Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 5 月 8 日
多形性腺腫は、唾液腺（唾液を生成する腺）に発生する良性腫瘍です。成人、小児を問わず、あらゆる種類の唾液腺腫瘍の中で最も多く、唾液腺腫瘍全体の約3分の2を占めます。「多形性」とは「多様な形」を意味し、顕微鏡で観察される腫瘍内の細胞の種類や組織パターンが混在していることを表しています。多形性腺腫は良性であり、体の他の部位に転移することはなく、周囲の組織に浸潤することもまれです。しかし、時間の経過とともにゆっくりと増殖する傾向があり、完全に切除されない場合は手術後に再発する可能性があり、また、長期間放置するとごくまれに癌化することもあります。これらの理由から、通常は手術が推奨されます。
この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。
多形性腺腫の原因は何ですか？
多形性腺腫の原因は不明です。喫煙、飲酒、その他の生活習慣因子との強い関連性はなく、既知の遺伝性癌症候群にも含まれていません。唯一確認されている弱いリスク因子は、頭部または頸部への過去の放射線被曝ですが、ほとんどの患者には放射線被曝歴がありません。
科学者たちは、多形性腺腫のほとんどが、2つの遺伝子のうちの1つが融合するという、DNAの特定の変化を起こしていることを発見しました。多形性腺腫の約70%はPLAG1融合遺伝子を持ち、約10～15%はHMGA2融合遺伝子を持っています。融合とは、通常は異なる染色体上に離れて存在する2つの遺伝子が切断されて結合することで起こります。新しく結合した遺伝子は、腫瘍の増殖シグナルを高レベルで活性化させ、腫瘍の形成を可能にします。これらの遺伝子変化は、人の生涯において偶然に起こるものであり、遺伝するものではなく、子供に受け継がれることはありません。
多形性腺腫はどこから始まるのか？
多形性腺腫は、どの唾液腺にも発生する可能性があります。症例の約85%は、両耳の前下部に位置する最大の唾液腺である耳下腺に発生します。耳下腺内では、腫瘍は深葉ではなく表層葉（皮膚に最も近い部分）に発生することが最も多いです。症例の約8%は顎下腺（顎の下）に発生し、残りは口と喉の粘膜全体に分布する小さな小唾液腺、特に口蓋（口の天井）と上唇に発生します。舌下腺（舌の下）に発生する腫瘍はまれですが、この部位の腫瘍は良性よりも悪性である可能性が相対的に高くなります。多形性腺腫は皮膚にも発生することがあり（その場合は良性混合腫瘍と呼ばれることもあります）、まれに上気道などの他の部位にも発生することがあります。
多形性腺腫はどの年齢でも発生する可能性があるが、30歳から50歳の間で最も多く見られ、これはほとんどの唾液腺がんよりもかなり若い年齢層である。また、男性よりも女性にやや多く発生する。
多形性腺腫の症状は何ですか?
多形性腺腫は通常、数ヶ月から数年かけてゆっくりと成長し、多くの腫瘍は他の症状が現れるずっと前に患者本人または家族によって気づかれます。
- 痛みのないしこりや腫れ — 顎、頬、耳の近くに、硬く、ゆっくりと成長する、痛みのないしこりが見られるのが、最も一般的な所見です。耳下腺の腫瘍は、通常、耳の前または下の皮膚の下で触知できます。顎下腺の腫瘍は、顎の下で触知できます。小唾液腺の腫瘍は、口の中、通常は口蓋に、硬い膨らみとして現れます。
- 満腹感 — 患者によっては、はっきりとしたしこりを感じる前に、患部に圧迫感や膨満感を感じると訴える場合がある。
- 咀嚼、発話、嚥下が困難である — 小唾液腺や耳下腺深葉にできた大きな腫瘍は、正常な口腔機能に支障をきたす可能性がある。
- 長期間存在していたしこりの突然の変化 — 長年安定していたしこりが突然急速に大きくなり始めた場合は、腫瘍が癌に変化した可能性があるという警告サインです（悪性化については後述の項を参照）。
- 痛みまたは顔面麻痺 — 多形性腺腫ではまれな症状です。顔面の筋肉に新たな痛み、しびれ、または筋力低下が生じた場合は、腫瘍が良性ではなくなった可能性が懸念され、無症状の腫瘍であっても手術が推奨される理由の一つとなります。
診断はどのように行われますか？
診断は、病理医が組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。ほとんどの患者はまず画像検査（通常は超音波検査、CTスキャン、またはMRI）を受け、唾液腺に境界明瞭な腫瘤が認められます。多くの場合、最初に細い針で少量の細胞を採取する穿刺吸引生検（FNAB）が行われます。FNABで明確な診断が得られない場合は、コアニードル生検が行われることがあります。多くの場合、腫瘍全体が1回の手術で切除され、このより大きなサンプルに基づいて診断が下されます。
顕微鏡下で、病理医は3つの構成要素からなる腫瘍を探します。この組み合わせが、この腫瘍の名前の由来となっています。
- 上皮細胞 — 細胞は、クラスター、紐状、または小さな管状の構造に配列され、 ダクト.
- 筋上皮細胞 — 上皮成分を取り囲む細胞。同じ腫瘍内でも、紡錘形（細長い）、形質細胞様（核が偏在する円形）、または透明細胞（淡い細胞質を持つ）など、さまざまな形状をとることがある。
- 軟骨粘液性間質 — 軟骨様組織と粘液様組織が混在する独特な背景組織。多形性腺腫の最も特徴的な所見の一つであり、他の唾液腺腫瘍ではまれにしか見られない。「chondro」は軟骨、「myxoid」は粘液様を意味する。
ほとんどの大唾液腺腫瘍では、線維組織の薄い被膜が腫瘍を囲んでいます。被膜は不完全であったり、部分的に途切れていたりすることがあり、指状の腫瘍突起（偽足と呼ばれることもあります）が被膜を突き破って周囲の唾液腺組織に突き出ていることがあります。小唾液腺に発生する腫瘍は真の被膜を欠いていることが多いため、周囲の正常組織の小さな縁を含めて切除する必要があります。多形性腺腫細胞は、分裂像（分裂中の細胞）がわずかしか見られず、大きさや形に顕著な変化はなく、壊死（細胞死の領域）もありません。これらの特徴のいずれかが見られた場合、病理医は腫瘍が癌に変化したかどうかを検討する必要があります。
診断を確定するために、病理医は免疫組織化学染色法を用いることがあります。これは、腫瘍細胞中の特定のタンパク質を強調する染色法です。上皮細胞は通常サイトケラチンに陽性反応を示し、筋上皮細胞は通常S100、p63、平滑筋アクチン、カルポニン、およびSOX10に陽性反応を示します。診断が不確かな場合、特に生検サンプルが小さい場合は、PLAG1またはHMGA2融合遺伝子の分子検査が有用です。これらの融合遺伝子を検出するのに最も有用な検査は、次世代シーケンシング（NGS）と蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）です。
手術マージン
切除縁とは、外科医が腫瘍を切除する際に切り取る組織の端の部分のことです。病理医は顕微鏡でこれらの端を調べ、腫瘍細胞が切断面に達していないかどうかを確認します。
- マイナスマージン — 切除面に腫瘍細胞は認められない。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、再発の可能性は極めて低い。
- マージンを狭める — 腫瘍細胞は切除縁に非常に近いものの、切除縁には達していません。病理医は切除縁までの正確な距離をミリメートル単位で報告する場合があります。切除縁が狭い場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクが高まります。
- プラスのマージン — 組織の切断面に腫瘍細胞が認められる。これは、腫瘍細胞がほぼ確実に組織内に残存していることを意味し、再発の可能性が高い。
多形性腺腫では、腫瘍被膜が薄く、時に不完全な場合があり、被膜を貫通して指状に伸展する傾向があるため、切除縁の評価が特に重要です。被膜内に小さな腫瘍細胞の塊が残存し、数年後、あるいは数十年後に再発する可能性があるからです。これが、外科医が多形性腺腫を単に腫瘍を摘出するのではなく、周囲の正常な唾液腺組織を包囲して切除する主な理由です。
多形性腺腫は癌になる可能性がありますか？
はい、しかしこれはまれです。多形性腺腫の細胞は、時間の経過とともにDNAにさらなる変化を起こし、腫瘍を癌に変えることがあります。最も多いのは、多形性腺腫由来癌（「ex」は「～から」という意味）と呼ばれる唾液腺癌です。多形性腺腫内で発生する最も一般的な癌は唾液腺管癌ですが、他の種類の唾液腺癌もこのようにして発生する可能性があります。悪性化のリスクを高める要因はいくつかあります。
- 長期間 — 腫瘍が存在する期間が長くなるほど、リスクは高まります。多形性腺腫を長期間放置した場合、生涯における悪性化のリスクは約5～10％と推定されています。
- ラージサイズ — 腫瘍が大きいほど、小さい腫瘍よりも悪性化領域が存在する可能性が高い。
- 過去に複数回再発している — 手術後に複数回再発した腫瘍は、最終的に癌化するリスクが高い。
- 成長の急激な変化、痛み、または顔面筋力の低下 — 長年安定していた多形性腺腫が、突然急速に増大したり、痛みが生じたり、顔面麻痺を引き起こしたりした場合は、悪性化の兆候である可能性があるため、速やかに検査を受けるべきである。
この小さくても現実的なリスクは、腫瘍が症状を引き起こしていない場合でも手術が推奨される主な理由の一つです。
予後とは何ですか？
多形性腺腫の予後は良好です。この腫瘍は良性であり、外科的完全切除によってほとんどの患者は治癒します。長期生存率は一般人口と同程度です。長期的な主な懸念事項は再発、つまり手術後に同じ部位に腫瘍が再び発生することであり、そのリスクは実施された手術の種類に大きく左右されます。
- 完全な正式切除（耳下腺切除術または全腺切除術）で、切除断端陰性であること。 再発はまれで、報告されている再発率は5％未満である。
- 腫瘍摘出（腫瘍を単純にすくい取る手術） 歴史的に、再発率が非常に高いことが知られており、薄い被膜が手術中に破れて腫瘍の小さな断片が手術部位に残ってしまうことがあるため、25％から45％という高い再発率が報告されることもある。
- 再発性多形性腺腫 — 多形性腺腫が再発する場合、単一の腫瘤としてではなく、手術部位全体に散在する複数の小さな結節（多結節性再発）として再発することが多い。このようなパターンでは完全切除がより困難であり、より大規模な手術や複数回の手術が必要となる場合がある。
多形性腺腫は、初回手術から何年も、場合によっては何十年も後に再発する可能性があるため、長期的な臨床経過観察が推奨されます。また、定期的な画像検査を推奨する外科医もいます。
診断後はどうなるのでしょうか?
多形性腺腫の治療は、頭頸部外科医が担当します。手術の目的は、周囲の正常な唾液腺組織を縁取りながら腫瘍全体を切除し、同時に重要な近傍構造、特に顔面神経を温存することです。
- 耳下腺切除術 — 耳下腺多形腺腫の標準的な手術法。ほとんどの腫瘍は表層耳下腺切除術（顔面神経より上部の腺組織の切除）で治療されます。耳下腺深葉の腫瘍の場合は、全耳下腺切除術が必要となる場合があります。顔面神経は可能な限り温存されます。
- 顎下腺切除術 — 顎下腺多形性腺腫の標準的な手術法。腺全体を摘出する。
- 広範囲局所切除術 — 小唾液腺（口蓋など）の多形性腺腫に対する標準的な手術法。腫瘍は、周囲の健康な組織の小さな縁とともに切除される。
- 復興 — 大量の組織を切除する必要がある場合（例えば、口蓋から切除する場合）、皮膚移植、局所組織弁、または歯科用補綴物を用いた再建が必要となることがあります。
- 長期監視 — 術後も再発の可能性があるため、頭頸部の定期的な臨床検査は長期間継続されます。新たな変化が認められた場合は、画像検査が追加されることもあります。
良性多形腺腫に対しては、放射線療法や化学療法は用いられません。放射線療法は、さらなる手術では制御できない多発性再発症例など、限られた場合にのみ用いられます。
医師に尋ねるべき質問
- 腫瘍は正確にはどの位置にあり、大きさはどれくらいでしたか？
- 腫瘍は完全に切除されましたか？切除範囲はどのくらいでしたか？
- 切除断端が陽性または陽性に近い場合、それは私にとってどのような意味を持ち、追加の治療が必要になるのでしょうか？
- 腫瘍の一部が癌に変化した兆候はありましたか？
- 私が受けた手術はどのようなものでしたか？正式な切除手術でしたか、それとも核出手術でしたか？
- 腫瘍が再発するリスクはどのくらいと推定されますか？
- フォローアップのスケジュールはどうなっていますか？また、どのくらいの期間続きますか？
- 手術後、顔面麻痺、しびれ、口の渇きなどの後遺症が残ることはありますか？
- 腫瘍が再発した場合、次のステップはどうなりますか？
- 私の家族の中で、同様の腫瘍の検査を受けるべき人はいますか？
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