الآفة داخل الظهارة المنتجة للميوسين الطبقي (SMILE): فهم تقرير علم الأمراض الخاص بك

بقلم جايسون واسرمان MD PhD FRCPC
17 أيار 2026

آفة داخل ظهارية منتجة للميوسين الطبقي، وعادة ما يتم اختصارها إلى ابتسامةهو حالة نادرة تسبق سرطان عنق الرحم، وتحدث نتيجة عدوى بـ فيروس الورم الحليمي البشري (فيروس الورم الحليمي البشري)يوصف بأنه يمتلك سمات كليهما الخلايا الحرشفية (خلايا مسطحة تبطن السطح الخارجي لعنق الرحم) و الخلايا الغدية (الخلايا المنتجة للمخاط التي تبطن الجزء الداخلي من عنق الرحم). ولأنها تنتج المخاط وتظهر مظهرًا طبقيًا متعدد الطبقات، فإنها لا تنتمي بشكل واضح إلى أي من الفئتين.

في تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز التناسلي الأنثوي لعام 2020، تم الاعتراف بـ SMILE كنوع فرعي من الورم الحميد في الموقع (AIS)يُعتبر هذا الورم آفة ما قبل سرطانية عالية الدرجة، مما يعني أنه يحمل خطرًا كبيرًا للتطور إلى سرطان عنق الرحم إذا لم يُعالج، ويتم التعامل معه بشكل عام على غرار سرطان الغدد الصماء الموضعي (AIS) و آفة حرشفية عالية الدرجة داخل الظهارة (HSIL). SMILE غير شائع، حيث تم تحديده في حوالي 0.5٪ من خزعات عنق الرحم في الدراسات المنشورة.

ستساعدك هذه المقالة على فهم ما تعنيه هذه النتيجة في تقرير علم الأمراض الخاص بك، وماذا يعني كل مصطلح، ولماذا هو مهم لرعايتك.

ما الذي يسبب الابتسامة؟

يحدث مرض الابتسامة نتيجة عدوى مستمرة بـ فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورةوهو نفس الفيروس الذي يسبب معظم حالات ما قبل سرطان عنق الرحم وسرطان عنق الرحم. تُظهر الدراسات التي أُجريت على متلازمة SMILE باستمرار أن أكثر من 95% من الحالات مرتبطة بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة، وأكثرها شيوعًا HPV16 وHPV18 وHPV31. يُعتقد أن متلازمة SMILE تنشأ من نوع معين من الخلايا في منطقة التحول تُسمى الخلايا الاحتياطية في عنق الرحم بالخلايا الاحتياطية. تتمتع هذه الخلايا بالقدرة على التطور إما إلى خلايا حرشفية أو خلايا غدية، ويُظهر SMILE مزيجًا من خصائص كليهما. هذه الطبيعة المزدوجة هي السبب في اختلاف مظهر SMILE تحت المجهر عن HSIL (الذي يُظهر خصائص حرشفية فقط) وAIS (الذي يُظهر خصائص غدية فقط).

هناك عدة عوامل تزيد من خطر الإصابة بـ SMILE أو أي آفة سرطانية أخرى مرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري في عنق الرحم:

عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة المستمرة — يُعدّ هذا العامل أهم عامل خطر على الإطلاق. تختفي معظم حالات الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري من تلقاء نفسها في غضون عام إلى عامين، ولكن العدوى التي تستمر قد تؤدي إلى تغيرات ما قبل السرطانية.
ضعف جهاز المناعة — إن حالات مثل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، أو زراعة الأعضاء، أو العلاج المثبط للمناعة على المدى الطويل تجعل من الصعب على الجسم التخلص من فيروس الورم الحليمي البشري.
تدخين السجائر — يؤدي التدخين إلى تلف خلايا عنق الرحم ويجعلها أكثر عرضة للتغيرات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري.
عدم إجراء فحوصات الكشف المبكر عن سرطان عنق الرحم بانتظام — بدون الفحص، يمكن للخلايا غير الطبيعية أن تستمر وتتطور قبل اكتشافها.

ما هي الأعراض؟

لا يُسبب متلازمة SMILE عادةً أي أعراض. ومثل معظم الحالات السابقة لسرطان عنق الرحم، يتم اكتشافها عادةً بالصدفة عند فحص أنسجة عنق الرحم تحت المجهر بعد تشخيص غير طبيعي. اختبار مسحة عنق الرحم، ايجابي اختبار فيروس الورم الحليمي البشريأو خزعة تُؤخذ للتحقق من مشكلة أخرى. ولأنه لا توجد أعراض موثوقة، يبقى الفحص الدوري لسرطان عنق الرحم أهم وسيلة للكشف المبكر عن متلازمة SMILE وغيرها من الآفات ما قبل السرطانية.

كيف يتم التشخيص؟

يتم تشخيص مرض SMILE بواسطة إخصائي علم الأمراض بعد فحص عينة من أنسجة عنق الرحم تحت المجهر. وعادةً ما يتم الحصول على العينة من خلال خزعة أثناء تنظير المهبل، وهو إجراء كشط داخلي لعنق الرحم لأخذ عينة من نسيج قناة عنق الرحم، أو استئصال أوسع، مثل إجراء الاستئصال الجراحي الكهربائي الحلقي (LEEP) أو خزعة مخروطية. في أغلب الأحيان، يتم اكتشاف SMILE مصادفةً في عينة تم الحصول عليها للتحقق من HSIL أو AIS المشتبه به في اختبار مسحة عنق الرحم أو خزعة سابقة.

لأن الابتسامة تستطيع ونظرًا لتشابهها مع العديد من حالات عنق الرحم الأخرى، بما في ذلك AIS وHSIL ونمط نمو الخلايا الطبيعي ولكن غير الناضج المسمى بالتحول الحرشفي غير الناضج غير النمطي، غالبًا ما يقوم أخصائي علم الأمراض بإجراء اختبارات إضافية، مثل الكيمياء المناعية (IHC)، لتأكيد التشخيص. يتضمن النمط النموذجي في متلازمة SMILE ما يلي:

قوي، منتشر p16 تلطيخ — يُظهر فحص SMILE في أغلب الأحيان تلوينًا قويًا ومستمرًا لبروتين p16 على شكل كتلة، وهو النمط نفسه الذي يُلاحظ في آفات عنق الرحم عالية الدرجة (HSIL) وسرطان الغدد الصماء الموضعي (AIS) ومعظم سرطانات عنق الرحم المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV). وهذا يؤكد أن الآفة ناتجة عن فيروس الورم الحليمي البشري.
مؤشر تكاثر Ki-67 مرتفع — يُعدّ Ki-67 مؤشراً على انقسام الخلايا. ويُظهر فحص SMILE نسبة عالية من الخلايا المنقسمة، تُضاهي ما يُلاحظ في حالات HSIL وAIS.
مؤشرات الخلايا الحرشفية الإيجابية — بقع مثل p40 (أو البروتين p63 المرتبط به ارتباطًا وثيقًا) يكون إيجابيًا في بعض الخلايا، مما يعكس المكون الحرشفي للآفة.
إيجابي السيتوكيراتين CK7 و CK19 — وهذا يؤكد الأصل الظهاري للخلايا.
بقع الميوسين — قد يُستخدم صبغ خاص، مثل صبغة الميوسيكارمين أو الأزرق الألسياني، لإبراز المخاط داخل الخلايا غير الطبيعية. ويُعدّ وجود المخاط المنتشر في كامل سماكة المنطقة غير الطبيعية إحدى السمات المميزة لتقنية SMILE.

قد يتم أيضًا إجراء اختبار فيروس الورم الحليمي البشري، والذي يظهر دائمًا تقريبًا فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة، والأكثر شيوعًا هو فيروس الورم الحليمي البشري 16 أو فيروس الورم الحليمي البشري 18 أو فيروس الورم الحليمي البشري 31.

كيف يبدو شكل SMILE تحت المجهر؟

تحت المجهر، يمتلك SMILE مزيجًا مميزًا من السمات التي تتداخل مع كل من HSIL و AIS:

هندسة معمارية متعددة الطبقات ومتدرجة — تترتب الخلايا غير الطبيعية في طبقات متعددة، على غرار مظهر HSIL. ومن المهم ذكره أن هذه الخلايا لا تُشكل غددًا واضحة المعالم، وهو ما يميز SMILE عن AIS النمطي.
المخاط في جميع الطبقات — على عكس HSIL، حيث لا تحتوي الخلايا غير الطبيعية على مخاط، يُظهر SMILE وجود مخاط داخل الخلايا في جميع مستويات المنطقة غير الطبيعية. وقد يظهر المخاط على شكل فجوات صغيرة شفافة داخل الخلايا أو على شكل مساحة شفافة أوسع بين الخلايا.
مكبرة، أغمق نوى - تكون أنوية الخلايا أكبر من المعتاد وتبدو أغمق، وهي سمة تسمى فرط كروماتيزمالمادة الوراثية الموجودة داخل النوى (الـ الكروماتينيةقد تبدو خشنة أو متكتلة.
زيادة الازدحام الخلوي — الخلايا غير الطبيعية متراصة بإحكام، مع وجود مساحة ضئيلة بينها.
العديد من الخلايا المنقسمة — الشخصيات الانقسامية (الخلايا في طور الانقسام) والخلايا المبرمجة للموت (الخلايا التي تخضع للموت المبرمج) شائعة في جميع أنحاء المنطقة غير الطبيعية.
لا غزو — تبقى الخلايا غير الطبيعية محصورة في البطانة السطحية لعنق الرحم ولا تغزو الأنسجة العميقة. وهذا ما يجعل متلازمة SMILE حالة ما قبل سرطانية وليست سرطانية.

غالباً ما يُلاحظ وجود متلازمة SMILE بالتزامن مع HSIL أو AIS أو كليهما. وقد يصف تقرير علم الأمراض هذه النتائج الأخرى إلى جانب تشخيص SMILE.

الهوامش الجراحية

A هامش الحافة المقطوعة للنسيج الذي يُستأصل أثناء إجراء جراحي مثل استئصال الحلقة الكهربائية أو خزعة المخروط. عند استئصال النسيج، يفحص أخصائي علم الأمراض الحواف تحت المجهر لتحديد ما إذا كانت هناك أي خلايا غير طبيعية موجودة على الحواف المقطوعة.

هامش سلبي — لا توجد خلايا غير طبيعية عند حافة القطع النسيجية. وهذا يشير إلى إزالة المنطقة غير الطبيعية بالكامل، وهي النتيجة الأكثر طمأنينة.
هامش إيجابي — تمتد الخلايا غير الطبيعية إلى حافة القطع في النسيج. وهذا يعني أن بعض الخلايا غير الطبيعية قد تبقى في عنق الرحم، مما يزيد من احتمالية عودة الآفة.

نظرًا لأنّ SMILE نوع من الآفات ما قبل السرطانية الغدية، وقد يمتدّ إلى عمق أكبر في قناة عنق الرحم مقارنةً بالآفات الحرشفية البحتة، فإنّ حالة الهوامش الجراحية تُعدّ بالغة الأهمية. وعندما تكون الهوامش إيجابية، يناقش الفريق عادةً خيارات العلاج الجراحي الإضافي للتأكد من الاستئصال الكامل.

ما هو التكهن؟

يُعدّ SMILE آفةً سرطانيةً عالية الخطورة، ويحمل خطرًا كبيرًا للتطور إلى سرطان عنق الرحم في حال عدم علاجه. ولأنّ SMILE نادر الحدوث، ولم يُعترف به ككيان مستقل إلا منذ فترة قصيرة نسبيًا، فإنّ الدراسات واسعة النطاق حول سلوكه على المدى الطويل محدودة. تشير الأدلة المتاحة إلى أنّه، مثل AIS، لدى SMILE القدرة على التطور إلى سرطان غازٍ مع مرور الوقت، بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الغدد. مع الاستئصال الجراحي الكامل والتأكد من سلامة الهوامش، يكون مآل المرض جيدًا بشكل عام.

تؤثر عدة عوامل على احتمالية عودة مرض SMILE أو تفاقمه بعد العلاج:

وضع الهامش — ترتبط الهوامش السلبية في عينة الاستئصال بأفضل النتائج. أما الهوامش الإيجابية فتزيد من احتمالية وجود مرض متبقٍ وتكرار الإصابة.
عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة المستمرة — يُعد استمرار وجود فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة بعد العلاج أهم مؤشر على تكرار الإصابة.
التعايش بين HSIL أو AIS — عندما يتم اكتشاف SMILE مع HSIL أو AIS، فإن الخطر الإجمالي على عنق الرحم يعتمد على جميع النتائج غير الطبيعية مجتمعة.
الحالة المناعية — الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة معرضون لخطر أكبر لتكرار الإصابة أو تفاقمها وقد يحتاجون إلى مراقبة دقيقة.
العمر والخطط الإنجابية — قد يخضع المرضى الأصغر سناً الذين يرغبون في الحفاظ على خصوبتهم لمراقبة مستمرة بعد الاستئصال بدلاً من إجراء جراحة أكثر شمولاً.

ماذا يحدث بعد هذا التشخيص؟

نظرًا لأن متلازمة SMILE تُعتبر آفة ما قبل سرطانية عالية الخطورة، فإن الاستئصال الجراحي الكامل هو الهدف عادةً. وتعتمد مناقشة الخطوات التالية بينك وبين طبيبك على ما إذا كان التشخيص قد تم بناءً على خزعة فقط أو على عينة استئصال، وعلى حالة الهوامش وأي نتائج أخرى في التقرير.

تشمل الخيارات التي قد ينظر فيها الفريق ما يلي:

عملية استئصالية — عند تشخيص ورم الخلايا الحرشفية الموضعية (SMILE) في خزعة، يناقش الفريق عادةً إجراءً استئصاليًا، مثل الخزعة المخروطية أو استئصال الحلقة الكهربائية (LEEP)، لإزالة المنطقة غير الطبيعية والتأكد من عدم وجود سرطان غازٍ كامن. ولأن ورم الخلايا الحرشفية الموضعية (SMILE) يتميز بخصائص غدية وقد يمتد إلى عمق أكبر في قناة عنق الرحم مقارنةً بالآفات الحرشفية البحتة، غالبًا ما تُفضّل الخزعة المخروطية على استئصال الحلقة الكهربائية (LEEP) للحصول على عينة أكبر وأكثر قابلية للتقييم بدقة، مع العلم أن الاختيار يعتمد على الحالة الفردية.
إعادة الاستئصال في حالة وجود هوامش إيجابية — إذا كانت هوامش الاستئصال الأول إيجابية، فقد يناقش الفريق إجراء استئصال متكرر للتأكد من الإزالة الكاملة.
استئصال الرحم — بالنسبة للمريضات اللاتي أكملن تكوين أسرهن، واللاتي يعانين من استمرار أو تكرار ظهور علامات SMILE (أو تغيرات ما قبل سرطانية ذات صلة) بعد الاستئصال، يمكن مناقشة استئصال الرحم كخيار علاجي أكثر فعالية. ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة عندما تظل حواف الاستئصال إيجابية بعد تكرار الاستئصال.
المراقبة بعد العلاج — بعد استئصال الورم مع هوامش سليمة، يناقش الفريق عادةً جدولًا زمنيًا للفحوصات اللاحقة التي تجمع بين اختبار مسحة عنق الرحم، واختبار فيروس الورم الحليمي البشري، والتنظير المهبلي على فترات محددة للتأكد من عدم عودة المنطقة غير الطبيعية. ولأن تقنية SMILE قد تمتد إلى أعلى في قناة عنق الرحم، فقد تتضمن خطة المتابعة أخذ عينة من باطن عنق الرحم.
التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري — إذا لم تكن قد تلقيت لقاح فيروس الورم الحليمي البشري بالفعل، فقد يناقش الفريق التطعيم، والذي يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري الجديدة وقد يقلل من خطر الإصابة بآفات ما قبل السرطان في المستقبل.

تُعدّ المتابعة طويلة الأمد ضرورية بعد علاج عملية SMILE، على غرار المتابعة الموصى بها بعد علاج HSIL أو AIS. سيُصمّم طبيبك جدول المتابعة بما يتناسب مع حالتك.

أسئلة لطرح طبيبك

هل كانت متلازمة SMILE هي النتيجة غير الطبيعية الوحيدة، أم تم العثور عليها مع HSIL أو AIS أو أي آفة أخرى؟
هل تم تحديد الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة، وإذا كان الأمر كذلك، فما نوعه؟
هل تم إجراء تلوين p16، وماذا أظهرت النتيجة؟
هل تم اكتشاف عيب SMILE الخاص بي عن طريق الخزعة، أم عن طريق عينة استئصال أكبر مثل خزعة المخروط أو LEEP؟
إذا تم إجراء عملية استئصال، فهل كانت الهوامش سلبية أم إيجابية؟
ما هي خيارات العلاج التي ستناقشها معي، بالنظر إلى نتائج الفحص، وعمري، وخططي المستقبلية؟
إذا كنت أرغب في الحفاظ على خصوبتي، فما هي الخيارات الأكثر أماناً بالنسبة لي؟
كم مرة سأحتاج إلى إجراء اختبارات متابعة، وما هي الاختبارات التي ستشملها؟
ما هي احتمالية عودة الابتسامة بعد العلاج؟
هل ينبغي عليّ تلقي لقاح ضد فيروس الورم الحليمي البشري إذا لم أكن قد تلقيت اللقاح بالفعل؟
كيف سيؤثر وضعي فيما يتعلق بالتدخين، أو صحة جهاز المناعة، أو تاريخي الطبي على خطر تكرار الإصابة؟
ما هي الأعراض التي يجب أن أراقبها بين المواعيد الروتينية؟