琥珀酸脱氢酶缺乏型肾细胞癌：解读您的病理报告

Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2025 年 6 月 15 日

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌（通常称为SDH缺陷型RCC）是一种罕见的肾癌。由于以下原因，琥珀酸脱氢酶（SDH）基因无法正常发挥作用，从而导致肾癌： 突变SDH 对细胞的正常功能和能量产生至关重要。当该基因功能失调时，会导致肾脏细胞生长成肿瘤。尽管罕见，但缺乏 SDH 的肾细胞癌 (RCC) 具有侵袭性，这意味着它可能快速生长或转移（扩散）到身体的其他部位。

琥珀酸脱氢酶缺乏性肾细胞癌的症状有哪些？

许多患有SDH缺陷型肾细胞癌的患者最初并没有明显的症状。这些肿瘤通常是在因其他原因进行的影像学检查（例如CT或MRI扫描）中发现的。但是，如果出现症状，可能包括：

• 尿液中带血，导致尿液呈现粉红色、红色或棕色。

• 侧面或下背部疼痛或不适。

• 腹部感觉到肿块或肿块。

• 不明原因的体重减轻或疲劳。

如果肿瘤长大或扩散到身体的其他部位，症状可能会变得更加明显。

什么原因导致琥珀酸脱氢酶缺乏的肾细胞癌？

当SDH基因（尤其是SDHB、SDHA或SDHC基因）发生改变（突变）时，就会引发SDH缺乏型肾细胞癌。通常，这些突变是遗传性的，这意味着它们会在家族中遗传。携带遗传突变的人会罹患一种遗传性疾病，这会增加他们罹患SDH缺乏型肾细胞癌以及其他类型肿瘤的风险。

与SDH缺乏的肾细胞癌相关的遗传疾病

许多SDH缺陷型肾细胞癌病例与遗传性疾病有关。遗传了SDH基因变异（突变）的人更容易患上此类肿瘤。这些人还可能患上其他相关疾病，例如：

• 身体其他部位的肿瘤，称为副神经节瘤或嗜铬细胞瘤，与肾上腺或神经系统有关。

• 胃肠道间质瘤（GIST），发生在消化系统中。

• 脑垂体肿瘤。

医生建议对被诊断患有 SDH 缺陷型 RCC 的患者及其家人进行遗传咨询和基因检测，以便及早发现和管理这些风险。

如何诊断琥珀酸脱氢酶缺乏的肾细胞癌？

医生经常在因其他原因进行影像学检查（例如超声、CT 或 MRI 扫描）时发现 SDH 缺陷型肾细胞癌。在这些扫描中，SDH 缺陷型肾细胞癌通常表现为肾脏肿块。

医生可能会建议手术切除肿瘤。切除后，病理学家会在显微镜下检查肿瘤。特殊的实验室检查，包括基因检测和免疫组织化学（详见下文），有助于确认肿瘤是否为SDH缺陷型肾细胞癌。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌在显微镜下是什么样子的？

在显微镜下，SDH缺陷型肾细胞癌具有一些有助于病理学家识别的特征。肿瘤细胞通常排列成紧密的团块（簇）、小管或充满透明液体的囊状腔隙。这些肿瘤细胞通常具有丰富的粉红色（嗜酸性）细胞质。肿瘤细胞的中心（细胞核）形状不规则，具有巨大而突出的内部结构，称为核仁。有时，肿瘤细胞的细胞质中含有微小的内含物（小结构）。

这些微观特征有助于病理学家识别缺乏 SDH 的 RCC，并将其与其他类型的肾脏肿瘤区分开来。

可以进行哪些其他测试来确认诊断？

除了在显微镜下检查肿瘤外，病理学家还经常使用一种名为免疫组织化学的特殊实验室检测方法。免疫组织化学使用特殊的染色剂来帮助识别肿瘤细胞内的蛋白质。

对于缺乏SDH的肾细胞癌，病理学家会专门寻找一种名为SDHB的蛋白质。肿瘤细胞通常会失去SDHB蛋白的表达（这意味着肿瘤细胞中的SDHB呈阴性），而肿瘤周围的正常细胞仍会含有这种蛋白质。这种模式可以确认肿瘤是缺乏SDH的肾细胞癌。另一种名为2-琥珀半胱氨酸（2SC）的蛋白质也常存在于肿瘤细胞中，有助于确诊。

琥珀酸脱氢酶缺乏型肾细胞癌与其他类型的肾癌有何不同？

SDH 缺陷型 RCC 与其他肾癌有以下几个不同之处：

• 基因突变： 这涉及 SDH 基因的特定突变，这种突变通常是遗传的，在大多数其他类型的肾癌中并不常见。

• 微观特征： 肿瘤细胞表现出特征性外观，包括大而突出的核仁和独特的生长模式，这有助于病理学家识别它。

• 与遗传综合症的关联： 与大多数其他肾癌不同，许多病例与导致身体其他部位肿瘤的遗传性疾病有关。

• 行为和预后： SDH缺陷型肾细胞癌可能具有侵袭性，但预后差异很大。早期发现有助于制定合适的治疗方案并进行随访。

肿瘤扩散意味着什么？为什么它很重要？

肿瘤扩散是指肿瘤从肾脏扩散到周围组织或器官（例如附近的脂肪、大静脉或其他结构）的程度。病理学家会仔细评估并报告肿瘤扩散情况。肿瘤扩散非常重要，因为它会影响癌症的分期、治疗决策，并可能决定预后。局限于肾脏内的肿瘤通常比扩散到肾脏以外的肿瘤预后更好。

什么是手术切缘？为什么它们很重要？

手术切缘是指手术过程中与肿瘤一起切除的健康组织的边缘。病理学家会仔细检查这些边缘，以确保没有肿瘤细胞残留。

• 负边距： 组织边缘未发现肿瘤细胞。这意味着整个肿瘤很可能已被切除，从而降低了复发的可能性。

• 正边距： 肿瘤细胞存在于组织边缘。阳性边缘意味着可能残留一些肿瘤，可能需要进一步治疗。

您的病理报告将清楚地说明边缘状态，帮助您的医生确定是否需要进一步治疗。

什么是淋巴管侵犯？为什么它如此重要？

淋巴管侵犯是指肿瘤细胞已进入小血管或淋巴管（将淋巴液输送至淋巴结的通道）。存在淋巴管侵犯的肿瘤扩散至身体其他部位的风险更高。病理学家会仔细检查淋巴管侵犯，因为其存在可能会影响治疗决策和监测。

是否检查过淋巴结？结果意味着什么？

淋巴结是遍布全身的小型豆形免疫器官。肿瘤细胞可以通过淋巴管扩散到淋巴结。

如果在手术过程中切除了淋巴结，病理学家会在显微镜下仔细检查，以查找肿瘤细胞。

• 阴性淋巴结： 检查的淋巴结中未发现肿瘤细胞。这表明肿瘤可能尚未扩散。

• 阳性淋巴结： 在检查的一个或多个淋巴结中发现了肿瘤细胞。淋巴结阳性提示肿瘤已扩散，可能需要进一步治疗，例如化疗或免疫疗法。

您的病理报告将详细说明检查了多少个淋巴结、是否发现肿瘤细胞以及任何肿瘤沉积的大小。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌的预后和治疗

大多数缺乏SDH的RCC肿瘤如果及早发现并治疗，预后良好。然而，这类肿瘤可能具有侵袭性，尤其是在存在某些高危特征的情况下。这些肿瘤可能扩散至身体其他部位或在治疗后复发。定期随访和监测至关重要，尤其对于存在遗传性基因改变的患者而言。

医生通常建议确诊患有SDH缺陷型肾细胞癌的患者及其家人进行遗传咨询和基因检测。由于存在罹患其他相关肿瘤的可能性，医生可能建议进行终身监测。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌的病理分期（TNM系统）

医生会使用 TNM 分期系统来清晰描述您的肿瘤进展程度。TNM 分期系统有助于制定治疗方案并评估预后。

肿瘤分期（T）

• T1： 肿瘤为7厘米或更小，完全位于肾脏内。

• T2： 肿瘤大于7厘米但局限于肾脏。

• T3： 肿瘤已长入周围脂肪或连接肾脏的大静脉。

• T4： 肿瘤已扩散到肾脏外部的邻近结构或穿过 Gerota 筋膜（肾脏周围的保护层）。

淋巴结分期（N）

• N0： 淋巴结中未发现肿瘤细胞。

• N1： 在淋巴结中发现肿瘤细胞。

• 恩智浦： 没有检查淋巴结。

转移性阶段（M）

• M0： 肿瘤尚未扩散至身体远处部位。

• M1： 肿瘤已扩散（转移）至身体的远处部位。

• MX： 无法确定是否已扩散至远处的身体部位。

肿瘤分期越高，表明肿瘤越晚期，可能需要更广泛的治疗和监测。

问你的医生的问题

• 我和我的家人需要接受基因咨询或基因检测吗？

• 什么治疗方案最适合我的肿瘤？

• 我多久需要进行一次后续检查或影像检查？

• 肿瘤复发或扩散的可能性有多大？

• 治疗后是否建议改变生活方式或调整饮食？

• 我应该注意并立即报告哪些体征或症状？