Carcinoma squamocellulare non cheratinizzante del polmone: interpretare il referto istologico.

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
29 aprile 2026

Il carcinoma squamocellulare non cheratinizzante (NKSCC) è un sottotipo di carcinoma squamocellulare del polmone , un tumore che appartiene al gruppo dei tumori polmonari non a piccole cellule (NSCLC) . Il termine "non cheratinizzante" indica che le cellule tumorali non producono quantità visibili di una proteina strutturale chiamata cheratina. Questo lo differenzia dal carcinoma squamocellulare cheratinizzante, in cui le cellule tumorali producono cheratina visibile al microscopio sotto forma di strutture caratteristiche chiamate perle di cheratina. Poiché il carcinoma squamocellulare non cheratinizzante non presenta queste caratteristiche visibili, l'anatomopatologo deve utilizzare test proteici specifici per confermare l'identità squamosa del tumore. Per tutti gli altri aspetti importanti – trattamento, comportamento e referto istologico – il carcinoma squamocellulare non cheratinizzante viene gestito in modo identico agli altri sottotipi di carcinoma squamocellulare del polmone. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Quali sono le cause del carcinoma a cellule squamose non cheratinizzante del polmone?

Il fumo di tabacco è la causa più importante del carcinoma squamocellulare non cheratinizzante del polmone, così come per tutti i sottotipi di questa patologia. Le sostanze chimiche nocive contenute nel fumo di sigaretta danneggiano il DNA delle cellule che rivestono le vie respiratorie e, nel corso degli anni, questi danni si accumulano e possono trasformare una cellula in una cellula cancerosa. La maggior parte delle persone a cui viene diagnosticato questo tumore ha una storia significativa di abitudine al fumo.

Altri fattori di rischio includono:

• Esposizione al gas radon — Il radon è un gas radioattivo presente in natura che può accumularsi all'interno di case ed edifici. L'esposizione prolungata è una causa riconosciuta di cancro ai polmoni.
• Rischi professionali — Il contatto prolungato con sostanze come amianto, polvere di silice, nichel, composti di cromo o arsenico in determinati ambienti di lavoro aumenta il rischio di sviluppare il cancro ai polmoni.
• Inquinamento atmosferico — L'esposizione prolungata all'inquinamento atmosferico esterno contribuisce in minima parte al rischio di cancro ai polmoni.
• Radioterapia toracica precedente — Le persone che hanno ricevuto radioterapia al torace per un precedente tumore presentano un rischio, seppur lieve ma riconosciuto, maggiore di sviluppare un secondo tumore ai polmoni.

Quali sono i sintomi del carcinoma a cellule squamose non cheratinizzante del polmone?

Come altri sottotipi di carcinoma a cellule squamose, il carcinoma a cellule squamose non cheratinizzante si sviluppa più spesso nelle vie aeree centrali più grandi del polmone. La sua localizzazione centrale fa sì che tenda a causare sintomi a carico delle vie aeree, talvolta prima che il tumore abbia raggiunto dimensioni considerevoli.

I sintomi comuni includono:

• Tosse persistente o in peggioramento.
• L'espettorazione di sangue è più comune nei carcinomi a cellule squamose localizzati centralmente rispetto ai tumori periferici.
• Difficoltà respiratorie o respiro sibilante causati da un'ostruzione parziale delle vie aeree.
• Dolore o fastidio al petto.
• Polmonite ricorrente nella stessa area del polmone: un segnale d'allarme che indica una possibile ostruzione parziale delle vie aeree da parte di un tumore, con conseguente impedimento della normale eliminazione del muco.
• Affaticamento e perdita di peso inspiegabile, soprattutto in presenza di una malattia in stadio avanzato.

Se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, possono comparire ulteriori sintomi a seconda degli organi coinvolti. Ad esempio, la diffusione alle ossa può causare dolore osseo, mentre la diffusione al cervello può provocare mal di testa o alterazioni neurologiche.

Quali sono le condizioni associate al carcinoma squamocellulare non cheratinizzante del polmone?

Il carcinoma squamocellulare non cheratinizzante è uno dei tre sottotipi riconosciuti di carcinoma squamocellulare del polmone, classificati in base all'aspetto delle cellule tumorali al microscopio.

• Carcinoma squamocellulare cheratinizzante — Il sottotipo classico, in cui le cellule tumorali producono cheratina visibile – una proteina strutturale – formando al microscopio strutture caratteristiche chiamate perle di cheratina. Questo è il sottotipo più facilmente identificabile ed è descritto come il più differenziato.
• Carcinoma squamocellulare non cheratinizzante — Questa diagnosi. Le cellule tumorali presentano caratteristiche squamose ma non producono cheratina visibile. È necessario l'esame immunoistochimico per confermare l'identità squamosa di queste cellule.
• Carcinoma squamocellulare basaloide — Un sottotipo in cui le cellule tumorali assomigliano alle cellule basali (dello strato inferiore) del rivestimento delle vie aeree. Questo sottotipo è spesso associato a un comportamento più aggressivo.

Tutti e tre i sottotipi sono classificati come carcinoma a cellule squamose del polmone, vengono trattati con lo stesso approccio e presentano una prognosi sostanzialmente simile se confrontati stadio per stadio. La denominazione del sottotipo riflette l'aspetto microscopico piuttosto che un tipo di cancro fondamentalmente diverso.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene solitamente sospettata per la prima volta quando esami di imaging, come una radiografia del torace o una TAC, rivelano una massa o un nodulo sospetto, il più delle volte nella parte centrale del polmone. Viene quindi eseguita una biopsia per ottenere un piccolo campione di tessuto da esaminare. Poiché il carcinoma squamocellulare non cheratinizzante spesso si sviluppa in prossimità delle vie aeree centrali, è frequentemente accessibile tramite broncoscopia, una procedura in cui un sottile tubo flessibile viene inserito attraverso la bocca nelle vie aeree per prelevare direttamente un campione di tessuto. Per i tumori in sedi meno accessibili, si può ricorrere in alternativa a una biopsia con ago sottile guidata da TAC o ad agoaspirato (FNA).

Al microscopio, un patologo identifica il carcinoma squamocellulare non cheratinizzante esaminando l'aspetto delle cellule tumorali. Le cellule sono grandi, con forme irregolari e variabili, una caratteristica che i patologi definiscono pleomorfa. Crescono in dense lamine o nidi e presentano nuclei grandi e scuri con nucleoli prominenti (le macchie scure all'interno del nucleo che dirigono la produzione di proteine). Sono tipicamente presenti numerose figure mitotiche, ovvero cellule colte nell'atto di dividersi, che riflettono la rapidità con cui le cellule cancerose si moltiplicano. È fondamentale notare l'assenza di perle di cheratina o ponti intercellulari, le caratteristiche microscopiche che identificano il carcinoma squamocellulare cheratinizzante. Le cellule appaiono più bluastre che rosa al microscopio perché contengono poca cheratina.

Poiché il sottotipo non cheratinizzante non presenta le caratteristiche tipiche della differenziazione squamosa visibili a occhio nudo al microscopio, l'immunoistochimica (IHC) è essenziale per confermare la diagnosi. L'IHC è una tecnica di laboratorio che utilizza anticorpi legati a coloranti per rilevare proteine ​​specifiche all'interno delle cellule. Il carcinoma squamocellulare non cheratinizzante mostra tipicamente una forte colorazione positiva per p40 e CK5 – proteine ​​prodotte dalle cellule squamose – e una colorazione negativa per TTF-1 (un marcatore dell'adenocarcinoma polmonare), cromogranina e sinaptofisina (marcatori dei tumori neuroendocrini). Questo pattern di colorazione conferma l'identità squamosa del tumore ed esclude altri tipi di tumore polmonare che possono apparire simili al microscopio, in particolare l'adenocarcinoma scarsamente differenziato e il carcinoma neuroendocrino a grandi cellule.

Una volta confermata la diagnosi, si ricorre alla diagnostica per immagini, in genere una TAC del torace e dell'addome e spesso una PET, per determinare l'estensione della malattia e per pianificare il trattamento.

Grado istologico

Il grado istologico descrive quanto le cellule tumorali assomiglino alle normali cellule squamose al microscopio. Nel carcinoma a cellule squamose, il grado si basa principalmente sul grado di cheratinizzazione e sull'organizzazione cellulare e, poiché il carcinoma a cellule squamose non cheratinizzante, per definizione, non presenta cheratinizzazione, rientra nella categoria intermedia o scarsamente differenziata.

• Livello di difficoltà moderata (Classe 2) — Le cellule tumorali mostrano alcune caratteristiche squamose, come una disposizione cellulare relativamente organizzata, ma non producono cheratina visibile. Molti carcinomi squamocellulari non cheratinizzanti rientrano in questa categoria.
• Scarsamente differenziato (Classe 3) — Le cellule tumorali mostrano caratteristiche squamose minime, con marcata irregolarità cellulare e alta attività mitotica. In assenza di produzione di cheratina e con cellule altamente irregolari, viene assegnato il grado 3. In pratica, l'immunoistochimica (IHC) è particolarmente importante in questi casi per confermare la natura squamosa del tumore.

Poiché la cheratinizzazione è la caratteristica principale utilizzata per riconoscere il carcinoma squamocellulare ben differenziato (Grado 1), il Grado 1 non viene assegnato al sottotipo non cheratinizzante. Il grado è una delle diverse caratteristiche che, nel loro insieme, forniscono al team medico un quadro della probabile aggressività del tumore.

Diffusione negli spazi aerei (STAS)

La diffusione attraverso gli spazi aerei (STAS) significa che le cellule tumorali sono state trovate fluttuanti nelle piccole vie aeree e negli spazi aerei del polmone, oltre il margine del tumore principale. Queste cellule si sono staccate dalla massa primaria e hanno viaggiato attraverso i canali aerei naturali del polmone.

• STAS non identificato — Non si osservano cellule cancerose negli spazi aerei al di là del margine principale del tumore. Questo è il dato più favorevole.
• STAS presenta — Nelle cavità aeree circostanti sono state identificate cellule tumorali. Questo riscontro è associato a un rischio maggiore di recidiva dopo l'intervento chirurgico, in particolare dopo resezioni limitate come la resezione a cuneo, e può influenzare il tipo e l'estensione dell'intervento raccomandato.

tumori multipli

Occasionalmente, nel polmone si riscontra la presenza di più tumori. Determinare la relazione tra i diversi tumori è importante perché influisce sulla stadiazione, sul trattamento e sulla prognosi.

Quando più tumori appaiono identici al microscopio e condividono lo stesso profilo molecolare, è più probabile che rappresentino una metastasi da un singolo tumore primario ad un'altra parte del polmone. Quando i tumori differiscono per aspetto o profilo molecolare – ad esempio, uno è un carcinoma squamocellulare non cheratinizzante e l'altro un adenocarcinoma – è più probabile che rappresentino due tumori primari indipendenti insorti separatamente. I test molecolari possono aiutare a risolvere i casi ambigui. La presenza di noduli tumorali separati nello stesso lobo del tumore primario aumenta lo stadio T a pT3; i noduli in un lobo diverso dello stesso polmone sono classificati come pT4.

Invasione pleurica

La pleura è una sottile membrana composta da due strati: la pleura viscerale, che riveste la superficie esterna dei polmoni, e la pleura parietale, che riveste l'interno della cavità toracica. L'invasione pleurica significa che le cellule tumorali si sono infiltrate in uno o entrambi questi strati.

• Non si riscontra invasione pleurica. Il tumore non ha raggiunto la superficie pleurica. Questo è un dato più favorevole.
• Invasione pleurica viscerale — Le cellule tumorali sono cresciute attraverso lo strato elastico della pleura viscerale. Ciò aumenta lo stadio T ed è associato a un rischio maggiore di recidiva.
• Invasione della pleura parietale — Le cellule tumorali si sono estese allo strato pleurico esterno che riveste la cavità toracica, indicando una malattia locale più avanzata e un ulteriore incremento dello stadio T.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare (LVI) significa che le cellule tumorali sono state riscontrate all'interno dei vasi sanguigni o linfatici – i piccoli canali che trasportano la linfa – all'interno o in prossimità del tumore. Questi vasi possono fungere da vie di accesso per le cellule tumorali, consentendo loro di raggiungere i linfonodi o organi distanti.

• Invasione linfovascolare non identificata — Non si osservano cellule cancerose all'interno dei vasi sanguigni in prossimità del tumore. Questo è il dato più favorevole.
• Invasione linfovascolare presente — Le cellule tumorali si trovano all'interno dei vasi sanguigni. Ciò è associato a un rischio maggiore di coinvolgimento dei linfonodi e di metastasi a distanza. metastasi e possono influenzare le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi dopo l'intervento chirurgico.

Margini chirurgici

I margini chirurgici sono i bordi di taglio del tessuto rimosso durante un intervento. L'anatomopatologo esamina tutti i margini per determinare se il tumore è stato completamente asportato. Nella chirurgia del tumore al polmone, i margini tipicamente valutati includono il margine bronchiale (dove sono state sezionate le vie aeree), i margini vascolari (dove sono stati recisi i vasi sanguigni) e il margine parenchimale (il bordo del tessuto polmonare circostante).

• Margine negativo — Non si osservano cellule cancerose sul margine di resezione del tessuto. Ciò indica che il tumore è stato completamente rimosso e rappresenta l'esito più favorevole.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono presenti molto vicino al margine di resezione, ma non lo raggiungono. A seconda della distanza e del margine specifico interessato, potrebbe essere raccomandato un ulteriore trattamento.
• Margine positivo — Sono presenti cellule tumorali sul bordo del taglio. Ciò solleva il sospetto che del tumore sia ancora presente e in genere porta a valutare la possibilità di un ulteriore intervento chirurgico o di radioterapia nella zona interessata.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario distribuiti in tutto il torace. Durante l'intervento chirurgico, il chirurgo preleva i linfonodi da specifiche aree del polmone e della parte centrale del torace – chiamate stazioni linfonodali – e li invia all'anatomopatologo per l'esame al microscopio.

Il referto istologico descriverà il numero totale di linfonodi esaminati, la loro localizzazione, l'eventuale presenza di cellule tumorali e le dimensioni di eventuali depositi riscontrati. Il numero e la localizzazione dei linfonodi interessati determinano lo stadio linfonodale (stadio N) e rappresentano uno dei fattori più importanti per decidere se sia necessario un trattamento aggiuntivo, come la chemioterapia o la radioterapia. In alcuni casi, le cellule tumorali possono aver perforato la parete esterna di un linfonodo e essersi diffuse nel tessuto circostante – una condizione chiamata estensione extranodale – che indica una malattia più aggressiva.

Biomarcatori e test molecolari

I biomarcatori sono alterazioni misurabili del DNA o delle proteine ​​delle cellule tumorali che forniscono informazioni importanti sul comportamento del tumore e sulle maggiori probabilità di successo dei trattamenti. L'analisi dei biomarcatori è parte integrante della valutazione standard del carcinoma squamocellulare non cheratinizzante del polmone, in particolare nei pazienti con malattia in stadio avanzato o metastatico. Il profilo dei biomarcatori è lo stesso per tutti i sottotipi di carcinoma squamocellulare del polmone: il sottotipo non cheratinizzante non modifica i test eseguiti o i trattamenti disponibili. I biomarcatori clinicamente più importanti sono quelli relativi all'idoneità all'immunoterapia, poiché il carcinoma squamocellulare presenta con minore frequenza le mutazioni driver bersagliabili, come EGFR o ALK, comuni nell'adenocarcinoma.

PD-L1

Il PD-L1 (ligando 1 della morte programmata) è una proteina che alcune cellule tumorali espongono sulla loro superficie per nascondersi dal sistema immunitario. I farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari bloccano questo meccanismo, ripristinando la capacità del sistema immunitario di riconoscere e attaccare il tumore. Il PD-L1 viene misurato mediante immunoistochimica e riportato come Tumor Proportion Score (TPS), ovvero la percentuale di cellule tumorali che mostrano colorazione di superficie per il PD-L1. Il test del PD-L1 viene eseguito su tutti i carcinomi squamocellulari avanzati di nuova diagnosi ed è il principale biomarcatore che guida le decisioni sull'immunoterapia di prima linea.

• TPS <1% — PD-L1 negativo. La chemioterapia combinata con l'immunoterapia è generalmente preferibile all'immunoterapia da sola.
• TPS 1–49% — Espressione di PD-L1 da bassa a intermedia. Il pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia è un'opzione standard di prima linea.
• TPS ≥50% — Elevata espressione di PD-L1. Il pembrolizumab (Keytruda) in monoterapia, senza chemioterapia, rappresenta un'opzione standard di prima linea, con tassi di risposta pari a circa il 45-50% nei pazienti con TPS ≥50%.

Carico mutazionale del tumore (TMB)

Il carico mutazionale tumorale (TMB) misura il numero di mutazioni nel DNA di una cellula tumorale. I tumori con un elevato numero di mutazioni (TMB ≥10 mutazioni per megabase di DNA) tendono ad essere più riconoscibili dal sistema immunitario e ad avere maggiori probabilità di rispondere all'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari. Il carcinoma a cellule squamose, data la sua forte associazione con il fumo di tabacco, presenta spesso un TMB elevato. Il pembrolizumab è approvato per qualsiasi tumore solido con TMB ≥10 mut/Mb che sia progredito dopo un precedente trattamento. Il TMB viene misurato mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) e riportato come valore numerico in mut/Mb.

Riparazione degli errori di appaiamento (MMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI)

Il sistema di riparazione del mismatch (MMR) è un sistema di proteine ​​che corregge gli errori nella replicazione del DNA. Quando questo sistema non funziona correttamente, il tumore viene definito con deficit di riparazione del mismatch (dMMR) e si sviluppa una condizione correlata chiamata instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H). Il deficit di MMR è raro nel carcinoma a cellule squamose del polmone (circa 1-2%), ma è importante perché i tumori dMMR e MSI-H rispondono bene all'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari. Pembrolizumab è approvato per qualsiasi tumore solido dMMR o MSI-H, indipendentemente dal tipo di tumore. Il test viene eseguito mediante immunoistochimica per le quattro proteine ​​MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6). Il referto indicherà il risultato come MMR intatto (pMMR) o MMR deficitario (dMMR).

Mutazione del driver e ampia profilazione molecolare

Le mutazioni driver trattabili, come le mutazioni di EGFR e i riarrangiamenti di ALK, sono rare nel carcinoma a cellule squamose del polmone, incluso il sottotipo non cheratinizzante. Nonostante ciò, le attuali linee guida raccomandano di eseguire un'ampia profilazione molecolare mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) su tutti i pazienti con NSCLC avanzato, incluso il carcinoma a cellule squamose. Ciò è dovuto a due motivi: occasionalmente si verificano alterazioni rare ma trattabili, in particolare nei non fumatori; e una profilazione completa può identificare l'idoneità a studi clinici mirati ad alterazioni come l'amplificazione di FGFR1 o i riarrangiamenti di FGFR2/3, che si riscontrano in circa il 10-20% dei carcinomi a cellule squamose del polmone e sono oggetto di studio come potenziali bersagli terapeutici. Il referto, o un referto separato sui test molecolari, descriverà i risultati di qualsiasi pannello NGS eseguito.

Per ulteriori informazioni sui test dei biomarcatori nel cancro, visita la sezione Biomarcatori e test molecolari di MyPathologyReport.

Stadio patologico (pTNM)

Il carcinoma squamocellulare non cheratinizzante del polmone viene classificato utilizzando il sistema TNM, basato sui criteri dell'ottava edizione dell'AJCC. La categoria T descrive le dimensioni del tumore e se si è esteso alle strutture circostanti. La categoria N indica se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini. La categoria M, che descrive la diffusione a organi distanti come cervello, ossa o fegato, viene determinata mediante diagnostica per immagini anziché dall'esame istologico del campione e in genere non viene riportata nel referto istologico post-operatorio. La combinazione di T, N e M determina lo stadio complessivo, che va da I (stadio più precoce) a IV (stadio più avanzato).

Stadio del tumore (pT)

• pT1a — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 1 cm, è circondato da polmone o pleura viscerale e non coinvolge il bronco principale.
• pT1b — Il tumore ha dimensioni superiori a 1 cm ma non superiori a 2 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT1c — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 3 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT2a — Il tumore ha dimensioni superiori a 3 cm ma non superiori a 4 cm; oppure il tumore, indipendentemente dalle dimensioni, si è esteso alla pleura viscerale, coinvolge il bronco principale senza raggiungere la carena, oppure è associato a collasso polmonare parziale.
• pT2b — Il tumore ha dimensioni superiori a 4 cm ma non superiori a 5 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T2a.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma non superiori a 7 cm; oppure il tumore si è esteso alla parete toracica, al nervo frenico o al pericardio parietale; oppure è presente un nodulo tumorale separato nello stesso lobo del tumore primario.
• pT4 — Il tumore ha dimensioni superiori a 7 cm; oppure il tumore si è esteso a strutture importanti come il cuore, i grandi vasi sanguigni, la trachea, l'esofago o la colonna vertebrale; oppure è presente un nodulo tumorale distinto in un lobo diverso dello stesso polmone.

Stadio nodale (pN)

• pNX — I linfonodi non sono stati esaminati.
• pN0 — Non sono state trovate cellule cancerose in nessuno dei linfonodi esaminati.
• pN1 — Cellule tumorali riscontrate nei linfonodi all'interno del polmone o in prossimità delle vie aeree principali dello stesso lato del torace (linfonodi intrapolmonari, ilari o peribronchiali; stazioni 10-14).
• pN2 — Cellule tumorali riscontrate nei linfonodi della parte centrale del torace dallo stesso lato (linfonodi mediastinici o sottocarenali ipsilaterali; stazioni 4-9).
• pN3 — La presenza di cellule tumorali nei linfonodi del lato opposto del torace o nella parte inferiore del collo (linfonodi mediastinici controlaterali, ilari controlaterali, scaleni o sovraclaveari) indica una malattia linfonodale in stadio avanzato.

Effetto del trattamento

Se prima dell'intervento chirurgico hai ricevuto chemioterapia o radioterapia (una strategia chiamata trattamento neoadiuvante), il referto istologico descriverà l'effetto del trattamento: una valutazione di quanta parte del tumore originale è stata distrutta dal trattamento pre-operatorio. L'anatomopatologo stima la percentuale di tumore che contiene ancora cellule cancerose vitali dopo il trattamento ed esprime questo dato in percentuale. Una percentuale inferiore di tumore vitale indica una migliore risposta. Queste informazioni aiutano l'équipe oncologica a valutare l'efficacia del trattamento pre-operatorio e a orientare le decisioni su eventuali terapie aggiuntive dopo l'intervento.

Qual è la prognosi?

La prognosi del carcinoma squamocellulare non cheratinizzante è sostanzialmente simile a quella degli altri sottotipi di carcinoma squamocellulare polmonare, se confrontati stadio per stadio. La classificazione del sottotipo riflette l'aspetto delle cellule tumorali al microscopio, non un comportamento clinico fondamentalmente diverso. L'esito dipende principalmente dallo stadio alla diagnosi, dal grado istologico, dalla presenza di specifiche caratteristiche patologiche e dalla risposta al trattamento.

• Fase I — La sopravvivenza a cinque anni dopo la resezione chirurgica completa è di circa il 70-85% per lo stadio IA e del 55-65% per lo stadio IB.
• Fase II — La sopravvivenza a cinque anni è di circa il 45-55%. La chemioterapia adiuvante è raccomandata dopo l'intervento chirurgico per la maggior parte dei pazienti con malattia in stadio II.
• Fase III — La sopravvivenza a cinque anni varia approssimativamente dal 15% al ​​35%, a seconda dell'estensione del coinvolgimento linfonodale. La chemioradioterapia concomitante seguita da consolidamento con immunoterapia a base di durvalumab è il trattamento standard per la malattia in stadio III non resecabile.
• Fase IV — Grazie alle moderne immunoterapie, i risultati sono migliorati. Nei trial clinici, i pazienti con elevata espressione di PD-L1 (TPS ≥50%) trattati con pembrolizumab in monoterapia presentano una sopravvivenza globale mediana di circa 20-26 mesi.

Le caratteristiche patologiche associate a un rischio più elevato di recidiva includono un grado istologico scarsamente differenziato, l'invasione linfovascolare, l'invasione pleurica, margini chirurgici positivi o vicini, STAS e coinvolgimento dei linfonodi.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta finalizzato il referto istologico, il medico esaminerà i risultati insieme ai referti di diagnostica per immagini, al profilo molecolare e allo stato di salute generale per elaborare un piano di trattamento. Il carcinoma squamocellulare non cheratinizzante viene gestito come un sottotipo di NSCLC da un team multidisciplinare composto da un chirurgo toracico, un oncologo medico, un radioterapista, un pneumologo e un patologo.

Per la malattia in fase iniziale (stadi I e II) , l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore è il trattamento primario. Le opzioni includono la resezione a cuneo (rimozione di una piccola porzione di tessuto polmonare), la segmentectomia (rimozione di un segmento polmonare anatomico definito), la lobectomia (rimozione di un intero lobo) o, raramente, la pneumonectomia (rimozione dell'intero polmone). La lobectomia è l'approccio standard per la maggior parte dei tumori quando la funzionalità polmonare del paziente lo consente. Dopo l'intervento chirurgico, la chemioterapia adiuvante è raccomandata per la maggior parte dei pazienti con malattia in stadio II. A differenza dell'adenocarcinoma, attualmente non esiste una terapia mirata adiuvante approvata per il carcinoma a cellule squamose, sebbene gli studi sull'immunoterapia in ambito adiuvante siano un'area di ricerca attiva.

Per la malattia localmente avanzata (stadio III) , il trattamento in genere combina chemioterapia e radioterapia. Il durvalumab (Imfinzi), somministrato dopo la chemio-radioterapia definitiva, ha dimostrato di migliorare significativamente la sopravvivenza ed è ora un approccio standard per il NSCLC in stadio III non resecabile.

Per la malattia in stadio avanzato o metastatico (stadio IV) , il trattamento è guidato principalmente dall'espressione di PD-L1 e dal TMB, poiché le mutazioni driver bersagliabili sono rare nel carcinoma a cellule squamose. Le opzioni includono pembrolizumab in monoterapia (per TPS ≥50%), pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia o altri regimi basati su inibitori dei checkpoint immunitari. La profilazione molecolare mediante NGS viene eseguita per identificare eventuali alterazioni rare trattabili o opportunità di partecipazione a studi clinici.

Il follow-up dopo il trattamento prevede regolari tomografie computerizzate del torace ed esami fisici per monitorare eventuali recidive. La frequenza e la durata del follow-up saranno stabilite dal team medico in base allo stadio della malattia e al trattamento ricevuto.

Domande da porre al medico

• Perché il mio tumore è stato classificato come carcinoma squamocellulare non cheratinizzante anziché come un altro sottotipo, e questo influirà sul mio trattamento?
• Qual è il grado istologico del mio tumore e cosa significa per la mia prognosi?
• A che stadio è il mio cancro e cosa significa per le mie opzioni di trattamento?
• Nel mio referto istologico è stata riscontrata la presenza di STAS (diffusione attraverso gli spazi aerei)?
• È stata riscontrata un'invasione pleurica o un'invasione linfovascolare?
• I margini chirurgici erano liberi da cellule tumorali? In caso contrario, quali sono i passi successivi?
• Il tumore si è diffuso ai linfonodi? Se sì, quanti e in quali posizioni?
• Qual era il mio punteggio PD-L1 e influisce sulla mia idoneità all'immunoterapia?
• È stata eseguita un'analisi di profilazione molecolare su larga scala (NGS) del mio tumore? Quali sono stati i risultati?
• Il mio tumore è risultato carente di MMR o MSI-high?
• È raccomandato un trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico?
• Se ho ricevuto un trattamento prima dell'intervento chirurgico, cosa ha evidenziato la valutazione dell'efficacia del trattamento?
• Esistono studi clinici a cui potrei partecipare?
• Qual è il mio programma di visite di controllo e quali sintomi dovrebbero indurmi a contattarvi prima?