Liposarcoma mixoide: interpretare il referto istologico.

di Bibianna Purgina, MD FRCPC
10 aprile 2026

Liposarcoma mixoide è un tipo di cancro che inizia nelle cellule adipose. È classificato come un sarcoma — un tumore che ha origine dai tessuti connettivi del corpo — e più specificamente come un tipo di liposarcomaIl liposarcoma mixoide è un sarcoma del tessuto adiposo. Si sviluppa più comunemente nei tessuti molli profondi della coscia, sebbene possa insorgere in qualsiasi parte del corpo. Colpisce tipicamente gli adulti tra i 30 e i 50 anni, risultando uno dei liposarcomi più frequenti nei giovani adulti. Molti pazienti vengono sottoposti a radioterapia prima dell'intervento chirurgico per ridurre le dimensioni del tumore e aumentare le probabilità di una rimozione completa.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Che cosa causa il liposarcoma mixoide?

Quasi tutti i liposarcomi mixoidi sono causati da una specifica alterazione genetica chiamata traslocazione. Una traslocazione si verifica quando un pezzo di un cromosoma si stacca e si attacca a un cromosoma diverso, creando un gene di fusione anomalo. Nel liposarcoma mixoide, questa traslocazione fonde il DDI3 gene con entrambi i geni FUS or SERR1 gene. La proteina di fusione anomala che ne deriva interrompe la normale maturazione delle cellule adipose e le spinge a crescere in modo incontrollato. Al momento, i medici non sanno cosa scateni questa traslocazione.

Quali sono i sintomi?

La maggior parte dei liposarcomi mixoidi si presenta come un nodulo o una massa di grandi dimensioni e indolore, più spesso nella coscia. Poiché il tumore in genere cresce nei tessuti profondi sotto il muscolo, può raggiungere dimensioni considerevoli prima di essere notato: i pazienti e i loro medici potrebbero non avvertirlo finché non diventa piuttosto grande. I tumori situati in profondità nell'addome possono rimanere non rilevati ancora più a lungo, finché la massa non causa sintomi da compressione come fastidio o senso di pienezza addominale. Dolore, intorpidimento o debolezza nell'arto interessato possono verificarsi se il tumore cresce a tal punto da comprimere nervi o vasi sanguigni vicini.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene fatta dopo che un campione di tessuto è stato esaminato al microscopio da un patologoIl campione viene solitamente prelevato tramite un ago da carotaggio. biopsia, in cui un ago cavo rimuove piccoli cilindri di tessuto dal tumore. In alcuni casi, l'intero tumore viene prima rimosso chirurgicamente e la diagnosi viene fatta sul campione asportato.

Al microscopio, il liposarcoma mixoide ha un aspetto caratteristico. Le cellule tumorali sono immerse in un abbondante sfondo pallido e gelatinoso chiamato mixoide matrice — un materiale lasso e ricco di acqua che dà il nome al tumore. Sparse in questa matrice si trovano cellule adipose immature chiamate lipoblasti, che sono cellule adipose non completamente mature. I lipoblasti hanno un aspetto caratteristico: contengono una o più piccole goccioline di grasso all'interno della cellula che spingono il nucleo lateralmente. Una caratteristica distintiva del liposarcoma mixoide è una delicata rete di piccoli vasi sanguigni ramificati che i patologi descrivono come aventi un “rete metallica” o schema plessiformeQuesto quadro vascolare, combinato con la matrice mixoide e i lipoblasti, è caratteristico di questo tipo di tumore.

Una caratteristica aggiuntiva importante da riconoscere è la componente della cellula rotondaIn alcuni liposarcomi mixoidi, alcune aree del tumore contengono piccole cellule rotonde densamente impacchettate con poca matrice circostante: queste sono chiamate cellule rotonde e rappresentano una componente di grado più elevato del tumore. La percentuale di cellule rotonde presenti ha implicazioni dirette sul grado e sulla prognosi (vedi Grado istologico di seguito).

Per confermare la diagnosi, il patologo esegue test molecolari per rilevare il caratteristico riarrangiamento del gene DDIT3. Questo viene fatto utilizzando ibridazione in situ fluorescente (FISH) — un test che utilizza sonde fluorescenti per rilevare la traslocazione — oppure sequenziamento di prossima generazione (NGS)che analizza lunghi tratti di DNA per identificare il gene di fusione. Entrambi i test possono essere eseguiti sul campione bioptico o sul tumore asportato chirurgicamente. Un risultato positivo conferma la diagnosi e aiuta a escludere altri tumori dei tessuti molli che possono apparire simili al microscopio. Una volta confermata la diagnosi, le tecniche di imaging – in genere la risonanza magnetica della sede del tumore primario e la tomografia computerizzata del torace, dell'addome e della pelvi – determinano l'estensione completa della malattia.

Grado istologico

I patologi assegnano un grado al liposarcoma mixoide utilizzando il Sistema di classificazione FNCLCC (Federazione francese dei centri oncologici, gruppo sarcomi). Questo sistema valuta tre caratteristiche microscopiche: differenziazione del tumore, conteggio mitotico e necrosi, e somma i punteggi per determinare il grado finale. I tumori di grado più elevato crescono più velocemente, hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo e sono associati a una prognosi peggiore. prognosi.

Le tre caratteristiche valutate sono:

• Differenziazione del tumore — Questo parametro descrive quanto le cellule tumorali assomiglino alle normali cellule adipose. Il liposarcoma mixoide con caratteristiche prevalentemente mixoidi e lipoblasti tipici riceve un punteggio di 2 (moderatamente differenziato). Ai tumori con una significativa componente di cellule rotonde viene assegnato un punteggio di differenziazione più elevato, pari a 3.
• Conteggio mitotico — A figura mitotica Una cellula è una cellula colta nell'atto di dividersi. Il patologo conta il numero di figure mitotiche in 10 aree della parte più attiva del tumore. I tumori con pochissime cellule in divisione (0-9 per 10 campi) ricevono 1 punto; quelli con 10-19 ricevono 2 punti; quelli con 20 o più ricevono 3 punti.
• Necrosi — Necrosi È un tipo di morte cellulare. I tumori a crescita rapida possono superare la capacità di apporto sanguigno, causando la morte di alcune aree del tumore. Nessuna necrosi = 0 punti; necrosi in meno del 50% del tumore = 1 punto; necrosi nel 50% o più del tumore = 2 punti.

Il punteggio totale determina il voto FNCLCC:

• Classe quinta — Punteggio totale 2 o 3. Tumore di basso grado. Tende a crescere lentamente ed è meno probabile che si diffonda.
• Classe quinta — Punteggio totale 4 o 5. Tumore di grado intermedio.
• Classe quinta — Punteggio totale da 6 a 8. Tumore di alto grado. Più aggressivo e con maggiori probabilità di metastatizzare ad altre parti del corpo.

Per il liposarcoma mixoide in particolare, la proporzione di cellule rotonde è un'importante considerazione aggiuntiva per la classificazione. Quando più del 5% del tumore è costituito da cellule rotonde, ciò è associato a un comportamento più aggressivo e a una prognosi peggiore, indipendentemente dal punteggio FNCLCC complessivo. Il tuo referto potrebbe descrivere il tumore come liposarcoma mixoide/a cellule rotonde quando è presente una componente significativa di cellule rotonde. Quando più dell'80% del tumore è costituito da cellule rotonde, il tumore è considerato di alto grado. Il patologo indicherà la percentuale stimata di cellule rotonde nel referto.

Dimensioni del tumore

La dimensione del tumore viene misurata in centimetri, considerando la sua dimensione maggiore. I tumori più grandi hanno maggiori probabilità di metastatizzare ad altre parti del corpo e sono associati a una prognosi peggiore. La dimensione del tumore viene utilizzata anche per determinarne lo stadio patologico (pT): nella maggior parte delle sedi corporee, i tumori di dimensioni inferiori a 5 cm presentano uno stadio più avanzato rispetto ai tumori più grandi. La misurazione finale viene effettuata sul campione asportato chirurgicamente, non su una biopsia.

Estensione del tumore

Il liposarcoma mixoide in genere si sviluppa in profondità all'interno di un muscolo o di un altro compartimento di tessuto molle. Man mano che il tumore cresce, può diffondersi oltre la sua posizione originale nelle strutture circostanti. Questo è chiamato estensione del tumoreIl patologo esaminerà attentamente tutto il tessuto prelevato durante l'asportazione chirurgica per determinare se le cellule tumorali si sono diffuse a muscoli, organi, ossa, vasi sanguigni o nervi adiacenti. L'estensione dell'invasione tumorale viene utilizzata per assegnare lo stadio patologico del tumore (pT). I tumori che rimangono confinati al compartimento di origine presentano uno stadio inferiore rispetto a quelli che si sono diffusi alle strutture adiacenti.

Effetto del trattamento

Molti pazienti con liposarcoma mixoide ricevono radioterapia e/o chemioterapia prima dell'intervento chirurgico: una strategia chiamata terapia neoadiuvante — per ridurre le dimensioni del tumore e rendere più agevole la sua completa rimozione chirurgica. Dopo l'intervento, il patologo esamina l'intero campione per determinare in che misura il tumore ha risposto al trattamento.

Il patologo stima la percentuale del tumore che è non vitale — che significa morto — contro vitale — ovvero ancora vivo. Un'alta percentuale di tumore non vitale (in genere il 90% o più) indica una buona risposta ed è generalmente associata a una prognosi migliore. Una bassa percentuale di tumore non vitale indica che il tumore non ha risposto bene al trattamento pre-operatorio, il che può influenzare le decisioni sulla terapia successiva. Il referto istologico descriverà la percentuale stimata di tumore vitale e non vitale.

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono presenti all'interno dei vasi sanguigni o dei canali linfatici all'interno o intorno al tumore. I vasi linfatici trasportano il fluido verso le strutture vicine linfonodiI vasi sanguigni, infatti, permettono la circolazione in tutto il corpo: quando le cellule tumorali penetrano in uno di essi, hanno una via per diffondersi ai linfonodi o ad organi distanti. L'invasione linfovascolare è rara nel liposarcoma mixoide, ma quando presente, viene segnalata nel referto come un fattore prognostico sfavorevole. La sua presenza aumenta il rischio di metastasi e può influenzare le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi.

Invasione perineurale

Invasione perineurale Significa che le cellule tumorali crescono lungo o intorno a un nervo. I nervi attraversano i tessuti molli e le cellule tumorali che li raggiungono possono utilizzare il nervo come via di diffusione nei tessuti circostanti, oltre la massa tumorale principale. Ciò aumenta il rischio che il tumore si ripresenti nella stessa area dopo l'intervento chirurgico. Il referto istologico indicherà se è stata riscontrata un'invasione perineurale.

Margini chirurgici

A margine Il margine di resezione è il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. Nel caso dei sarcomi dei tessuti molli, i margini sono di fondamentale importanza perché l'obiettivo dell'intervento è rimuovere l'intero tumore con un margine di tessuto sano intorno ad esso. L'anatomopatologo esamina tutte le superfici di taglio del campione di resezione per determinare se sono presenti cellule tumorali ai margini.

• Margine negativo — Non sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso. Nella chirurgia dei sarcomi, la distanza tra il tumore e il margine più vicino, anche in caso di esito negativo, può essere misurata e riportata, poiché un margine più ampio è associato a un minor rischio di recidiva tumorale.
• Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul margine di resezione, il che significa che una parte del tumore potrebbe rimanere nell'organismo. Un margine positivo aumenta significativamente il rischio di recidiva locale (la ricrescita del tumore nella stessa area) e può portare alla raccomandazione di un ulteriore intervento chirurgico o di una radioterapia supplementare.

A seconda della sede e dell'estensione dell'intervento chirurgico, i margini possono essere indicati nel referto (ad esempio, margini profondi, superficiali o mediali). Tutti i margini indicati saranno descritti come negativi o positivi.

Linfonodi

Linfonodi sono piccoli organi immunitari situati in tutto il corpo. Le cellule cancerose possono diffondersi da un tumore ai linfonodi vicini attraverso i vasi linfatici, un processo chiamato metastasiIl coinvolgimento dei linfonodi è raro nel liposarcoma mixoide rispetto a molti altri tumori, e i linfonodi non vengono rimossi di routine durante l'intervento chirurgico a meno che non appaiano ingrossati o sospetti alle immagini diagnostiche.

Se durante l'intervento chirurgico sono stati rimossi dei linfonodi, il referto istologico indicherà il numero totale di linfonodi esaminati e se qualcuno di essi contiene cellule tumorali. Il coinvolgimento dei linfonodi (pN1) aumenta lo stadio del tumore e rappresenta un fattore prognostico sfavorevole.

Biomarcatori e test molecolari

Per la maggior parte dei pazienti affetti da liposarcoma mixoide, attualmente non esistono test basati su biomarcatori consolidati che guidino direttamente le decisioni terapeutiche, come avviene per i test HER2 o MMR in altri tipi di cancro. Il riarrangiamento del gene DDIT3, utilizzato per confermare la diagnosi (descritto nella sezione "Come viene effettuata la diagnosi?" sopra), è un test molecolare diagnostico, non un biomarcatore che guidi il trattamento.

La ricerca sui bersagli molecolari nel liposarcoma mixoide è in corso. In pazienti selezionati con malattia avanzata o recidivante, la profilazione molecolare mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS) possono essere eseguiti per identificare ulteriori cambiamenti genetici che potrebbero fornire informazioni sull'idoneità alla sperimentazione clinica o su potenziali alterazioni bersagliabili. Il tuo oncologo discuterà se la profilazione molecolare è appropriata nel tuo caso. Per ulteriori informazioni sui test dei biomarcatori nel cancro, visita la nostra Biomarcatori e test molecolari .

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico viene determinato dal campione chirurgico e descrive quanto si è diffuso il cancro. Utilizza il sistema riconosciuto a livello internazionale Sistema di stadiazione TNM, che considera il tumore primario (T), il coinvolgimento dei linfonodi (N) e le metastasi a distanza metastasi (M). Numeri più alti indicano una malattia più avanzata. La metastasi a organi distanti viene in genere determinata mediante diagnostica per immagini piuttosto che dall'esame istologico.

Lo stadio tumorale (pT) dei sarcomi dei tessuti molli varia a seconda della parte del corpo in cui ha avuto origine il tumore. I criteri di stadiazione per le localizzazioni più comuni sono elencati di seguito.

Stadio del tumore (pT)

Tronco ed estremità (parete toracica, addome, braccia, gambe): sede più comune del liposarcoma mixoide:

• pT1 — Il tumore è di 5 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma pari o inferiori a 10 cm.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 10 cm ma pari o inferiori a 15 cm.
• pT4 — Il tumore è di oltre 15 cm.

Retroperitoneo (cavità addominale profonda situata dietro gli organi):

• pT1 — Il tumore è di 5 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma pari o inferiori a 10 cm.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 10 cm ma pari o inferiori a 15 cm.
• pT4 — Il tumore è di oltre 15 cm.

Testa e collo:

• pT1 — Il tumore è di 2 cm o più piccolo.
• pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma pari o inferiori a 4 cm.
• pT3 — Il tumore è di oltre 4 cm.
• pT4 — Il tumore si è esteso alle strutture circostanti, come le ossa del viso o del cranio, l'occhio, i principali vasi sanguigni del collo o il cervello.

Intra-addominale e intratoracica (all'interno dell'addome o della cavità toracica):

• pT1 — Il tumore è confinato a un solo organo.
• pT2 — Il tumore si è esteso al tessuto connettivo circostante dell'organo di origine.
• pT3 — Il tumore si è esteso ad almeno un organo adiacente.
• pT4 — Sono presenti tumori multipli.

Se nel campione di resezione non viene trovato alcun tumore (ad esempio, dopo un'ottima risposta alla terapia preoperatoria), lo stadio viene registrato come pT0. Se il tumore non può essere misurato in modo affidabile, ad esempio perché il campione è stato ricevuto in più frammenti, può essere elencato come pTX.

Stadio nodale (pN)

• pN0 — Non è stata riscontrata alcuna traccia di cellule tumorali nei linfonodi esaminati.
• pN1 — Tumore riscontrato in uno o più linfonodi regionali.
• pNX — I linfonodi non sono stati esaminati.

Qual è la prognosi per il liposarcoma mixoide?

Rispetto ad altri sottotipi di liposarcoma, il liposarcoma mixoide ha generalmente una prognosi relativamente favorevole quando è di basso grado. Tuttavia, gli esiti variano considerevolmente a seconda di diversi fattori chiave.

Il fattore prognostico più importante è il proporzione di celle mantenute nel tumore. Il liposarcoma mixoide puro (con meno del 5% di cellule rotonde) è considerato di grado basso-intermedio e in genere si comporta in modo meno aggressivo, con tassi di sopravvivenza a cinque anni dell'80-90% per la malattia localizzata. Quando la componente di cellule rotonde supera il 5% — e in particolare quando supera l'80% — il tumore viene classificato come di grado superiore e comporta una prognosi sostanzialmente peggiore, con un rischio maggiore di metastasi a distanza.

Il liposarcoma mixoide presenta una modalità di diffusione insolita rispetto alla maggior parte degli altri sarcomi. Anziché metastatizzare principalmente ai polmoni, ha una ben nota tendenza a diffondersi in sedi atipiche dei tessuti molli, tra cui il retroperitoneo, l'arto controlaterale e, in particolare, la colonna vertebrale e le ossa. Ciò significa che gli esami di imaging di controllo devono includere la valutazione di tutto il corpo o dello scheletro, oltre ai polmoni. Qualsiasi nuovo dolore alla schiena, all'anca o alla colonna vertebrale in un paziente con liposarcoma mixoide richiede un'indagine diagnostica per immagini tempestiva.

Ulteriori fattori che influenzano la prognosi includono:

• Stato dei margini chirurgici — L'asportazione completa con margini negativi è il più forte predittore di controllo locale. Un margine positivo aumenta significativamente il rischio di recidiva del tumore.
• Dimensioni del tumore — I tumori di maggiori dimensioni comportano un rischio più elevato di metastasi a distanza. La maggior parte dei liposarcomi mixoidi sono di grandi dimensioni al momento della diagnosi, motivo per cui la radioterapia neoadiuvante è comunemente utilizzata.
• Risposta alla terapia neoadiuvante — Una buona risposta patologica (necrosi pari o superiore al 90%) dopo il trattamento preoperatorio è associata a un esito migliore.
• Grado FNCLCC — I tumori di grado più elevato (grado 2-3) hanno una prognosi peggiore.
• Localizzazione del tumore — I tumori profondi della coscia o del retroperitoneo sono generalmente più difficili da rimuovere completamente rispetto ai tumori più superficiali.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento del liposarcoma mixoide viene pianificato da un team multidisciplinare che comprende un chirurgo (in genere un oncologo ortopedico o un oncologo chirurgico), un radioterapista e un oncologo medico. L'approccio dipende dalle dimensioni del tumore, dalla sua localizzazione, dal suo grado di aggressività e dall'eventuale diffusione metastatica.

Per la maggior parte dei pazienti con malattia localizzata, l'approccio standard è radioterapia neoadiuvante (radioterapia somministrata prima dell'intervento chirurgico) seguita da resezione chirurgica — rimozione del tumore con un ampio margine di tessuto sano circostante. Il liposarcoma mixoide è particolarmente sensibile alle radiazioni, motivo per cui tende a rispondere bene al trattamento preoperatorio. L'intervento chirurgico dopo la radioterapia mira a ottenere margini negativi preservando il più possibile l'arto e la sua funzionalità.

La chemioterapia può essere aggiunta per i tumori di alto grado (in particolare quelli con una significativa componente di cellule rotonde) o per i tumori ad alto rischio di metastasi. I regimi comunemente utilizzati includono doxorubicina e ifosfamide, oppure trabectedina, un agente chemioterapico che ha dimostrato una particolare attività nello specifico liposarcoma mixoide.

In caso di recidiva locale o metastasi, il trattamento è individualizzato e può includere ulteriori interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia o la partecipazione a una sperimentazione clinica. Data la particolare modalità di metastasi del liposarcoma mixoide (incluse le metastasi ossee), la radioterapia viene talvolta utilizzata per trattare le metastasi a livello della colonna vertebrale o in altre sedi.

Dopo il trattamento, è essenziale un follow-up a lungo termine. Questo in genere include risonanze magnetiche periodiche della sede del tumore primario e indagini di imaging del torace e di tutto il corpo a intervalli stabiliti in base al rischio. La sorveglianza viene mantenuta per molti anni, poiché possono verificarsi recidive tardive.

Domande da porre al medico

Il referto istologico contiene informazioni importanti che guideranno il tuo percorso di cura. Le seguenti domande possono aiutarti a prepararti per il prossimo appuntamento.

• Qual è il grado FNCLCC del mio tumore e cosa significa per la mia prognosi?
• Qual è la percentuale di cellule rotonde presenti nel tumore e questo influisce sul mio piano di trattamento?
• Il riarrangiamento del gene DDIT3 è stato confermato mediante test FISH o NGS?
• Quanto è grande il tumore e a che stadio patologico si trova?
• I margini chirurgici erano negativi? In caso contrario, si sta valutando un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia?
• Il mio tumore si è esteso alle strutture circostanti, come muscoli, ossa o vasi sanguigni?
• Era presente invasione linfovascolare o perineurale?
• Sono stati esaminati i linfonodi? Qualcuno di essi conteneva cellule tumorali?
• Se prima dell'intervento chirurgico mi sono sottoposto a radioterapia o chemioterapia, qual è stata la percentuale di necrosi tumorale? Quanto è stato efficace il trattamento?
• Considerato il grado del tumore e la presenza di cellule rotonde, è raccomandata la chemioterapia?
• Quali esami di imaging di controllo saranno necessari e con quale frequenza? Saranno inclusi anche la colonna vertebrale e lo scheletro, data la modalità di diffusione atipica del liposarcoma mixoide?
• Esistono studi clinici disponibili per il mio tipo di tumore?