SMARCB1 (INI1)-defizientes sinonasales Karzinom: Ihren Pathologiebericht verstehen

Abschnittsredakteur: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29. Oktober 2026

Das SMARCB1-defiziente sinonasale Karzinom ist eine seltene, schnell wachsende Krebsart , die in der Nasenhöhle oder den Nasennebenhöhlen ( sinonasalen Trakten) entsteht . Die Tumorzellen haben das Protein SMARCB1 (auch INI1 genannt) verloren. Pathologen bestätigen die Diagnose, indem sie das Fehlen dieses Proteins in den Tumorzellen nachweisen.

Das SMARCB1-defiziente sinonasale Karzinom ist die häufigere der beiden Arten von SWI/SNF-Komplex-defizienten sinonasalen Karzinomen . Die andere Art, das SMARCA4-defiziente sinonasale Karzinom , weist einen Verlust eines anderen Proteins auf. In Ihrem Bericht wird dieser Tumor möglicherweise auch als INI1-defizientes sinonasales Karzinom bezeichnet. Bevor die Testung auf SMARCB1 zur Routine wurde, wurden viele dieser Tumoren als undifferenziertes sinonasales Karzinom oder Plattenepithelkarzinom diagnostiziert .

Dieser Artikel erklärt, was ein SMARCB1-defizientes sinonasales Karzinom ist, wie die Diagnose bestätigt wird und was die Befunde in Ihrem Pathologiebericht für Ihre Behandlung bedeuten.

Wer erkrankt an einem SMARCB1-defizienten Nasennebenhöhlenkarzinom?

Das SMARCB1-defiziente Nasennebenhöhlenkarzinom tritt hauptsächlich bei Erwachsenen auf, die typischerweise im Alter von etwa 50 Jahren diagnostiziert werden. Es wurde jedoch auch bei Personen im Alter von 13 bis über 80 Jahren beschrieben. Etwa drei von fünf Patienten mit diesem Tumor sind Männer.

Der Tumor entsteht meist in der Nasenhöhle oder den Siebbeinzellen, den kleinen Lufträumen zwischen den Augen. Bis er entdeckt wird, sind oft bereits mehrere Nasennebenhöhlen gleichzeitig betroffen.

Was verursacht ein SMARCB1-defizientes sinonasales Karzinom?

Sinonasales Karzinom mit SMARCB1-Mangel entsteht durch eine Veränderung des Gens , das für das SMARCB1-Protein kodiert. SMARCB1 ist Bestandteil des SWI/SNF-Komplexes, einer Gruppe von Proteinen, die die Genexpression in der Zelle steuern, indem sie die DNA-Packung lockern oder verdichten.

SMARCB1 wirkt normalerweise als Tumorsuppressor , das heißt, es verhindert unkontrolliertes Zellwachstum. Wenn eine Genveränderung das SMARCB1-Protein entfernt, verliert die Zelle diese Kontrolle und kann sich zu einem Tumor entwickeln. Diese Veränderung entsteht im Laufe des Lebens eines Menschen in den Tumorzellen.

Ein Zusammenhang zwischen SMARCB1-defizientem Nasennebenhöhlenkarzinom und einer Infektion mit humanen Papillomviren oder dem Epstein-Barr-Virus konnte nicht nachgewiesen werden . Weitere eindeutige Risikofaktoren wurden nicht identifiziert.

Was sind die Symptome eines SMARCB1-defizienten sinonasalen Karzinoms?

Die Symptome eines SMARCB1-defizienten Nasennebenhöhlenkarzinoms werden durch eine in Nase und Nasennebenhöhlen wachsende Geschwulst verursacht. Da der Tumor schnell wächst, können Symptome innerhalb kurzer Zeit auftreten und sich verschlimmern. Häufige Symptome sind:

Eine verstopfte Nase.
Nasenbluten.
Kopfschmerzen oder Druckgefühl im Gesicht.
Hervortreten des Auges oder Veränderungen des Sehvermögens, wenn der Tumor in die Augenhöhle einwächst.

Wie wird die Diagnose eines SMARCB1-defizienten sinonasalen Karzinoms gestellt?

Die Diagnose eines SMARCB1-defizienten Nasennebenhöhlenkarzinoms erfolgt nach mikroskopischer Untersuchung des Tumorgewebes durch einen Pathologen . Ein Hals-Nasen-Ohren-Arzt entnimmt üblicherweise im Rahmen einer Nasenendoskopie eine Gewebeprobe (Biopsie) mithilfe einer dünnen Kamera, die durch das Nasenloch eingeführt wird.

Unter dem Mikroskop besteht das SMARCB1-defiziente sinonasale Karzinom aus Zellverbänden und -nestern. In etwa 6 von 10 Tumoren sind die Zellen klein mit dunklen Kernen und sehr wenig Zytoplasma – ein als basaloid bezeichnetes Muster. In den übrigen Tumoren sind viele Zellen größer, mit rosafarbenem Zytoplasma und einem zur Seite verdrängten Kern . Diese Zellen werden als rhabdoid oder plasmazytoid beschrieben.

Die Tumorzellen weisen häufig zahlreiche sich teilende Zellen, sogenannte Mitosen , und Bereiche mit abgestorbenem Tumorgewebe, Nekrosen, auf . Da diese Merkmale mit anderen Nasenkrebsarten übereinstimmen, wird die Diagnose immunhistochemisch bestätigt. Das entscheidende Ergebnis ist der Verlust von SMARCB1 in den Tumorzellen, wie im nächsten Abschnitt beschrieben.

Einige Labore bestätigen die Genveränderung zusätzlich mit Gentests wie der Next-Generation-Sequenzierung oder der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) . Nach der Diagnosesicherung zeigen CT- und MRT-Untersuchungen von Kopf und Hals, wie weit sich der Tumor ausgebreitet hat. Auch CT-Aufnahmen des Brustkorbs oder eine PET-Untersuchung können eingesetzt werden, um eine Ausbreitung in andere Körperregionen festzustellen.

Immunhistochemie

Die Immunhistochemie ist die wichtigste Untersuchungsmethode zur Diagnose von SMARCB1-defizientem Nasennebenhöhlenkarzinom. Dabei werden Antikörper eingesetzt, um die in den Tumorzellen vorhandenen Proteine sichtbar zu machen. Der Pathologe bestätigt das Fehlen von SMARCB1 und verwendet weitere Färbemethoden, um ähnlich aussehende Tumoren auszuschließen. Folgende Ergebnisse können in Ihrem Befundbericht enthalten sein:

SMARCB1 (INI1). Das Protein wird in den Tumorzellen als verloren, abwesend oder mangelhaft beschrieben. Normale Zellen desselben Gewebes, wie beispielsweise die Zellen der Blutgefäßwände, weisen das Protein weiterhin auf. Dieser Unterschied bestätigt, dass der Verlust real ist und nicht auf einen Fehler bei der Färbung zurückzuführen ist.
SMARCA4 (BRG1). Normalerweise bleibt das Protein erhalten, was bedeutet, dass es weiterhin vorhanden ist. Ein Verlust von SMARCA4 bei gleichzeitigem Erhalt von SMARCB1 würde hingegen auf ein SMARCA4-defizientes sinonasales Karzinom hindeuten.
Zytokeratine. Positiv. Zytokeratine sind Proteine, die von Epithelzellen gebildet werden, und ein positives Ergebnis zeigt an, dass es sich bei dem Tumor um ein Karzinom handelt.
p40, p63 und CK5. Die Proteine p40 und p63 sind in mehr als der Hälfte der Tumoren positiv, und auch CK5 kann positiv sein. Diese Proteine kommen in Plattenepithel- und Basalzellen vor, weshalb einige dieser Tumoren früher als Plattenepithelkarzinome bezeichnet wurden.
Synaptophysin und Chromogranin. Bei etwa 3 von 10 Tumoren fällt der Test positiv aus, oft jedoch nur in einigen Zellen. Ein positives Ergebnis ändert nichts an der Diagnose.
NUSS. Negativ. Ein positives Ergebnis würde stattdessen darauf hindeuten, dass NUSS-Karzinom, eine andere Krebsart, die ähnliche Symptome hervorrufen kann.

Die Labore verwenden unterschiedliche Testpanels, und nicht jeder Bericht enthält alle Färbungen.

Histologischer Grad

SMARCB1-defiziente Nasennebenhöhlenkarzinome werden nicht histologisch klassifiziert. Viele Karzinome werden je nach Ähnlichkeit mit normalem Gewebe als gut, mäßig oder schlecht differenziert eingestuft. Dieser Tumor wird durch das fehlende Protein und nicht durch sein Aussehen definiert und verhält sich wie ein hochgradiger Krebs.

Das Protokoll des College of American Pathologists (CAP) für Nasenhöhle und Nasennebenhöhlen weist darauf hin, dass einige neuere Tumorarten, die durch spezifische genetische Veränderungen definiert sind, keiner Graduierung bedürfen. Ihr Bericht kann daher den Hinweis enthalten, dass die Graduierung nicht relevant ist, oder sie wird möglicherweise gar nicht erwähnt.

Perineurale Invasion

Perineurale Invasion bedeutet, dass Krebszellen entlang oder innerhalb eines Nervs vorkommen. Bei SMARCB1-defizientem sinonasalem Karzinom können Nerven in der Nähe der Schädelbasis dem Tumor einen Weg zur Ausbreitung in Richtung Gehirn eröffnen. Ihr Bericht gibt an, ob eine perineurale Invasion festgestellt wurde, nicht festgestellt wurde oder nicht festgestellt werden konnte.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphovaskuläre Invasion bedeutet, dass Krebszellen in einem Blutgefäß oder Lymphkanal nachgewiesen werden. Bei SMARCB1-defizientem Nasennebenhöhlenkarzinom gibt dieser Befund Anlass zur Sorge, dass Tumorzellen in Lymphknoten oder andere Organe wandern könnten. Ihr Bericht wird angeben, ob eine lymphovaskuläre Invasion festgestellt wurde, nicht festgestellt wurde oder nicht festgestellt werden konnte.

Chirurgische Ränder

Der Resektionsrand ist der vom Chirurgen zur Tumorentfernung eingeschnittene Geweberand. Resektionsränder werden nur dann beschrieben, wenn ein SMARCB1-defizientes Nasennebenhöhlenkarzinom operativ und nicht im Rahmen einer Biopsie entfernt wurde. Ihr Bericht wird sie wie folgt beschreiben:

Negativer Margenüberschuss. An der Schnittkante sind keine Krebszellen sichtbar. Ihr Bericht enthält außerdem die Entfernung in Millimetern (mm) vom Tumor zum nächstgelegenen Schnittrand.
Positiver Gewinn. Am Schnittrand sind Krebszellen sichtbar. Das bedeutet, dass möglicherweise noch Krebszellen vorhanden sind und Ihr Behandlungsteam eine weitere Operation oder Strahlentherapie in Erwägung ziehen wird.
Kann nicht ermittelt werden. Die Resektionsränder konnten nicht beurteilt werden. Dies kommt am häufigsten vor, wenn der Tumor bei einer endoskopischen Operation in mehreren Teilen entfernt wird.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Organe des Immunsystems, die Flüssigkeit aus dem Gewebe filtern. Bei SMARCB1-defizientem Nasennebenhöhlenkarzinom findet sich bei weniger als einer von zehn Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose eine Ausbreitung in die Halslymphknoten. Lymphknoten werden im Rahmen einer Halsdissektion entfernt , wenn bildgebende Verfahren einen möglichen Krebsbefall in ihnen zeigen.

Bei der Untersuchung der Lymphknoten gibt Ihr Bericht Auskunft darüber, wie viele entfernt wurden und wie viele davon Krebszellen enthalten. Außerdem wird die Größe der größten Ansammlung von Krebszellen in einem Lymphknoten angegeben. Der Bericht verrät auch, ob eine extranodale Ausbreitung vorliegt, d. h. ob Krebszellen die äußere Kapsel eines Lymphknotens durchbrochen und in das umliegende Gewebe eingedrungen sind. Eine extranodale Ausbreitung erhöht das Stadium der Erkrankung und ist einer der Befunde, die Ihr Behandlungsteam bei der Therapieplanung nach der Operation berücksichtigt.

Biomarker- und molekulare Tests

Für SMARCB1-defiziente Nasennebenhöhlenkarzinome existieren derzeit keine etablierten Biomarkertests, die die Wahl eines spezifischen zielgerichteten Medikaments ermöglichen. Der Verlust von SMARCB1 dient, wie oben im Abschnitt zur Immunhistochemie beschrieben, der Diagnosestellung.

Medikamente, sogenannte EZH2-Inhibitoren, wurden bei Tumoren untersucht, die das SMARCB1-Gen verloren haben. Eines dieser Medikamente, Tazemetostat, erhielt von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA eine beschleunigte Zulassung für andere Krebsarten, jedoch nie für das Nasennebenhöhlenkarzinom. Der Hersteller nahm es im März 2026 aufgrund von Sicherheitsbedenken vom Markt. Es wird möglicherweise noch in älteren Artikeln über diesen Tumor erwähnt.

Die Forschung an anderen Therapien, die auf den Verlust von SMARCB1 abzielen, ist im Gange. Ihr Onkologe kann Ihnen sagen, ob eine klinische Studie oder eine umfassendere molekulare Diagnostik in Ihrem Fall sinnvoll ist. Weitere Informationen finden Sie in unserem Abschnitt „Biomarker und Gentests“.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Die pathologische Stadieneinteilung des SMARCB1-defizienten Nasennebenhöhlenkarzinoms erfolgt nach dem TNM-System des AJCC Cancer Staging Manual, 8. Auflage. Das pTNM- Stadium kombiniert das Tumorstadium (pT) mit dem Lymphknotenstadium (pN). Das Metastasierungsstadium (M) wird üblicherweise anhand von bildgebenden Verfahren und nicht anhand des Pathologieberichts bestimmt.

Tumorstadium (pT)

Das Tumorstadium bei SMARCB1-defizientem Nasennebenhöhlenkarzinom hängt vom Ursprungsort des Tumors ab. Da die meisten dieser Tumoren zum Zeitpunkt ihrer Entdeckung bereits in benachbarte Strukturen eingewachsen sind, handelt es sich in der Mehrzahl um pT4-Tumoren.

Nasenhöhle und Siebbeinzellen:

pT1. Der Tumor ist auf einen Bereich der Nasenhöhle oder des Siebbeins beschränkt, mit oder ohne Einwachsen in den Knochen.
pT2. Der Tumor betrifft zwei Bereiche der Nasenhöhle oder des Siebbeins oder dehnt sich in einen benachbarten Bereich aus, gegebenenfalls auch in den Knochen einwachsend.
pT3. Der Tumor ist in den Boden oder die Innenwand der Augenhöhle, die Kieferhöhle oder den Gaumen eingewachsen. Er kann stattdessen auch die Siebbeinplatte, den dünnen Knochen unterhalb des Gehirns, befallen.
pT4a. Der Tumor ist in den vorderen Bereich der Augenhöhle, die Haut der Nase oder Wange oder etwas in den vorderen Schädelbereich hineingewachsen. Er könnte stattdessen auch die Flügelbeinfortsätze oder die Keilbein- oder Stirnhöhlen erreicht haben.
pT4b. Der Tumor ist in den hinteren Bereich der Augenhöhle, die Dura mater, das Gehirn selbst oder die Mitte der Schädelbasis eingewachsen. Er kann stattdessen bestimmte Hirnnerven, den Nasenrachenraum oder den Clivus befallen.

Kieferhöhle:

pT1. Der Tumor beschränkt sich auf die Schleimhaut der Kieferhöhle, der Knochen ist nicht betroffen.
pT2. Der Tumor hat den Knochen der Nasennebenhöhle beschädigt oder ist in den Gaumen oder den mittleren Teil der Nasenhöhle eingewachsen.
pT3. Der Tumor ist in die Rückwand der Nasennebenhöhle, das Gewebe unter der Haut oder den Boden bzw. die Innenwand der Augenhöhle eingewachsen. Alternativ kann er auch die Fossa pterygoidea oder die Siebbeinzellen befallen.
pT4a. Der Tumor ist in den vorderen Bereich der Augenhöhle, die Wangenhaut oder die Flügelfellplatten eingewachsen. Alternativ kann er die Fossa infratemporalis, die Lamina cribrosa oder die Keilbein- oder Stirnhöhlen befallen.
pT4b. Der Tumor ist in den hinteren Bereich der Augenhöhle, die Dura mater, das Gehirn oder die Mitte der Schädelbasis eingewachsen. Er kann stattdessen bestimmte Hirnnerven, den Nasenrachenraum oder den Clivus befallen.

Kann das Tumorstadium nicht bestimmt werden, beispielsweise weil der Tumor in vielen kleinen Teilen entfernt wurde, kann in Ihrem Bericht vermerkt sein, dass das pT-Stadium nicht bestimmt wurde.

Knotenstadium (pN)

pN0. In den untersuchten Lymphknoten wurden keine Krebszellen gefunden.
pN1. In einem Lymphknoten auf der gleichen Seite wie der Tumor wurde Krebs nachgewiesen. Der Lymphknoten ist 3 cm oder kleiner, und es liegt keine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus vor.
pN2a. Der Krebs befindet sich in einem Lymphknoten auf derselben Seite. Entweder ist er 3 cm oder kleiner und hat sich über die Lymphknoten hinaus ausgebreitet, oder er ist größer als 3 cm, aber nicht größer als 6 cm und hat sich nicht über die Lymphknoten hinaus ausgebreitet.
pN2b. Der Krebs befindet sich in mehr als einem Lymphknoten auf derselben Seite, keiner ist größer als 6 cm und keiner weist eine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus auf.
pN2c. Der Krebs findet sich in Lymphknoten auf der gegenüberliegenden Seite oder auf beiden Seiten, keiner ist größer als 6 cm und keiner weist eine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus auf.
pN3a. Krebs wird in einem Lymphknoten mit einem Durchmesser von mehr als 6 cm festgestellt, ohne dass eine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus vorliegt.
pN3b. Krebs wird in einem Lymphknoten mit extranodaler Ausbreitung gefunden, mit Ausnahme des einzelnen kleinen Lymphknotens, der unter pN2a beschrieben wird.
pNX. Lymphknoten wurden nicht untersucht.

Ihr Behandlungsteam kombiniert das pT-Stadium, das pN-Stadium und Ihre Bildgebungsbefunde, um eine Gesamtstadiengruppe von Stadium I bis IV zu bestimmen. Ein Tumor im Stadium pT4a entspricht mindestens Stadium IVA, ein Tumor im Stadium pT4b Stadium IVB. Krebs, der sich auf entfernte Organe ausgebreitet hat, entspricht Stadium IVC.

Wie ist die Prognose für SMARCB1-defiziente Nasennebenhöhlenkarzinome?

Das SMARCB1-defiziente Nasennebenhöhlenkarzinom ist eine schwere Krebserkrankung mit vorsichtiger Prognose . Aufgrund seiner Seltenheit stammen die meisten Erkenntnisse aus zusammengefassten Berichten kleiner Patientengruppen. Etwa 6 von 10 Betroffenen leben zwei Jahre nach der Diagnose, und etwa die Hälfte lebt nach drei Jahren noch.

Bei den meisten Patienten ist der Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose bereits groß, eine Ausbreitung in die Lymphknoten oder entfernte Organe ist zu diesem Zeitpunkt jedoch selten. Im Krankheitsverlauf entwickelt etwa jeder dritte Patient eine Ausbreitung in entfernte Organe, sogenannte Metastasen . Lunge, Knochen und Gehirn sind die häufigsten betroffenen Organe.

Das Tumorstadium ist der Befund im Pathologiebericht, der am stärksten mit dem Krankheitsverlauf korreliert. Ein pT4b-Tumor ist in das Gehirn, die Dura mater oder den hinteren Teil der Augenhöhle eingewachsen. Patienten mit einem pT4b-Tumor haben eine schlechtere Prognose als Patienten mit kleineren Tumoren. Ihr Behandlungsteam kann Ihnen erläutern, was die Befunde in Ihrem Bericht für Ihre Prognose bedeuten.

Was geschieht nach der Diagnose eines SMARCB1-defizienten Nasennebenhöhlenkarzinoms?

Sobald ein SMARCB1-defizientes Nasennebenhöhlenkarzinom diagnostiziert wurde, hängen die nächsten Schritte vom Tumorstadium und der Ausbreitung des Krebses ab. Ihr Behandlungsteam umfasst in der Regel einen Hals-Nasen-Ohren-Arzt, oft in Kombination mit einem Schädelbasischirurgen oder Neurochirurgen. Ein Strahlentherapeut und ein Onkologe sind ebenfalls beteiligt. Die meisten Patienten erhalten mehr als eine Behandlungsform.

Chirurgie. Wenn der Tumor sicher entfernt werden kann, ist eine Operation häufig Teil der Behandlung. Sie kann endoskopisch durch die Nasenlöcher oder, wenn der Tumor die Schädelbasis betrifft, offen-chirurgisch durchgeführt werden.
Strahlentherapie. Die Strahlentherapie ist für die meisten Patienten Bestandteil der Behandlung, in der Regel nach einer Operation. Befunde wie positive Resektionsränder, perineurale Invasion oder Lymphknotenmetastasen gehören zu den Faktoren, die das Behandlungsteam bei der Planung berücksichtigt.
Chemotherapie. Eine Chemotherapie wird häufig verabreicht, entweder in Kombination mit einer Strahlentherapie oder nach einer Operation. Bei etwa jedem fünften Patienten wird sie zunächst eingesetzt, um den Tumor vor der Operation oder Bestrahlung zu verkleinern.
Klinische Versuche. Da es sich bei dieser Krebsart um eine seltene Erkrankung handelt und neue Behandlungsmethoden erforscht werden, wird Ihr Behandlungsteam möglicherweise mit Ihnen besprechen, ob die Teilnahme an einer klinischen Studie für Sie in Frage kommt.

Nach der Behandlung werden regelmäßige Untersuchungen mit einem Nasenendoskop und Scans durchgeführt, um Anzeichen für ein Wiederauftreten oder eine Ausbreitung des Krebses festzustellen.

Fragen an Ihren Arzt

Zeigten die Färbungen einen Verlust von SMARCB1, und war SMARCA4 erhalten geblieben?
Welche anderen Krebsarten wurden ausgeschlossen, wie zum Beispiel ein NUT-Karzinom oder ein undifferenziertes Karzinom der Nasennebenhöhlen?
Wurde meine Diagnose sowohl durch Gentests als auch durch Färbungen bestätigt?
Hatte mein Tumor zuvor einen anderen Namen, zum Beispiel Plattenepithelkarzinom?
Wo hat der Tumor seinen Ursprung und in welche Strukturen ist er eingewachsen?
In welchem pT-Stadium befinde ich mich und zu welcher Gesamtstadiumgruppe gehöre ich?
Wurde eine perineurale Invasion oder eine lymphovaskuläre Invasion festgestellt?
Waren die Ränder negativ oder positiv, und wie nahe lag der Tumor am nächsten Rand?
Wurden Lymphknoten untersucht, und enthielten diese Krebszellen oder wiesen sie eine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus auf?
Zeigen meine Scans eine Ausbreitung auf andere Körperteile?
Welche Kombination aus Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie kommt für mich infrage?
Gibt es eine klinische Studie, an der ich teilnehmen könnte?

SMARCB1 (INI1)-defizientes Nasennebenhöhlenkarzinom: Ihren Pathologiebericht verstehen