Abschnittsredakteur: Trevor Flood MD FRCPC
28. Oktober 2026
Das Urothelkarzinom des Nierenbeckens und des Harnleiters ist eine Krebserkrankung, die in der Schleimhaut der oberen Harnwege entsteht. Das Nierenbecken ist der trichterförmige Raum in der Niere, in dem sich der Urin sammelt. Der Harnleiter transportiert den Urin von der Niere zur Blase. Beide sind mit Urothelzellen ausgekleidet , denselben Zellen, die auch die Blase auskleiden. Ärzte bezeichnen diese Krebsart häufig als Urothelkarzinom des oberen Harntrakts (UTUC).
Dieser Artikel erklärt, wie Ärzte ein Urothelkarzinom des oberen Harntrakts diagnostizieren und was die Angaben zu Grad, Stadium, Resektionsrändern und Lymphknotenbefund in Ihrem Pathologiebericht bedeuten. Er erläutert außerdem die Biomarker-Tests, einschließlich des DNA-Reparaturtests für das Lynch-Syndrom, sowie die Behandlungsmöglichkeiten, die Ihr Behandlungsteam mit Ihnen besprechen wird.
Das Urothelkarzinom des oberen Harntrakts ist eine seltene Krebsart. Es macht etwa 5 bis 10 von 100 Urothelkarzinomen aus, während die meisten übrigen in der Harnblase entstehen. Es tritt häufiger bei älteren Erwachsenen auf, und das Risiko steigt mit dem Alter. Tumoren im Nierenbecken sind häufiger als Tumoren im Harnleiter.
Mehrere Faktoren erhöhen das Risiko für ein Urothelkarzinom des oberen Harntrakts. Die wichtigsten sind:
Bei etwa 5 bis 9 von 100 Menschen mit dieser Krebsart, die sich einer genetischen Untersuchung unterziehen, wird eine erbliche Ursache festgestellt. Daher umfasst die Diagnostik auch einen Test auf das Lynch-Syndrom, wie im Abschnitt „Biomarker“ weiter unten beschrieben.
Das häufigste Symptom eines Urothelkarzinoms der oberen Harnwege ist Blut im Urin, das sichtbar sein oder nur bei einer Urinuntersuchung festgestellt werden kann. Manche Betroffene verspüren Schmerzen in der Seite oder im Rücken, die auftreten können, wenn der Tumor oder ein Blutgerinnsel den Harnfluss aus der Niere blockiert. Einige Tumoren werden zufällig im Rahmen einer Bildgebung entdeckt, die aus einem anderen Grund durchgeführt wurde.
Ein Urothelkarzinom der oberen Harnwege wird meist erstmals mittels CT-Urografie festgestellt. Diese Computertomografie zeigt Nieren, Harnleiter und Harnblase nach Injektion eines Kontrastmittels. Auch eine Zystoskopie, bei der mit einer dünnen Kamera das Innere der Harnblase untersucht wird, kann zur Abklärung von Harnblasentumoren eingesetzt werden. Zusätzlich kann eine Urinprobe zur Zytologie eingeschickt werden. Diese Untersuchung sucht nach Krebszellen im Urin. Unser Artikel über Zytologiebefunde erklärt, wie dieser Befund ausgewertet wird.
Gewebe für die Diagnose wird üblicherweise im Rahmen einer Ureteroskopie entnommen. Dabei wird ein dünnes Endoskop durch die Harnblase in den Harnleiter eingeführt und kleine Gewebeproben des Tumors für eine Biopsie entnommen . Ein Pathologe untersucht das Gewebe anschließend mikroskopisch. Er sucht nach abnormalen Urothelzellen und entscheidet, ob es sich um einen niedrig- oder hochgradigen Tumor handelt. Da die Biopsien im Rahmen einer Ureteroskopie sehr klein sind, lässt sich die Eindringtiefe des Tumors oft nicht beurteilen. Chirurgen bestimmen den endgültigen Grad und das Stadium des Tumors in der Regel nach dessen Entfernung.
Das Urothelkarzinom des Nierenbeckens und des Harnleiters wird anhand seines Wachstumsmusters beschrieben. Die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), 5. Auflage (2022), und das CAP-Protokoll für Harnleiter und Nierenbecken (Version 2.4.0.0) unterscheiden folgende Hauptformen:
Etwa jedes vierte Urothelkarzinom des oberen Harntrakts weist einen Subtyp oder eine abweichende Differenzierung auf. Dies bedeutet, dass Teile des Tumors vom üblichen Erscheinungsbild abweichen. Beispiele hierfür sind mikropapilläre , nestartige, plasmozytoide und sarkomatoide Subtypen sowie Bereiche, die Plattenepithelkarzinomen oder Drüsenkarzinomen ähneln. Die Europäische Gesellschaft für Urologie (EAU) stuft das Vorliegen eines Subtyps als Hochrisikofaktor ein.
Urothelkarzinome des Nierenbeckens und des Harnleiters werden anhand des mikroskopischen Erscheinungsbildes der Krebszellen in zwei Grade eingeteilt. Der Grad hilft, das Verhalten des Tumors vorherzusagen und die Behandlungsentscheidungen zu steuern.
Das Carcinoma in situ ist stets hochgradig, und die meisten invasiven Karzinome sind hochgradig. Ein hochgradiges Ergebnis bei einer Ureteroskopie-Biopsie ordnet den Tumor der Hochrisikogruppe zu, was die zu besprechenden Behandlungsoptionen beeinflusst.
Bei Urothelkarzinomen des oberen Harntrakts bedeutet lymphovaskuläre Invasion , dass Krebszellen in Lymphgefäßen oder Blutgefäßen nachgewiesen werden. Diese Gefäße können Krebszellen zu Lymphknoten und anderen Organen transportieren. Das CAP-Protokoll schreibt vor, diesen Befund als vorhanden oder nicht vorhanden zu dokumentieren. Ist er vorhanden, besteht ein erhöhtes Risiko für ein Rezidiv.
Der Resektionsrand ist die Schnittkante des Gewebes, das bei einer Operation wegen eines Urothelkarzinoms des oberen Harntrakts entfernt wird. Das CAP-Protokoll nennt mehrere Resektionsränder. Dies sind die Ureterränder, der Blasenrand am Übergang des Ureters in die Blase und der Weichteilrand um Niere und Ureter. Ihr Bericht beschreibt die Resektionsränder auf eine der folgenden Arten:
Bei der Operation eines Urothelkarzinoms der oberen Harnwege können Lymphknoten in der Nähe von Niere und Harnleiter entfernt und auf Krebszellen untersucht werden. Im Nierenbecken betrifft dies die Lymphknoten um die Blutgefäße der Niere, die Aorta und die Hohlvene. Im Bereich des Harnleiters werden zusätzlich die Lymphknoten entlang der Beckengefäße untersucht. Ihr Bericht enthält die Anzahl der untersuchten Lymphknoten und die Anzahl der befallenen Lymphknoten. Außerdem wird die Größe des größten Krebsherds in einem Lymphknoten angegeben.
Einige Berichte geben an, ob eine Ausbreitung außerhalb der Lymphknoten vorliegt. Dies bedeutet, dass Krebszellen die äußere Kapsel des Lymphknotens durchbrochen und in das umliegende Gewebe eingedrungen sind. Ein Befall der Lymphknoten verschlimmert das Stadium und ist ein Befund, der Anlass zur Diskussion über eine zusätzliche Behandlung nach der Operation gibt.
Biomarker-Tests bei Urothelkarzinomen der oberen Harnwege dienen zwei Zwecken: Sie dienen dem Nachweis eines Lynch-Syndroms und der Identifizierung von Merkmalen, die eine Person im fortgeschrittenen Stadium für bestimmte Medikamente qualifizieren. Einige dieser Ergebnisse werden separat mitgeteilt und können nach dem Hauptpathologiebericht vorliegen.
DNA-Reparaturproteine (Mismatch-Reparaturproteine , MMR-Proteine) beheben kleine Fehler, die bei der DNA-Replikation einer Zelle entstehen. Vier Gene kodieren für diese Proteine: MLH1, PMS2, MSH2 und MSH6. Geht eines dieser Proteine verloren, häufen sich die Fehler – eine Veränderung, die als Mikrosatelliteninstabilität (MSI) bezeichnet wird. Bei Urothelkarzinomen des oberen Harntrakts ist die MMR-Testung aus zwei Gründen wichtig: Ein Verlust kann auf das Lynch-Syndrom hinweisen, das Familienmitglieder betrifft. Außerdem berechtigt er Betroffene im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung zu einer Immuntherapie. Die FDA erteilte Pembrolizumab 2023 die vollständige Zulassung für fortgeschrittene, MSI-hohe oder MMR-defiziente solide Tumoren, die nach einer vorherigen Behandlung weitergewachsen sind.
Die MMR-Untersuchung erfolgt üblicherweise mittels Immunhistochemie , bei der durch Färbungen das Vorhandensein der einzelnen Proteine nachgewiesen wird. Die MSI-Untersuchung kann ebenfalls anhand der Tumor-DNA erfolgen. Die EAU-Leitlinie (2026) empfiehlt eine Familienanamnese für alle Patienten und eine Keimbahnuntersuchung bei Verdacht auf ein Lynch-Syndrom. Sie schlägt außerdem vor, Personen ohne entsprechende Warnzeichen eine MMR- oder MSI-Untersuchung anzubieten. Ihr Befundbericht kann das Ergebnis auf eine der folgenden Arten beschreiben:
Unser Artikel über das Lynch-Syndrom erklärt diese Erbkrankheit genauer.
FGFR3 ist ein Gen, das für ein Protein kodiert, das das Zellwachstum reguliert. Veränderungen im FGFR3-Gen, wie Mutationen oder Fusionen, treten häufig bei Urothelkarzinomen auf. Im Januar 2024 erteilte die FDA die vollständige Zulassung für Erdafitinib zur Behandlung von fortgeschrittenen Urothelkarzinomen mit FGFR3-Veränderungen, die mittels eines zugelassenen Tests nachgewiesen wurden. Es wird nach mindestens einer Vorbehandlung eingesetzt und ist nicht für Patienten geeignet, die zunächst eine Immuntherapie erhalten könnten. Die EAU-Leitlinie (2026) empfiehlt einen FGFR-Test bei fortgeschrittenem Krebs. FGFR3 wird üblicherweise mittels Next-Generation-Sequenzierung oder PCR -basiertem Test untersucht. Ihr Befundbericht gibt entweder an, dass eine FGFR3-Veränderung nachgewiesen wurde und nennt diese, oder dass keine Veränderung festgestellt wurde.
HER2 ist ein Protein auf der Oberfläche bestimmter Krebszellen, das deren Wachstum fördert. Im April 2024 erteilte die FDA die beschleunigte Zulassung für Trastuzumab Deruxtecan zur Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren jeglicher Art, die nach einer Vorbehandlung HER2-positiv (IHC 3+) sind. Der HER2-Nachweis erfolgt mittels Immunhistochemie und wird mit 0 bis 3+ bewertet. Ein Wert von 3+ gilt als positiv, während Werte von 0, 1+ und 2+ die Zulassungsvoraussetzungen nicht erfüllen.
PD-L1 ist ein Protein, das Krebszellen hilft, sich vor dem Immunsystem zu verbergen. In den USA ist ein PD-L1-Test für die adjuvante Nivolumab-Therapie nach einer Operation nicht erforderlich. Die EAU-Leitlinie (2026) sieht eine adjuvante Immuntherapie hauptsächlich für Patientinnen und Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren vor, die keine Chemotherapie erhalten können oder diese ablehnen. Das Ergebnis wird als Punktzahl oder Prozentsatz der angefärbten Zellen angegeben. Positiv bedeutet, dass die Punktzahl den Grenzwert des Tests erreicht oder überschreitet, negativ bedeutet, dass sie darunter liegt.
In unserem Abschnitt über Biomarker und Gentests finden Sie weitere Informationen zu diesen Tests.
Das pathologische Stadium des Urothelkarzinoms des oberen Harntrakts beschreibt das Ausmaß des Tumorwachstums und ob eine Metastasierung in die Lymphknoten stattgefunden hat. Es wird nach dem TNM-System des AJCC Cancer Staging Manual, 8. Auflage, klassifiziert, das für diese Krebsart weiterhin gültig ist. Die M-Kategorie (Fernmetastasierung) wird in der Regel anhand von Bildgebungsverfahren und nicht vom Pathologen bestimmt.
Die Prognose für Urothelkarzinome der oberen Harnwege hängt maßgeblich vom pathologischen Stadium ab. Nichtinvasive, niedriggradige Tumoren haben eine deutlich bessere Prognose, obwohl sie häufig in den oberen Harnwegen oder der Harnblase rezidivieren. Eine große US-amerikanische Studie mit über 7,000 Patienten, die sich einer Nephroureterektomie unterzogen hatten, berichtete über die folgenden ungefähren 5-Jahres-Überlebensraten. Diese geben an, wie viele Patienten 5 Jahre nach der Operation nicht an dieser Krebsart verstorben waren.
Weitere Merkmale, die mit einem höheren Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses einhergehen, sind ein hoher Differenzierungsgrad, lymphovaskuläre Invasion, ein positiver Resektionsrand und das Vorliegen eines Subtyps. Nach der Behandlung eines Urothelkarzinoms der oberen Harnwege entwickeln sich häufig neue Tumoren in der Harnblase, weshalb regelmäßige Zystoskopien zur Nachsorge gehören.
Nach der Diagnose eines Urothelkarzinoms der oberen Harnwege hängen die weiteren Schritte davon ab, ob es sich um einen Niedrigrisiko- oder Hochrisikotumor handelt. Die EAU-Leitlinie (2026) definiert ein Niedrigrisiko als einen einzelnen, niedriggradigen Tumor mit einem Durchmesser von weniger als 2 cm, bei dem in der Urinzytologie keine hochgradigen Zellen und im CT keine Invasion nachweisbar sind. Alle anderen Urothelkarzinome der oberen Harnwege werden als Hochrisikotumoren behandelt. In der Regel werden diese Fälle von einem Team aus Urologen, Onkologen, Radiologen und Pathologen gemeinsam besprochen.
Die Nachsorge umfasst regelmäßige Zystoskopien und Urinzytologien sowie CT-Untersuchungen bei Verdacht auf Hochrisikotumoren. Nach der Entfernung einer Niere wird Ihr Arzt außerdem Ihre Nierenfunktion überwachen.
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