セクション編集者:トレバー・フラッド医師(医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会フェロー)
18年2026月XNUMX日
Xp11転座腎細胞癌は、まれなタイプの腎臓癌です。その名称は、X染色体上のXp11.2と呼ばれる領域に由来し、そこで2つの染色体が切断され、断片が交換されます。この切断箇所はTFE3と呼ばれる遺伝子にあり、別の遺伝子と結合して、細胞の増殖を促進する新しいハイブリッド遺伝子を生成します。TFE3遺伝子が影響を受けるため、この癌はTFE3再構成腎細胞癌とも呼ばれ、世界保健機関(WHO)は現在この名称を使用しています。どちらの名称も同じ疾患を指しており、検査結果にはどちらの名称も記載されている可能性があります。
この癌は、罹患する人の特性が際立っています。小児および青年期の腎臓癌の約4割を占め、若年層で最も一般的な腎臓癌である一方、成人では約2~4割にとどまります。男性や男児よりも女性や女児にやや多く見られます。
この記事では、Xp11転座型腎細胞癌の病理報告書に記載されている所見、各用語の意味、そしてそれがあなた自身やあなたのお子さんの治療においてなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
Xp11転座腎細胞癌は、まれな腎臓癌であり、2つの染色体が切断され、断片が交換される転座によって引き起こされます。切断は、 TFE3遺伝子が存在するX染色体のXp11.2と呼ばれる点で起こります。TFE3は通常、適切なタイミングで他の遺伝子のオン/オフを切り替えるタンパク質を生成します。パートナー遺伝子に結合すると、結果として融合遺伝子が生成され、ハイブリッドタンパク質が永久的に「オン」の位置に留まり、細胞は増殖と分裂を続けます。20以上のパートナー遺伝子が特定されており、最も一般的なものはASPSCR1(ASPLとも呼ばれる)、PRCC、SFPQ、NONO、およびRBM10です。どのパートナーが関与するかは重要であり、以下のバイオマーカーのセクションで説明します。
原因に関する2つの点を明確にしておく価値がある。なぜなら、それらは患者がしばしば期待するものとは異なるからだ。
Xp11転座型腎細胞癌は稀な腎臓がんの一種で、多くの患者は無症状であり、腫瘍は無関係な理由で超音波検査、CTスキャン、またはMRI検査を受けた際に偶然発見されます。症状が現れる場合、以下のようなものがあります。
この腫瘍は、一般的な腎臓がんよりも進行した段階で発見されることが多く、人によっては、腎臓腫瘍そのものによる症状ではなく、体の他の部位への転移(転移と呼ばれる過程)によって引き起こされる症状が最初の兆候となる場合もあります。
Xp11転座型腎細胞癌の診断は、病理医が顕微鏡で腎組織を検査し、遺伝子検査で融合が確認された時点で行われます。腫瘍は通常、画像検査で腎臓の腫瘤として最初に発見されます。組織は、多くの場合、腫瘍を切除する手術によって採取されますが、癌がすでに転移している場合は、最初に針生検が行われることもあります。
顕微鏡下では、典型的な所見は、透明または淡いピンク色の細胞質を持つ大きな細胞からなる乳頭状突起(指のような突起)で構成された腫瘍であり、しばしば砂粒体と呼ばれる小さな丸いカルシウム沈着物を含んでいます。問題は、この所見が最も一般的な2種類の腎臓がんと大きく重複していることです。透明な細胞は淡明細胞腎細胞癌に似ており、乳頭状突起は乳頭状腎細胞癌に似ています。所見だけで診断を下すことはできず、成人のこれらの腫瘍の一部は、一般的なタイプに分類されている可能性があります。これが、特に若い患者の場合や、所見が既知のカテゴリーにきれいに当てはまらない場合に、病理医が追加検査を行う主な理由です。
最初の追加検査は通常、免疫組織化学検査で、特殊な染色剤を用いて細胞内のタンパク質を検出します。この腫瘍では、TFE3タンパク質が細胞核に蓄積し、染色では強い核染色が認められ、報告書では核反応性または核発現と記載されています。この腫瘍には、しばしば2つの特徴が併存します。細胞は、メラニンAやHMB-45などの色素細胞に関連するマーカーやカテプシンKと呼ばれるタンパク質に染色される一方で、ほとんどの癌で強く発現するサイトケラチンには弱くしか染色されないか、全く染色されないことがあります。腫瘍が腎臓で発生したことを確認するPAX8は、通常陽性です。
TFE3染色だけでは診断を下すには不十分であり、これは重要な点です。染色は技術的に難しく、結果が不均一であったり境界域であったりする可能性があり、融合が全くないにもかかわらず、ごく少数の通常の淡明細胞腎細胞癌が陽性を示すことがあります。診断を確定するには遺伝子検査が必要です。2つの検査法が用いられます。蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)は、蛍光プローブを用いてTFE3遺伝子が切断されているかどうかを調べます。FISHは広く利用されていますが、場合によっては遺伝子が他の染色体と交換されるのではなく、X染色体自体の中で再配列するため、プローブではそれを検出できず、これらの腫瘍の約10分の1を見逃します。次世代シーケンシングによるRNA解析は、融合を直接読み取り、パートナー遺伝子を特定するため、利用可能な場合は推奨される確定診断検査です。報告書に、分子検査待ちのTFE3再構成腎細胞癌の疑いがあると記載されている場合、またはFISHは陰性であったが外観が疑わしいと記載されている場合は、これが理由です。診断が確定したら、胸部と腹部の画像検査を行い、転移の有無を確認する。
ほとんどの腎臓がんは、WHO/ISUPシステムを用いて、細胞の異常度を表す1から4までの数値でグレードが付けられます。グレードは、顕微鏡下で核小体(各細胞の核内にある小さな丸い構造)がどれだけ容易に見えるかに基づいています。グレード1では、高倍率でも核小体は見えません。グレード2では、高倍率でのみ見えます。グレード3では、低倍率で明瞭に見えます。グレード4は、細胞の大きさや形が極端に変化する腫瘍、巨細胞、または肉腫様細胞や横紋筋様細胞をカバーします。このシステムは、古い報告書でまだ見られるかもしれない旧式のFuhrmanグレードシステムに取って代わりました。
Xp11転座腎細胞癌の検査結果には、グレードが記載されている場合と記載されていない場合があります。WHO/ISUP分類システムは、淡明細胞型腎細胞癌および乳頭状腎細胞癌を対象に開発・検証されたものであり、この腫瘍におけるグレードの予測精度は、腫瘍自体が稀であること、およびその挙動が融合遺伝子自体によって左右されることから、十分に確立されていません。グレードが記載されている場合は、単独で解釈するのではなく、他の所見と併せて解釈されます。次のセクションで説明する所見は、より明確なシグナルとなります。
Xp11転座を伴う腎細胞癌の中には、腫瘍細胞の形態が完全に変化した領域が存在するものがある。これらの変化は肉腫様および横紋筋様特徴と呼ばれ、急速に増殖・転移しやすい腫瘍の特徴であり、あらゆる種類の腎細胞癌に見られる可能性がある。
どちらか一方が存在する場合、報告書には腫瘍の関与率が記載され、腫瘍は最高悪性度カテゴリーに分類されます。どちらも、がんの再発または転移のリスクが高いことと関連しています。報告書に記載がない場合は、それらは発見されなかったことを意味します。
病理報告書には、手術で摘出された組織から測定されたXp11転座腎細胞癌の大きさ(センチメートル単位)が記載されます。この測定値は、術前に画像診断で推定された大きさよりも正確なので、両者の数値が完全に一致しない場合があります。大きさは腫瘍の病期(pT)の一部を決定する要素であり、閾値は4cm、7cm、10cmです。
腫瘍が1つしかない場合、病理医はそれを単発性腫瘍と呼びます。同じ腎臓に複数の腫瘍が見つかった場合、それは多発性腫瘍と呼ばれます。この癌では複数の腫瘍が発生することはまれであり、これは遺伝性ではないという事実と一致します。つまり、この癌を引き起こす遺伝子の異常は、出生時からすべての腎臓細胞ではなく、1つの細胞で発生するのです。複数の腫瘍が見つかった場合、報告書にはそれぞれ個別に記載され、病期は最大の腫瘍に基づいて決定されます。
腫瘍の広がりとは、Xp11転座腎細胞癌が腎臓の外に広がっているかどうか、広がっている場合はどの程度広がっているかを指します。腎臓は脂肪の層に囲まれており、その脂肪の外側にはゲロタ筋膜と呼ばれる丈夫な膜があります。副腎は腎臓の上に位置し、腎静脈は腎臓から血液を体最大の静脈である下大静脈へと運びます。病理医は、手術で摘出された組織中のこれらの構造すべてを検査します。
報告書には、腎臓周囲の脂肪組織(腎周囲脂肪)、血管が流入する腎臓中央部の脂肪組織(腎洞脂肪)、尿を排出する集合系(腎盂腎杯系)、腎静脈または下大静脈、副腎、あるいはゲロタ筋膜を介して他の臓器への腫瘍の浸潤が記載される場合があります。腎臓を超えて浸潤すると、腫瘍の病期が上がり、がんの再発リスクが高くなります。
リンパ管浸潤とは、Xp11転座腎細胞癌の細胞が、腫瘍内または腫瘍周囲の細い血管やリンパ管内に認められる状態を指します。血管は全身に血液を運び、リンパ管はリンパと呼ばれる液体をリンパ節へと運びます。これらの血管内の腫瘍細胞は他の部位にも運ばれる可能性があるため、リンパ管浸潤は癌の再発や転移のリスクを高める要因となります。
リンパ管浸潤は、腎静脈への浸潤とは異なります。腎静脈への浸潤は、腫瘍の広がりや病期の一部として別途報告される、名称の付いた大きな血管です。リンパ管浸潤自体はpT病期を変更するものではありませんが、術後の経過観察の頻度を決定する際に、治療チームが考慮する所見の一つです。
切除縁とは、Xp11転座型腎細胞癌の手術で切除された組織の切断端のことです。病理医は顕微鏡でこれらの切断端を調べ、腫瘍細胞がそこに達していないかを確認します。どの切除縁を調べるかは、手術の種類によって異なります。部分腎摘出術では、腫瘍とその周囲の組織の一部のみが切除されるため、切除縁は腎臓組織と腫瘍周囲の脂肪組織です。根治的腎摘出術では、腎臓全体が摘出されるため、切除縁には腎臓周囲の脂肪組織、腎静脈、尿管(膀胱へ尿を運ぶ管)、および血管が含まれます。
リンパ節は、腎臓付近の太い血管の周囲を含め、全身に存在する小さな免疫器官です。Xp11転座型腎細胞癌の細胞はリンパ管を通ってリンパ節に転移することがあります。リンパ節は通常、画像検査で腫大が認められた場合や、手術中に異常が触知された場合にのみ切除されます。この腫瘍は一般的な腎臓癌よりもリンパ節転移を起こしやすいため、リンパ節の生検がより頻繁に行われます。
リンパ節が切除された場合、報告書には検査されたリンパ節の数、がんが含まれていたリンパ節の数、リンパ節内の最大の腫瘍の大きさが記載されます。また、リンパ節外浸潤の有無、つまりリンパ節内のがん細胞がリンパ節の外被を破って周囲の組織に浸潤しているかどうかも記載される場合があります。リンパ節にがんがあると、腫瘍はより進行した病期に分類され、一般的にがんの再発リスクが高くなります。このがん特有の注意点として、小児や若年者の場合、リンパ節に転移した腫瘍でも、手術後に良好な経過をたどったという報告があり、成人の場合よりも予後が良いとされています。この点については、腎臓がんに関する一般的な情報を読むよりも、治療チームに直接質問することをお勧めします。
Xp11転座型腎細胞癌で腎臓組織が切除された場合、病理医は腫瘍から離れた腎臓組織も検査します。この報告書では、手術後に残存する腎臓がどの程度機能するかを予測します。所見には、長期間の高血圧による細小血管の瘢痕化(動脈性腎硬化症)や、糖尿病による濾過機能の損傷(糖尿病性腎症)などが含まれる場合がありますが、若い患者では周囲の腎臓は正常であることが多いです。これらの所見は癌そのものを説明するものではありません。手術後の腎機能の予測に役立つため、報告されます。
バイオマーカーとは、腫瘍の特徴、通常はタンパク質や遺伝子の変化であり、診断そのもの以上の情報を提供するものです。Xp11転座腎細胞癌は、特異な位置を占めています。分子学的所見は診断を確定する上で必須であり、診断に用いられる検査については、上記の「診断はどのように行われるのか?」の項で説明しています。以下では、これらの検査によって得られる追加情報と、実施される可能性のあるその他の検査について説明します。現在、この癌に対する承認薬を選択するためのバイオマーカーの結果はありません。
融合遺伝子がFISHではなくRNAシーケンスによって同定された場合、報告書にはTFE3が結合したパートナー遺伝子の名前が記載されます。例えば、ASPSCR1::TFE3やPRCC::TFE3などです。この情報は現在の治療法の選択には用いられませんが、重要な情報を含んでいます。ASPSCR1をパートナーとする腫瘍は進行期に発見されることが多く、予後不良となる傾向がありますが、他のパートナー遺伝子を持つ腫瘍は増殖速度が遅い傾向があります。研究によると、パートナー遺伝子は薬物治療の効果にも影響を与える可能性があり、パートナー遺伝子を記録する研究が現在も進行中です。報告書にパートナー遺伝子の名前が記載されている場合は、担当の腫瘍医にその遺伝子について何が分かっているのか尋ねてみるのが良いでしょう。
次世代シーケンシングは、腫瘍組織から一度に多数の遺伝子を読み取ります。この癌では、診断を確定する検査で、同時に他の遺伝子変化も報告されることがよくあります。融合遺伝子以外では、これらの腫瘍には比較的少数の変異しか見られません。癌が転移している場合、シーケンシングは主に臨床試験への道を開く可能性のある変化を探すために使用されます。報告書には、検出された変化、報告すべき変化は確認されなかったこと、または意義不明の変化が検出されたことが記載される場合があります。
これらの検査は、がんの発生部位に関わらず免疫療法に反応する腫瘍を特定するもので、腫瘍非特異的承認と呼ばれる考え方に基づいています。ミスマッチ修復タンパク質(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)は免疫組織化学によって検査され、正常結果である「無傷」または「保持」、あるいは1つ以上のタンパク質が欠損している場合は「欠損(dMMR)」として報告されます。関連するマイクロサテライト不安定性検査は、「安定(MSS)」または「高(MSI-H)」として報告されます。腫瘍変異負荷は、腫瘍内の変異数をカウントし、メガベースあたりの変異数として報告され、10以上が高変異とみなされます。これら3つの所見はいずれもこのがんではまれであるため、正常結果が期待されます。いずれか1つが存在する場合、がんの種類を問わず適用される承認に基づき、免疫療法薬ペムブロリズマブの投与対象となる可能性があります。
ここで紹介した検査の詳細については、「バイオマーカーと遺伝子検査」のセクションをご覧ください。
Xp11転座腎細胞癌の病理学的病期は、手術時に癌がどの程度進行していたかを示します。これは、米国癌合同委員会(AJCC)が作成したTNM分類システム(現在第8版)に基づいて記述され、すべての腎細胞癌に使用されているシステムと同じです。Tは腫瘍の大きさと腎臓外への進行度合いを示し、Nは近くのリンパ節に癌が見つかったかどうかを示し、Mは癌が体の遠隔部位に転移しているかどうかを示します。先頭の「p」は、組織を検査した後に病理医によって分類が割り当てられたことを意味します。M分類はほとんどの場合、病理医ではなく画像診断によって決定されるため、レポートにまったく記載されない場合があります。
予後とは、病気の予想される経過を意味します。Xp11転座腎細胞癌の場合、年齢はほとんどの癌よりも重要です。小児や若年者では、この腫瘍はしばしばゆっくりと進行し、リンパ節転移があっても手術で治癒するケースが多くあります。成人では、予後はあまり良好ではありません。より進行した段階で発見されることが多く、発表されている症例シリーズでは、生存率は淡明細胞腎細胞癌と同程度で、乳頭状腎細胞癌よりも劣っています。この腫瘍はまれであり、比較的最近になって独立した疾患として認識されたため、これらの数値は小規模な症例シリーズに基づくものであり、個々の患者に対する予測ではなく、一般的な目安として扱うべきです。
この癌の特徴の中で、他のどの特徴よりも経過観察に大きな影響を与えるのは、再発が非常に遅い時期であることです。腎臓摘出後、数年、場合によっては20年以上経過してから転移が報告されています。これは、ほとんどの癌の経過観察期間をはるかに超えており、そのため、この癌の経過観察は、標準的な腎臓癌のスケジュールよりもはるかに長く続きます。あなたの報告書に記載されている、癌の再発リスクが高いとされる特徴には、腎臓外への増殖、リンパ節への癌の転移、肉腫様または横紋筋様の特徴、腫瘍壊死(腫瘍細胞が死滅した領域)、リンパ管浸潤、手術断端陽性、および腫瘍サイズが大きいことなどが挙げられます。
Xp11転座腎細胞癌が確定診断された後は、病理報告書の所見、特に病期、切除断端の状態、リンパ節転移の有無によって、今後の治療方針が決定されます。通常、泌尿器科医、腫瘍内科医、放射線科医、病理医が診療にあたり、小児の場合は小児腫瘍専門医チームも加わります。この腫瘍は稀で、エビデンスも乏しいため、定期的に症例を扱っている専門施設での診察や相談を受けることは、成人にも小児にも同様に重要です。
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