Синдром Линча (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM)


Распечатать эту статью

Синдром Линча — это наследственное заболевание, повышающее пожизненный риск развития нескольких видов рака, наиболее важными из которых являются рак толстой и прямой кишки и рак матки. Он вызывается изменением в одном из пяти генов : MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 и EPCAM . Ранее он назывался наследственным неполипозным колоректальным раком, или HNPCC, и в более ранних отчетах и ​​семейных записях это название может по-прежнему использоваться.

Синдром Линча — наиболее распространенный наследственный онкологический синдром, поражающий примерно 1 из 300 человек. Большинство носителей не знают о своем заболевании. На его долю приходится от 2% до 4% всех случаев колоректального рака и аналогичная доля случаев рака матки.

Два ключевых момента определяют понимание этого заболевания. Во-первых, риск значительно варьируется в зависимости от того, какой из пяти генов поражен . Ранее эти гены считались частью одного синдрома с одинаковыми рисками; теперь известно, что они действуют совершенно по-разному, и конкретный ген носителя во многом определяет соответствующее наблюдение и его сроки. Во-вторых, синдром Линча относится к числу наиболее поддающихся лечению наследственных онкологических заболеваний, поскольку его первичные опухоли часто можно обнаружить на ранней стадии или полностью предотвратить с помощью регулярных обследований.

Эта статья предназначена как для людей, у которых диагностирован рак, связанный с синдромом Линча, так и для людей, являющихся носителями генетической мутации, но не болевших раком, что часто выявляется после обследования родственника. Если вы относитесь ко второй группе, большая часть последующего текста посвящена профилактике, а не лечению.

За что отвечают гены системы репарации ошибок спаривания?

При каждом делении клетка копирует около трех миллиардов букв ДНК, при этом допуская ошибки. Система репарации несовпадений находит и исправляет эти ошибки копирования, своего рода проверка орфографии, которая работает при каждом делении клетки.

Большую часть этой работы выполняют четыре белка, и они работают в парах: MLH1 взаимодействует с PMS2 , а MSH2 — с MSH6. Поскольку они работают в парах, потеря одного из партнеров часто дестабилизирует другого, поэтому в отчете может быть указано, что два белка были потеряны одновременно. Пятый ген, EPCAM , вообще не производит белок, участвующий в репарации; он расположен непосредственно рядом с MSH2 , и определенные делеции в EPCAM отключают соседний ген MSH2 , вызывая тот же эффект.

Это гены-супрессоры опухолей . Каждый человек имеет две копии каждого из них. Человек с синдромом Линча рождается с одной рабочей копией и одной неработающей. Одной рабочей копии достаточно для нормальной жизни, но если она повреждается в какой-либо отдельной клетке в течение жизни, эта клетка теряет способность исправлять ошибки копирования. Затем ошибки быстро накапливаются, и клетка, которой обычно потребовались бы десятилетия, чтобы стать раковой, может сделать это гораздо быстрее. Именно поэтому рак при синдроме Линча появляется раньше обычного, и почему полип в толстой кишке может перерасти в рак за два-три года, а не за десять или более лет, как это обычно происходит в общей популяции. Именно это ускоренное развитие является причиной того, что колоноскопию так часто повторяют при этом заболевании.

Раковые заболевания, связанные с синдромом Линча

Синдром Линча повышает риск развития определенной группы онкологических заболеваний. Приведенные ниже данные представляют собой кумулятивный риск примерно до 75 лет, указанный в виде диапазонов, полученных в опубликованных исследованиях, а для сравнения приведен риск для общей популяции. Риски существенно различаются в зависимости от гена, и там, где это различие велико, оно указано для каждого гена отдельно.

Колоректальный рак

Рак толстой кишки и прямой кишки — наиболее часто встречающийся вид рака при синдроме Линча. Пожизненный риск составляет примерно 40–60% для носителей аллелей MLH1 и MSH2 , примерно 10–25% для MSH6 и примерно 10–20% для PMS2 , по сравнению с примерно 4% в общей популяции. Средний возраст постановки диагноза составляет около сорока лет для носителей аллелей MLH1 и MSH2 , примерно на десять–15 лет раньше, чем при спорадическом колоректальном раке, и позже для носителей аллелей MSH6 и PMS2.

Эти виды рака чаще возникают в правой части толстой кишки, чем спорадические, и они возникают из аденом , которые прогрессируют необычайно быстро. Под микроскопом в них часто обнаруживается большое количество иммунных клеток внутри и вокруг опухоли, и патологи распознают это как сигнал к проведению анализа на потерю репарации ошибок спаривания ДНК. Люди, перенесшие один случай рака толстой кишки, сталкиваются со значительным риском развития второго, отдельного рака в другом месте толстой кишки в будущем, что является основной причиной, по которой хирургическое лечение рака толстой кишки при синдроме Линча обсуждается иначе, чем в случае других людей.

Рак эндометрия (рак матки)

Для женщин рак эндометрия , слизистой оболочки матки, так же важен, как и колоректальный рак, а для некоторых генов — даже больше. Пожизненный риск составляет примерно 30–45% для гена MLH1 , 40–55% для гена MSH2 , 40–45% для гена MSH6 и 13–25% для гена PMS2 , по сравнению с примерно 3% в общей популяции.

В случае мутации MSH6 ситуация иная. У женщин, являющихся носительницами мутации MSH6 , высок риск развития рака эндометрия, а также незначительно повышен риск колоректального рака. Это означает, что в семьях с мутацией MSH6 синдром Линча может оставаться нераспознанным, поскольку рак толстой кишки, вызывающий подозрение, никогда не проявляется. У многих женщин рак эндометрия является первым раком, связанным с синдромом Линча, и возникает за несколько лет до любого колоректального рака.

Рак яичников

Пожизненный риск развития рака яичников составляет примерно 10–20% для носителей аллелей MLH1 , MSH2 и MSH6 , по сравнению с примерно 1% в общей популяции. Носители аллеля PMS2, по-видимому, имеют незначительный или нулевой повышенный риск, и текущие рекомендации указывают на то, что они могут обоснованно отказаться от профилактического удаления яичников. Средний возраст постановки диагноза составляет около 45 лет, что значительно моложе, чем при спорадическом раке яичников.

Рак желудка и тонкой кишки

Пожизненный риск развития рака желудка составляет примерно 5–10% , при этом он наиболее высок у носителей аллелей MLH1 и MSH2 , по сравнению с менее чем 1% в общей популяции. Рак тонкой кишки имеет аналогичный уровень риска и в остальном является редким видом рака. Поскольку инфекция Helicobacter pylori повышает риск развития рака желудка, носителям обычно предлагается тестирование и лечение.

Рак мочевыводящих путей

Рак слизистой оболочки почечной лоханки, мочеточника и мочевого пузыря встречается примерно у 2–15% носителей мутации MSH2, при этом носители мутации MSH2 находятся в верхней части этого диапазона и подвержены особому риску в более поздние десятилетия жизни. Это одно из наиболее очевидных генно-специфических различий в данном синдроме.

Другие виды рака

Синдром Линча также в меньшей степени повышает риск развития рака поджелудочной железы и желчных протоков, головного мозга и предстательной железы, при этом носители гена MSH2 снова находятся в верхней части диапазона риска развития рака головного мозга и предстательной железы. Некоторые опухоли кожи, возникающие из сальных желез, называемые сальными аденомами и сальными карциномами, достаточно характерны, чтобы их появление иногда приводило к постановке диагноза; это сочетание известно как вариант синдрома Линча Мьюира-Торре.

Синдром Линча не связан со значительным повышением риска большинства распространенных видов рака, включая рак легких, а доказательства связи с раком молочной железы остаются слабыми и в настоящее время не являются основанием для проведения дополнительного скрининга рака молочной железы.

Как оценивается пожизненный риск и почему эти показатели различаются.

Опубликованные данные о риске развития синдрома Линча сильно различаются. Этому есть две причины, и знание этих данных облегчает их интерпретацию.

Первые оценки были получены на основе анализа семей, в которых диагностировалось онкологическое заболевание у многих членов, причем часто в нескольких поколениях. Исследования таких семей завышают риск для среднего носителя, поскольку семьи отбирались по признаку высокой частоты онкологических заболеваний. По мере того как генетическое тестирование стало рутинной процедурой, и носителей стали обнаруживать в семьях с непримечательной историей заболевания, оценки снизились.

Второй и более значительный источник вариабельности — это сам ген. Когда все пять генов рассматривались как один синдром, опубликованные данные о рисках представляли собой средние значения по смешанной группе. Крупные проспективные исследования, в которых наблюдались тысячи носителей генов в течение длительного времени, показали, что гены ведут себя совершенно по-разному. Если взять общий риск развития рака до 75 лет в качестве единого показателя, то у носителей генов MLH1 и MSH2 вероятность развития какого-либо рака составляет примерно от 70% до 85%, у носителей гена MSH6 — примерно от 40% до 60%, а у носителей гена PMS2 — примерно 35%. Для сравнения, пожизненный риск развития какого-либо рака в общей популяции составляет около 40%. Носитель гена PMS2 , изучая более ранние исследования, обнаружит цифры, которые просто не описывают его ситуацию.

На оценку отдельного человека влияют еще три фактора:

  • История семьи — Носитель, у которого несколько близких родственников заболели в молодом возрасте, подвергается большему риску, чем носитель, обнаруженный случайно в семье, где не было случаев заболевания.
  • Секс — Риски существенно различаются для мужчин и женщин, и не только из-за гинекологических видов рака.
  • Ведется ли наблюдение — Опубликованные данные о пожизненных рисках, как правило, описывают то, что происходит без регулярной колоноскопии. Эффективное наблюдение значительно меняет ситуацию.

Наконец, высокий пожизненный риск не является гарантией. Даже в группе с самым высоким риском значительная часть носителей никогда не заболевает раком. Обе части этого утверждения верны, и генетическая служба может дать оценку, учитывающую ваш ген, ваш пол и вашу собственную семью.

Кого следует тестировать?

В настоящее время синдром Линча у большинства людей выявляют одним из двух способов.

Первый этап — это исследование самой опухоли . В настоящее время почти все случаи рака толстой кишки и эндометрия проверяются на наличие нарушений репарации ДНК на момент постановки диагноза, независимо от возраста пациента или семейного анамнеза. Этот универсальный подход заменил старую практику тестирования только тех, кто соответствовал критериям семейного анамнеза, что приводило к пропуску значительной части случаев. Если в вашем заключении о раке упоминается иммуногистохимическое исследование MMR или микросателлитная нестабильность, то это именно тот тест.

Второй фактор — семейный анамнез . Герминальное тестирование обычно предлагается, если у человека в возрасте до 50 лет диагностирован рак толстой кишки или эндометрия, если у него было более одного случая рака, связанного с синдромом Линча, если у нескольких родственников с одной стороны семьи был рак, связанный с синдромом Линча, или если в семье уже выявлено известное изменение гена.

Более старые критерии, известные как Амстердамские и Бетесдские рекомендации, до сих пор иногда упоминаются. Они были разработаны для отбора семей для тестирования исключительно на основании анамнеза, и при этом упускается значительное количество носителей. Семья, не соответствующая этим критериям, не исключается из исследования.

Как проводится тест

В процессе используются два разных теста, и они отвечают на разные вопросы.

Исследование опухоли проводится патологоанатомом на образцах ткани, уже удаленных при биопсии или хирургическом вмешательстве, и не требует дополнительной информации от пациента. Иммуногистохимия использует антитела для определения наличия каждого из четырех белков репарации в опухолевых клетках. Отдельный молекулярный метод проверяет наличие микросателлитной нестабильности — паттерна ошибок в повторяющихся участках ДНК, который появляется при сбое репарации. Можно использовать любой из этих методов, и многие лаборатории проводят оба.

Анализ опухолей выявляет нарушения репарации ДНК, но не позволяет отличить наследственные причины от приобретенных. Когда утрачивается белок MLH1, следует дополнительный этап: тестирование на метилирование промотора MLH1 , а иногда и на мутацию BRAF V600E . Оба фактора указывают на ненаследственную причину, что объясняет подавляющее большинство случаев потери MLH1, особенно у пожилых людей. Этот этап избавляет многих от ненужных генетических исследований.

Тестирование зародышевой линии проводится на образце крови или слюны и исследует ДНК человека, с которой он родился. Оно выполняется с помощью секвенирования нового поколения в сочетании с методом, который обнаруживает крупные делеции, поскольку некоторые изменения, вызывающие синдром Линча, особенно в гене EPCAM , представляют собой делеции, которые одно только секвенирование может пропустить. Это тест, который диагностирует синдром Линча, и обычно он проводится в рамках панели, охватывающей сразу множество наследственных генов, связанных с раком.

Как представляются результаты

Результаты анализа зародышевой линии представлены в категориях, описывающих степень уверенности лаборатории в том, что изменение затрагивает данный ген:

  • Патогенный или предположительно патогенный вариант — Изменение, которое, как известно или ожидается, приведет к прекращению работы гена. Это положительный результат, подтверждающий синдром Линча. В отчете будет указано название гена, что определит план наблюдения.
  • Вариант неопределенного значения — Было обнаружено изменение, но недостаточно доказательств, чтобы утверждать, влияет ли оно на ген. не Положительный результат не является основанием для профилактической операции. Лечение проводится так, как если бы результат был отрицательным, а наблюдение осуществляется с учетом семейного анамнеза. Большинство таких вариантов в конечном итоге переклассифицируются как безвредные по мере накопления доказательств, поэтому важно поддерживать связь с генетической службой.
  • Доброкачественный или предположительно доброкачественный вариант — Безобидное различие в гене. У каждого человека есть несколько таких генов.
  • Вариант не выявлен — В исследованных генах изменений обнаружено не было. Что это означает, зависит от конкретной семьи, как объяснено ниже.

Что означает результат

Патогенный или предположительно патогенный вариант подтверждает синдром Линча. Ген, указанный в отчете, определяет, какие виды рака вызывают наибольшую опасность, когда начинается наблюдение и как часто оно повторяется. У каждого из детей, братьев, сестер и родителей человека есть 50% вероятность того, что они являются носителями того же изменения.

Отрицательный результат означает две совершенно разные вещи в зависимости от ситуации, и путаница между ними может привести к последствиям:

  • Истинный отрицательный результат — В вашей семье уже был выявлен конкретный вариант гена, и ваш тест на этот конкретный вариант дал отрицательный результат. Вы не унаследовали его, ваш риск возвращается к уровню риска для населения в целом, и ваши дети не могут унаследовать его от вас. Применяется стандартное обследование.
  • Неинформативный негатив — Ни у одного члена семьи не было выявлено никаких вариантов генов. Это исключает возможность наличия исследованных генов, но не исключает наследственной причины. Наблюдение продолжается на основе семейного анамнеза, а не результатов теста.

Третья ситуация возникает, когда опухоль демонстрирует потерю репарации ошибок спаривания ДНК, анализ метилирования не объясняет это, а анализ зародышевой линии ничего не выявляет. Это называется синдромом, подобным синдрому Линча . В большинстве таких случаев выясняется, что причиной являются два приобретенных изменения в самой опухоли, а не наследственное заболевание, но поскольку это не всегда можно подтвердить, семьям обычно предлагают наблюдение, аналогичное наблюдению при синдроме Линча, до тех пор, пока ситуация не прояснится.

Изменения в системе репарации несовпадений в зародышевой и соматической линиях клеток

Это различие вызывает больше путаницы, чем любой другой аспект синдрома Линча, и ставки в случае ошибки высоки как для одной, так и для другой стороны.

Изменение зародышевой линии присутствует в ДНК человека, с которым он родился, существует в каждой клетке организма и может передаваться детям. Это синдром Линча.

Соматические изменения возникают внутри опухоли в течение жизни человека. Они существуют только в раковых клетках, не передаются по наследству детям и не имеют последствий для родственников.

Большинство случаев потери генов репарации ошибок репликации, выявляемых при исследовании опухолей, не являются наследственными. Примерно в 15% случаев колоректального рака наблюдается нарушение репарации, и подавляющее большинство из них вызвано метилированием промотора MLH1 — приобретенным изменением, которое накапливается с возрастом. Лишь меньшинство случаев представляют собой синдром Линча. Поэтому заключение об опухоли, описывающее потерю белка репарации или высокий уровень MSI, является поводом для дальнейшего обследования, а не диагнозом наследственного заболевания.

Обратная ошибка также имеет место. Комплексное секвенирование опухоли, выявившее мутацию в гене репарации ошибок спаривания, исследует опухоль, а не унаследованную ДНК, и само по себе не может установить наличие синдрома Линча. Если такой результат был получен, и никто не обсуждал с вами возможность проведения герминального тестирования, вы можете спросить, будет ли оно уместно.

Наблюдение и снижение рисков

Синдром Линча относится к числу наиболее поддающихся лечению наследственных онкологических заболеваний, поскольку два его основных вида рака можно выявить на ранней стадии или предотвратить. Что именно будет учитывать лечащая команда, зависит от задействованного гена, пола, возраста и наличия детородного возраста.

Колоноскопия

Регулярная колоноскопия — это наиболее эффективная из доступных мер, и, что необычно для скрининговых тестов на рак, она не просто выявляет рак, но и предотвращает его, поскольку полипы удаляются во время обследования до того, как они смогут переродиться в злокачественные образования.

Носителям аллелей MLH1 , MSH2 и EPCAM обычно рекомендуется проводить колоноскопию каждые один-два года, начиная с 20-25 лет, или за два-пять лет до первого случая рака толстой кишки в семье, если он произошел до 25 лет. Носителям аллелей MSH6 и PMS2 , у которых риск ниже и рак возникает позже, колоноскопию обычно начинают проводить в возрасте 30-35 лет с тем же интервалом. Короткий интервал отражает скорость прогрессирования полипов при этом заболевании, а не ожидание того, что что-то будет обнаружено каждый раз.

Гинекологический рак

Не существует скринингового теста на рак эндометрия, который бы снижал смертность, поэтому основная стратегия отличается от стратегии при раке толстой кишки. Она основана на раннем распознавании симптомов: аномальные кровотечения между менструациями, необычно обильные кровотечения или любые кровотечения после менопаузы, каждое из которых требует незамедлительного обследования с взятием образца слизистой оболочки матки. Рак эндометрия обычно проявляется кровотечением на ранней и излечимой стадии, поэтому этот подход достаточно эффективен. Некоторые центры дополнительно предлагают ежегодное взятие образцов эндометрия и ультразвуковое исследование примерно с 30 до 35 лет, хотя доказательства в поддержку этого метода ограничены.

Удаление матки и яичников после завершения детородного периода является окончательным вариантом и обычно обсуждается в возрасте 40-45 лет, хотя сроки индивидуальны. Это исключает риск рака эндометрия и яичников, а удаление яичников до естественной менопаузы приводит к хирургической менопаузе, что имеет свои последствия для здоровья костей, сердечно-сосудистой системы и качества жизни, которые следует учитывать наряду с риском развития рака. Для носительниц мутации PMS2 , у которых риск развития рака яичников близок к общему показателю, отказ от удаления яичников считается разумным выбором.

Аспирин

В рандомизированном исследовании было показано, что ежедневный прием аспирина снижает риск развития колоректального рака у пациентов с синдромом Линча примерно на треть в течение десяти лет наблюдения. В настоящее время рекомендации предлагают носителям аспирина рассмотреть возможность его приема. Оптимальная доза все еще устанавливается, и поскольку прием аспирина сопряжен с риском кровотечения, решение о том, принимать ли его и в какой дозе, принимается совместно с лечащим врачом, а не является общей рекомендацией.

Другие виды наблюдения

  • Верхняя эндоскопия — Как правило, предлагается каждые два-четыре года в возрасте от 30 до 40 лет. MLH1, MSH2 и MSH6 Обследование носителей, осмотр желудка и верхней части тонкой кишки. Диагностика и лечение. H.pylori, Предлагается одновременно.
  • Анализ мочи — Ежегодный анализ мочи для лиц в возрасте от 30 до 35 лет предлагается во многих центрах, особенно для... MSH2 носителей, хотя доказательства в поддержку этого ограничены.
  • Осмотр кожи — Каждый один-два года MLH1, MSH2 и MSH6 носителей, ищущих характерные сальные опухоли. Эти риски не установлены для PMS2.
  • Предстательная железа — Мужчинам, как правило, предлагают обсудить вопрос о скрининге на ПСА примерно с 40 лет.

Если диагностирован рак

У людей с синдромом Линча два аспекта лечения отличаются. При обнаружении колоректального рака обсуждается вопрос о целесообразности удаления большей части толстой кишки, чем потребовалось бы удаление только опухоли, поскольку риск развития второго, отдельного колоректального рака в дальнейшем значителен. Более обширная операция снижает этот риск, но оказывает большее влияние на функцию кишечника, и баланс зависит от возраста и от задействованного гена.

Во-вторых, раковые заболевания с нарушением репарации ошибок спаривания ДНК необычайно хорошо реагируют на иммунотерапию. Такие препараты, как пембролизумаб и достарлимаб, одобрены для лечения рака с дефицитом репарации ошибок спаривания ДНК или высокой микросателлитной нестабильностью независимо от локализации опухоли, и показатели ответа в этой группе являются одними из самых высоких среди солидных опухолей. Это более подробно описано в нашей статье о репарации ошибок спаривания ДНК и микросателлитной нестабильности в различных типах рака.

Раковые заболевания, возникающие при синдроме Линча, как правило, имеют лучший прогноз, чем их спорадические аналоги на той же стадии. Десятилетняя выживаемость после колоректального рака, рака эндометрия или яичников у носителей синдрома Линча превышает 80% в крупных проспективных исследованиях.

Проверка членов семьи

Синдром Линча наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть для его возникновения достаточно одной измененной копии гена. У каждого ребенка, брата, сестры и родителя носителя гена есть 50% вероятность нести то же самое изменение. Он в равной степени поражает мужчин и женщин и может передаваться по наследству от любого из родителей. В семьях иногда предполагают, что заболевание, вызывающее рак матки и яичников, должно передаваться по материнской линии, и это предположение приводит к тому, что целые ветви семей ошибочно заявляют об отсутствии риска.

После выявления конкретного варианта гена у одного из членов семьи, родственников можно протестировать на наличие именно этого изменения. Это называется каскадным тестированием, и оно проще, дешевле и гораздо точнее, чем первоначальный тест, поскольку лаборатория точно знает, что искать, и ответ однозначен: да или нет.

Обследование обычно предлагается совершеннолетним родственникам, как правило, в возрасте от 18 до 20 лет, поскольку наблюдение за классической формой синдрома Линча начинается не раньше этого возраста. Генетические службы обычно помогают с практической работой по уведомлению родственников, в том числе предоставляют письмо, которое можно передать дальше.

Существует один редкий случай, когда ответ полностью меняется. Когда ребенок наследует от обоих родителей неработающую копию одного и того же гена системы репарации ошибок спаривания , результатом является отдельное и гораздо более тяжелое заболевание, называемое конституциональной недостаточностью системы репарации ошибок спаривания, которое вызывает рак в детском возрасте, а также появление пятен цвета «кофе с молоком» на коже, и требует наблюдения, начиная с раннего детства. Это встречается редко и обычно возникает, когда оба родителя являются носителями изменения в одном и том же гене.

Что будет дальше

Дальнейшие действия после постановки диагноза синдрома Линча зависят от ситуации, в которой он был обнаружен.

Для человека, у которого недавно диагностировали рак, связанный с синдромом Линча , лечение продолжается; результат анализа зародышевой линии не задерживает его. Однако он может привести к изменению плана хирургического вмешательства, возможности проведения иммунотерапии, плану наблюдения за другими органами, подверженными риску, и направлению на обследование членов семьи.

Для носителя гена, у которого не было рака , работа носит исключительно профилактический характер: составление графика колоноскопии, соответствующего гену, обсуждение методов снижения гинекологического риска и сроков их проведения, где это уместно, рассмотрение вопроса о приеме аспирина, организация других необходимых для гена обследований, а также организация каскадного тестирования для родственников.

Как правило, координацией лечения занимается клиника по лечению наследственных онкологических заболеваний или генетическая служба, часто в сотрудничестве с гастроэнтерологами, а для женщин — с гинекологами. Поскольку наблюдение продолжается десятилетиями, а график лечения различается в зависимости от гена, наличие единой команды, ответственной за весь план, имеет здесь большее значение, чем при большинстве других заболеваний. Также предоставляется поддержка по практическим вопросам, возникающим после постановки диагноза, включая вопросы общения с родственниками, а в некоторых странах — вопросы страхования и трудоустройства.

Вопросы к врачу

  • Какой ген задействован в моем случае, и как это влияет на мои риски по сравнению с другими генами синдрома Линча?
  • Результат моего исследования показал наличие патогенного варианта или варианта с неопределенным клиническим значением?
  • Удалось ли с помощью тестирования выявить как крупные делеции, так и изменения последовательности?
  • Исходя из моей генетической предрасположенности, пола и семейного анамнеза, каковы мои предполагаемые риски на протяжении всей жизни?
  • В каком возрасте мне следует начинать проходить колоноскопию и как часто?
  • Какие еще обследования мне необходимы и с какого возраста они начинаются?
  • Стоит ли мне принимать аспирин ежедневно, и в какой дозировке?
  • Если я женщина, какие существуют варианты снижения риска рака матки и яичников, и когда мне следует их рассматривать?
  • С какими симптомами мне следует обратиться к вам в перерывах между плановыми осмотрами?
  • Кому из моих родственников следует предложить пройти тестирование, и можете ли вы предоставить им справку?
  • В каком возрасте следует проводить обследование моих детей?
  • Если в моей опухоли обнаружена потеря функции репарации ошибок спаривания ДНК, но наследственных изменений не выявлено, что это значит для меня и моей семьи?
  • Если мне предстоит операция по поводу рака толстой кишки, следует ли удалять большую часть толстой кишки?
  • Подхожу ли я для иммунотерапии, и есть ли какие-либо клинические исследования, о которых мне следует знать?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?