上皮性筋上皮癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 5 月 6 日

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上皮筋上皮癌（EMC）は、唾液腺（唾液を生成する腺）に発生する癌の一種です。全体的にはまれで、唾液腺癌全体の1%未満を占めます。この名称は、腫瘍を構成する2種類の細胞、すなわち内側の導管細胞（上皮細胞または管腔細胞とも呼ばれる）と外側の筋上皮細胞に由来しています。腫瘍にはこれら2種類の細胞が含まれているため、二相性唾液腺腫瘍（「bi」は2を意味する）とも呼ばれます。ほとんどの上皮筋上皮癌はゆっくりと増殖し、発生した腺に限局しており、手術のみで治癒します。

この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。

上皮筋上皮癌の原因は何ですか?

上皮筋上皮癌の原因は、ほとんどの場合不明です。喫煙、飲酒、その他の生活習慣因子との強い関連性はなく、既知の遺伝性癌症候群にも含まれていません。しかし、上皮筋上皮癌の約半数には、HRAS遺伝子の変異という特定のDNA変化があることが分かっています。この変異により、HRASタンパク質が「オン」状態に固定され、腫瘍細胞に増殖と分裂を促す信号が絶えず送られます。ごく少数の腫瘍では、AKT1と呼ばれる関連遺伝子に変異が見られます。これらの遺伝子変化は、人の生涯において偶然に起こるものであり、遺伝するものではなく、子供に受け継がれることもありません。

多形性腺腫と呼ばれる長期間存在する良性唾液腺腫瘍内に、ごく少数の上皮筋上皮癌が発生することがあります。このような場合、診断は多形性腺腫由来癌（「ex」は「～から」という意味）と呼ばれます。そのため、長年安定していた多形性腺腫が突然大きくなり始めた場合は、深刻な問題として扱われ、通常は速やかに切除されます。

上皮筋上皮癌はどこから発生するのか？

上皮筋上皮癌はどの唾液腺にも発生する可能性がありますが、最も多く見られるのは耳下腺です。耳下腺は最大の唾液腺で、両耳の前下部に位置しています。症例の約60～75%は耳下腺に発生します。残りは顎下腺（顎の下）、舌下腺（舌の下）、または口腔と咽頭の粘膜全体に分布する小さな小唾液腺に発生します。まれに、肺の太い気道に同様の腫瘍が発生することもあります。

上皮筋上皮癌はどの年齢でも発症する可能性がありますが、60歳から80歳の間で最も多く見られます。また、男性よりも女性にやや多く発症します。

上皮筋上皮癌の症状は何ですか?

ほとんどの上皮筋上皮癌は増殖が遅く、初期段階では軽度の症状しか引き起こさない。

  • 痛みのないしこりや腫れ — 唾液腺にできる、ゆっくりと成長する無痛性の腫瘤が最も一般的な所見です。耳下腺では、耳の前または下の皮膚の下にしこりが触知されます。小唾液腺では、口の中に硬い膨らみとして現れます。
  • 痛みまたは圧痛 — 最初はまれな症状です。新たな痛みは、腫瘍が神経に浸潤した、あるいは悪性度が高まったことを示す警告サインである可能性があります。
  • しびれや顔面麻痺 — 顔面神経は耳下腺を通っています。この神経を圧迫したり浸潤したりする腫瘍は、顔面の一部に筋力低下や麻痺を引き起こす可能性があります。これは上皮筋上皮癌ではまれな症状であり、存在する場合はより悪性度の高い腫瘍を示唆します。
  • 長期間存在していたしこりの突然の変化 — 長年安定していた多形性腺腫が突然急速に成長し始めた場合、それは多形性腺腫由来癌の兆候である。

診断はどのように行われますか？

診断は、病理医が組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。ほとんどの患者はまず画像検査（通常は超音波検査、CTスキャン、またはMRI）を受け、唾液腺に腫瘤が見つかります。多くの場合、最初に細い針で少量の細胞を採取する穿刺吸引生検（FNAB）が行われます。FNABで明確な診断が得られない場合は、コアニードル生検が行われることがあります。多くの場合、腫瘍全体が1回の手術で切除され、このより大きなサンプルに基づいて診断が下されます。

顕微鏡下で病理医は、層状に配列された2つの異なる細胞集団からなる腫瘍を探す。これがこの癌の特徴である。

  • 導管（管腔）細胞 — 小さな管状の空間を覆う内層の細胞。これらの細胞はピンク色に染色され（好酸性）、均一な外観をしている。
  • 筋上皮（血管外膜側）細胞 — 導管細胞を取り囲む外側の細胞層。これらの細胞は、細胞質（細胞内の液体）に糖（グリコーゲン）が充満しているため、透明または淡い色に見えることが多い。

上皮筋上皮癌の特徴は、二重層管状構造です。筋上皮層の厚さは、単細胞層から多細胞層まで様々で、一部の領域では筋上皮細胞が優勢となり、より充実感のある外観を呈します。病理医が記述するその他のパタ​​ーンには、篩状、基底細胞様（小型で密に詰まった細胞）、乳頭状（指状突起）、二重透明細胞層などがあります。場合によっては、細胞が脂腺細胞や扁平上皮細胞の特徴を示すこともあります。細胞自体の大きさや形状のばらつきは通常軽度から中等度であるため、ほとんどの上皮筋上皮癌は低悪性度とみなされます。

診断を確定するために、病理医はしばしば免疫組織化学染色法を用います。これは、腫瘍細胞中の特定のタンパク質を強調する染色法です。2種類の細胞集団は異なるタンパク質に染色されるため、これが診断を確定する鍵となります。導管細胞は通常、サイトケラチン（CK7など）に陽性反応を示しますが、筋上皮細胞は通常、S100、SOX10、p63、p40、平滑筋アクチン、カルポニンに陽性反応を示します。両方の細胞集団の存在を証明することが不可欠です。2種類の細胞のうち1種類しか存在しない腫瘍は、上皮筋上皮癌ではありません。診断が不確かな場合は、HRAS遺伝子変異の分子検査が有用です。この変異は上皮筋上皮癌の約半数に見られ、類似した他の腫瘍ではまれです。この変異を検出するのに最も有用な検査は、次世代シーケンシング（NGS）と、HRAS遺伝子の特定のホットスポット変異を検出する関連検査です。診断が確定したら、治療計画を立てる前に、がんの広がりを評価するために追加の画像検査が行われます。

高度な変換

高悪性度変化とは、腫瘍の一部がより悪性度の高い癌に変化した状態を指します。高悪性度変化が見られる領域では、腫瘍細胞は上皮筋上皮癌に典型的な二相性パターンを失います。細胞は非常に異常な外観（異型性および多形性）を示し、急速に分裂し（多数の有糸分裂像を伴う）、しばしば壊死（細胞死）領域が認められます。高悪性度変化は上皮筋上皮癌ではまれですが、存在する場合は、リンパ節や肺などの遠隔部位への転移がはるかに起こりやすくなります。この所見が報告された場合、通常はより強力な治療が行われ、多くの場合、頸部郭清術（頸部リンパ節の切除）と術後の放射線療法が含まれます。

腫瘍の進展（実質外への進展）

実質外浸潤とは、腫瘍が唾液腺を超えて脂肪、筋肉、皮膚などの周囲組織に広がった状態を指します。この所見は、耳下腺、顎下腺、舌下腺という3つの主要な唾液腺のいずれかに発生した腫瘍にのみ報告されます。実質外浸潤を伴う腫瘍は、より高い病期（pT）に分類され、手術後の再発リスクが高くなります。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍内またはその近傍の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は、腫瘍細胞をリンパ節や体の遠隔部位に運ぶ可能性があります。リンパ管浸潤は、典型的な上皮筋上皮癌ではまれですが、悪性度の高い癌化が認められる場合にははるかに多く見られます。リンパ管浸潤が認められた場合、癌の再発リスクが高まり、手術後の放射線療法の推奨判断に影響を与える可能性があります。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤とは、腫瘍細胞が神経の周囲または神経に沿って増殖している状態を指します。顔面神経は顔の表情筋を制御する神経であり、耳下腺を通っています。上皮筋上皮癌が耳下腺に発生した場合、最もよく侵される神経です。神経周囲浸潤は、新たな痛み、しびれ、または顔面筋力低下を引き起こす可能性があります。病理検査で神経周囲浸潤が認められた場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクが高まるため、医師は手術後に放射線療法を勧めてそのリスクを軽減する場合があります。

手術マージン

切除縁とは、外科医が腫瘍を切除する際に切り取る組織の端の部分のことです。病理医は顕微鏡でこれらの端を調べ、腫瘍細胞が切断面に達していないかどうかを確認します。

  • マイナスマージン — 切除面に腫瘍細胞は認められない。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、再発の可能性は極めて低い。
  • マージンを狭める — 腫瘍細胞は切除縁に非常に近いものの、切除縁には達していません。病理医は切除縁までの正確な距離をミリメートル単位で報告する場合があります。切除縁が狭い場合、腫瘍が元の部位付近に再発するリスクが高まります。
  • プラスのマージン — 組織の切断端に腫瘍細胞が認められる。これは、腫瘍細胞がほぼ確実に組織内に残存したことを意味する。切除断端陽性の場合、通常は追加手術または術後放射線療法が推奨される。

耳下腺手術では、顔面神経を迂回して手術を行う必要があるため、切除縁の評価は特に困難です。そのため、たとえ手術を慎重に行ったとしても、切除縁がギリギリになることがよくあります。

リンパ節

リンパ節は、体中に散在する小さな免疫器官です。上皮筋上皮癌が最も転移しやすいリンパ節は、頸部のリンパ節です。典型的な上皮筋上皮癌ではリンパ節転移はまれですが、悪性度の高い変化が見られる場合はより頻繁に起こります。手術では、腫瘍の近くのリンパ節を切除し、検査室に送る頸部郭清術と呼ばれる処置が行われます。これは、治療の一環としてルーチンで行われるのではなく、腫瘍に悪性度の高い変化や大きな腫瘍など、懸念される特徴が見られる場合に行われることが多いです。

  • リンパ節陰性 — リンパ節には腫瘍細胞は認められなかった。
  • リンパ節陽性 — リンパ節内部に腫瘍細胞が認められます。報告書には、腫瘍が存在するリンパ節の数、最大の腫瘍の大きさ、そして腫瘍がリンパ節の外壁を超えて増殖しているかどうか（節外浸潤と呼ばれる特徴）が記載されます。

病理学的病期（pTNM）

病理学的病期分類は、手術時の所見に基づいて、腫瘍の大きさや転移の程度を記述するものです。TNM分類システムを用い、Tは原発腫瘍の大きさや広がり、Nは近傍リンパ節への転移、Mは遠隔部位への転移を表します。病期分類は、大唾液腺の上皮筋上皮癌にのみ適用されます。小唾液腺の腫瘍は、発生部位（口腔や中咽頭など）に応じた分類システムを用いて病期分類されます。

腫瘍のステージ（pT）

  • T1 — 腫瘍は2cm以下で、唾液腺内に限局している。
  • T2 — 腫瘍は2cmより大きいが4cm以下であり、唾液腺内に限局している。
  • T3 — 腫瘍の大きさが4cmを超えるか、唾液腺を超えて周囲の軟部組織に浸潤している（実質外浸潤）。
  • T4a — 腫瘍は皮膚、顎骨、外耳道、または顔面神経に浸潤している。
  • T4b — 腫瘍は頭蓋底、近隣の骨、または主要な血管に浸潤している。

ノーダルステージ（pN）

  • N0 — 検査したリンパ節にはいずれも腫瘍細胞は認められなかった。
  • N1 — 同じ側​​の首にあるリンパ節1個に腫瘍があり、大きさは3cm以下で、節外浸潤は認められない。
  • N2a — 首の同じ側のリンパ節が1つだけ3～6cmの大きさである場合、またはリンパ節に節外浸潤が見られる場合。
  • N2b — 首の同じ側の複数のリンパ節に腫瘍が認められるが、いずれも6cmを超えるものはなく、節外浸潤は認められない。
  • N2c — 頸部の両側、または腫瘍とは反対側のリンパ節には腫瘍が存在し、いずれも6cmを超える大きさではなく、節外浸潤は認められない。
  • N3a — 6cmより大きいリンパ節には腫瘍が含まれている。
  • N3b — 陽性リンパ節はすべて節外浸潤を示している（N2aに分類される単一の小さなリンパ節を除く）。

予後とは何ですか？

上皮筋上皮癌のほとんどの患者の予後は良好です。腫瘍は一般的に増殖が遅く、外科的完全切除によってほとんどの患者が治癒します。典型的な上皮筋上皮癌の5年全生存率は80%以上、10年生存率は約70～75%です。長期的な主な懸念事項は局所再発、つまり手術後に同じ部位に腫瘍が再発することであり、これは患者の30～40%に報告されており、数年後に再発することもあります。肺などの遠隔部位への転移はまれであり（生涯で約7～25%）、高悪性度への形質転換がない限りリンパ節への転移はまれです。

病理報告書には、予後不良のリスクが高い患者を特定できるいくつかの特徴がある。

  • 高度な変革 — 最も重要な警告サイン。これが存在する場合、生存率は著しく低下する。
  • 腫瘍の大きさが4cmを超える場合 — 腫瘍が大きいほど、再発したり転移したりする可能性が高い。
  • 実質外への浸潤 — 唾液腺を超えて広がった腫瘍は、再発のリスクが高い。
  • 手術切除断端陽性 — 完全に切除されなかった腫瘍は再発する可能性が高い。
  • 神経周囲およびリンパ管浸潤 — どちらも腫瘍の再発リスクを高めることに関連している。
  • リンパ節転移 — リンパ節への転移は、遠隔転移のリスクを高める。

診断後はどうなるのでしょうか?

上皮筋上皮癌の治療は、頭頸部外科医が主導します。外科医は、放射線腫瘍医や腫瘍内科医（悪性度が高い場合や進行期の場合）と連携して治療にあたることがよくあります。主な治療法は、腫瘍全体を切除する手術です。

  • 耳下腺切除術 — 耳下腺の一部または全部の切除。耳下腺の上皮筋上皮癌のほとんどは、表層耳下腺切除術で治療され、より深部の腫瘍の場合は全耳下腺切除術が行われます。顔面神経は可能な限り温存されます。顎下腺および舌下腺の腫瘍は、罹患した腺全体とともに切除されます。
  • 頸部郭清術 — 頸部の片側または両側のリンパ節を切除する手術。リンパ節転移の臨床的または画像診断上の所見がある場合、高悪性度への形質転換が認められる場合、または腫瘍が非常に大きい場合に行われる。小型の典型的な上皮筋上皮癌では、頸部郭清術はしばしば不要である。
  • 手術後の放射線療法 — 高度の悪性化が認められる場合、手術切除縁が陽性または近接している場合、神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤が認められる場合、リンパ節転移がある場合、または進行期腫瘍の場合に推奨されます。放射線治療は、数週間にわたり毎日実施されます。
  • 標準的な化学療法 — 一般的に上皮筋上皮癌にはあまり効果がなく、進行期の特定の患者にのみ用いられる。
  • 臨床試験 — 標的とする薬 HRAS 多くの上皮筋上皮癌で見られる変異（例えばティピファルニブ）は、様々なHRAS変異癌に対する臨床試験で研究されています。進行期または再発性の疾患の患者は、臨床試験が利用可能かどうかを医師に問い合わせるべきです。
  • 長期監視 — 治療後、局所再発のリスクがあるため、頭頸部の定期的な臨床検査と、必要に応じて画像検査を長年にわたって継続する必要がある。

医師に尋ねるべき質問

  • 腫瘍は正確にはどこから発生し、大きさはどれくらいだったのですか？
  • 腫瘍は自然に発生したのか、それとも既存の多形性腺腫内に発生したのか？
  • 私の癌の病理学的病期（pT、pN、およびTNM分類全体）は何ですか？
  • 腫瘍のどこかに高度の悪性化は見られましたか？
  • 腫瘍は完全に切除されましたか？切除範囲はどのくらいでしたか？
  • 切除断端が陽性または陽性に近い場合、追加の手術や放射線治療が必要になりますか？
  • 神経周囲浸潤またはリンパ管浸潤は認められましたか？
  • 腫瘍によってリンパ節が侵されていたか、また、節外浸潤は認められたか？
  • 分子検査は実施されましたか、そして HRAS or AKT1 突然変異が見つかりましたか？
  • 手術後に放射線療法は必要でしょうか?
  • がんが再発するリスクはどのくらいと推定されますか？
  • 経過観察のための検査や画像診断のスケジュールはどうなっていますか？また、それはどのくらいの期間続きますか？
  • 手術後、顔面麻痺、しびれ、口の渇きなどの後遺症が残ることはありますか？
  • 特にHRASを標的とした薬剤に関して、私が検討すべき臨床試験はありますか？

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