Tumore carcinoide atipico del polmone: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Matt Cecchini MD PhD FRCPC
29 aprile 2026

An tumore carcinoide atipico del polmone è un cancro di grado intermedio che si sviluppa da cellule neuroendocrine — cellule specializzate presenti nelle pareti delle vie aeree che normalmente producono ormoni e segnali chimici. I tumori carcinoidi atipici sono classificati come tumori neuroendocrini ben differenziati, di grado 2, un gradino più aggressivi dei tumori carcinoidi tipici (grado 1) ma significativamente meno aggressivi dei carcinomi neuroendocrini polmonari di alto grado. Sebbene i tumori carcinoidi atipici crescano lentamente rispetto alla maggior parte dei tumori polmonari, si diffondono ai linfonodi e occasionalmente ad organi distanti più spesso dei tumori carcinoidi tipici e comportano un rischio significativamente maggiore di recidiva dopo l'intervento chirurgico. Comprendere queste differenze è importante per dare un senso alla diagnosi e al piano di trattamento. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la vostra cura.

Quali sono le cause del tumore carcinoide atipico del polmone?

Come il tipico tumore carcinoide, anche il tumore carcinoide atipico non è fortemente associato al fumo di tabacco. Questa è una differenza importante rispetto alla maggior parte degli altri tumori polmonari: la maggior parte delle persone a cui viene diagnosticato un tumore carcinoide atipico non ha una storia significativa di fumo. Il tumore si sviluppa quando le cellule neuroendocrine del rivestimento delle vie aeree acquisiscono alterazioni genetiche che ne causano una crescita anomala, ma ciò che innesca queste alterazioni nella maggior parte dei pazienti rimane ancora poco chiaro.

Una causa riconosciuta in una minoranza di pazienti è una condizione ereditaria chiamata Neoplasia Endocrina Multipla di Tipo 1 (MEN1). La MEN1 è causata da una mutazione ereditaria nel UOMINI1 Questo gene predispone gli individui affetti a tumori di diverse ghiandole endocrine, tra cui le paratiroidi, l'ipofisi e il pancreas. I tumori neuroendocrini del polmone, inclusi i carcinoidi tipici e atipici, si verificano in circa il 5-10% delle persone con MEN1. Se hai una storia personale o familiare di tumori associati alla MEN1, il tuo medico potrebbe consigliarti di consultare un genetista per discutere del rischio ereditario e dei test genetici.

Quali sono i sintomi del tumore carcinoide atipico del polmone?

I sintomi dipendono dalle dimensioni e dalla localizzazione del tumore. I tumori carcinoidi atipici si sviluppano più spesso nelle vie aeree centrali, ovvero nei bronchi più grandi che conducono ai polmoni, sebbene alcuni si sviluppino nelle vie aeree periferiche più piccole, vicino alla parte esterna del polmone.

I tumori delle vie aeree centrali possono causare:

• Una tosse persistente.
• Tossendo sangue.
• Difficoltà respiratorie o respiro sibilante causati da un'ostruzione parziale delle vie aeree.
• Polmonite ricorrente o a lenta risoluzione nella stessa area del polmone, che può verificarsi quando un tumore ostruisce parzialmente una via aerea e impedisce la normale eliminazione del muco.
• Dolore o fastidio al petto.

I tumori di piccole dimensioni localizzati nella periferia polmonare possono essere asintomatici e vengono spesso scoperti incidentalmente durante una TAC toracica eseguita per altri motivi.

Poiché i tumori carcinoidi atipici sono costituiti da cellule neuroendocrine, possono occasionalmente rilasciare ormoni, più comunemente serotonina, nel flusso sanguigno. Se si accumula una quantità sufficiente di serotonina in circolo, può causare una serie di sintomi noti come sindrome carcinoide, che includono episodi di arrossamento cutaneo (improvviso rossore del viso e del collo), diarrea e, occasionalmente, respiro sibilante. La sindrome carcinoide nei tumori carcinoidi polmonari indica quasi sempre che il tumore si è diffuso al fegato, poiché quest'ultimo normalmente degrada la serotonina prima che possa accumularsi nel flusso sanguigno. In rari casi, i tumori carcinoidi atipici possono produrre altri ormoni che causano ulteriori effetti sistemici, come la sindrome di Cushing dovuta alla produzione ectopica di ACTH.

Quali sono le condizioni associate al tumore carcinoide atipico del polmone?

Il tumore carcinoide atipico appartiene alla famiglia dei tumori neuroendocrini del polmone, classificati in base alla loro aggressività e alla probabilità di metastasi. Comprendere la posizione del carcinoide atipico all'interno di questo spettro aiuta a spiegare le differenze rispetto ad altri tumori simili che un paziente potrebbe incontrare durante la ricerca di informazioni.

• Tumore carcinoide tipico (grado 1) — Il tumore neuroendocrino polmonare meno aggressivo. È caratterizzato da meno di 2 divisioni cellulari per 2 millimetri quadrati e dall'assenza di aree di morte cellulare tumorale (necrosi). Nella stragrande maggioranza dei casi, la guarigione avviene tramite intervento chirurgico. Scopri di più sul tumore carcinoide tipico del polmone.
• Tumore carcinoide atipico (grado 2) — Questa diagnosi. Un tumore neuroendocrino di grado intermedio è definito da 2-10 divisioni cellulari per 2 millimetri quadrati o dalla presenza di necrosi. Cresce in modo più aggressivo rispetto al carcinoide tipico e comporta un rischio maggiore di metastasi ai linfonodi e ad organi distanti.
• Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (grado 3) — Carcinoma neuroendocrino di alto grado con più di 10 divisioni cellulari per 2 millimetri quadrati e necrosi prominente. Si comporta in modo molto aggressivo e viene trattato in modo simile al carcinoma a piccole cellule.
• Carcinoma a piccole cellule (grado 3) — Il tumore neuroendocrino del polmone più aggressivo, caratterizzato da una crescita molto rapida e da una diffusione precoce. Scopri di più sul carcinoma polmonare a piccole cellule.

L'attenta valutazione dell'attività mitotica e della necrosi nel campione tumorale da parte del patologo è ciò che permette di classificare correttamente un tumore neuroendocrino, e questa classificazione determina direttamente la prognosi e l'approccio terapeutico.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di tumore carcinoide atipico viene solitamente effettuata da un campione di tessuto ottenuto mediante biopsiaPoiché i tumori carcinoidi atipici spesso insorgono vicino alle vie aeree centrali, sono frequentemente accessibili tramite broncoscopia, una procedura in cui un tubo sottile e flessibile viene inserito attraverso la bocca nelle vie aeree per visualizzare il tumore e raccogliere un campione di tessuto. Per i tumori in posizioni meno accessibili, è possibile eseguire una biopsia con ago guidata da TC o aspirazione con ago sottile (FNA) può essere utilizzato. In alcuni casi, la diagnosi viene confermata solo dopo la rimozione chirurgica dell'intero tumore. È importante sottolineare che una distinzione definitiva tra carcinoide atipico e carcinoide tipico spesso non può essere fatta basandosi solo su un piccolo campione bioptico, perché la determinazione del grado richiede l'esame di tessuto rappresentativo dell'intero tumore, cosa possibile solo sul campione chirurgico completo.

Al microscopio, un patologo identifica il tumore carcinoide atipico in base al suo modello di crescita neuroendocrina — cellule tumorali disposte in nidi, cordoni o trabecole organizzati — combinato con il caratteristico aspetto “sale e pepe” della cellula nucleo, in cui la cromatina Il materiale genetico è finemente e uniformemente disperso, creando un aspetto granulare punteggiato. Questo aspetto nucleare è comune ai tumori carcinoidi tipici e a tutti i tumori neuroendocrini del polmone.

Ciò che distingue il carcinoide atipico dal carcinoide tipico sono due reperti patologici specifici che il patologo valuta attentamente in ogni caso. In primo luogo, il conteggio mitotico: il patologo conta il numero di mitosi figure mitotiche — cellule tumorali colte nell'atto di dividersi — su un'area standardizzata di 2 millimetri quadrati di tessuto tumorale. Un conteggio di 2 o più figure mitotiche per 2 millimetri quadrati soddisfa la soglia per il carcinoide atipico. In secondo luogo, la presenza di necrosi — zone di cellule tumorali morte all'interno del tumore. La presenza di necrosi in un tumore dall'aspetto carcinoide, anche se l'indice mitotico è inferiore a 2, è sufficiente per classificare il tumore come carcinoide atipico piuttosto che come carcinoide tipico. Entrambi i riscontri — un indice mitotico elevato o la presenza di necrosi — sono sufficienti per porre la diagnosi di carcinoide atipico.

Per confermare la natura neuroendocrina del tumore e distinguerlo da altri tumori polmonari che possono apparire simili al microscopio, il patologo esegue immunoistochimica (IHC) — una tecnica di laboratorio che utilizza anticorpi legati a coloranti per rilevare proteine ​​specifiche all'interno delle cellule. I tumori carcinoidi atipici mostrano una colorazione positiva per cromogranina, sinaptofisina e CD56 (proteine ​​prodotte dalle cellule neuroendocrine), così come per TTF-1 (un marcatore del lignaggio polmonare). Ki-67 L'indice di proliferazione – una misura della frazione di cellule in attiva divisione – è tipicamente compreso tra il 5% e il 20% nei carcinoidi atipici, superiore al valore solitamente inferiore al 5% osservato nei carcinoidi tipici, ma molto inferiore al 70-100% caratteristico dei carcinomi neuroendocrini di alto grado (carcinoma neuroendocrino a grandi cellule e carcinoma a piccole cellule). Questo intervallo intermedio di Ki-67 riflette e rafforza la classificazione di grado 2.

Una volta confermata la diagnosi, si eseguono esami di imaging, tra cui una TC del torace e dell'addome e una PET-TC con DOTATATE (una scansione specializzata che rileva i tumori positivi ai recettori della somatostatina), per determinare l'estensione completa della malattia e orientare la pianificazione del trattamento.

Grado istologico

Il tumore carcinoide atipico del polmone è classificato come Grado 2 (tumore neuroendocrino ben differenziato di grado intermedio) Nella classificazione WHO 2021 dei tumori toracici, il grado 2 si colloca tra il carcinoide tipico (grado 1, basso grado) e i carcinomi neuroendocrini di alto grado: il carcinoma neuroendocrino a grandi cellule e il carcinoma a piccole cellule (entrambi di grado 3). La designazione di grado 2 riflette il comportamento biologico intermedio del carcinoide atipico: è più incline alla diffusione ai linfonodi e alle metastasi a distanza. metastasi È più aggressivo del tipico carcinoide e ha una prognosi significativamente peggiore, ma cresce comunque molto più lentamente e risponde in modo molto diverso al trattamento rispetto ai carcinomi neuroendocrini di grado 3.

Il grado non è una valutazione aggiuntiva applicata al tumore dopo la diagnosi, bensì è intrinseco ai criteri diagnostici stessi. Un tumore è di grado 2 quando il suo indice mitotico è compreso tra 2 e 10 per 2 millimetri quadrati o quando è presente necrosi. Il grado riflette quindi direttamente le caratteristiche osservate dall'anatomopatologo nel campione.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare (LVI) significa che le cellule tumorali sono state riscontrate all'interno dei vasi sanguigni o linfatici – i piccoli canali che trasportano la linfa – all'interno o in prossimità del tumore. Questi vasi possono fungere da vie di migrazione per le cellule tumorali verso i linfonodi o organi distanti.

• Invasione linfovascolare non identificata — Non si osservano cellule tumorali nei vasi sanguigni in prossimità del tumore. Questo è un dato favorevole.
• Invasione linfovascolare presente — Le cellule tumorali si trovano all'interno dei vasi sanguigni. Questo riscontro è associato a un rischio maggiore di coinvolgimento dei linfonodi e di metastasi a distanza, ed è più comune nel carcinoide atipico rispetto al carcinoide tipico. La sua presenza può influenzare le decisioni relative all'estensione del campionamento linfonodale durante l'intervento chirurgico e alla necessità di un trattamento aggiuntivo in seguito.

Invasione pleurica

La pleura è la sottile membrana che ricopre la superficie esterna dei polmoni e riveste la cavità toracica. L'invasione pleurica significa che le cellule tumorali si sono infiltrate in uno o entrambi gli strati di questa membrana.

• Non si riscontra invasione pleurica. Il tumore non si è esteso alla superficie pleurica. Questo è il riscontro atteso nella maggior parte dei tumori carcinoidi atipici.
• Invasione pleurica viscerale — Le cellule tumorali sono cresciute attraverso lo strato elastico della pleura che riveste la superficie polmonare. Ciò aumenta lo stadio T ed è associato a un rischio maggiore di recidiva e di diffusione.
• Invasione della pleura parietale — Le cellule tumorali si sono estese allo strato pleurico esterno che riveste la cavità toracica, indicando una malattia locale più avanzata.

Margini chirurgici

I margini chirurgici sono i bordi di taglio del tessuto rimosso durante l'intervento. L'anatomopatologo esamina tutti i margini per determinare se il tumore è stato completamente asportato.

• Margine negativo — Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione del tessuto. Questo è il risultato più favorevole e indica che il tumore è stato asportato completamente.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono presenti molto vicino al margine di resezione, ma non lo raggiungono. A seconda della posizione e della distanza, potrebbe essere raccomandato un ulteriore trattamento.
• Margine positivo — Sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò solleva il sospetto che del tumore sia ancora presente e potrebbe portare alla raccomandazione di un ulteriore intervento chirurgico o di radioterapia nella zona interessata.

Linfonodi

Linfonodi I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario distribuiti in tutto il torace. Durante l'intervento chirurgico, il chirurgo preleva i linfonodi da specifiche aree del polmone e della parte centrale del torace – chiamate stazioni linfonodali – e li invia all'anatomopatologo per l'esame al microscopio.

Il referto istologico descriverà il numero totale di linfonodi esaminati, la loro localizzazione, l'eventuale presenza di cellule tumorali e le dimensioni di eventuali depositi riscontrati. Il coinvolgimento linfonodale è significativamente più frequente nel carcinoide atipico rispetto al carcinoide tipico, interessando circa il 40-50% dei casi. La presenza di cellule tumorali in un linfonodo ne aumenta lo stadio linfonodale (stadio N), influenza le decisioni terapeutiche ed è uno dei più importanti fattori predittivi del rischio di recidiva e della prognosi a lungo termine. Viene inoltre registrata la localizzazione dei linfonodi coinvolti: all'interno del polmone (N1), nella regione toracica centrale dello stesso lato (N2) o nel lato opposto o nel collo (N3), poiché ciò influisce sullo stadio complessivo e sulla fattibilità della resezione chirurgica.

Biomarcatori e test molecolari

I test sui biomarcatori nei tumori carcinoidi atipici sono molto simili a quelli dei tumori carcinoidi tipici, poiché entrambi sono tumori neuroendocrini del polmone ben differenziati. I biomarcatori clinicamente più rilevanti riguardano l'espressione del recettore della somatostatina, che guida sia la stadiazione mediante imaging che l'idoneità al trattamento, e le caratteristiche molecolari che identificano il rischio ereditario. Il carcinoide atipico non presenta le mutazioni driver bersagliabili rilevanti per il carcinoma polmonare non a piccole cellule, come le mutazioni di EGFR o i riarrangiamenti di ALK, e non esiste un ruolo consolidato per il test PD-L1 o l'immunoterapia nella gestione standard.

espressione del recettore della somatostatina

I recettori della somatostatina sono proteine ​​presenti sulla superficie delle cellule tumorali neuroendocrine che legano un ormone chiamato somatostatina. La maggior parte dei tumori neuroendocrini polmonari ben differenziati esprime questi recettori, sebbene la percentuale di tumori positivi sia leggermente inferiore nel carcinoide atipico rispetto al carcinoide tipico. L'espressione dei recettori della somatostatina ha due importanti conseguenze cliniche. In primo luogo, consente l'imaging DOTATATE PET-CT, una scintigrafia nucleare altamente sensibile che rileva depositi tumorali positivi ai recettori in tutto il corpo, che è lo strumento di imaging preferito per la stadiazione e il monitoraggio dei tumori neuroendocrini polmonari. In secondo luogo, determina l'idoneità al trattamento con analoghi della somatostatina (octreotide LAR, lanreotide), che controllano i sintomi ormono-correlati e hanno dimostrato di rallentare la crescita tumorale nei tumori neuroendocrini avanzati positivi ai recettori della somatostatina. L'espressione dei recettori può essere valutata mediante immunoistochimica sul campione tumorale o confermata tramite DOTATATE PET-CT.

Everolimus

Everolimus (Afinitor) è un farmaco orale a bersaglio molecolare che blocca una via di segnalazione della crescita chiamata mTOR, che risulta anormalmente attiva in molti tumori neuroendocrini. Everolimus è approvato per il trattamento dei tumori neuroendocrini progressivi e ben differenziati di origine polmonare, sulla base dello studio RADIANT-4, che ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto al placebo. Poiché i tumori carcinoidi atipici hanno maggiori probabilità di progredire o recidivare rispetto ai tumori carcinoidi tipici, everolimus rappresenta un'opzione terapeutica più frequentemente necessaria in questo gruppo di pazienti. Viene utilizzato quando il tumore è cresciuto o si è diffuso nonostante altri trattamenti.

Test della linea germinale per la MEN1

Poiché i tumori carcinoidi atipici possono verificarsi come parte della Neoplasia Endocrina Multipla di Tipo 1 (MEN1) — una condizione ereditaria causata da mutazioni nel UOMINI1 gene — il medico potrebbe raccomandare una consulenza genetica, in particolare se si hanno tumori neuroendocrini polmonari multipli, una storia personale di tumori associati a MEN1 (paratiroidei, pancreatici o ipofisari) o una storia familiare che suggerisce MEN1. Identificazione di una linea germinale UOMINI1 La mutazione ha importanti implicazioni per te e per i tuoi familiari, che potrebbero beneficiare di programmi di sorveglianza per i tumori correlati alla MEN1.

Per ulteriori informazioni sui test dei biomarcatori nel cancro, visitare il sito Biomarcatori e test molecolari sezione di MyPathologyReport.

Stadio patologico (pTNM)

Il tumore carcinoide atipico del polmone viene classificato utilizzando il sistema TNM, basato sui criteri dell'ottava edizione dell'AJCC. La categoria T descrive le dimensioni del tumore e se si è esteso alle strutture circostanti. La categoria N indica se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini. La categoria M, che descrive la diffusione a organi distanti come fegato, ossa o cervello, viene determinata mediante diagnostica per immagini anziché dall'esame istologico del campione e in genere non viene riportata nel referto istologico post-operatorio. La combinazione di T, N e M determina lo stadio complessivo, che va da I (stadio più precoce) a IV (stadio più avanzato).

Stadio del tumore (pT)

• pT1a — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 1 cm, è circondato da polmone o pleura viscerale e non coinvolge il bronco principale.
• pT1b — Il tumore ha dimensioni superiori a 1 cm ma non superiori a 2 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT1c — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 3 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT2a — Il tumore ha dimensioni superiori a 3 cm ma non superiori a 4 cm; oppure il tumore, indipendentemente dalle dimensioni, si è esteso alla pleura viscerale, coinvolge il bronco principale senza raggiungere la carena, oppure è associato a collasso polmonare parziale.
• pT2b — Il tumore ha dimensioni superiori a 4 cm ma non superiori a 5 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T2a.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma non superiori a 7 cm; oppure il tumore si è esteso alla parete toracica, al nervo frenico o al pericardio parietale; oppure è presente un nodulo tumorale separato nello stesso lobo del tumore primario.
• pT4 — Il tumore ha dimensioni superiori a 7 cm; oppure il tumore si è esteso a strutture importanti come il cuore, i grandi vasi sanguigni, la trachea, l'esofago o la colonna vertebrale; oppure è presente un nodulo tumorale distinto in un lobo diverso dello stesso polmone.

Stadio nodale (pN)

• pNX — I linfonodi non sono stati esaminati.
• pN0 — Non sono state riscontrate cellule tumorali in nessuno dei linfonodi esaminati.
• pN1 — Cellule tumorali riscontrate nei linfonodi all'interno del polmone o in prossimità delle vie aeree principali dello stesso lato del torace (linfonodi intrapolmonari, ilari o peribronchiali; stazioni 10-14).
• pN2 — Cellule tumorali riscontrate nei linfonodi della regione toracica centrale omolaterale (linfonodi mediastinici o sottocarenali ipsilaterali; stazioni 4-9).
• pN3 — La presenza di cellule tumorali nei linfonodi del lato opposto del torace o nella parte inferiore del collo (linfonodi mediastinici controlaterali, ilari controlaterali, scaleni o sovraclaveari) indica una malattia linfonodale in stadio avanzato.

Qual è la prognosi?

Migliori prognosi La prognosi per il tumore carcinoide atipico è significativamente peggiore rispetto a quella per il tumore carcinoide tipico, ma considerevolmente migliore rispetto a quella per i carcinomi neuroendocrini di alto grado. Nel complesso, la sopravvivenza a cinque anni è di circa il 60-70%, sebbene gli esiti varino considerevolmente in base allo stadio e alla presenza di specifiche caratteristiche patologiche.

• Stadio I (nessun coinvolgimento dei linfonodi, nessuna metastasi a distanza) — La sopravvivenza a cinque anni è di circa l'85-90% con la resezione chirurgica completa, a dimostrazione dell'esito favorevole che si può ottenere quando il tumore viene diagnosticato precocemente e rimosso completamente.
• Stadio II-III (coinvolgimento dei linfonodi) — La sopravvivenza a cinque anni scende a circa il 40-60% quando sono coinvolti i linfonodi. L'incidenza notevolmente più elevata di metastasi linfonodali rispetto al carcinoide tipico – che si verifica in circa il 40-50% dei casi – fa sì che molti pazienti si presentino in questa fase.
• Stadio IV (metastasi a distanza) — La prognosi è peggiore, ma i pazienti possono sopravvivere per molti anni data la natura a crescita lenta del carcinoide atipico, anche allo stadio metastatico. Le sedi più comuni di metastasi a distanza sono il fegato, le ossa e i polmoni.

Le caratteristiche patologiche associate a un rischio maggiore di recidiva includono:

• Coinvolgimento dei linfonodi — Il fattore predittivo più importante di recidiva nel carcinoide atipico resecato.
• Margini chirurgici positivi o ristretti — Desta preoccupazione la presenza di malattia residua.
• Invasione linfovascolare — Associato a un rischio maggiore di diffusione ai linfonodi e a distanza.
• Invasione pleurica — Aumenta lo stadio T ed è associato a un rischio di recidiva più elevato.
• Conteggio mitotico più elevato entro il grado 2 — I tumori che si trovano nella parte alta dell'intervallo mitotico del carcinoide atipico (più vicini a 10 mitosi per 2 mm²) tendono ad avere un comportamento più aggressivo rispetto a quelli che si trovano nella parte bassa.

La sorveglianza a lungo termine è importante perché le recidive tardive, che si verificano più di cinque anni dopo la resezione chirurgica, sono ben documentate nel carcinoide atipico. In genere si raccomandano esami di imaging annuali e valutazioni cliniche regolari per almeno 10 anni.

Cosa succede dopo la diagnosi?

L'intervento chirurgico per la rimozione completa del tumore è il trattamento primario per il tumore carcinoide atipico del polmone e offre le migliori possibilità di guarigione a lungo termine. Il tipo di intervento chirurgico dipende dalle dimensioni e dalla localizzazione del tumore e dalla funzionalità polmonare generale del paziente. Per la maggior parte dei tumori, la lobectomia (rimozione di un intero lobo polmonare) è l'approccio standard, eseguito, ove possibile, mediante chirurgia toracoscopica video-assistita mininvasiva (VATS). Per i tumori delle vie aeree centrali, una procedura broncoplastica, detta anche resezione a manicotto, può preservare una maggiore quantità di tessuto polmonare funzionale rimuovendo e ricollegando il segmento delle vie aeree contenente il tumore. La dissezione sistematica dei linfonodi è particolarmente importante nel caso del carcinoide atipico, data l'elevata incidenza di coinvolgimento linfonodale, e il campionamento completo di tutte le stazioni linfonodali rilevanti è prassi standard.

A differenza del carcinoide tipico, il trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico viene considerato più attivamente per il carcinoide atipico, in particolare nei pazienti con coinvolgimento dei linfonodi (stadio II-III) o altre caratteristiche patologiche ad alto rischio. La chemioterapia a base di platino (carboplatino o cisplatino in combinazione con etoposide) è il regime adiuvante più comunemente utilizzato, sebbene le evidenze scientifiche siano ancora limitate e le decisioni vengano prese caso per caso in consultazione con un team multidisciplinare. La radioterapia al torace può essere considerata in circostanze specifiche, come ad esempio in presenza di margini chirurgici positivi non resecabili.

Per i pazienti con malattia metastatica o progressiva non operabile, le opzioni terapeutiche includono:

• Analoghi della somatostatina — L'octreotide LAR o il lanreotide, somministrati tramite iniezione ogni 28 giorni, controllano i sintomi della sindrome carcinoide e hanno dimostrato di rallentare la crescita tumorale nei tumori neuroendocrini positivi ai recettori della somatostatina.
• Everolimus (Afinitor) — Una terapia orale mirata approvata per i tumori neuroendocrini progressivi e ben differenziati di origine polmonare.
• Terapia con radionuclidi dei recettori peptidici (PRRT) — Un trattamento radioterapico mirato che utilizza il lutezio-177 DOTATATE (Lutathera) per irradiare direttamente le cellule tumorali positive al recettore della somatostatina. La PRRT è approvata per i NET gastroenteropancreatici ed è utilizzata nella pratica clinica per i carcinoidi polmonari in caso di malattia progressiva e positiva ai recettori.
• Chemioterapia — I regimi terapeutici a base di temozolomide o le combinazioni platino/etoposide possono essere utilizzati per i tumori carcinoidi atipici a rapida progressione, in particolare quelli con un indice Ki-67 più elevato che si avvicina alla soglia del grado 3.
• Sperimentazioni cliniche — Sono in corso studi su nuove strategie terapeutiche per i tumori neuroendocrini. Il vostro team oncologico potrà consigliarvi se nel vostro caso vi siano studi clinici appropriati.

Dopo l'intervento chirurgico, un protocollo di sorveglianza tipico prevede una TC annuale del torace e dell'addome e una PET-TC con DOTATATE periodica per almeno 10 anni, dato il rischio documentato di recidiva tardiva. Durante le visite di controllo possono essere monitorati anche i marcatori ematici e urinari, tra cui la cromogranina A e l'acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA).

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è stato confermato come carcinoide atipico (grado 2) e quali caratteristiche, come il numero di mitosi o la necrosi, hanno portato a questa classificazione?
• Qual era il conteggio mitotico e in quale punto della scala del Grado 2 si colloca?
• Qual è il mio stadio patologico e cosa significa per la mia prognosi?
• I margini chirurgici erano liberi da cellule tumorali? In caso contrario, quali sono i passi successivi?
• Sono stati riscontrati linfonodi contenenti cellule tumorali? E quanti ne sono stati esaminati?
• Il mio referto istologico ha evidenziato un'invasione linfovascolare?
• Era presente un'invasione pleurica? E in che modo influisce sullo stadio della malattia?
• È stata testata l'espressione dei recettori della somatostatina? Sono idoneo/a alla terapia con analoghi della somatostatina o alla PET con DOTATATE?
• È raccomandato un trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico? Se sì, in cosa consiste?
• Io o la mia famiglia presentiamo caratteristiche che suggeriscono la necessità di una valutazione per la sindrome MEN1?
• Quale programma di controlli di follow-up è raccomandato e per quanto tempo?
• Quali sintomi di recidiva devo tenere d'occhio tra una visita e l'altra?
• Esistono studi clinici a cui potrei partecipare ora o nel caso in cui la malattia si ripresentasse?