WT1: Definição

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WT1 é uma proteína que atua no núcleo da célula, onde ativa e desativa outros genes . Seu nome é uma abreviação de "tumor de Wilms 1", pois o gene que a produz foi descoberto inicialmente no tumor de Wilms , um câncer renal que acomete crianças. Patologistas realizam exames para detectar WT1 e auxiliar na identificação de diversos tipos de tumores, especialmente mesotelioma e carcinoma seroso do ovário. Seu laudo pode mencionar WT1 ou WT-1.

WT1 é um resultado de exame, não um diagnóstico. É uma das colorações que o patologista utiliza para determinar o tipo de células presentes e a origem do tumor. Este artigo explica onde o WT1 é normalmente encontrado, por que os patologistas o examinam e o que um resultado positivo ou negativo significa no seu laudo anatomopatológico.

Onde é normalmente encontrado o WT1?

O WT1 auxilia no desenvolvimento de diversos órgãos antes do nascimento, especialmente os rins e os órgãos reprodutivos. Após o nascimento, o WT1 permanece ativo em um pequeno número de tecidos normais. Estes incluem:

Mesotélio. O revestimento fino do tórax e do abdômen, e o saco que envolve o coração, são feitos de células mesoteliais que contêm WT1.
Trompas de Falópio e ovários. As células de revestimento das trompas de Falópio e as células de sustentação do ovário contêm WT1.
Rins. Algumas células nas unidades de filtração do rim, chamadas podócitos, contêm WT1.
Testes. As células de sustentação dos testículos, chamadas células de Sertoli, contêm WT1.
Útero. O tecido de sustentação do revestimento do útero, chamado endométrio. estroma, frequentemente contém WT1.

A maioria dos outros tecidos epiteliais , como o revestimento dos pulmões, das mamas e do trato digestivo, não contém WT1. Essa diferença é o que torna o teste útil.

Como os patologistas realizam o teste para WT1?

Os patologistas testam a presença do gene WT1 usando imuno-histoquímica (IHQ). Nesse teste, uma fina fatia de tecido em uma lâmina de vidro é tratada com um anticorpo que se liga ao WT1. Uma reação química então colore de marrom qualquer célula que contenha WT1, tornando-a visível ao microscópio.

Como o WT1 atua no núcleo, o patologista procura por coloração marrom no núcleo das células tumorais. Alguns tumores apresentam coloração para WT1 apenas no citoplasma , a parte da célula fora do núcleo. Os patologistas interpretam esse padrão de forma diferente e geralmente não o consideram um resultado positivo para os diagnósticos descritos abaixo.

Por que os patologistas fazem o teste para WT1?

Os patologistas utilizam o WT1 para confirmar o tipo de células presentes e a origem do tumor. Ele não prevê como o tumor responderá a um determinado tratamento. Os patologistas solicitam o teste de WT1 nas seguintes situações:

Para identificar o mesotelioma. O mesotelioma começa no revestimento do tórax ou do abdômen e geralmente apresenta positividade para WT1. Adenocarcinoma pulmonar pode crescer ao longo do mesmo revestimento, mas geralmente é negativo. O WT1 é testado juntamente com outros marcadores, como D2-40 para mesotelioma e TTF-1 para câncer de pulmão.
Para descobrir onde começou um carcinoma seroso. Carcinoma seroso de alto grau O carcinoma que começa no ovário, na trompa de Falópio ou no revestimento do abdômen é quase sempre positivo para WT1. O carcinoma seroso que começa no útero, chamado carcinoma seroso endometrial, geralmente é negativo ou apenas fracamente positivo. O WT1 é frequentemente testado com PAX8, o que é positivo em ambos os casos.
Para identificar o câncer que se espalhou para o ovário. Muitos tipos de câncer que se espalham para o ovário a partir de outros órgãos, como a mama ou o trato digestivo, são negativos para WT1.
Para identificar o tumor de Wilms. Tumor de Wilms As células, também chamadas de nefroblastoma, geralmente são positivas para WT1.
Identificar o tumor desmoplásico de pequenas células redondas. Este câncer raro, que geralmente começa no abdômen de pessoas jovens, apresenta uma alteração genética que une EWSR1 para WT1. É positivo com um anticorpo que detecta a extremidade C-terminal (extremidade da cauda) da proteína WT1. Seu relatório pode descrever o resultado desta forma.
Identificar alguns tumores estromais ovarianos e uterinos. tumores do estroma do cordão sexual, como tumor de células da granulosa e sarcoma estromal endometrial são frequentemente positivos para WT1.

O WT1 também é positivo em alguns tumores não cancerosos que se originam dos mesmos tecidos, como o cistadenoma seroso e o tumor seroso borderline do ovário. Por esse motivo, o WT1 nunca é usado isoladamente para determinar se um tumor é não canceroso ou canceroso.

O que significa um resultado positivo no teste WT1?

Um resultado positivo significa que as células tumorais contêm WT1 no núcleo. Seu laudo pode descrever o resultado como “positivo”, “positividade nuclear” ou afirmar que WT1 “está expresso”. Também pode descrever a coloração como forte ou fraca, e difusa ou irregular.

O significado depende da questão. Em um tumor do tórax ou do revestimento abdominal, um resultado positivo sugere mesotelioma. Em um carcinoma seroso, um resultado positivo sugere um tumor que se originou no ovário, na trompa de Falópio ou no revestimento abdominal, e não no útero. O patologista sempre interpreta o WT1 em conjunto com outras colorações e a aparência do tumor.

O que significa um resultado negativo no teste WT1?

Um resultado negativo significa que as células tumorais não expressam WT1 no núcleo. Seu laudo pode descrever o resultado como “negativo”, “não reativo” ou “não expresso”. Um resultado negativo torna menos provável o diagnóstico de mesotelioma e carcinoma seroso do ovário ou da trompa de Falópio. Pode corroborar outro diagnóstico, como adenocarcinoma de pulmão, carcinoma seroso do endométrio ou câncer que se disseminou de outro órgão.

Um resultado negativo não exclui esses diagnósticos por si só. Um pequeno número de mesoteliomas e carcinomas serosos de ovário são negativos para WT1.

Alterações no gene WT1 podem ser herdadas?

A maioria dos tumores que contêm a proteína WT1 não apresenta alterações no gene WT1. A coloração mostra apenas que a proteína está presente. Alterações no próprio gene WT1 são encontradas em cerca de 1 em cada 10 tumores de Wilms, geralmente apenas nas células tumorais.

Raramente, uma alteração no gene WT1 é herdada ou está presente desde o nascimento. Isso ocorre em um pequeno número de doenças genéticas, como a síndrome de WAGR, a síndrome de Denys-Drash e a síndrome de Frasier. Crianças com essas condições têm maior probabilidade de desenvolver tumor de Wilms e podem apresentar alterações renais ou genitais. Seu médico pode sugerir aconselhamento genético caso haja suspeita de alguma dessas condições.

O WT1 também é medido em alguns tipos de câncer no sangue. Na leucemia mieloide aguda , alguns laboratórios medem os níveis de WT1 no sangue ou na medula óssea para auxiliar no acompanhamento da doença após o tratamento. Esse teste difere da coloração de WT1 utilizada em tecidos.

Perguntas para fazer ao seu médico

Por que o gene WT1 foi testado na minha amostra?
O resultado do teste WT1 foi positivo ou negativo?
A coloração estava presente no núcleo das células tumorais?
Que outras colorações foram feitas juntamente com a WT1?
O resultado do WT1 mostra onde meu tumor começou?
Qual é o diagnóstico final no meu relatório?
Se meu filho tiver tumor de Wilms, devemos consultar um geneticista?
O resultado do teste WT1 afeta meu tratamento?