Carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

Rédacteur de section : Trevor Flood, MD, FRCPC
16 juillet 2026

Imprimer cet article

Le carcinome à cellules rénales par déficit en fumarate hydratase ( CCR-FH) est une forme rare de cancer du rein, représentant moins de 1 % des cancers rénaux. Il est dû à la perte d'une protéine appelée fumarate hydratase, qui permet normalement à la cellule de transformer les aliments en énergie. Lorsque cette protéine cesse de fonctionner, les déchets s'accumulent à l'intérieur de la cellule et activent des signaux de croissance qui devraient être inhibés.

Deux éléments distinguent ce diagnostic des autres cancers du rein. Premièrement, il a tendance à se développer et à se propager plus rapidement que la plupart des cancers du rein, même lorsque la tumeur est encore petite ; c’est pourquoi le traitement est généralement instauré sans délai. Deuxièmement, et c’est tout aussi important, une grande partie des personnes atteintes de cette tumeur sont nées avec la mutation génétique responsable. C’est pourquoi un test génétique est proposé à toute personne recevant ce diagnostic, et le résultat est important non seulement pour elle, mais aussi pour ses proches.

Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie concernant le carcinome à cellules rénales déficient en FH, la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge. Si votre rapport ou un rapport antérieur désigne cette tumeur comme « carcinome à cellules rénales associé à un HLRCC » ou « carcinome papillaire à cellules rénales de type 2 », les sections suivantes expliquent le lien entre ces appellations et la tumeur dont vous souffrez actuellement.

Quelles sont les causes du carcinome rénal déficient en fumarate hydratase ?

Le carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase, une forme rare de cancer du rein, est causé par la perte des deux copies fonctionnelles du gène FH . Ce gène suppresseur de tumeur code pour la protéine fumarate hydratase, une étape de la chaîne de réactions permettant à la cellule de produire de l'énergie. En l'absence de cette protéine, une substance appelée fumarate s'accumule à l'intérieur de la cellule. Cet excès de fumarate a deux effets : il modifie l'expression des gènes et induit un comportement trompeur chez la cellule, simulant une privation d'oxygène, ce qui active les signaux de formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ce faux signal de privation d'oxygène explique le mode d'action des médicaments décrits plus loin dans cet article.

La question cruciale est de savoir d'où provient la première mutation du gène FH . Chez certaines personnes, les deux copies du gène ont été endommagées dans la cellule rénale elle-même au cours de leur vie ; il s'agit d'une mutation somatique , non transmissible à la descendance. Chez beaucoup d'autres, une copie endommagée était présente dans chaque cellule de l'organisme dès la naissance, et la seconde copie a été perdue ultérieurement dans une cellule rénale. Une grande proportion des personnes atteintes de cette tumeur, voire la majorité dans certaines études, appartiennent à ce second groupe. C'est pourquoi le diagnostic ne peut être considéré comme un problème purement local et pourquoi un test génétique est proposé à tous, et non seulement aux personnes ayant des antécédents familiaux.

Syndrome de léiomyomatose héréditaire et de cancer du rein (HLRCC)

Les personnes porteuses d'une mutation sur un seul exemplaire du gène FH sont atteintes du syndrome de léiomyomatose héréditaire et de cancer du rein (HLRCC). Cette maladie se transmet selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu'un parent porteur a une chance sur deux de la transmettre à chacun de ses enfants. Elle touche autant les hommes que les femmes. Elle se manifeste principalement par trois symptômes :

  • Lésions cutanées — bosses fermes appelées léiomyomes cutanésCes nodules, composés de fibres musculaires lisses et issus des minuscules muscles attachés aux follicules pileux, apparaissent généralement sur les bras, les jambes, le tronc ou le visage, souvent dès la vingtaine. Ils sont fréquemment douloureux au toucher ou exposés au froid. Bénignes, ils constituent souvent le premier signe visible du syndrome.
  • Fibromes utérins — La plupart des femmes atteintes de HLRCC développent léiomyomes utérinsÉgalement appelés fibromes. Les fibromes sont très fréquents dans la population générale, mais dans le cadre du syndrome HLRCC, ils ont tendance à être nombreux, volumineux et à apparaître exceptionnellement tôt ; de nombreuses femmes subissent une intervention chirurgicale pour les traiter dès la trentaine.
  • Cancer du rein — Le carcinome à cellules rénales associé à un déficit en FH, sujet de cet article, ne se développe jamais chez la plupart des personnes atteintes du syndrome HLRCC. Le risque cumulé est estimé à environ 15 %, bien que les estimations varient selon les groupes d'étude, et ce cancer peut survenir à un âge beaucoup plus jeune que les autres cancers du rein.

La présence simultanée de petites bosses cutanées et de fibromes importants à un stade précoce est la combinaison qui conduit le plus souvent au diagnostic de ce syndrome. Comme les hommes ne développent pas de fibromes, le syndrome HLRCC est plus souvent méconnu chez eux et son diagnostic est souvent tardif.

Quels sont les symptômes du carcinome rénal déficient en fumarate hydratase ?

Contrairement à la plupart des cancers du rein, généralement découverts fortuitement lors d'examens d'imagerie réalisés pour une autre raison, le carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase provoque plus souvent des symptômes au moment de son diagnostic, car il est généralement diagnostiqué à un stade plus avancé. Les symptômes peuvent inclure :

  • Du sang dans les urines, ce qui peut leur donner une couleur rouge, rose ou brune.
  • Douleur ou mal sourd dans le dos ou sur le côté de l'abdomen.
  • Une grosseur ou une sensation de plénitude dans l'abdomen ou sur le côté.
  • Perte de poids involontaire, fatigue ou fièvre.

L'exception concerne les personnes déjà atteintes du syndrome HLRCC, qui bénéficient d'une imagerie rénale régulière. Dans ce cas, la tumeur est généralement détectée avant l'apparition de tout symptôme, ce qui constitue l'objectif du dépistage. Si la tumeur s'est propagée à une autre partie du corps (un processus appelé métastase ), les symptômes dépendent de la localisation de la dissémination ; les ganglions lymphatiques, les os, les poumons et le foie sont les sites les plus fréquemment atteints.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic de carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase est établi par l'examen microscopique d'un tissu rénal, confirmé par des tests spécifiques. La tumeur est généralement détectée initialement comme une masse rénale lors d'une échographie, d'un scanner ou d'une IRM. Le prélèvement tissulaire est le plus souvent réalisé par chirurgie pour retirer la tumeur ; toutefois, une biopsie à l'aiguille peut être effectuée en premier lieu lorsque le cancer s'est déjà propagé et qu'un diagnostic tissulaire est nécessaire avant d'instaurer un traitement médicamenteux.

Au microscope, cette tumeur est inhabituelle car elle ne présente pas d'aspect unique. Au sein d'une même tumeur, les cellules peuvent former des papilles (projections digitiformes), de petits tubes, des structures criblées, des kystes ou des nappes solides, et souvent plusieurs de ces structures simultanément. L'élément clé du diagnostic réside dans le noyau cellulaire : un nucléole très volumineux, d'un rouge vif , entouré d'un halo clair, évoquant parfois l'œil d'un hibou. Cette caractéristique peut n'être présente que dans une partie de la tumeur et donc passer inaperçue. De plus, nombre de ces tumeurs se développent en envahissant le tissu rénal adjacent plutôt qu'en le refoulant.

Comme l'aspect est similaire à celui d'autres cancers du rein, un test appelé immunohistochimie , qui utilise des colorations spéciales pour détecter les protéines intracellulaires, est réalisé pour confirmer le diagnostic. Deux colorations sont essentielles. La coloration FH est normalement positive dans toutes les cellules ; dans cette tumeur, les cellules cancéreuses perdent cette coloration tandis que les cellules normales environnantes restent positives, ce qui confère au résultat sa fiabilité. La coloration 2SC détecte une substance qui s'accumule uniquement lorsque la fumarate hydratase est inactive, et elle est positive dans les cellules tumorales. Tous les cas ne présentent pas le profil attendu ; un test moléculaire du gène FH est donc parfois réalisé lorsque l'aspect est évocateur mais que les colorations ne sont pas concluantes. Ces mêmes colorations étant également révélatrices d'une affection héréditaire et influençant le traitement médicamenteux, elles sont abordées à nouveau dans la section consacrée aux biomarqueurs ci-dessous. Une fois le diagnostic confirmé, une imagerie du thorax, de l'abdomen et souvent des os est effectuée pour rechercher une éventuelle propagation.

Un élément historique explique un changement que certains lecteurs remarqueront. Jusqu'à récemment, ces tumeurs étaient regroupées avec le carcinome papillaire à cellules rénales et appelées « type 2 », car elles peuvent se développer selon un motif papillaire. On les appelait également « carcinome à cellules rénales associé au HLRCC ». L'Organisation mondiale de la Santé reconnaît désormais le carcinome à cellules rénales déficient en FH comme un cancer distinct, doté de sa propre appellation. Ce choix de dénomination est délibéré : un pathologiste, observant la tumeur au microscope, peut constater l'absence de fumarate hydratase, mais ne peut déterminer si la mutation génétique est héréditaire. Seule une analyse sanguine permet de répondre à cette question.

Pourquoi une note peut ne pas apparaître sur votre bulletin

La plupart des cancers du rein sont classés selon un grade, un chiffre de 1 à 4 décrivant le degré d'anomalie des cellules, selon le système OMS/ISUP basé sur la visibilité des nucléoles. Ce système a été développé et validé pour les carcinomes à cellules claires et les carcinomes papillaires du rein, et n'est pas appliqué aux carcinomes à cellules rénales présentant un déficit en fumarate hydratase ; votre compte rendu pourrait donc ne pas mentionner de grade. Ceci est normal et ne constitue pas un oubli.

La raison est simple : un grade n’apporterait rien ici. Le nucléole très volumineux qui caractérise cette tumeur est présent dans la quasi-totalité des cas ; par conséquent, une classification basée sur l’aspect du nucléole classerait presque systématiquement toutes les tumeurs dans la catégorie la plus élevée. Le carcinome à cellules rénales déficient en FH est, par définition, considéré comme un cancer de haut grade. Ce sont plutôt le stade, la taille de la tumeur et son extension extra-rénale ou ganglionnaire qui fournissent les informations nécessaires pour prédire son évolution.

Taille de la tumeur

Votre rapport d'anatomopathologie indiquera la taille du carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase, mesurée en centimètres sur le tissu prélevé lors de l'intervention chirurgicale. Cette mesure est plus précise que la taille estimée par imagerie au préalable ; les deux valeurs peuvent donc différer légèrement. La taille contribue à la détermination du stade tumoral (pT), les seuils étant de 4 cm, 7 cm et 10 cm.

La taille de cette tumeur revêt une signification différente de celle des autres cancers du rein, et il est important de comprendre cette différence. Pour la plupart des cancers du rein, une petite tumeur peut raisonnablement faire l'objet d'une surveillance. Le carcinome à cellules rénales déficient en FH peut se propager même lorsqu'il est encore petit ; par conséquent, une petite taille mentionnée dans le compte rendu n'est pas rassurante en soi, et c'est la principale raison pour laquelle les équipes soignantes n'ont pas recours à la surveillance active pour ces tumeurs.

Extension tumorale

L'extension tumorale décrit si un carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase s'est développé en dehors du rein et, le cas échéant, jusqu'où. Le rein est entouré d'une couche de graisse, elle-même recouverte d'une enveloppe résistante appelée fascia de Gerota. La glande surrénale repose sur le rein, et la veine rénale transporte le sang du rein vers la veine cave inférieure, la plus grosse veine du corps. Votre pathologiste examine toutes ces structures dans le tissu prélevé lors de l'intervention chirurgicale.

Le rapport peut décrire une infiltration de la graisse périrénale, de la graisse du sinus rénal (au niveau de l'entrée des vaisseaux sanguins), du système pyélocaliciel, de la veine rénale ou de la veine cave inférieure, de la glande surrénale, ou encore une extension à d'autres organes à travers le fascia de Gerota. Cette tumeur ayant tendance à se développer à l'intérieur du rein plutôt qu'à le comprimer, l'extension extrarénale est plus fréquente que dans les autres cancers du rein. Elle aggrave le stade de la tumeur et est associée à un risque accru de récidive.

Invasion lymphovasculaire

L'invasion lymphovasculaire se caractérise par la présence de cellules du carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase à l'intérieur ou autour de la tumeur, dans de petits vaisseaux sanguins ou des canaux lymphatiques. Les vaisseaux sanguins transportent le sang dans tout le corps, tandis que les canaux lymphatiques acheminent la lymphe vers les ganglions lymphatiques. Les cellules tumorales présentes dans ces vaisseaux peuvent être disséminées ailleurs ; l'invasion lymphovasculaire est donc associée à un risque accru de récidive ou de propagation du cancer. Elle est plus fréquente dans ce type de tumeur que dans d'autres cancers du rein, ce qui concorde avec sa tendance à atteindre précocement les ganglions lymphatiques.

L'envahissement lymphovasculaire est différent de l'extension tumorale dans la veine rénale, un gros vaisseau nommé faisant l'objet d'un compte rendu distinct dans le cadre de l'évaluation de l'extension et du stade de la tumeur. Il ne modifie pas à lui seul le stade pT, mais il fait partie des éléments pris en compte par l'équipe soignante pour déterminer la fréquence du suivi post-opératoire.

Marges chirurgicales

La marge est le bord du tissu prélevé lors d'une intervention chirurgicale pour un carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase. Votre pathologiste examine ces bords au microscope afin de déterminer si des cellules tumorales les ont atteints.

  • Marge négative — Aucune cellule tumorale n'est visible au niveau de la marge de résection. Cela suggère que la tumeur a été entièrement retirée et est associé à un risque moindre de récidive au même endroit. Votre compte rendu peut également indiquer la distance entre la tumeur et la marge la plus proche, car une marge saine plus large est plus importante dans ce type de tumeur que dans la plupart des cancers du rein.
  • Marge positive — Des cellules tumorales sont présentes au niveau de la marge de résection. Cela signifie que des cellules tumorales ont pu subsister, ce qui est associé à un risque accru de récidive du cancer à cet endroit. Une marge positive est l'un des éléments pris en compte par les équipes chirurgicales et médicales pour décider s'il convient d'envisager une nouvelle intervention chirurgicale ou une surveillance plus rapprochée.

Les marges d'exérèse sont ici primordiales. Dans la plupart des cas de cancer du rein, les chirurgiens peuvent souvent retirer la tumeur en préservant une fine bordure de tissu sain et ainsi conserver le reste du rein. Cependant, le carcinome à cellules rénales déficient en FH se développe dans le tissu rénal adjacent et peut se propager précocement. C'est pourquoi les équipes chirurgicales visent généralement une marge de tissu sain plus large, ce qui peut impliquer l'exérèse d'une plus grande partie du rein que pour une autre tumeur de taille similaire.

Ganglions

Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires répartis dans tout le corps, notamment autour des gros vaisseaux sanguins proches du rein. Les cellules d'un carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase peuvent migrer par voie lymphatique et se loger dans un ganglion. Cette tumeur atteint les ganglions lymphatiques beaucoup plus fréquemment que les autres cancers du rein, même lorsqu'elle est de petite taille. C'est pourquoi, et contrairement à la pratique courante en chirurgie du cancer du rein, l'ablation des ganglions lymphatiques périrénaux est souvent envisagée en même temps que celle de la tumeur lorsque ce diagnostic est établi ou suspecté avant l'intervention.

Si des ganglions lymphatiques ont été retirés, votre rapport précisera leur nombre, le nombre de ganglions cancéreux et la taille de la plus grande lésion tumorale au sein de chaque ganglion. Il pourra également indiquer la présence d' une extension extraganglionnaire , c'est-à-dire la présence de cellules cancéreuses ayant envahi les tissus environnants à travers la capsule externe du ganglion. La présence d'un seul ganglion lymphatique cancéreux est un élément important, car elle classe la tumeur dans une catégorie de stade plus avancé et est associée à un risque considérablement accru de récidive.

Examen du rein non tumoral

Lorsqu'un tissu rénal est prélevé pour un carcinome à cellules rénales par déficit en fumarate hydratase, le pathologiste examine également le tissu rénal adjacent à la tumeur. Deux types d'observations peuvent être constatés. Premièrement, des modifications susceptibles d'affecter le fonctionnement du rein restant, telles que des cicatrices dues à une hypertension artérielle ou un diabète de longue date. Deuxièmement, la présence de petites tumeurs ou de kystes supplémentaires. Chez les personnes atteintes du syndrome HLRCC, les kystes rénaux sont fréquents et un cancer peut se développer au sein de la paroi d'un kyste ; par conséquent, toute lésion supplémentaire dans le rein adjacent est examinée avec attention et consignée dans un rapport. La découverte de plusieurs tumeurs renforce l'hypothèse d'une affection héréditaire et peut justifier une consultation en génétique.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

Les biomarqueurs sont des caractéristiques tumorales, généralement une protéine ou une modification génétique, qui apportent des informations complémentaires au diagnostic. Dans la plupart des cancers du rein, la recherche de biomarqueurs est facultative et n'influence pas le traitement. Le carcinome à cellules rénales par déficit en fumarate hydratase constitue une exception : la perte de cette enzyme est à la fois l'élément diagnostique principal, le signe le plus fort d'une prédisposition génétique au cancer du rein, et un facteur déterminant dans le choix des traitements en cas de métastases. Dans ce cas, la recherche de biomarqueurs est indispensable.

Tests de dépistage de l'hypercholestérolémie familiale (FH) héréditaire (germinale)

Le test génétique constitutionnel recherche une altération génétique congénitale à partir d'un échantillon de sang ou de salive, et non de la tumeur elle-même. Un diagnostic de carcinome à cellules rénales avec déficit en FH justifie de proposer ce test à tous les patients , quel que soit leur âge et même en l'absence d'antécédents familiaux de cancer du rein. Cette approche diffère de celle utilisée pour d'autres cancers du rein, pour lesquels le test est réservé aux personnes jeunes, présentant plusieurs tumeurs ou ayant des antécédents familiaux. La raison est simple : le pathologiste ne peut déterminer, à partir de la tumeur elle-même, si l'altération génétique est héréditaire, or de nombreuses tumeurs de ce type le sont.

Les résultats sont présentés de trois manières : une variante pathogène (responsable de la maladie) du gène FH , confirmant le syndrome HLRCC ; aucune variante identifiée, ce qui signifie que les modifications génétiques sont survenues uniquement dans la tumeur et ne sont pas transmissibles ; ou une variante de signification incertaine, ce qui signifie qu’une modification a été trouvée, mais que son impact reste à déterminer. Un résultat pathogène modifie la prise en charge pour vous et votre famille. Cela implique un suivi rénal à vie, des soins dermatologiques et gynécologiques pour les autres manifestations du syndrome, et la possibilité de proposer un dépistage en cascade (dépistage en cascade) à vos parents, frères et sœurs et enfants, dans un centre de génétique. Étant donné que les tumeurs rénales associées à ce syndrome peuvent apparaître dès l’enfance, les tests et l’imagerie chez les apparentés sont généralement initiés à la fin de l’enfance plutôt qu’à l’âge adulte.

Quelles sont les implications d'un déficit en FH pour le traitement ?

C’est là que le diagnostic se révèle plus efficace qu’aucun autre biomarqueur du cancer du rein. La perte de fumarate hydratase induit un état de privation d’oxygène au niveau de la cellule tumorale, rendant ces tumeurs fortement dépendantes de deux voies de signalisation : l’une impliquée dans la formation des vaisseaux sanguins (VEGF) et l’autre dans la croissance tumorale (EGFR). Des médicaments bloquant simultanément ces deux voies, l’association de bevacizumab et d’erlotinib, ont été testés lors d’un essai clinique chez des patients atteints d’un cancer du rein avancé associé au syndrome HLRCC. La tumeur a diminué chez 72 % d’entre eux, contre 35 % chez les patients atteints d’un cancer papillaire du rein non déficient en fumarate hydratase. C’est pourquoi établir ce diagnostic est si crucial : un même traitement est environ deux fois plus efficace en l’absence de fumarate hydratase, et il est impossible de le savoir sans les tests décrits précédemment.

Profilage génomique complet (séquençage de nouvelle génération)

Le séquençage de nouvelle génération permet de lire simultanément de nombreux gènes à partir du tissu tumoral. Dans ce cancer, il remplit deux objectifs : confirmer l’altération des deux copies du gène FH lorsque les colorations laissent planer un doute, et identifier d’autres modifications susceptibles d’ouvrir la voie à un essai clinique. Les rapports peuvent indiquer les altérations détectées, l’absence d’altérations significatives, ou la présence d’une modification de signification incertaine. Le séquençage de la tumeur seul ne permet pas de déterminer avec certitude si une modification génétique est héréditaire ; seul le test germinal décrit précédemment le permet.

Réparation des mésappariements, instabilité des microsatellites et charge mutationnelle tumorale

Ces tests permettent d'identifier les tumeurs sensibles à l'immunothérapie, indépendamment de leur origine, selon le principe d'une autorisation indépendante du type de tumeur. Les protéines de réparation des mésappariements (MLH1, PMS2, MSH2 et MSH6) sont analysées par immunohistochimie et leur état est rapporté comme intact ou conservé (résultat normal), ou déficient (dMMR) en cas de perte d'une ou plusieurs protéines. Le test associé d'instabilité microsatellitaire (MSI) est rapporté comme stable (MSS) ou élevé (MSI-H). La charge mutationnelle tumorale, exprimée en mutations par mégabase (MpM), correspond au nombre de mutations présentes dans la tumeur ; une valeur supérieure ou égale à 10 mutations est considérée comme élevée. Ces anomalies sont rares dans ce type de cancer, mais leur présence peut rendre un patient éligible au pembrolizumab, un médicament d'immunothérapie, en vertu d'autorisations applicables à différents types de cancers.

Vous trouverez plus d'informations sur les tests décrits ici dans notre section Biomarqueurs et tests génétiques.

Stade pathologique (pTNM)

Le stade pathologique d'un carcinome à cellules rénales déficient en fumarate hydratase décrit l'étendue de la tumeur au moment de l'intervention chirurgicale. Il est exprimé selon la classification TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), actuellement dans sa 8e édition, et c'est le même système utilisé pour tous les carcinomes à cellules rénales. La lettre T indique la taille de la tumeur et son extension hors du rein, la lettre N signale la présence de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques voisins, et la lettre M signale la présence de métastases à distance. La lettre « p » indique que la classification a été attribuée par un pathologiste après examen du tissu. La classification M est presque toujours déterminée par imagerie plutôt que par le pathologiste ; elle peut donc ne pas figurer dans votre compte rendu. Comme cette tumeur n'est pas graduée, le stade a une importance particulière dans ce cas, comparativement aux autres cancers du rein.

Stade tumoral (pT)

  • pT1a — La tumeur mesure 4 cm ou moins et reste à l'intérieur du rein.
  • pT1b — La tumeur mesure plus de 4 cm mais pas plus de 7 cm et reste à l'intérieur du rein.
  • pT2a — La tumeur mesure plus de 7 cm mais pas plus de 10 cm et reste à l'intérieur du rein.
  • pT2b — La tumeur mesure plus de 10 cm et reste à l'intérieur du rein.
  • pT3a — La tumeur s'est étendue dans la veine rénale ou l'une de ses branches, dans la graisse entourant le rein ou dans le sinus rénal, ou encore dans le système collecteur qui draine l'urine, mais pas au-delà du fascia de Gerota.
  • pT3b — La tumeur s'est développée dans la veine cave inférieure, sous le diaphragme.
  • pT3c — La tumeur s'est développée dans la veine cave inférieure au-dessus du diaphragme, ou dans la paroi de la veine cave.
  • pT4 — La tumeur s'est étendue au-delà du fascia de Gerota, et notamment à la glande surrénale du même côté.

Stade nodal (pN)

  • pN0 — Aucun cancer n'a été détecté dans les ganglions lymphatiques examinés.
  • pN1 — Un cancer a été détecté dans un ou plusieurs ganglions lymphatiques voisins.
  • pNX — Aucun ganglion lymphatique n'a été retiré ou n'a pas pu être évalué.

Quel est le pronostic?

Le pronostic désigne l'évolution attendue d'une maladie. Le carcinome à cellules rénales par déficit en fumarate hydratase est le plus préoccupant des cancers du rein décrits sur ce site, et il est plus honnête de le dire que de l'édulcorer. Il se propage plus tôt et plus fréquemment que les autres cancers du rein ; dans environ la moitié des séries publiées, la maladie est déjà métastatique au moment du diagnostic, et le pronostic à ce stade a toujours été sombre. Deux précisions importantes s'imposent. Premièrement, une tumeur détectée alors qu'elle est encore localisée au rein et retirée avec des marges saines peut être guérie, ce qui justifie pleinement le dépistage chez les personnes porteuses d'une mutation du gène FH . Deuxièmement, les données de pronostic publiées dans la littérature médicale concernent des patients diagnostiqués avant la mise au point du traitement décrit ci-dessus, et la survie grâce à ce traitement est considérablement plus longue que dans les études plus anciennes.

Les éléments de votre rapport d'anatomopathologie associés à un risque plus élevé de récidive du cancer comprennent :

  • Croissance en dehors du rein — Atteinte de la graisse entourant le rein, du sinus rénal, de la veine rénale ou de la veine cave.
  • Cancer des ganglions lymphatiques — Fréquent dans ce type de tumeur et associé à un risque considérablement plus élevé.
  • Invasion lymphovasculaire — Cellules tumorales à l'intérieur de petits vaisseaux sanguins ou lymphatiques.
  • Marge chirurgicale positive — Cellules tumorales au bord de la coupe du tissu prélevé.
  • Nécrose tumorale - Zones où les cellules tumorales sont mortes, généralement parce que la tumeur a dépassé la capacité de son apport sanguin.
  • Sarcomatoïde changement - Zones où les cellules tumorales sont remplacées par des cellules longues et fines, cellules fusiformes Ressemblant à un cancer des tissus mous. Rare, mais associé à un pronostic plus sombre lorsqu'il est présent.
  • Taille de la tumeur plus importante — La taille compte pour déterminer le stade, même si, dans ce cas précis, une petite taille n'est pas aussi rassurante que dans d'autres cancers du rein.

Que se passe-t-il après le diagnostic ?

Une fois le diagnostic de carcinome à cellules rénales par déficit en fumarate hydratase confirmé, les résultats de l'examen anatomopathologique, notamment le stade, l'état des marges chirurgicales et l'atteinte ganglionnaire, déterminent la prise en charge. Ce diagnostic nécessite l'intervention d'une équipe pluridisciplinaire plus large que pour les autres cancers du rein, comprenant généralement un urologue, un oncologue médical, un anatomopathologiste, un radiologue, un conseiller en génétique et souvent un dermatologue et un gynécologue pour la prise en charge des autres manifestations du syndrome. Il est donc judicieux de se renseigner sur les possibilités de prise en charge dans un centre spécialisé dans le traitement de ce cancer rare, ou en collaboration avec un tel centre.

  • Chirurgie - La chirurgie est le traitement principal d'une tumeur localisée au rein et offre les meilleures chances de guérison. Deux éléments la distinguent des autres cancers du rein : le traitement est généralement rapide, même pour une petite tumeur, et les équipes chirurgicales visent généralement une marge de tissu sain plus large, l'ablation des ganglions lymphatiques environnants étant souvent envisagée simultanément.
  • Traitement post-opératoire (thérapie adjuvante) — Aucun traitement médicamenteux administré après l'intervention chirurgicale n'a démontré d'efficacité dans ce cancer. Les immunothérapies approuvées après une chirurgie du cancer du rein, notamment le pembrolizumab et l'association pembrolizumab-belzutifan approuvée en juin 2026, ont été étudiées et approuvées dans le cadre du carcinome à cellules rénales à cellules claires et ne sont donc pas pertinentes ici. Le suivi repose sur l'imagerie et la participation à un essai clinique peut être envisagée.
  • Traitement du cancer qui s'est propagé — L’association bevacizumab-erlotinib, décrite dans la section consacrée aux biomarqueurs, est l’option la plus étayée par les données probantes dans ce cancer spécifique, et l’équipe d’oncologie médicale discutera de sa pertinence. D’autres options utilisées dans les cancers du rein autres que le cancer à cellules claires, notamment le cabozantinib et les associations d’immunothérapie, peuvent également être envisagées. Les essais cliniques sont plus fréquemment discutés dans ce cancer que dans les cancers du rein plus courants, et un essai évaluant l’ajout d’une immunothérapie au bevacizumab et à l’erlotinib est en cours. La chimiothérapie est inefficace et n’est pas utilisée.
  • Évaluation génétique — L'orientation vers une consultation de génétique fait partie des soins standards pour toute personne présentant ce diagnostic, et pas seulement pour celles ayant des antécédents familiaux. Si une maladie héréditaire FH Si le changement est confirmé, vos proches peuvent être testés et ceux qui sont porteurs du virus intègrent un programme de dépistage.
  • Suivi et dépistage — Après l'intervention chirurgicale, l'imagerie abdominale et thoracique se poursuit selon un calendrier établi par votre équipe soignante. Si le syndrome HLRCC est confirmé, une surveillance à vie est recommandée pour vous et les membres de votre famille porteurs de la mutation génétique : une IRM abdominale annuelle, généralement débutant à la fin de l'enfance, car elle permet de détecter de petites tumeurs non visibles par d'autres examens ; un examen cutané périodique ; et, pour les femmes, un suivi gynécologique pour les fibromes, incluant une discussion sur la planification familiale à un âge plus précoce.

Questions à poser à votre médecin

  • Des tests génétiques ont-ils été organisés pour moi, et quand pourrai-je consulter un conseiller en génétique ?
  • Si la modification génétique est héréditaire, lesquels de mes proches devraient être testés, et à quel âge ?
  • Comment mon diagnostic a-t-il été confirmé ? A-t-on utilisé les colorations FH et 2SC ou des tests génétiques ?
  • Ma tumeur était-elle auparavant appelée cancer du rein papillaire de type 2 ou cancer du rein associé au HLRCC ?
  • Quelle était la taille de ma tumeur et quel était son stade pathologique (pT et pN) ?
  • Des ganglions lymphatiques ont-ils été retirés, et certains contenaient-ils des cellules cancéreuses ?
  • Les marges chirurgicales étaient-elles négatives ou positives, et à quelle distance la tumeur se trouvait-elle de la marge la plus proche ?
  • La tumeur s'est-elle développée en dehors du rein, dans la graisse, le sinus rénal ou la veine rénale ?
  • A-t-on observé une invasion lymphovasculaire, une nécrose ou une transformation sarcomatoïde ?
  • A-t-on trouvé plus d'une tumeur ou d'un kyste dans mon rein ?
  • Si mon cancer s'est propagé, le bevacizumab associé à l'erlotinib est-il une option pour moi, et un essai clinique est-il disponible ?
  • Mon dossier médical devrait-il être réévalué dans un centre spécialisé dans les cancers du rein rares ?
  • À quelle fréquence aurai-je besoin d'examens d'imagerie, et s'agira-t-il d'IRM ?
  • Dois-je subir un examen cutané et utérin pour détecter les signes de ce syndrome ?

Articles connexes sur MyPathologyReport.com

A+ A A-
Cet article a-t-il été utile?