Riparazione del mismatch (MMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI) nel cancro del colon-retto

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
23 Marzo 2026

I test di riparazione del mismatch (MMR) e di instabilità dei microsatelliti (MSI) sono tra i più importanti test sui biomarcatori eseguiti sui tumori del colon-retto. Ogni tumore del colon-retto, sia esso diagnosticato tramite biopsia o in un campione chirurgico, dovrebbe essere sottoposto a questo test. I risultati indicano al medico se il sistema di riparazione del DNA del tumore funziona normalmente o se è compromesso. Questa distinzione è importante per due motivi: determina se una classe di farmaci antitumorali chiamati inibitori dei checkpoint immunitari è efficace e può rivelare se il tumore si è sviluppato a causa di una condizione ereditaria chiamata sindrome di Lynch, che può colpire altri membri della famiglia.

Cosa cerca il test

Ogni cellula del tuo corpo contiene DNA, il codice genetico che controlla la crescita e la divisione delle cellule. Quando una cellula copia il suo DNA per creare una nuova cellula, possono verificarsi piccoli errori chiamati mismatch. Le tue cellule hanno un sistema di riparazione incorporato: il riparazione della mancata corrispondenza Sistema (MMR) — il cui compito è individuare e correggere questi errori prima che causino problemi.

Il sistema MMR è composto da diverse proteine ​​che lavorano insieme. Le quattro più importanti sono MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6. Queste proteine ​​lavorano in coppia: MLH1 si accoppia con PMS2 e MSH2 si accoppia con MSH6. Se una qualsiasi proteina di una coppia viene persa o smette di funzionare, l'intero sistema di riparazione per quella coppia fallisce. Quando ciò accade, gli errori di copiatura del DNA iniziano ad accumularsi all'interno delle cellule tumorali. Nel tempo, questi errori si accumulano in particolari regioni del DNA chiamate microsatelliti — brevi sequenze ripetitive sparse in tutto il genoma. Quando i microsatelliti diventano instabili a causa di errori accumulati, il tumore viene chiamato instabilità dei microsatelliti (MSI-H, ovvero MSI-alto).

Un tumore con un sistema MMR rotto è chiamato Deficienza del sistema di riparazione del DNA (dMMR)Un tumore con un sistema MMR normalmente funzionante è chiamato Competente nel sistema di riparazione del DNA (pMMR)Questi due termini — dMMR e MSI-H — descrivono lo stesso problema di fondo e sono spesso usati in modo intercambiabile, sebbene provengano da diverse tipologie di test (vedi "Come viene eseguito il test" di seguito).

Il significato clinico chiave di un risultato dMMR/MSI-H è questo: quando il sistema di riparazione del DNA di un tumore è rotto, esso accumula un numero insolitamente elevato di mutazioniQuesto fa sì che le cellule tumorali appaiano molto anomale al sistema immunitario. Il sistema immunitario invia quindi un gran numero di cellule immunitarie ad attaccare il tumore, ma queste cellule immunitarie sono spesso bloccate nel loro compito da "freni" molecolari chiamati checkpoint immunitari. I farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari agiscono rimuovendo questi freni, consentendo al sistema immunitario di distruggere il cancro. Questo è il motivo per cui i tumori del colon-retto dMMR/MSI-H tendono a rispondere bene all'immunoterapia, mentre i tumori MMR-competenti generalmente non lo fanno.

Quanto è comune la dMMR/MSI-H nel cancro del colon-retto?

Circa il 15% dei tumori del colon-retto che non si sono ancora diffusi ad altri organi sono dMMR/MSI-H. Nei tumori che si sono diffusi (malattia metastatica), la percentuale è inferiore, intorno al 4-5%, perché i tumori del colon-retto dMMR diagnosticati in fase precoce possono comportarsi in modo diverso rispetto alle loro controparti metastatiche (maggiori dettagli nella sezione sulla prognosi).

Di tutti i tumori del colon-retto dMMR, circa il 25-30% è causato dalla sindrome di Lynch, una condizione ereditaria. Il restante 70-75% si manifesta sporadicamente, ovvero il sistema MMR non funziona a causa di un cambiamento genetico ereditario, ma a causa di un cambiamento chimico nel tumore stesso chiamato Metilazione del promotore MLH1La distinzione tra la sindrome di Lynch e la dMMR sporadica è di fondamentale importanza e viene spiegata in dettaglio nella sezione seguente.

Alcuni sottotipi di cancro del colon-retto hanno maggiori probabilità di essere dMMR/MSI-H. Adenocarcinoma mucinoso e il carcinoma midollare del colon hanno tassi più elevati di deficit di MMR rispetto allo standard adenocarcinomaI tumori del colon-retto dMMR/MSI-H tendono inoltre a manifestarsi più frequentemente nella parte destra del colon (colon ascendente e cieco) rispetto alla parte sinistra o al retto.

Perché viene eseguito il test?

Il test MMR/MSI viene ormai eseguito praticamente su tutti i tumori del colon-retto, indipendentemente dallo stadio, per tre importanti motivi.

Per determinare se l'immunoterapia è un'opzione

Gli inibitori dei checkpoint immunitari, in particolare pembrolizumab (Keytruda) e nivolumab (Opdivo), sono approvati per i tumori del colon-retto con deficit del sistema di riparazione del DNA (dMMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI-H). Questi farmaci agiscono rimuovendo i freni molecolari del sistema immunitario, consentendogli di riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Non sono efficaci nei tumori del colon-retto con sistema di riparazione del DNA (pMMR) funzionante. Il risultato del test MMR/MSI è uno dei primi elementi che un oncologo valuta nella pianificazione del trattamento per il tumore del colon-retto.

Per fornire informazioni prognostiche

Nel carcinoma del colon-retto in fase iniziale (stadio II, ovvero quando il tumore ha superato la parete intestinale ma non si è diffuso ai linfonodi), un risultato dMMR/MSI-H è associato a una prognosi migliore rispetto a un risultato pMMR allo stesso stadio. I pazienti con carcinoma del colon-retto dMMR in stadio II presentano generalmente un rischio inferiore di recidiva dopo l'intervento chirurgico. Vi sono inoltre evidenze che i tumori dMMR in stadio II non traggano beneficio da un comune farmaco chemioterapico chiamato 5-fluorouracile (5-FU), se usato da solo, e che possano addirittura essere danneggiati. Questo rende il risultato MMR particolarmente importante nella pianificazione del trattamento adiuvante (post-operatorio).

Nel carcinoma colorettale metastatico, il quadro è più complesso. Storicamente, i pazienti con carcinoma colorettale metastatico dMMR non avevano una prognosi altrettanto favorevole rispetto a quelli con malattia dMMR in stadio iniziale. Tuttavia, l'introduzione dell'immunoterapia ha modificato sostanzialmente gli esiti in questo gruppo di pazienti.

Per identificare la sindrome di Lynch

Poiché il cancro del colon-retto dMMR può essere causato dalla sindrome di Lynch, una condizione ereditaria, il test MMR rappresenta il primo passo nello screening per questo rischio di cancro ereditario. Se viene identificata la sindrome di Lynch, anche i vostri familiari biologici potrebbero essere portatori della stessa alterazione genetica ereditaria e potrebbero beneficiare di test genetici e di un maggiore screening oncologico. Questa dimensione ereditaria del test MMR è così importante che le viene dedicata una sezione specifica più avanti.

Come viene eseguito il test

Esistono due metodi principali per testare lo stato MMR/MSI nel cancro del colon-retto, e molti laboratori li utilizzano entrambi per garantire l'accuratezza dei risultati.

Immunoistochimica (IHC)

L'immunoistochimica (IHC) utilizza proteine ​​appositamente progettate chiamate anticorpi per colorare le quattro proteine ​​MMR — MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6 — in una sottile sezione di tessuto tumorale. Al microscopio, un patologo È possibile verificare se ciascuna proteina è presente (mantenuta) o assente (persa) nelle cellule tumorali. Le cellule normali che circondano il tumore fungono da controllo integrato: mostrano sempre una colorazione, confermando la corretta esecuzione del test. L'immunoistochimica è rapida, economica e ampiamente disponibile.

Test di instabilità dei microsatelliti (MSI) mediante PCR

PCRIl test MSI basato su questo metodo misura direttamente la lunghezza delle sequenze di microsatelliti nel DNA tumorale e le confronta con quelle presenti nel DNA normale dello stesso paziente. Se la lunghezza dei microsatelliti nel tumore è diversa da quella del tessuto normale, il tumore viene classificato come MSI-H (instabilità dei microsatelliti elevata). Se le lunghezze sono uguali, il tumore è microsatellite stabile (MSS). Questo test misura le conseguenze a valle della perdita delle proteine ​​MMR, piuttosto che le proteine ​​stesse.

Nella stragrande maggioranza dei casi, i test IHC e MSI basati su PCR concordano. Quando i risultati non sono concordanti, o quando l'esito dell'IHC è incerto, si ricorre spesso all'altro test per confermare il risultato. Sequenziamento di nuova generazione I pannelli (NGS) possono anche valutare lo stato MSI come parte di un più ampio test molecolaree questo approccio sta diventando sempre più diffuso.

Modalità di comunicazione dei risultati

Il referto istologico descriverà il risultato del test MMR in uno dei due modi, a seconda del test utilizzato.

If immunoistochimica una volta eseguita l'analisi, il referto descriverà il risultato della colorazione per ciascuna delle quattro proteine ​​MMR (MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6) e riassumerà quindi il risultato complessivo:

  • Competente nel sistema di riparazione del DNA (pMMR). Tutte e quattro le proteine ​​sono presenti nelle cellule tumorali. Il sistema di riparazione del DNA è intatto. Questo risultato viene anche definito MSS (microsatellite stable) quando viene testato tramite PCR.
  • Deficienza del sistema di riparazione del DNA (dMMR). Nelle cellule tumorali manca una o più proteine. Il sistema di riparazione del DNA non funziona correttamente. Il referto specificherà anche quale o quali proteine ​​mancano, ad esempio "perdita di MLH1 e PMS2" o "perdita di MSH2 e MSH6".

If Test MSI basato sulla PCR è stato eseguito, il risultato sarà descritto come:

  • MSS (microsatellite stabile) o MSI-L (instabilità dei microsatelliti - bassa). Le sequenze microsatellitari del tumore sono stabili. Ciò corrisponde a un sistema di riparazione del DNA (MMR) competente (pMMR).
  • MSI-H (instabilità dei microsatelliti - elevata). Le sequenze microsatellitari del tumore mostrano una significativa instabilità. Ciò corrisponde a una carenza del sistema di riparazione del DNA (dMMR).

Nella maggior parte dei casi, il rapporto utilizzerà una o l'altra serie di termini, ma alcuni rapporti includeranno entrambe.

Cosa significa il risultato

Competente nel sistema di riparazione del DNA (pMMR) / MSS

Questo è il risultato più comune: circa l'85% dei tumori del colon-retto sono pMMR/MSS. Significa che il sistema di riparazione del DNA del tumore funziona normalmente. Questo risultato ha due implicazioni principali. In primo luogo, è improbabile che farmaci immunoterapici come pembrolizumab o nivolumab siano efficaci nel suo caso come trattamento di prima linea, in quanto sono riservati ai tumori dMMR/MSI-H. In secondo luogo, è improbabile che la sindrome di Lynch sia la causa del suo tumore (sebbene in rari casi non possa essere completamente esclusa sulla base di questo test). Il suo piano di trattamento si concentrerà su chirurgia, chemioterapia, terapie mirate (come farmaci anti-EGFR o anti-VEGF) e radioterapia, a seconda dello stadio e della localizzazione del tumore.

Deficienza del sistema di riparazione del DNA (dMMR) / MSI-H

Circa il 15% dei tumori del colon-retto non metastatici presenta dMMR/MSI-H. Un risultato dMMR ha diverse importanti implicazioni:

  • Criteri di ammissibilità all'immunoterapia. Pembrolizumab (Keytruda) è approvato come trattamento di prima linea per il carcinoma del colon-retto metastatico dMMR/MSI-H. Anche nivolumab (Opdivo) è approvato in questa indicazione. Per la malattia in stadio iniziale, l'immunoterapia è oggetto di studio in sperimentazioni cliniche. Se il tumore è metastatico, un risultato dMMR apre la strada all'immunoterapia come parte del piano di trattamento.
  • Prognosi migliore nelle fasi iniziali della malattia. Se il tumore è allo stadio II (si è sviluppato attraverso la parete intestinale ma non ha raggiunto i linfonodi), un risultato dMMR è generalmente associato a una prognosi a lungo termine migliore rispetto a un risultato pMMR allo stesso stadio.
  • Riconsiderazione della chemioterapia con 5-FU. Esistono prove che i tumori del colon-retto dMMR di stadio II potrebbero non trarre beneficio dalla sola chemioterapia con 5-fluorouracile (5-FU) dopo l'intervento chirurgico, e il vostro oncologo terrà conto di questo aspetto nelle decisioni relative al trattamento adiuvante.
  • Possibile sindrome di Lynch. Un risultato dMMR indica che è necessario considerare la sindrome di Lynch. Sono necessari ulteriori test per determinare se la carenza di MMR sia ereditaria (causata dalla sindrome di Lynch) o sporadica. Questo aspetto è spiegato in dettaglio nella sezione seguente.

Quali proteine ​​vengono perse e perché è importante

Il quadro della perdita proteica riscontrato nell'analisi immunoistochimica fornisce importanti indizi sulla causa della carenza del sistema di riparazione del DNA (MMR):

  • Perdita simultanea di MLH1 e PMS2. Questo è il modello più comune nel carcinoma del colon-retto dMMR sporadico (non ereditario). Quando si verifica la perdita di MLH1, di solito si perde anche il suo partner PMS2. Questo modello è spesso il risultato di un processo chiamato metilazione del promotore di MLH1, una modifica chimica che silenzia il gene MLH1 nel tumore. Si tratta in genere di un evento sporadico, non ereditario. Di solito vengono richiesti ulteriori test per confermare la diagnosi (vedi sotto).
  • Perdita simultanea di MSH2 e MSH6. Quando si verifica la perdita del gene MSH2, di solito si verifica anche la perdita del suo gene partner MSH6. Questo schema è fortemente associato alla sindrome di Lynch e dovrebbe indurre a richiedere una consulenza genetica e a sottoporsi a test genetici sulla linea germinale.
  • Perdita del solo MSH6. La perdita isolata del gene MSH6 è più fortemente associata alla sindrome di Lynch rispetto alla malattia sporadica, sebbene possa occasionalmente verificarsi anche in forma sporadica.
  • Perdita della sola sindrome premestruale 2. La perdita isolata del gene PMS2 è associata alla sindrome di Lynch (nello specifico, una mutazione germinale del gene PMS2), sebbene possa verificarsi anche in modo sporadico.
  • Perdita del solo gene MLH1 (senza PMS2). Si tratta di un quadro atipico. Potrebbe indicare una mutazione germinale del gene MLH1 (sindrome di Lynch) o, meno comunemente, un'alterazione somatica del gene MLH1, e merita ulteriori indagini.

Distinguere la sindrome di Lynch dal dMMR sporadico: metilazione del promotore MLH1 e test BRAF

Quando il risultato dell'analisi immunoistochimica (IHC) mostra la perdita di MLH1 e PMS2, il passo successivo è determinare se ciò sia dovuto alla sindrome di Lynch o a un processo sporadico non ereditario. Questa distinzione è fondamentale perché la sindrome di Lynch ha importanti implicazioni per la salute del paziente e dei suoi familiari.

test di metilazione del promotore MLH1

La causa sporadica più comune della perdita di MLH1 e PMS2 è Metilazione del promotore MLH1 — un cambiamento chimico chiamato metilazione che “disattiva” il gene MLH1 nelle cellule tumorali. Non si tratta di una mutazione genetica ereditabile; è una modificazione chimica che avviene solo nel cancro. Se viene rilevata la metilazione del promotore MLH1, la carenza di MMR è quasi certamente sporadica e la sindrome di Lynch è molto meno probabile. Se la metilazione è assente, la probabilità di sindrome di Lynch aumenta significativamente e in genere si raccomanda di eseguire test genetici sulla linea germinale.

Test del BRAF V600E

Test per uno specifico FRATELLO La mutazione genetica V600E è un altro modo per distinguere il dMMR sporadico da quello ereditario. La mutazione BRAF V600E si riscontra quasi esclusivamente nei tumori del colon-retto con dMMR sporadico ed è estremamente rara nei tumori associati alla sindrome di Lynch. Se la mutazione BRAF V600E è presente insieme al dMMR (in particolare alla perdita di MLH1 e PMS2), ciò suggerisce fortemente che il tumore sia sporadico piuttosto che correlato alla sindrome di Lynch. Se BRAF è di tipo selvatico (normale), la probabilità di sindrome di Lynch aumenta e si dovrebbe prendere in considerazione un test germinale.

In pratica, molti laboratori eseguono automaticamente il test di metilazione del promotore MLH1 e/o il test BRAF ogni qualvolta si riscontra una perdita di MLH1 e PMS2 mediante IHC, per semplificare la valutazione della sindrome di Lynch senza richiedere un passaggio aggiuntivo. Il vostro oncologo o consulente genetico vi spiegherà quali test sono stati eseguiti e cosa significano i risultati per la vostra situazione.

Sindrome di Lynch: cos'è e perché è importante

La sindrome di Lynch, chiamata anche cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), è una condizione ereditaria causata da un'anomalia germinale. mutazione in uno dei geni MMR (più comunemente MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2). "Germline" significa che la mutazione era presente fin dal concepimento ed è presente in ogni cellula del corpo, comprese le cellule che possono essere trasmesse ai figli. Una persona con una mutazione della sindrome di Lynch ha un rischio significativamente elevato, nel corso della vita, di sviluppare un cancro del colon-retto e diversi altri tumori, tra cui il cancro dell'endometrio, il cancro ovarico, il cancro dello stomaco, il cancro delle vie urinarie e altri ancora.

Circa il 25-30% di tutti i tumori del colon-retto con deficit del sistema di riparazione del DNA (dMMR) e circa il 3-5% di tutti i tumori del colon-retto sono causati dalla sindrome di Lynch. Per i pazienti il ​​cui risultato dMMR non può essere spiegato dalla metilazione del promotore MLH1 o dalla mutazione BRAF V600E, si raccomanda la consulenza di un genetista e l'esecuzione di un test genetico germinale. Il test genetico germinale è un esame del sangue o della saliva che ricerca mutazioni ereditarie nei geni del sistema di riparazione del DNA (MMR).

Cosa significa per te una diagnosi di sindrome di Lynch

Se i test genetici sulla linea germinale confermano la sindrome di Lynch, queste informazioni influenzeranno in diversi modi il tuo percorso di cura oncologica. L'équipe chirurgica potrebbe valutare un intervento chirurgico più esteso (come la rimozione di un segmento più ampio del colon o, per le donne, la considerazione dell'utero e delle ovaie) per ridurre il rischio di un secondo tumore. Il programma di controlli di follow-up verrà intensificato per individuare precocemente eventuali tumori futuri. Inoltre, riceverai informazioni sugli altri tipi di tumore associati alla sindrome di Lynch.

Cosa significa per la tua famiglia

Ogni figlio biologico, fratello o sorella e genitore di una persona con una mutazione genetica confermata per la sindrome di Lynch ha il 50% di probabilità di essere portatore della stessa mutazione. Questo processo è chiamato test a cascata: si tratta di testare i membri della famiglia una volta identificata una mutazione ereditaria. I familiari che risultano positivi alla mutazione genetica per la sindrome di Lynch possono iniziare più precocemente e con maggiore frequenza lo screening per il cancro del colon-retto e altri tumori associati alla sindrome di Lynch, riducendo significativamente il rischio di sviluppare un tumore in stadio avanzato. Se nel vostro caso si sospetta o si conferma la sindrome di Lynch, il vostro consulente genetico può aiutarvi in ​​questo percorso e guidarvi nel dialogo con la vostra famiglia.

È importante capire che la sindrome di Lynch non causa con certezza il cancro, ma ne aumenta il rischio. Molte persone affette da sindrome di Lynch vivono a lungo e in buona salute se seguono i protocolli di screening appropriati.

Implicazioni terapeutiche del dMMR/MSI-H nel cancro del colon-retto

Malattia metastatica (stadio IV)

L'avvento degli inibitori dei checkpoint immunitari ha trasformato il trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico dMMR/MSI-H. Il pembrolizumab (Keytruda) è ora approvato come trattamento di prima linea preferenziale per i pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico dMMR/MSI-H, sulla base dei dati dello studio KEYNOTE-177, che ha dimostrato che il pembrolizumab produce una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto alla chemioterapia standard in questo gruppo di pazienti. I tassi di risposta al pembrolizumab nel carcinoma del colon-retto metastatico dMMR/MSI-H sono di circa il 43% e alcuni pazienti ottengono risposte durature e di lunga durata.

Il nivolumab (Opdivo), da solo o in combinazione con ipilimumab (Yervoy), è approvato anche per il trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico dMMR/MSI-H precedentemente trattato. Questi farmaci agiscono bloccando le proteine ​​del checkpoint immunitario (PD-1 e CTLA-4) che le cellule tumorali utilizzano per eludere il sistema immunitario.

Se il tuo carcinoma colorettale metastatico è dMMR/MSI-H, è probabile che il tuo oncologo discuta l'immunoterapia come parte del trattamento di prima linea. I regimi chemioterapici standard (come FOLFOX o FOLFIRI) possono comunque avere un ruolo in alcuni casi, in particolare se il tumore progredisce durante l'immunoterapia.

Malattia in fase iniziale (stadio II)

Nel carcinoma del colon-retto di stadio II (tumore che ha invaso la parete intestinale ma non si è diffuso ai linfonodi), lo stato dMMR/MSI-H ha un'influenza importante sulle decisioni relative alla chemioterapia adiuvante, ovvero il trattamento somministrato dopo l'intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva. Diversi studi hanno dimostrato che i carcinomi del colon-retto dMMR di stadio II difficilmente traggono beneficio dalla chemioterapia adiuvante con 5-fluorouracile (5-FU) e potrebbero addirittura avere un esito peggiore rispetto alla sola chirurgia. Le attuali linee guida raccomandano generalmente che i pazienti con carcinoma del colon-retto dMMR di stadio II vengano trattati con la sola chirurgia, riservando la chemioterapia ai casi con altre caratteristiche ad alto rischio. L'immunoterapia nel carcinoma del colon-retto dMMR in stadio iniziale è oggetto di studio attivo in sperimentazioni cliniche.

Malattia di stadio III

Nel carcinoma del colon-retto di stadio III (diffusione ai linfonodi vicini ma non ad organi distanti), la chemioterapia adiuvante con regimi a base di oxaliplatino (come FOLFOX o CAPOX) rappresenta il trattamento standard per la maggior parte dei pazienti, indipendentemente dallo stato di MMR. Il beneficio della chemioterapia adiuvante sembra mantenersi nei pazienti con deficit di MMR in stadio III, a differenza di quanto accade nello stadio II. L'immunoterapia in ambito adiuvante per la malattia con deficit di MMR in stadio III è attualmente oggetto di studio in sperimentazioni cliniche.

Cancro del retto localmente avanzato

Per i tumori del retto che richiedono un trattamento preoperatorio (terapia neoadiuvante), il risultato del test MMR/MSI sta assumendo sempre maggiore rilevanza. I primi dati degli studi clinici suggeriscono che i tumori del retto dMMR/MSI-H potrebbero rispondere in modo eccezionale all'immunoterapia neoadiuvante, in alcuni casi ottenendo la completa scomparsa del tumore e consentendo potenzialmente ai pazienti di evitare del tutto l'intervento chirurgico. Si tratta di un campo in continua evoluzione e il vostro team di specialisti sarà nella posizione migliore per valutare la vostra idoneità a partecipare a studi clinici pertinenti.

Cosa succede dopo

Se hai appena ricevuto i risultati del test MMR/MSI, i passaggi successivi dipenderanno dallo stadio del tumore (iniziale o metastatico) e dal modello di perdita proteica.

  • Se il tuo risultato è pMMR/MSS, La pianificazione del trattamento verrà elaborata in base allo stadio e ad altre caratteristiche del tumore. L'immunoterapia generalmente non è indicata e l'oncologo discuterà con voi, a seconda dei casi, le opzioni di intervento chirurgico, chemioterapia, terapia mirata o radioterapia.
  • Se il tuo risultato è dMMR/MSI-H, Il team medico probabilmente richiederà ulteriori test, come la metilazione del promotore MLH1 e/o il test BRAF V600E, qualora non siano già stati eseguiti. In caso di metastasi, verrà probabilmente discussa l'immunoterapia come opzione terapeutica. Se la sindrome di Lynch non è ancora stata esclusa, verrà predisposta una consulenza genetica.
  • Se la sindrome di Lynch viene confermata dai test sulla linea germinale, Verrete messi in contatto con un team di consulenti genetici che vi guiderà nel vostro percorso di monitoraggio continuo e faciliterà i test sui familiari. Questo processo richiede tempo, ed è opportuno chiedere al vostro team di assistenza cosa aspettarsi in ogni fase.

Se siete in attesa dei risultati, o se avete ricevuto un risultato che non comprendete ancora appieno, è assolutamente opportuno chiedere al vostro oncologo o patologo di spiegarvi cosa è stato riscontrato e cosa significa per la vostra situazione specifica. Non è necessario che comprendiate tutto in una volta.

Domande da porre al medico

  • Il mio tumore del colon-retto è stato sottoposto a test per la rilevazione dello stato MMR/MSI? Quali sono stati i risultati?
  • Se il mio tumore è dMMR/MSI-H, quali proteine ​​mancano e cosa suggerisce il modello di perdita?
  • Il mio tumore è stato analizzato per la metilazione del promotore MLH1 o per la mutazione BRAF V600E al fine di distinguere la sindrome di Lynch da una causa sporadica?
  • In base al mio risultato MMR/MSI, sono un candidato per l'immunoterapia?
  • In che modo il risultato del mio test MMR/MSI influisce sulle decisioni relative alla chemioterapia dopo l'intervento chirurgico?
  • Dovrei essere indirizzato a un consulente genetico per discutere della sindrome di Lynch?
  • Se la sindrome di Lynch venisse confermata, cosa comporterebbe questo per i miei futuri controlli?
  • I miei familiari dovrebbero essere sottoposti al test per la sindrome di Lynch?
  • Ci sono studi clinici di cui dovrei essere a conoscenza in base al mio risultato MMR/MSI?

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