Organe vor der Geburt, insbesondere der Nieren und der Fortpflanzungsorgane. Nach der Geburt bleibt WT1 in wenigen normalen Geweben aktiv. Dazu gehören:

Mesothel. Die dünne Auskleidung von Brustkorb und Bauchraum sowie der Herzbeutel bestehen aus Mesothelzellen die WT1 enthalten.
Eileiter und Eierstöcke. Die Auskleidungszellen der Eileiter und die Stützzellen des Eierstocks enthalten WT1.
Nieren. Einige Zellen in den Filtereinheiten der Niere, die sogenannten Podozyten, enthalten WT1.
Tests. Die Stützzellen des Hodens, die sogenannten Sertoli-Zellen, enthalten WT1.
Uterus. Das Stützgewebe der Gebärmutterschleimhaut, das Endometrium genannt wird Stroma, enthält häufig WT1.

Die meisten anderen Epithelgewebe , wie beispielsweise die Auskleidung der Lunge, der Brust und des Verdauungstrakts, enthalten kein WT1. Dieser Unterschied macht den Test nützlich.

Wie testen Pathologen auf WT1?

Pathologen untersuchen WT1 mittels Immunhistochemie (IHC). Dabei wird eine dünne Gewebescheibe auf einem Objektträger mit einem Antikörper behandelt, der an WT1 bindet. Eine chemische Reaktion färbt anschließend alle WT1-haltigen Zellen braun und macht sie so unter dem Mikroskop sichtbar.

Da WT1 im Zellkern wirkt, sucht der Pathologe nach einer braunen Färbung im Zellkern der Tumorzellen. Manche Tumoren zeigen eine WT1-Färbung nur im Zytoplasma , also dem Teil der Zelle außerhalb des Zellkerns. Pathologen interpretieren dieses Muster unterschiedlich und werten es in der Regel nicht als positives Ergebnis für die unten beschriebenen Diagnosen.

Warum testen Pathologen auf WT1?

Pathologen nutzen WT1, um die Zelltypen und den Ursprung eines Tumors zu bestimmen. Es gibt jedoch keine Auskunft darüber, wie ein Tumor auf eine bestimmte Behandlung ansprechen wird. Pathologen testen auf WT1 in folgenden Situationen:

Zur Identifizierung von Mesotheliomen. Mesotheliome entstehen in der Auskleidung des Brustkorbs oder des Bauches und sind in der Regel WT1-positiv. Lungenadenokarzinom kann entlang derselben Schleimhaut wachsen, ist aber normalerweise negativ. WT1 wird zusammen mit anderen Markern getestet, wie zum Beispiel D2-40 für Mesotheliom und TTF-1 für Lungenkrebs.
Um herauszufinden, wo ein seröses Karzinom seinen Ursprung hat. Hochgradiges seröses Karzinom Tumoren, die im Eierstock, im Eileiter oder in der Bauchspeicheldrüse entstehen, sind fast immer WT1-positiv. Seröse Karzinome, die in der Gebärmutter entstehen, werden als Gebärmutterkrebs bezeichnet. Seröses Karzinom des Endometriums, ist in der Regel negativ oder nur schwach positiv. WT1 wird häufig mit PAX8, was in beiden Fällen positiv ist.
Zur Identifizierung von Krebs, der sich auf die Eierstöcke ausgebreitet hat. Viele Krebsarten, die sich von anderen Organen wie der Brust oder dem Verdauungstrakt auf die Eierstöcke ausbreiten, sind WT1-negativ.
Zur Identifizierung eines Wilms-Tumors. Wilms-Tumor Diese Zellen, auch Nephroblastomzellen genannt, sind in der Regel WT1-positiv.
Zur Identifizierung desmoplastischer kleinzelliger Rundzelltumoren. Diese seltene Krebsart, die üblicherweise im Bauchraum junger Menschen auftritt, weist eine Genveränderung auf, die … EWSR1 zu WT1. Es ist positiv mit einem Antikörper, der das C-Terminus (das Ende) des WT1-Proteins erkennt. Ihr Bericht könnte das Ergebnis wie folgt beschreiben.
Zur Identifizierung bestimmter Stromatumoren der Eierstöcke und der Gebärmutter. Keimstrang-Stromatumoren, sowie Granulosazelltumor und Endometriumstromasarkom sind häufig positiv für WT1.

WT1 ist auch in einigen gutartigen Tumoren desselben Gewebes positiv, wie beispielsweise im serösen Zystadenom und im serösen Borderline-Tumor des Ovars. Daher wird WT1 niemals allein zur Bestimmung der Gut- oder Bösartigkeit eines Tumors herangezogen.

Was bedeutet ein positives WT1-Ergebnis?

Ein positives Ergebnis bedeutet, dass die Tumorzellen WT1 im Zellkern enthalten. In Ihrem Befundbericht kann das Ergebnis als „positiv“, „nukleäre Positivität“ oder mit der Angabe „WT1 wird exprimiert“ beschrieben werden. Außerdem kann die Färbung als stark oder schwach sowie diffus oder fleckenförmig beschrieben werden.

Die Bedeutung hängt von der Fragestellung ab. Bei einem Tumor des Brust- oder Bauchfells spricht ein positives Ergebnis für ein Mesotheliom. Bei einem serösen Karzinom spricht ein positives Ergebnis für einen Tumor, der im Eierstock, Eileiter oder Bauchfell und nicht in der Gebärmutter entstanden ist. Der Pathologe interpretiert WT1 stets zusammen mit anderen Färbungen und dem Erscheinungsbild des Tumors.

Was bedeutet ein negatives WT1-Ergebnis?

Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass den Tumorzellen das WT1-Gen im Zellkern fehlt. In Ihrem Befund kann das Ergebnis als „negativ“, „nicht reaktiv“ oder „nicht exprimiert“ beschrieben werden. Ein negatives Ergebnis macht ein Mesotheliom und ein seröses Karzinom des Eierstocks oder des Eileiters unwahrscheinlicher. Es kann eine andere Diagnose stützen, wie beispielsweise ein Lungenadenokarzinom, ein seröses Endometriumkarzinom oder eine Metastasierung von Krebs aus einem anderen Organ.

Ein negatives Ergebnis schließt diese Diagnosen nicht automatisch aus. Eine geringe Anzahl von Mesotheliomen und serösen Ovarialkarzinomen ist WT1-negativ.

Können Veränderungen im WT1-Gen vererbt werden?

Die meisten Tumoren, die das WT1-Protein enthalten, weisen keine Veränderung im WT1-Gen auf. Die Färbung zeigt lediglich das Vorhandensein des Proteins an. Veränderungen im WT1-Gen selbst finden sich in etwa einem von zehn Wilms-Tumoren, üblicherweise nur in den Tumorzellen.

Selten ist eine Veränderung des WT1-Gens erblich bedingt oder angeboren. Dies kommt bei einigen genetischen Erkrankungen vor, wie beispielsweise dem WAGR-Syndrom, dem Denys-Drash-Syndrom und dem Frasier-Syndrom. Kinder mit diesen Erkrankungen haben ein erhöhtes Risiko, einen Wilms-Tumor zu entwickeln, und können Nieren- oder Genitalfehlbildungen aufweisen. Ihr Arzt/Ihre Ärztin wird Ihnen gegebenenfalls eine genetische Beratung empfehlen, wenn der Verdacht auf eine dieser Erkrankungen besteht.

WT1 wird auch bei einigen Blutkrebsarten gemessen. Bei akuter myeloischer Leukämie bestimmen einige Labore den WT1-Spiegel im Blut oder Knochenmark, um den Krankheitsverlauf nach der Behandlung zu verfolgen. Dieser Test unterscheidet sich von der WT1-Färbung, die an Gewebeproben durchgeführt wird.

Fragen an Ihren Arzt

Warum wurde WT1 an meiner Probe getestet?
War das WT1-Ergebnis positiv oder negativ?
Lag die Anfärbung im Zellkern der Tumorzellen?
Welche anderen Färbungen wurden neben WT1 durchgeführt?
Zeigt das WT1-Ergebnis, wo mein Tumor seinen Ursprung hat?
Wie lautet die abschließende Diagnose in meinem Bericht?
Sollten wir einen Humangenetiker aufsuchen, falls mein Kind einen Wilms-Tumor hat?
Hat das WT1-Ergebnis Auswirkungen auf meine Behandlung?