di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
15 maggio 2026
Il carcinoma a cellule squamose associato all'HPV è il tipo più comune di tumore della cervice uterina. Si sviluppa dalle cellule squamose , le cellule piatte che rivestono la superficie esterna della cervice, in seguito a un'infezione persistente con tipi ad alto rischio di papillomavirus umano (HPV) . La maggior parte dei casi si sviluppa lentamente nel corso di molti anni a partire da una condizione precancerosa chiamata lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL).
Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura. Se ti è stato diagnosticato un diverso tipo di tumore cervicale, il nostro articolo sull'adenocarcinoma cervicale associato all'HPV potrebbe esserti utile.
L'HPV è un virus molto comune che si diffonde attraverso i rapporti sessuali. La maggior parte delle infezioni da HPV si risolve spontaneamente entro uno o due anni. Quando l'infezione con un tipo di HPV ad alto rischio (il più delle volte HPV16 o HPV18) persiste nella cervice uterina, il virus produce proteine che interferiscono con i sistemi che normalmente controllano la crescita e la divisione cellulare. Nel tempo, questo permette alle cellule anomale di accumulare danni genetici e di progredire da lesioni precancerose (HSIL) a carcinoma invasivo.
Tra i fattori che aumentano il rischio di progressione della malattia vi sono il fumo di sigaretta, un sistema immunitario indebolito e l'assenza di regolari screening per il tumore del collo dell'utero. La vaccinazione contro i tipi di HPV ad alto rischio riduce significativamente il rischio di sviluppare questo tumore.
Molte donne con tumore cervicale in fase iniziale non presentano sintomi e la malattia viene diagnosticata solo tramite screening. Quando i sintomi sono presenti, includono comunemente sanguinamento vaginale anomalo (come sanguinamento dopo i rapporti sessuali, tra un ciclo mestruale e l'altro o dopo la menopausa), aumento delle perdite vaginali che possono essere acquose, ematiche o avere un odore insolito e dolore o fastidio pelvico durante i rapporti sessuali. Con la crescita del tumore, può anche causare dolore nella parte bassa della schiena o nel bacino.
La diagnosi di solito segue un risultato anomalo del Pap test o un test HPV positivo , che richiede un esame più approfondito della cervice uterina chiamato colposcopia. Durante la colposcopia, il medico identifica le aree sospette e preleva piccoli campioni di tessuto chiamati biopsie . Il tessuto può essere ottenuto anche tramite una biopsia conica o una procedura di escissione elettrochirurgica ad ansa (LEEP), che rimuove una porzione più ampia di cervice a forma di cono e consente all'anatomopatologo di valutare sia la profondità di un'eventuale invasione sia se i margini del campione sono indenni da malattia.
Al microscopio, il carcinoma a cellule squamose associato all'HPV si presenta come nidi, lamine e cordoni irregolari di cellule squamose che hanno perforato lo strato superficiale della cervice e si sono estese al tessuto di supporto sottostante, un processo chiamato invasione . Le cellule tumorali spesso variano notevolmente per dimensioni e forma, una caratteristica chiamata pleomorfismo , e molte sono in attiva divisione. Il tessuto circostante mostra frequentemente una reazione fibrosa chiamata desmoplasia. I modelli di crescita più comuni sono non cheratinizzante e basaloide, mentre modelli meno comuni includono cheratinizzante, verrucoso, papillare e simil-linfoepitelioma.
Per confermare la diagnosi, il patologo esegue spesso test specifici chiamati immunoistochimica (IHC). I tumori cervicali associati all'HPV mostrano in genere una colorazione intensa e diffusa per la proteina p16 , che viene sovraespressa quando l'HPV ad alto rischio altera il normale controllo del ciclo cellulare. In alcuni casi, viene eseguita anche l'ibridazione in situ (ISH) per rilevare il DNA o l'RNA dell'HPV direttamente all'interno delle cellule tumorali, fornendo un'ulteriore conferma che il tumore è causato dall'HPV. Una volta confermata la diagnosi, si utilizzano esami di imaging (in genere TC, risonanza magnetica o PET-TC) per determinare l'estensione della malattia.
Il grado istologico descrive quanto le cellule tumorali assomiglino alle normali cellule squamose al microscopio. Gli anatomopatologi assegnano uno dei tre gradi:
Il grado di differenziazione è uno dei diversi fattori considerati, insieme allo stadio, alle dimensioni del tumore e alla profondità di invasione, nella pianificazione del trattamento e nella stima della prognosi. Nell'attuale sistema di stadiazione FIGO per il carcinoma della cervice uterina, il grado di differenziazione non viene utilizzato per assegnare uno stadio, ma fornisce comunque informazioni prognostiche utili e può comparire nel referto istologico.
Una volta stabilita la diagnosi, il patologo misura due caratteristiche chiave che determinano lo stadio del tumore: le sue dimensioni e la sua profondità di penetrazione nel tessuto della cervice.
Le dimensioni del tumore vengono misurate in centimetri lungo la superficie della cervice uterina. I tumori più grandi hanno maggiori probabilità di essersi diffusi ai linfonodi o alle strutture vicine e hanno maggiori probabilità di essere classificati in uno stadio più avanzato.
La profondità di invasione descrive quanto le cellule tumorali si siano estese dallo strato superficiale della cervice al tessuto connettivo sottostante, chiamato stroma. Viene misurata in millimetri dalla base dell'epitelio superficiale al punto di invasione più profondo. I tumori che invadono più in profondità hanno maggiori probabilità di raggiungere i vasi linfatici, i vasi sanguigni e le strutture vicine, aumentando il rischio di metastasi. La combinazione delle dimensioni del tumore e della profondità di invasione determina lo stadio T patologico (vedere la sezione sulla stadiazione di seguito).
Man mano che il carcinoma a cellule squamose cresce, può diffondersi oltre la cervice uterina, intaccando le strutture circostanti. Questo fenomeno è chiamato estensione del tumore. L'anatomopatologo esamina il campione per determinare se il cancro si è diffuso ai tessuti vicini:
L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono penetrate nei piccoli vasi linfatici o sanguigni presenti nel tessuto cervicale. Questi vasi fungono da vie di accesso per le cellule tumorali, che possono così raggiungere i linfonodi vicini o organi più distanti. La presenza di invasione linfovascolare è associata a un rischio maggiore di coinvolgimento dei linfonodi e di metastasi a distanza, e può influenzare le decisioni relative all'entità dell'intervento chirurgico e all'eventuale ricorso a trattamenti aggiuntivi come la radioterapia. Il referto istologico indicherà se l'invasione linfovascolare è presente o assente.
L'invasione perineurale significa che le cellule tumorali crescono lungo o attorno a piccoli nervi all'interno della cervice. I nervi attraversano il tessuto cervicale e le cellule tumorali che li raggiungono possono utilizzare le vie nervose per diffondersi nei tessuti circostanti, oltre la massa tumorale visibile. L'invasione perineurale è associata a un rischio maggiore di recidiva locale dopo il trattamento. Il referto istologico indicherà se l'invasione perineurale è presente o assente.
Il margine è il bordo del tessuto rimosso durante un intervento chirurgico o una biopsia conica. L'anatomopatologo esamina queste superfici per determinare se sono presenti cellule tumorali ai margini di taglio del campione.
Per le biopsie coniche e i campioni LEEP, vengono valutati diversi margini specifici:
Nel caso di un campione di isterectomia, l'anatomopatologo valuta anche il margine della cupola vaginale (la parte superiore della vagina dove è stata praticata l'incisione) e, se presente, il margine parametrico (il tessuto molle che circonda la cervice). La presenza di margini liberi da cellule tumorali in una biopsia conica può consentire ad alcune pazienti con malattia in fase molto precoce di evitare l'isterectomia.
I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario che filtrano il liquido che drena dalla cervice e dai tessuti circostanti. Durante l'intervento chirurgico per il cancro cervicale, i linfonodi pelvici (e talvolta quelli lungo i principali vasi sanguigni dell'addome) vengono rimossi ed esaminati al microscopio. Il referto indicherà il numero totale di linfonodi esaminati e quanti, se presenti, contengono cellule tumorali.
Quando viene riscontrato un tumore in un linfonodo, il referto descrive le dimensioni della lesione tumorale utilizzando categorie standard:
Il referto può anche descrivere se il tumore ha oltrepassato la parete esterna di un linfonodo, infiltrandosi nei tessuti circostanti; questa condizione è chiamata estensione extranodale ed è associata a un rischio maggiore di recidiva. Il coinvolgimento dei linfonodi aumenta significativamente lo stadio del tumore ed è uno dei più forti predittori di esito.
L'analisi dei biomarcatori nel carcinoma a cellule squamose della cervice uterina associato all'HPV è particolarmente rilevante nelle fasi avanzate, recidivanti o metastatiche della malattia, dove i risultati aiutano a determinare quali trattamenti sistemici hanno maggiori probabilità di essere efficaci.
PD-L1 è una proteina prodotta da alcune cellule tumorali e cellule immunitarie per sopprimere l'attività immunitaria. Normalmente, PD-L1 segnala alle cellule immunitarie di non essere più attive, contribuendo a prevenire una risposta immunitaria eccessiva. Alcune cellule tumorali sfruttano questo meccanismo per nascondersi dall'attacco del sistema immunitario. I farmaci immunoterapici chiamati inibitori dei checkpoint immunitari bloccano PD-L1 o il suo recettore, rimuovendo questa barriera protettiva e permettendo al sistema immunitario di riconoscere e distruggere le cellule tumorali.
Il test PD-L1 viene eseguito mediante immunoistochimica sul tessuto tumorale. I risultati vengono riportati come punteggio positivo combinato (CPS) , che conta il numero di cellule tumorali e cellule immunitarie circostanti che esprimono PD-L1, e lo esprime come proporzione rispetto al totale delle cellule tumorali. Un CPS pari o superiore a 1 è considerato positivo. Nel carcinoma della cervice uterina, un CPS pari o superiore a 1 identifica le pazienti idonee al trattamento con pembrolizumab (Keytruda) in combinazione con la chemioterapia per la malattia persistente, recidivante o metastatica, e con pembrolizumab in monoterapia in alcune linee di trattamento successive. Il test PD-L1 viene generalmente eseguito quando il tumore si ripresenta dopo il trattamento iniziale o si è diffuso oltre la pelvi.
Le proteine del sistema di riparazione del mismatch ( MLH1 , PMS2, MSH2 e MSH6) fanno parte del sistema cellulare deputato alla correzione dei piccoli errori che si verificano nel DNA durante la divisione cellulare. Quando una o più di queste proteine sono assenti nelle cellule tumorali, si parla di deficit del sistema di riparazione del mismatch (dMMR) , noto anche come elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-high) . Quando tutte e quattro le proteine sono presenti, si parla di sistema di riparazione del mismatch efficiente (pMMR).
La carenza di MMR è rara nel carcinoma squamocellulare cervicale associato all'HPV, ma quando presente ha due importanti implicazioni. In primo luogo, i tumori dMMR possono rispondere particolarmente bene alla terapia con inibitori dei checkpoint immunitari. Il pembrolizumab è approvato per qualsiasi tumore solido dMMR o MSI-high, indipendentemente dalla sede di origine del tumore. In secondo luogo, la carenza di MMR può indicare una condizione ereditaria chiamata sindrome di Lynch , che aumenta significativamente il rischio di sviluppare tumori del colon-retto, dell'endometrio e altri tipi di cancro nel corso della vita. In genere, si raccomanda una consulenza genetica quando viene identificata una carenza di MMR, poiché può colpire altri membri della famiglia.
Per ulteriori informazioni su questi e altri test sui biomarcatori, visita la nostra sezione Biomarcatori e test molecolari.
La stadiazione descrive il grado di diffusione del tumore. Lo stadio è il fattore più importante per prevedere l'esito della malattia e per orientare le decisioni terapeutiche prese dai team di oncologia ginecologica e medica. La stadiazione del tumore della cervice uterina si basa su due sistemi correlati: il sistema pTNM dell'AJCC (attualmente l'ottava edizione) e il sistema FIGO (attualmente la revisione FIGO del 2018, tuttora in vigore). I due sistemi sono allineati e utilizzano le stesse categorie anatomiche, ma il sistema FIGO è più comunemente utilizzato dagli oncologi ginecologi per la pianificazione del trattamento.
Il sistema TNM descrive le dimensioni e l'estensione del tumore nella cervice uterina (T), la presenza di cellule tumorali nei linfonodi vicini (N) e l'eventuale diffusione del tumore ad organi distanti (M). La classificazione delle metastasi viene generalmente determinata mediante esami di diagnostica per immagini piuttosto che tramite l'esame del campione chirurgico.
La classificazione delle metastasi viene determinata mediante esami di imaging e valutazione clinica, piuttosto che tramite l'esame del campione chirurgico. pM0 indica l'assenza di metastasi a distanza. pM1 indica la presenza di metastasi in organi distanti come polmoni, fegato o ossa.
Lo stadio FIGO viene riportato insieme allo stadio TNM. Riflette la combinazione dei risultati patologici e di imaging ed è il sistema più comunemente utilizzato per guidare la pianificazione del trattamento:
La prognosi dipende da diversi fattori, tra cui il più importante è lo stadio patologico al momento della diagnosi. I tumori in fase iniziale, confinati alla cervice uterina, presentano gli esiti più favorevoli. I tassi di sopravvivenza a cinque anni si attestano intorno al 90-95% per la malattia in stadio I, al 70-80% per lo stadio II, al 40-60% per lo stadio III e a meno del 20% per lo stadio IV. Si tratta di stime a livello di popolazione e gli esiti individuali variano in base alle caratteristiche del tumore e alla risposta al trattamento.
Ulteriori caratteristiche patologiche che influenzano la prognosi includono:
La pianificazione del trattamento coinvolge un team multidisciplinare che comprende un oncologo ginecologo, un radioterapista e un oncologo medico. L'approccio che il team discute con la paziente dipende dallo stadio della malattia, dalle dimensioni del tumore, dalla presenza di specifici fattori di rischio, dall'età e dallo stato di salute generale della paziente e dall'eventuale priorità attribuita alla preservazione della fertilità.
Tra le opzioni che il team potrebbe prendere in considerazione figurano:
Dopo il trattamento, è fondamentale un follow-up regolare. La sorveglianza in genere include esami pelvici, Pap test e indagini di imaging a intervalli stabiliti in base allo stadio iniziale e ai risultati istologici. Le pazienti sottoposte a chirurgia conservativa della fertilità devono essere sottoposte a un attento monitoraggio continuo della cervice residua.
🔍 Cerca nel mio referto di patologia
Trascrivi ciò che vedi nel tuo referto, ad esempio il nome di una diagnosi o di un test.