Adenocarcinoma mucinoso del intestino grueso: cómo entender su informe de patología.

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
1 de Abril, 2026

El adenocarcinoma mucinoso es un subtipo específico de cáncer colorrectal. Se denomina "mucinoso" porque al menos el 50 % del tumor está compuesto por una sustancia gelatinosa llamada mucina . Normalmente, las células que recubren el interior del colon producen mucina en pequeñas cantidades, pero en el adenocarcinoma mucinoso, las células cancerosas la producen en grandes cantidades. Al microscopio, la mucina forma acumulaciones que rodean y separan los cúmulos de células tumorales, lo que confiere a este tipo de cáncer un aspecto característico.

El adenocarcinoma mucinoso representa aproximadamente entre el 10 y el 20 % de todos los cánceres colorrectales. En comparación con el tipo más común de cáncer colorrectal —el adenocarcinoma convencional— , el adenocarcinoma mucinoso tiene mayor probabilidad de estar asociado con alteraciones en el sistema de reparación de errores de emparejamiento , la maquinaria celular responsable de corregir errores en el ADN. Además, suele encontrarse en el lado derecho del colon y puede presentarse en una etapa más avanzada.

¿Cuáles son los síntomas del adenocarcinoma mucinoso?

Muchas personas con adenocarcinoma mucinoso no presentan síntomas hasta que el tumor es grande o se ha diseminado. Cuando aparecen síntomas, estos pueden incluir cambios en los hábitos intestinales, como diarrea o estreñimiento, sangre en las heces o sangrado rectal, dolor o calambres abdominales, pérdida de peso inexplicable o fatiga por anemia (bajo recuento de glóbulos rojos). En algunos casos, no hay síntomas y el cáncer se detecta durante una prueba de detección rutinaria de cáncer colorrectal, como una colonoscopia.

¿Qué causa el adenocarcinoma mucinoso?

Al igual que la mayoría de los cánceres colorrectales, el adenocarcinoma mucinoso se desarrolla cuando las células del revestimiento del colon acumulan cambios genéticos que provocan un crecimiento anormal. En algunas personas, estos cambios son hereditarios. La afección hereditaria más importante asociada al adenocarcinoma mucinoso es el síndrome de Lynch , causado por una mutación hereditaria en uno de los genes de reparación de errores de emparejamiento , con mayor frecuencia MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2 . Las personas con síndrome de Lynch tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer colorrectal a lo largo de su vida, así como cánceres de útero, estómago, ovarios y vías urinarias. Debido a que el síndrome de Lynch es hereditario, un diagnóstico de adenocarcinoma mucinoso puede tener implicaciones para otros miembros de la familia.

En otros casos, las alteraciones que causan el adenocarcinoma mucinoso se adquieren a lo largo de la vida y no son hereditarias. Estos casos esporádicos son más frecuentes y pueden estar influenciados por factores del estilo de vida, inflamación intestinal crónica o exposición a factores ambientales.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico suele realizarse tras la extracción de una muestra de tejido del colon durante una colonoscopia —ya sea mediante biopsia o polipectomía— y su posterior examen microscópico por un patólogo . El adenocarcinoma mucinoso se identifica por su aspecto característico: grandes acumulaciones de mucina que rodean grupos de células cancerosas, a veces con células individuales en anillo de sello —células tumorales con mucina en su interior que desplaza el núcleo hacia un lado, dándole a la célula una apariencia anular—.

Una vez extirpados los tumores por completo durante la cirugía, el patólogo examina la muestra y proporciona información adicional sobre la profundidad de los tumores, si los márgenes quirúrgicos están libres de tumor, si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos y los resultados de las pruebas moleculares. Si recibió un diagnóstico de biopsia durante una colonoscopia, nuestra guía para comprender el informe de biopsia de colonoscopia también puede resultarle útil.

Grado del tumor

El grado tumoral describe cuán parecidas son las células cancerosas a las células normales del colon. Se basa en la cantidad de tejido tumoral que forma estructuras glandulares reconocibles al microscopio. El grado se reporta en una escala del 1 (bien diferenciado) al 4 (indiferenciado).

• Primer grado (bien diferenciado) — Más del 95% del tumor forma glándulas. Se asemeja mucho al tejido normal del colon.
• Segundo grado (con diferenciación moderada) — Entre el 50% y el 95% del tumor forma glándulas, con cierto parecido al tejido normal.
• Tercer grado (poco diferenciado) — Menos del 50% del tumor forma glándulas. Tiene un aspecto bastante anormal.
• Cuarto grado (sin diferenciar) — No se produjo ninguna formación de glándulas.

En la práctica, el adenocarcinoma mucinoso suele ser de grado 2 o 3. Los tumores de mayor grado tienden a comportarse de forma más agresiva y tienen mayor probabilidad de diseminarse. Sin embargo, cuando existe una deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (véase más adelante), incluso los adenocarcinomas mucinosos poco diferenciados pueden tener un pronóstico más favorable del esperado según el grado.

Nivel de invasión

La invasión se refiere a la profundidad con la que el tumor ha crecido en las capas de la pared del colon. El adenocarcinoma mucinoso, como todos los cánceres colorrectales, comienza en la capa más interna (la mucosa ) y puede crecer progresivamente hacia capas más profundas:

• Submucosa — tejido de soporte justo debajo del revestimiento interno
• Muscularis propia — la gruesa capa muscular que mueve las heces a través del colon
• Tejidos pericolorrectales (subserosa/grasa pericólica) — el tejido graso que rodea la pared externa del colon
• Serosa — la capa superficial más externa del colon (no está presente en todas las partes del colon y el recto)
• Órganos adyacentes — En casos avanzados, el tumor puede crecer directamente hacia las estructuras cercanas.

La capa más profunda alcanzada por los tumores se denomina nivel de invasión y se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT). Los tumores que crecen a mayor profundidad en la pared tienen más probabilidades de diseminarse a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo.

Brotes tumorales Se refiere a pequeños grupos de 1 a 4 células cancerosas que se encuentran en el borde de avance del tumor, separándose de la masa principal. El número de brotes visibles en el área más activa bajo el microscopio se utiliza para asignar una puntuación: baja, intermedia o alta. Una puntuación alta de brotes tumorales se asocia con un mayor riesgo de que el cáncer se disemine a los ganglios linfáticos o reaparezca después del tratamiento, y puede influir en las decisiones sobre terapia adicional. Su informe indicará si se identificaron brotes tumorales y si se firmó la biopsia.

Invasión linfática

La invasión linfática significa que las células cancerosas han entrado en los pequeños vasos linfáticos dentro y alrededor de la pared del colon. Los vasos linfáticos transportan líquido hacia los ganglios linfáticos cercanos , y las células cancerosas que se encuentran en su interior tienen mayor probabilidad de alcanzar esos ganglios y diseminarse. Su informe indicará si hay o no invasión linfática. Su presencia se asocia con un mayor riesgo de afectación de los ganglios linfáticos y puede influir en las decisiones sobre la quimioterapia después de la cirugía.

Invasión vascular

La invasión vascular significa que las células cancerosas han entrado en los vasos sanguíneos. Los vasos sanguíneos proporcionan una vía directa para que las células cancerosas se desplacen a órganos distantes, como el hígado o los pulmones. Su informe puede distinguir entre la invasión de los vasos dentro de la pared del colon ( intramural ) y la invasión de los vasos en la grasa circundante fuera de la pared ( invasión vascular extramural ). La invasión vascular extramural se considera un hallazgo particularmente significativo y se asocia con un mayor riesgo de metástasis a distancia y un peor pronóstico. En algunos casos, el patólogo utilizará tinciones especiales para confirmar este hallazgo.

Invasión perineural

La invasión perineural significa que las células cancerosas crecen a lo largo o alrededor de un nervio. Los nervios atraviesan la pared del colon y se extienden a los tejidos circundantes, y las células tumorales pueden utilizarlos como vía de acceso. La invasión perineural es más frecuente en tumores avanzados y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia tras el tratamiento. En su informe se indicará si se detectó invasión perineural.

Respuesta inmune

El sistema inmunitario suele combatir el cáncer enviando células inmunitarias —en particular linfocitos— a la zona que rodea y se encuentra dentro del tumor. Una respuesta inmunitaria fuerte generalmente es un signo favorable y se asocia con mejores resultados. En el cáncer colorrectal, una infiltración prominente de células inmunitarias dentro del tumor se denomina a veces respuesta de linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) , y un cúmulo de células inmunitarias en el borde externo del tumor se denomina reacción tipo Crohn . Ambos patrones se asocian con un mejor pronóstico y se observan con mayor frecuencia en tumores con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN.

En algunos casos, los patólogos pueden utilizar la inmunohistoquímica para caracterizar las células inmunitarias presentes en el tejido. El grado de respuesta inmunitaria se reconoce cada vez más como un factor pronóstico importante en el cáncer colorrectal.

Márgenes quirúrgicos

Los márgenes son los bordes del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina las superficies de corte para determinar si hay células cancerosas en el borde de la muestra.

• Margen negativo — No se observan células cancerosas en el borde de la incisión. Este es el objetivo de la cirugía e indica que el tumor fue extirpado por completo en esa zona.
• Margen positivo — Se han encontrado células cancerosas en el borde de la incisión, lo que genera preocupación de que algunas células tumorales puedan permanecer en el cuerpo.

En la cirugía de colon, el patólogo examina los márgenes proximal y distal (los dos extremos del segmento intestinal extirpado), así como el margen mesocólico (mesentérico) , la superficie externa de tejido blando a lo largo de la cual el colon se conecta a su irrigación sanguínea. En el caso del cáncer de recto, el margen de resección circunferencial (MRC) , la distancia desde el tumor hasta la superficie no mucosa más cercana, es particularmente importante y suele mencionarse específicamente en el informe.

Efecto del tratamiento

Algunos pacientes reciben quimioterapia o radioterapia antes de la cirugía (tratamiento neoadyuvante) para reducir el tamaño del tumor. Después de la cirugía, el patólogo evalúa la respuesta del tumor al tratamiento. Esto se denomina efecto del tratamiento o grado de regresión tumoral, y generalmente se clasifica de la siguiente manera:

• Puntuación 0 — No quedan células cancerosas viables (respuesta completa).
• Puntuación 1 — Quedan células aisladas o pequeños grupos poco frecuentes de células cancerosas (respuesta casi completa).
• Puntuación 2 — Cáncer residual con evidencia de regresión, pero más que simples células aisladas (respuesta parcial).
• Puntuación 3 — Cáncer residual extenso sin evidencia significativa de regresión (respuesta escasa o nula).

Una respuesta completa o casi completa (puntuaciones de 0 a 1) se asocia con un mejor pronóstico.

Depósitos tumorales

Los depósitos tumorales son nódulos discretos de células cancerosas que se encuentran en la grasa que rodea el colon o el recto, fuera de la masa tumoral principal y sin la estructura de un ganglio linfático. Representan una forma de diseminación local y se consideran un factor pronóstico adverso.

Si hay depósitos tumorales pero ningún ganglio linfático contiene células cancerosas, la estadificación ganglionar se clasifica como pN1c . Si también hay ganglios linfáticos positivos, la estadificación ganglionar se determina por el número de ganglios linfáticos afectados, pero se registra igualmente la presencia y el número de depósitos tumorales.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que filtran el líquido que drena de los tejidos del colon. Durante la cirugía de cáncer colorrectal, los ganglios linfáticos del mesenterio (el tejido graso adherido al colon) se extirpan junto con el segmento intestinal y son examinados por el patólogo.

Su informe indicará el número total de ganglios linfáticos examinados y cuántos, si los hay, contienen células cancerosas. La afectación de los ganglios linfáticos es uno de los factores más importantes para determinar el estadio patológico ganglionar (pN) y para decidir si se recomienda quimioterapia después de la cirugía.

Cuando se detecta cáncer en un ganglio linfático, el informe también puede indicar el tamaño del depósito tumoral más grande y si el cáncer ha atravesado la pared externa del ganglio linfático hacia la grasa circundante, un hallazgo llamado extensión extraganglionar , que conlleva un peor pronóstico.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas moleculares son una parte cada vez más importante del estudio diagnóstico del adenocarcinoma mucinoso. Los resultados pueden orientar las decisiones terapéuticas, identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de la inmunoterapia y determinar si el cáncer está asociado a un síndrome hereditario.

Prueba de proteínas de reparación de desajustes (MMR)

Esta es la prueba molecular más importante que se realiza para el adenocarcinoma mucinoso. Mediante inmunohistoquímica , el patólogo analiza cuatro proteínas de reparación de errores de emparejamiento : MLH1 , PMS2 , MSH2 y MSH6. Estas proteínas trabajan en pares para reparar pequeños errores en el ADN. Si falta una o más, el resultado se informa como deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR-deficiente) , también conocida como inestabilidad de microsatélites alta (MSI-alta).

El adenocarcinoma mucinoso tiene más probabilidades que el adenocarcinoma colorrectal convencional de presentar deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (MMR). Este hallazgo es clínicamente importante por dos razones:

• Los tumores con deficiencia de MMR pueden ser elegibles para inmunoterapia (fármacos inhibidores de puntos de control como el pembrolizumab), lo cual es particularmente relevante en la enfermedad avanzada o metastásica.
• La deficiencia de MMR plantea la posibilidad de Síndrome de Lynch, una afección hereditaria. Generalmente se realizan pruebas adicionales para distinguir la deficiencia esporádica de MMR (causada por el silenciamiento químico del gen MLH1, llamado hipermetilación del promotor MLH1) de las mutaciones hereditarias.

Si todas las proteínas de reparación de errores de emparejamiento están presentes, el resultado se denomina " competente en la reparación de errores de emparejamiento" (MMR-proficient) , lo que significa que el sistema de reparación parece funcionar con normalidad.

Hipermetilación del promotor BRAF V600E y MLH1

Cuando las pruebas de MMR muestran pérdida de MLH1 y PMS2, se realizan pruebas adicionales para determinar la causa. Una mutación BRAF V600E sugiere fuertemente que la deficiencia de MMR es esporádica (no hereditaria) y descarta el síndrome de Lynch; si BRAF V600E está presente, generalmente no se necesitan pruebas genéticas para el síndrome de Lynch. Si BRAF es negativo, se pueden realizar pruebas de hipermetilación del promotor de MLH1 o pruebas genéticas de la línea germinal para investigar el síndrome de Lynch.

KRAS y NRAS

Los genes KRAS y NRAS, al mutar, mantienen activadas permanentemente las señales de crecimiento de las células cancerosas. Las mutaciones en cualquiera de estos genes predicen resistencia a una clase de fármacos dirigidos llamados terapias anti-EGFR (como cetuximab y panitumumab), que a veces se utilizan en el cáncer colorrectal avanzado. Por ello, las pruebas de KRAS y NRAS son prácticas estándar antes de considerar estos fármacos. Aproximadamente la mitad de todos los cánceres colorrectales presentan una mutación en KRAS o NRAS. Los adenocarcinomas mucinosos, en particular aquellos con BRAF V600E, a menudo carecen de mutaciones en KRAS/NRAS, pero las pruebas se realizan en todos los casos.

HER2

HER2 es una proteína que promueve el crecimiento celular. En un subconjunto de cánceres colorrectales, especialmente aquellos sin mutaciones en KRAS, NRAS o BRAF, el gen HER2 puede estar amplificado, lo que significa que hay copias adicionales y la proteína se produce en exceso. Los cánceres colorrectales HER2-positivos pueden responder a terapias dirigidas a HER2, y las pruebas de HER2 se realizan cada vez con mayor frecuencia en casos de enfermedad avanzada, particularmente cuando los tratamientos estándar ya no son efectivos.

PIK3CA y PTEN

Los genes PIK3CA y PTEN participan en la regulación del crecimiento y la supervivencia celular. Las mutaciones en PIK3CA se encuentran en aproximadamente el 10 al 20 % de los cánceres colorrectales y pueden reducir la eficacia de la terapia anti-EGFR. Algunas investigaciones sugieren que los pacientes con mutaciones en PIK3CA podrían beneficiarse del uso regular de aspirina después de la cirugía, aunque esto aún no es una práctica estándar establecida. La pérdida de la función de PTEN, evaluada mediante inmunohistoquímica, también puede predecir una menor respuesta a los fármacos anti-EGFR. Estos marcadores se evalúan con mayor frecuencia en la enfermedad avanzada.

PD-L1

La PD-L1 es una proteína que algunas células cancerosas producen para evadir el ataque del sistema inmunitario. Se puede realizar una prueba de expresión de PD-L1 cuando se considera la inmunoterapia. Los resultados suelen informarse como una puntuación positiva combinada (CPS) , que refleja la expresión de PD-L1 tanto en las células tumorales como en las inmunitarias. En el cáncer colorrectal, la deficiencia de MMR suele ser un predictor más fiable de la respuesta a la inmunoterapia que la expresión de PD-L1 por sí sola, pero la prueba de PD-L1 puede proporcionar información adicional en determinados contextos clínicos.

Para obtener explicaciones detalladas sobre estas y otras pruebas de biomarcadores utilizadas en el cáncer colorrectal, visite nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Moleculares.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica se determina tras la cirugía y describe la extensión del cáncer. Se basa en el sistema de estadificación TNM , reconocido internacionalmente, que considera el tumor primario (T), la afectación de los ganglios linfáticos (N) y la metástasis a distancia (M). La metástasis se evalúa generalmente mediante técnicas de imagen, en lugar de por un patólogo.

Estadio tumoral (pT)

• pT1 — El tumor ha crecido hasta la submucosa, pero no hasta la capa muscular.
• pT2 — Tumores que crecen en la muscular propia (capa muscular).
• pT3 — El tumor ha crecido a través de la capa muscular hasta la grasa o los tejidos pericolorrectales.
• pT4a — El tumor ha alcanzado la superficie más externa del colon (serosa/peritoneo visceral) o lo ha perforado.
• pT4b — El tumor ha crecido directamente hacia un órgano o estructura cercana.

Estadio nodal (pN)

• pN0 — No se detectó cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• pN1a — Se detectó cáncer en un ganglio linfático.
• pN1b — Cáncer encontrado en 2 a 3 ganglios linfáticos.
• pN1c — Depósitos tumorales en la grasa pericolorrectal, pero sin cáncer en los ganglios linfáticos.
• pN2a — Cáncer encontrado en 4 a 6 ganglios linfáticos.
• pN2b — Cáncer encontrado en 7 o más ganglios linfáticos.
• pNX — No se evaluaron los ganglios linfáticos.

¿Cuál es el pronóstico del adenocarcinoma mucinoso?

El pronóstico del adenocarcinoma mucinoso depende de muchos factores, como el estadio patológico, el estado de los márgenes quirúrgicos y los resultados de las pruebas moleculares. En general, el adenocarcinoma mucinoso tiende a presentarse en un estadio ligeramente más avanzado que el adenocarcinoma colorrectal convencional, lo que puede afectar los resultados. Sin embargo, los adenocarcinomas mucinosos con deficiencia de MMR tienden a tener un pronóstico más favorable que los tumores con MMR funcional en estadios similares, probablemente debido a la fuerte respuesta inmunitaria que generan estos tumores.

Los factores más importantes que influyen en el pronóstico incluyen la afectación de los ganglios linfáticos (la diferencia entre la enfermedad con ganglios negativos y positivos es significativa), la profundidad de la invasión, el estado de los márgenes y si el cáncer se ha diseminado a órganos distantes. Su equipo médico utilizará toda la información del informe de patología, junto con las imágenes y los hallazgos clínicos, para estimar su pronóstico y planificar el tratamiento más adecuado.

Preguntas para hacerle a su médico

Su informe de patología contiene información importante que guiará su tratamiento. Las siguientes preguntas pueden ayudarle a orientar su próxima conversación con su médico o especialista.

• ¿En qué etapa se encuentra mi cáncer y qué implica eso para mi tratamiento y pronóstico?
• ¿Hasta qué profundidad invadió el tumor la pared del colon?
• ¿Se detectó cáncer en alguno de mis ganglios linfáticos? En caso afirmativo, ¿en cuántos?
• ¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de tumor? ¿Se extirpó el tumor por completo?
• ¿Se le realizó a mi tumor una prueba para detectar deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR) o inestabilidad de microsatélites (MSI)? ¿Cuál fue el resultado?
• ¿Necesito realizarme más pruebas para averiguar si mi cáncer está relacionado con el síndrome de Lynch?
• ¿Deberían mis familiares someterse a asesoramiento genético o a pruebas para detectar el síndrome de Lynch?
• ¿Se detectaron características de alto riesgo, como invasión vascular extramural, invasión perineural o una puntuación alta de brotes tumorales?
• ¿Se realizaron pruebas de KRAS, NRAS, BRAF o HER2, y cómo afectan esos resultados a mis opciones de tratamiento?
• ¿Necesitaré quimioterapia después de la cirugía?
• ¿Soy candidato a la inmunoterapia según mis resultados de MMR o MSI?
• ¿Qué pruebas y citas de seguimiento necesitaré y con qué frecuencia?