宫颈透明细胞癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 年 5 月 17 日

透明细胞癌 是一种罕见的宫颈癌，由……发展而来。 腺细胞 这种癌变发生在宫颈。之所以称为“透明细胞癌”，是因为在显微镜下观察时，癌细胞的细胞质（包围细胞核的细胞体）通常呈淡色或透明状。透明细胞癌约占所有宫颈腺癌的3%至9%。与大多数宫颈癌不同，它并非由感染引起。 人乳头瘤病毒（HPV） 根据2020年世界卫生组织女性生殖器肿瘤分类，该肿瘤被归类为HPV非依赖性宫颈腺癌。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现，解释每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。

宫颈透明细胞癌的发病人群具有独特的特征。最常见的患者群体分为两类：一类是十几岁或二十几岁的年轻患者（历史上与子宫内接触过一种名为己烯雌酚，简称DES的药物有关），另一类是50岁及以上的年长患者，他们没有接触过这种药物。由于DES自20世纪1970年代初以来就已停止使用，因此目前越来越多地发现未接触过DES的年轻患者也罹患此病。

宫颈透明细胞癌的病因是什么？

与大多数宫颈癌不同，透明细胞癌并非由HPV感染引起。其确切病因尚不完全清楚，且大多数病例的发生并无任何可识别的危险因素。目前已知的与宫颈透明细胞癌相关的情况有两种：

  • 子宫内接触己烯雌酚（DES）—— 己烯雌酚（DES）是一种合成雌激素，在1940年至20世纪70年代初曾被用于预防孕妇流产。后来发现，母亲在孕期服用DES的女性，其子女患阴道和宫颈透明细胞癌的风险增加，且发病年龄往往较轻。DES相关透明细胞癌的诊断年龄中位数为19岁左右。DES已停止用于妊娠期数十年，如今DES相关病例已十分罕见。
  • 散发性（非DES）病例—— 目前大多数宫颈透明细胞癌病例发生在未接触过己烯雌酚（DES）的患者中。这些散发病例的中位诊断年龄约为51岁，但透明细胞癌也可能发生于未接触过DES的青少年和年轻成人。这些散发病例的病因尚不明确，但研究表明它们可能源于宫颈内壁细胞的一种变化，称为输卵管-子宫内膜化生。

在极少数情况下，宫颈透明细胞癌可见于以下患者： 林奇综合症这是一种遗传性疾病，会增加多种癌症的风险。如果发现透明细胞癌的同时还伴有提示遗传性癌症易感性的特征，医疗团队可能会建议患者转诊进行遗传咨询和检测。

有哪些症状？

宫颈透明细胞癌的症状与其他宫颈癌相似，但由于肿瘤发生的位置，有时会被漏诊。最常见的症状是阴道异常出血，包括性交后出血、月经间期出血或绝经后出血。一些患者会注意到阴道分泌物异常，可能呈水样或带血丝。盆腔疼痛较少见，通常出现在病情较晚期。

透明细胞癌通常生长在宫颈壁深处而非表面，这意味着仅凭肉眼检查很难发现，常规宫颈癌筛查也可能无法可靠地检测出来。 巴氏涂片检查 和 HPV测试年轻患者有时最初会因看似非癌性原因引起的异常出血而接受评估，只有通过组织样本才能确诊。

如何作出诊断？

宫颈透明细胞癌的诊断通常始于出现症状或检查发现异常，从而需要进行进一步评估之时。医生会取宫颈组织样本，并在显微镜下进行检查。 病理学家样品可通过以下方式获得： 活检 病理检查可通过阴道镜检查、宫颈管刮宫术（取宫颈管内组织样本）、锥形切除术（切除宫颈较大锥形部分）或宫腔镜检查（肿瘤已扩散至子宫体）进行。如果采用手术治疗癌症，病理学家还会检查切除的组织，以测量肿瘤大小、确定肿瘤侵入宫颈及周围组织的深度、评估手术切缘，并评估切除的淋巴结情况。

因为透明细胞癌在显微镜下看起来可能与其他几种癌症相似，包括 HPV相关宫颈腺癌, HPV非依赖性胃型腺癌和 子宫内膜癌 如果癌细胞已经扩散到子宫颈，病理学家会进行几项特殊检查来确诊。这些检查被称为 免疫组化利用抗体检测肿瘤细胞内的特定蛋白质。宫颈透明细胞癌通常表现为以下模式：

  • 阳性指标—— Napsin A、HNF1-β、PAX8 和广谱 细胞角蛋白 （CK7、AE1/AE3、CAM 5.2）。Napsin A 和 HNF1-β 是透明细胞癌的特有标志物，有助于将其与其他宫颈癌区分开来。
  • 阴性或接近阴性的指标—— 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、波形蛋白、p63 和 p40。p63 和 p40 的阴性表达有助于区分透明细胞癌和鳞状细胞癌。
  • p16—— 通常呈阴性或仅显示斑片状、弱染色，这与 HPV 相关的宫颈癌形成对比，后者通常显示强烈的、连续的“块状”染色。 p16 染色。
  • p53—— 大多数情况下，透明细胞癌通常表现为野生型（正常）模式，这有助于将其与HPV非依赖性胃型腺癌区分开来，后者通常表现为异常模式。 p53 格局。
  • HPV检测—— 原位杂交 HPV 遗传物质检测结果为阴性，证实该癌症并非由 HPV 引起。

宫颈透明细胞癌在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，宫颈透明细胞癌由具有几个可识别特征的癌细胞组成：

  • 透明细胞—— 这种肿瘤最典型的特征是细胞质呈淡色或透明状，这也是肿瘤名称的由来。这种透明的外观是由储存的糖原造成的，糖原是一种糖类，会在组织处理过程中被洗脱出来，使细胞在显微镜下看起来是空的。
  • 钉状细胞—— 有些细胞具有独特的形状，其中 核 细胞向腺体内的空隙处凸出，形状类似钉子（一种短而粗的指甲）。钉状细胞是透明细胞癌的标志性特征。
  • 嗜酸性或嗜氧细胞—— 有些肿瘤细胞的胞质呈亮粉色，而非透明。这些细胞可能与透明细胞混合存在，或者极少数情况下，构成整个肿瘤。
  • 可变增长模式—— 透明细胞癌的生长模式有多种，包括管囊型（小管和囊肿）、乳头状型（指状突起）和实性型（细胞片状排列）。大多数肿瘤表现为这些模式的混合。
  • 深层渗透式增长—— 这些肿瘤通常以“内生性”方式生长，这意味着它们向宫颈壁深处生长，而不是向宫颈管外生长。这种深部生长模式导致常规检查和筛查难以发现透明细胞癌。
  • 有丝分裂活性降低—— 分裂细胞的数量（有丝分裂象）在透明细胞癌中通常低于 HPV 相关宫颈癌，如果不仔细检查肿瘤，有时会导致与良性病变混淆。

肿瘤大小和侵袭深度

一旦确诊为浸润性癌，病理学家会测量肿瘤的大小及其侵入宫颈的深度。肿瘤大小是指肿瘤沿宫颈表面的最大径，通常以厘米为单位。浸润深度是指肿瘤从宫颈表面侵入宫颈支持组织（间质）的深度，通常以毫米为单位。这两个测量值都非常重要，因为较大的肿瘤和侵入较深的肿瘤更容易扩散到淋巴结和邻近器官。这些测量值还能确定肿瘤分期，并影响妇科团队与患者讨论的手术和其他治疗方案。由于透明细胞癌倾向于内生性生长，因此在诊断时通常已出现深部浸润。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 这意味着在宫颈的细小淋巴管或血管内发现了肿瘤细胞。这些血管通常负责输送体液或血液，而侵入这些血管的肿瘤细胞可以转移到附近的淋巴结或远处器官。淋巴血管侵犯的存在与淋巴结转移和复发的风险增加相关，并且可能会影响医疗团队关于术后是否需要加用放疗或放化疗的讨论。

神经周围浸润

神经周围浸润 这意味着肿瘤细胞沿着宫颈神经或围绕宫颈神经生长。这种生长模式使得癌细胞能够沿着神经扩散到周围组织，并且与治疗后局部复发的风险较高相关。它的存在可能会影响医疗团队关于术后是否需要加用放射治疗的讨论。

手术切缘

A 边 切缘是指在诸如锥形切除术或子宫切除术等外科手术过程中切除的组织边缘。术后，病理学家会在显微镜下检查切缘，以确定切缘是否存在癌细胞。

  • 负利润率—— 切缘组织未见癌细胞。这表明肿瘤已完全切除，是最令人安心的结果。
  • 差距很小—— 癌细胞距离切缘仅几毫米，但尚未到达切缘。切缘接近切缘可能促使医疗团队考虑采取其他治疗方案，具体取决于病理检查结果。
  • 正利润率—— 癌细胞已扩散至组织切缘。这意味着可能仍有部分癌细胞残留，医疗团队可能会讨论是否需要再次手术或术后放疗。

淋巴结

淋巴结 淋巴结是小型免疫器官，负责过滤从身体组织回流到血液的体液。宫颈淋巴结的引流至盆腔淋巴结，然后从盆腔淋巴结引流至腹部主动脉旁的淋巴结（腹主动脉旁淋巴结）。在宫颈癌手术中，可能会切除这些区域的淋巴结，并在显微镜下进行检查。

宫颈透明细胞癌具有较高的淋巴结转移风险，而淋巴结转移是预后最强的预测因素之一。病理报告会描述检查的淋巴结数量、含有肿瘤细胞的淋巴结数量、受累淋巴结的位置以及每个淋巴结内肿瘤沉积的大小：

  • 分离的肿瘤细胞—— 尺寸小于0.2毫米的微小团簇。
  • 微转移—— 肿瘤沉积物大于 0.2 毫米但不超过 2 毫米。
  • 大转移瘤—— 肿瘤沉积物大于2毫米。

病理报告可能还会注明癌细胞是否已突破淋巴结外壁侵入周围组织，这一发现称为…… 结外延伸这与较高的复发风险相关。

生物标志物和分子检测

生物标志物检测在晚期、复发性或转移性透明细胞癌中最为重要，检测结果有助于确定患者是否适合接受特定的全身治疗。并非所有生物标志物都需要在所有病例中进行检测。

PD-L1

PD-L1 PD-L1是一种某些肿瘤细胞用来抑制免疫系统识别和摧毁自身的蛋白质。PD-L1检测采用免疫组织化学方法对肿瘤样本进行分析，结果以联合阳性评分（CPS）表示，该评分反映了肿瘤细胞和邻近免疫细胞上PD-L1的表达情况。对于宫颈癌，CPS≥1是持续性、复发性或转移性疾病患者接受帕博利珠单抗免疫检查点抑制剂治疗的阈值。病理报告中的PD-L1结果本身并不能决定治疗方案；相反，它有助于肿瘤内科团队与患者讨论免疫治疗是否是合适的选择。由于透明细胞癌对传统化疗的反应可能不如其他宫颈癌，因此在晚期疾病中，PD-L1指导的免疫治疗尤为重要。

错配修复（MMR）检测

错配修复蛋白（孕产妇死亡率这些蛋白是细胞修复DNA在细胞分裂过程中出现的微小错误的系统的一部分。当肿瘤细胞中缺少一种或多种此类蛋白时，就会出现错配修复缺陷（dMMR），也称为微卫星不稳定性高（MSI-high）。宫颈透明细胞癌中MMR缺陷并不常见，但如果存在，则提示患者可能受益于帕博利珠单抗治疗。帕博利珠单抗已获批用于治疗各种类型的dMMR或MSI-high癌症，无论癌症起源于何处。MMR缺陷也可能提示其他疾病。 林奇综合症如果发现 dMMR，则可能讨论转诊进行遗传咨询，因为 dMMR 是一种遗传性疾病，会增加患多种癌症的风险。

病理分期

分期描述了癌症在宫颈内外的扩散程度。分期是预测预后以及指导妇科和肿瘤内科团队制定后续治疗方案的最重要因素。宫颈癌分期采用两种相关的分期系统：美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统。 pTNM系统 目前常用的分期系统包括AJCC（第8版）和FIGO（2018版）。这两个系统在解剖学分类上保持一致，但妇科肿瘤医生在制定治疗方案时更常使用FIGO系统。

TNM分期系统描述了宫颈肿瘤的大小和范围（T）、附近淋巴结是否受累（N）以及癌症是否已扩散至远处器官（M）。转移程度（M）通常由影像学检查而非手术标本的检查结果确定。

肿瘤分期（pT）

  • pT1 — 肿瘤局限于宫颈。
    • pT1a — 只能在显微镜下才能发现的侵袭性癌症，侵袭深度为 5 毫米或更浅。
      • pT1a1 — 侵袭深度3毫米或更浅。
      • pT1a2 — 侵袭深度大于 3 毫米但不超过 5 毫米。
    • pT1b — 浸润深度超过 5 毫米的浸润性癌，仍局限于宫颈。
      • pT1b1 — 肿瘤最大直径2厘米或更小。
      • pT1b2 — 肿瘤直径大于 2 厘米但不超过 4 厘米。
      • pT1b3 — 肿瘤大于4厘米。
  • pT2 — 肿瘤已扩散至宫颈以外，但尚未到达盆壁或阴道下三分之一处。
    • pT2a — 肿瘤累及阴道上三分之二，但未累及宫旁组织。分为 pT2a1（4 厘米或更小）和 pT2a2（大于 4 厘米）。
    • pT2b — 肿瘤已侵入子宫旁组织。
  • pT3 — 肿瘤累及阴道下三分之一，到达盆壁，或阻塞输尿管（可能损害肾脏）。
    • pT3a — 肿瘤累及阴道下三分之一，但未侵犯盆壁。
    • pT3b — 肿瘤延伸至盆壁，阻塞输尿管，或两者兼有。
  • pT4 — 肿瘤已侵入膀胱或直肠内壁，或已扩散至盆腔以外。

节点阶段 (pN)

  • pNX — 未检查区域淋巴结。
  • pN0 — 检查的区域淋巴结中未发现癌细胞。
  • pN0(i+) — 区域淋巴结中仅存在孤立的肿瘤细胞（0.2 毫米或更小的细胞簇）。
  • pN1 — 区域淋巴结中存在较大的肿瘤沉积。
    • pN1a — 仅转移至盆腔淋巴结。
    • pN1b — 转移至腹主动脉旁淋巴结，伴或不伴盆腔淋巴结受累。

转移阶段 (pM)

转移分期是根据影像学检查和临床评估来确定的，而不是根据手术标本的检查结果。pM0 表示未发现远处转移。pM1 表示癌细胞已扩散至远处器官，例如肺、肝或骨骼。

FIGO舞台

FIGO分期与TNM分期同时报告。它反映了病理学和影像学的综合结果，是目前最常用的指导治疗计划的分期系统：

  • 第一阶段—— 局限于宫颈的癌症。根据与上述 AJCC pT1 分类相同的深度和大小阈值，细分为 IA1、IA2、IB1、IB2 和 IB3。
  • 第二阶段—— 癌细胞已扩散至宫颈以外，但尚未到达盆壁或阴道下三分之一处。根据扩散程度，可分为 IIA1（阴道上部，4 厘米或以下）、IIA2（阴道上部，大于 4 厘米）和 IIB（宫旁浸润）。
  • 第三阶段—— 传播范围更广。
    • 第三阶段A — 癌症累及阴道下三分之一处。
    • 第三阶段B — 癌细胞扩散至盆壁或阻塞输尿管。
    • 第三阶段C1 — 盆腔淋巴结中存在癌细胞（无论肿瘤大小）。
    • 第三阶段C2 — 主动脉旁淋巴结中存在癌细胞（无论肿瘤大小）。
  • 第四阶段—— 癌症已扩散至附近器官或远处部位。
    • 第四阶段A — 癌细胞侵入膀胱或直肠内壁。
    • 第四阶段B — 癌症已扩散至肺、肝或骨骼等远处器官。

预后是什么？

宫颈透明细胞癌的预后主要取决于诊断时的分期。分期相同的宫颈癌预后通常与其他宫颈癌相似，但透明细胞癌的几个特点使得逐期比较变得复杂。肿瘤通常生长于宫颈深处，可能在达到一定大小后才被发现，而且与HPV相关宫颈癌相比，透明细胞癌对常规化疗的反应较差。据报道，宫颈透明细胞癌的五年总生存率在I期至IIA期约为80%至90%，在IIB期至IV期约为40%至65%，但这些数据在不同的研究和患者群体中有所差异。

病理报告中的几个特征会影响复发的可能性：

  • 确诊时的阶段—— 最重要的预后因素。早期（FIGO I 至 IIA 期）疾病的预后明显优于晚期疾病。
  • 淋巴结受累—— 对预后有显著影响。盆腔淋巴结阴性预示着最良好的预后；淋巴结阳性则与更高的复发风险相关。
  • 手术切缘状态—— 阴性切缘与局部复发风险较低相关；阳性切缘会增加残留病灶存在的可能性。
  • 淋巴血管侵犯—— 增加淋巴结转移和复发的风险。
  • 肿瘤大小和侵袭深度—— 肿瘤越大、位置越深，复发风险越高，预后越差。
  • 肿瘤扩散范围—— 透明细胞癌比其他宫颈癌更容易向上扩散到子宫体或扩散到卵巢，而这些扩散模式会使预后恶化。
  • 神经周围浸润—— 如果存在，则与局部复发风险较高相关。
  • DES暴露状况—— 历史上，年轻患者的DES相关病例与散发病例有所区别。分期匹配的比较表明，两组患者的预后大致相似，但长期预后仍在研究中。

复发通常发生在治疗后的2至3年内。常见的远处转移部位包括肺、肝和骨。

这个诊断后会发生什么？

一旦确诊为宫颈透明细胞癌，妇科肿瘤团队会与患者讨论治疗方案。治疗方案的选择取决于肿瘤的分期、大小和位置、患者的年龄和保留生育能力的意愿、整体健康状况以及病理报告的具体发现。由于透明细胞癌较为罕见，其治疗原则通常与其他宫颈癌相同，但会特别关注淋巴结转移和肿瘤扩散等在该类型肿瘤中更为常见的特征。

团队可以考虑的方案包括：

  • 根治性子宫切除术及盆腔淋巴结评估—— 对于早期疾病（通常为FIGO IA2至IIA期），根治性子宫切除术（手术切除子宫、宫颈、宫旁组织和阴道上段）联合前哨淋巴结活检或盆腔淋巴结清扫术是一种常用的治疗方法。由于透明细胞癌与其他宫颈癌相比，卵巢转移的风险更高，因此，医疗团队可能还会在手术时讨论是否需要进行双侧输卵管卵巢切除术（切除输卵管和卵巢）。
  • 保留生育功能的手术—— 对于经过严格筛选的年轻患者，如果其肿瘤较小且处于早期阶段，可以考虑保留生育功能的治疗方案，例如锥形切除术或根治性宫颈切除术（切除宫颈，保留子宫）。一些小型病例系列研究报告显示，部分患者的治疗结果良好，但由于该肿瘤较为罕见，因此治疗方案需根据个体情况而定。
  • 放化疗—— 对于局部晚期疾病（通常为FIGO IB3期及以上），医疗团队通常会讨论同步放化疗。如果病理报告显示存在高危因素，例如切缘阳性、宫旁浸润或淋巴结转移，则术后也可考虑加用放化疗。
  • 针对晚期或复发性疾病的全身治疗—— 对于IVB期或复发性疾病，肿瘤内科团队会讨论全身治疗方案。常规化疗方案（通常以铂类为基础，有时联合贝伐珠单抗）是常用的治疗选择，但透明细胞癌对化疗的敏感性可能低于其他宫颈癌。是否适合接受免疫治疗（帕博利珠单抗）取决于PD-L1表达结果，通常要求CPS评分≥1，或MMR状态。由于透明细胞癌较为罕见，且标准治疗数据有限，因此可以讨论是否适合参与临床试验。
  • 遗传咨询—— 由于林奇综合征患者曾被描述为宫颈透明细胞癌，因此当临床或家族史特征提示存在遗传性癌症易感性，或者 MMR 检测发现错配修复缺陷时，可以考虑转诊进行遗传咨询。

治疗后，定期随访至关重要。通常情况下，在最初两到三年内，每三到六个月进行一次体格检查和盆腔检查，之后频率会降低。影像学检查和其他检查会根据初始分期、病理结果以及患者的总体复发风险而定。

问你的医生的问题

  • 根据TNM分期系统和FIGO分期系统，我的宫颈癌处于哪一期？
  • 肿瘤有多大？它已经侵入宫颈多深？
  • 癌细胞是否扩散到子宫体、子宫旁组织或任何其他邻近结构？
  • 是否进行了p16染色，结果是否证实我的癌症与HPV无关？
  • 我的病理标本中是否存在淋巴血管侵犯？
  • 是否存在神经周围浸润？
  • 手术切缘是阴性、接近阳性还是阳性？
  • 检查了多少个淋巴结？其中是否有癌细胞扩散？
  • 是否进行了PD-L1检测？检测结果对我的治疗方案有何影响？
  • 是否进行了MMR或MSI检测？检测结果如何？
  • 鉴于我与林奇综合征的关联较为罕见，我是否应该接受遗传咨询？
  • 根据我的病理检查结果，您会和我讨论哪些治疗方案？
  • 我想保留生育能力——对于我的情况来说，保留生育能力的手术是一个安全的选择吗？
  • 与同阶段的其他宫颈癌患者相比，我的预后如何？
  • 是否有适合我情况的临床试验？
  • 治疗后我的后续随访安排是怎样的？在两次预约之间，出现哪些症状我应该联系您？

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