Su informe patológico del adenocarcinoma mucinoso de colon y recto

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
20 Julio 2025

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El adenocarcinoma mucinoso es un tipo de cáncer de colon. Se denomina «mucinoso» porque al menos el 50 % del tumor está compuesto de mucina extracelular. Mucina Es una sustancia gelatinosa producida normalmente por las células que recubren el interior del colon. Cuando las células cancerosas la producen en grandes cantidades, la mucina puede formar grandes depósitos que separan y rodean las células tumorales.

El adenocarcinoma mucinoso representa entre el 10 % y el 20 % de todos los cánceres de colon en adultos. En comparación con otros tipos de cáncer de colon, el adenocarcinoma mucinoso tiene mayor probabilidad de estar asociado con cambios genéticos en el sistema de reparación de errores de apareamiento, responsable de corregir errores en el ADN. Estos cambios pueden aumentar el riesgo de desarrollar cáncer.

¿Qué causa el adenocarcinoma mucinoso?

Se desconoce la causa exacta del adenocarcinoma mucinoso. Sin embargo, como la mayoría de los cánceres de colon, este tipo de tumor se desarrolla cuando las células del revestimiento del colon comienzan a crecer de forma anormal. Este crecimiento anormal suele ser el resultado de cambios en los genes que controlan la división y la reparación celular. En algunas personas, estos cambios pueden ser hereditarios, como en el síndrome de Lynch, que afecta al sistema de reparación de desajustes. En otros casos, se adquieren con el tiempo y pueden verse influenciados por factores del estilo de vida, la inflamación o la exposición ambiental.

¿Cuáles son los síntomas del adenocarcinoma mucinoso?

Muchas personas con adenocarcinoma mucinoso no presentan síntomas hasta que el tumor ha crecido o se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Cuando se presentan síntomas, estos pueden incluir:

• Cambios en los hábitos intestinales como diarrea, estreñimiento o estrechamiento de las heces.

• Sangre en las heces o sangrado rectal.

• Dolor o calambres abdominales.

• Pérdida de peso inexplicable.

• Fatiga o debilidad.

Estos síntomas también pueden ser causados por otras afecciones, por lo que generalmente se necesitan más pruebas para hacer un diagnóstico.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico de adenocarcinoma mucinoso generalmente se realiza tras la extracción de una pequeña muestra de tejido del colon o recto durante una colonoscopia. El procedimiento utilizado para recolectar la muestra puede denominarse biopsia or polipectomíaLuego, el tejido se examina bajo un microscopio mediante un patólogo.

Una vez extirpado el tumor por completo, el patólogo buscará características adicionales como el grado tumoral, la invasión de los tejidos circundantes, la invasión linfovascular y perineural, la gemación tumoral, la presencia de células cancerosas en los ganglios linfáticos y los depósitos tumorales. También se pueden realizar pruebas para evaluar la deficiencia en la reparación de los desajustes.

¿Cómo se ve el adenocarcinoma mucinoso bajo el microscopio?

Al microscopio, el adenocarcinoma mucinoso se compone de grupos de células tumorales que flotan en grandes áreas de mucina extracelular. Las células tumorales pueden formar estructuras redondas llamadas glándulas o aparecer como nidos o láminas. Algunas células tumorales pueden contener mucina en su interior, desplazando el núcleo hacia un lado. Estas células se denominan células en anillo de sello y son comunes en el adenocarcinoma mucinoso.

¿Cómo clasifican los patólogos el adenocarcinoma mucinoso?

El grado tumoral describe la similitud entre las células tumorales y las células normales. En el adenocarcinoma mucinoso, el grado se basa en la proporción del tumor que forma estructuras glandulares:

• Grado 1 (bien diferenciado): más del 95% del tumor forma glándulas.

• Grado 2 (moderadamente diferenciado): 50–95% del tumor forma glándulas.

• Grado 3 (poco diferenciado): menos del 50% del tumor forma glándulas.

• Grado 4 (indiferenciado): no hay formación de glándulas.

Los tumores de grado alto se comportan de forma más agresiva y tienen mayor probabilidad de propagarse.

Nivel de invasión

Invasión Se refiere a la profundidad con la que el tumor ha penetrado la pared del colon. Un adenocarcinoma mucinoso se origina en células formadoras de glándulas ubicadas en una fina capa de tejido en la superficie interna del colon llamada mucosa. A medida que el tumor crece, puede extenderse más allá de la mucosa hacia capas más profundas de tejido.

Debajo de la mucosa hay varias capas importantes de la pared del colon:

• submucosa – una capa de soporte hecha de tejido conectivo ubicada justo debajo de la mucosa.

• Muscularis propia – una capa gruesa de músculo que ayuda a mover los desechos a través del colon.

• tejido subseroso – una capa de grasa debajo del músculo.

• serosa – la capa más externa que cubre la superficie exterior del colon.

A medida que un adenocarcinoma mucinoso crece, puede invadir estas capas más profundas. En casos más avanzados, el tumor puede expandirse a través de la pared del colon y extenderse directamente a órganos o tejidos cercanos.

El nivel de invasión se refiere a la capa más profunda alcanzada por el tumor. Esto solo se puede determinar después de que un patólogo examine el tumor al microscopio. El nivel de invasión es muy importante, ya que los tumores que crecen más profundamente en la pared del colon tienen mayor probabilidad de propagarse a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo. El nivel de invasión también se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT), lo que ayuda a los médicos a planificar el tratamiento posterior y a estimar el riesgo de reaparición del cáncer.

tumor en ciernes

La gemación tumoral se refiere a pequeños grupos o células cancerosas individuales que se observan en el borde del tumor. El número de gemaciones observadas al microscopio se utiliza para asignar una puntuación: baja, intermedia o alta. Una puntuación alta de gemación tumoral se asocia con un mayor riesgo de propagación del cáncer.

Invasión linfática

La invasión linfática significa que las células cancerosas han penetrado en pequeños vasos llamados canales linfáticos, que forman parte del sistema inmunitario y de drenaje del cuerpo. Estos canales están revestidos por delgadas células endoteliales y, por lo general, no contienen glóbulos rojos. La presencia de células tumorales en su interior indica una mayor probabilidad de propagación del cáncer a los ganglios linfáticos cercanos. En ocasiones, los patólogos utilizan tinciones especiales adicionales (inmunohistoquímica) para identificar células cancerosas en estos diminutos vasos.

Invasión vascular

La invasión vascular significa que las células cancerosas han penetrado en los vasos sanguíneos. Esto puede ocurrir dentro de la pared del colon (invasión vascular intramural) o fuera de la pared, en los tejidos circundantes (invasión vascular extramural). Ambos tipos se asocian con un mayor riesgo de propagación del cáncer a otras partes del cuerpo, como los pulmones o el hígado, pero la invasión vascular extramural se considera particularmente importante.

En algunos casos, los patólogos pueden usar tinciones especiales para resaltar los vasos sanguíneos y confirmar la presencia de células tumorales en su interior. Reconocer este tipo de invasión ayuda a orientar las decisiones de tratamiento y proporciona información importante sobre el pronóstico.

Invasión perineural

Invasión perineural Significa que las células cancerosas crecen a lo largo o alrededor de un nervio. Esto se observa con mayor frecuencia en tumores avanzados y se asocia con un mayor riesgo de propagación o reaparición del cáncer después del tratamiento. Al microscopio, los patólogos buscan células tumorales que envuelvan al menos un tercio de la superficie externa de un nervio. La invasión perineural puede ocurrir en cualquier parte del colon y es más común cuando también se presentan otras características de alto riesgo, como la invasión vascular o linfática.

Respuesta inmune

El sistema inmunitario del cuerpo a menudo intenta combatir el cáncer enviando células inmunitarias, como los linfocitos, a la zona que rodea el tumor. Cuando se observa una respuesta inmunitaria fuerte al microscopio, puede ser una señal de que el cuerpo está intentando contener o ralentizar el crecimiento del cáncer. Un tipo particular de respuesta inmunitaria, llamada reacción similar a la de Crohn, implica grupos de células inmunitarias agrupadas cerca del tumor y generalmente se asocia con un mejor pronóstico.

En algunos casos, los patólogos pueden utilizar inmunohistoquímica Para evaluar tipos específicos de células inmunitarias en el tejido. Si bien no siempre se incluye en los informes patológicos estándar, la respuesta inmunitaria se reconoce cada vez más como un componente importante de la biología del cáncer.

Márgenes

Márgenes Se refieren a los bordes del tejido extirpado durante la cirugía. En la cirugía de cáncer de colon, los patólogos examinan diferentes tipos de márgenes:

• Márgenes proximal y distal:Estos son los extremos del segmento de colon extirpados durante la cirugía.
• Margen de resección circunferencial (MRC):El borde más externo del tejido resecado, que es particularmente importante en el cáncer de recto.
• Margen mesocólicoEste margen es importante para los tumores en el ciego. Un margen se considera positivo si se encuentran células cancerosas en el borde, lo que significa que podría haber quedado algo de cáncer. Un margen negativo significa que no se encontró cáncer en el borde, lo que indica que el tumor se extirpó por completo.

Efecto del tratamiento

El tumor puede reducirse o desaparecer por completo si el paciente recibe tratamiento antes de la cirugía, como quimioterapia o radioterapia. Patologos Evaluar el tumor para determinar cuánto queda después del tratamiento.

La respuesta se clasifica como:

• No hay células cancerosas viables (respuesta completa, puntuación 0).
• Células individuales o pequeños grupos raros de células cancerosas (respuesta casi completa, puntuación 1).
• Cáncer residual con evidencia de regresión tumoral, pero más que células individuales o pequeños grupos raros (respuesta parcial, puntuación 2).
• Cáncer residual extenso sin regresión tumoral evidente (respuesta deficiente o nula, puntuación 3).

Depósitos tumorales

Los depósitos tumorales son pequeños grupos de células cancerosas que se encuentran en la grasa que rodea el colon o el recto. Se ubican en el área de drenaje linfático del tumor primario, pero no contienen células cancerosas identificables. ganglio linfático tejido o vasos sanguíneos. Si se encuentra un foco tumoral en un vaso, se clasifica como invasión vascular En lugar de un depósito tumoral, de manera similar, si se encuentra un foco tumoral cerca de un nervio, se clasifica como invasión perineural.

Los depósitos tumorales son importantes porque su presencia aumenta el riesgo de propagación del cáncer. Si hay depósitos tumorales pero ningún ganglio linfático contiene cáncer, el cáncer se clasifica como N1c, independientemente del estadio del tumor (T). Si también se encuentran ganglios linfáticos positivos, el cáncer se clasifica según la cantidad de ganglios linfáticos afectados (N1a o N1b), pero la presencia y la cantidad de depósitos tumorales se registran en el informe patológico. Los depósitos tumorales se consideran un factor pronóstico adverso y su presencia puede influir en las decisiones de tratamiento, como la necesidad de quimioterapia.

Ganglios linfáticos

Ganglios linfaticos Son pequeños órganos inmunes que se encuentran en todo el cuerpo. Las células cancerosas pueden propagarse desde un tumor a estos ganglios a través de los vasos linfáticos, lo que lleva a los médicos a extirparlos y examinarlos para detectar cáncer. Este proceso se conoce como metastásicaPor lo general, las células cancerosas migran primero a los ganglios linfáticos más cercanos al tumor, pero también pueden verse afectados ganglios más distantes. Los cirujanos suelen extirpar primero los ganglios linfáticos más cercanos y pueden extraer otros si parecen agrandados y potencialmente cancerosos.

Los patólogos examinan los ganglios linfáticos extirpados y reportan los resultados como "positivos" si se encuentran células cancerosas y "negativos" si no. Si se detecta cáncer, el informe puede indicar el tamaño del grupo más grande, denominado "foco" o "depósito". La extensión extraganglionar se refiere a la ruptura de la cápsula externa del ganglio linfático por células tumorales hacia el tejido adyacente.

El examen de los ganglios linfáticos es importante para determinar el estadio ganglionar patológico (pN) y evaluar el riesgo de propagación del cáncer a otras partes del cuerpo. Esta información ayuda a los médicos a determinar si son necesarios tratamientos adicionales, como quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.

Marcadores moleculares

Los marcadores moleculares son cambios en genes o proteínas específicos presentes en las células cancerosas que pueden proporcionar información importante sobre el comportamiento de un tumor y su posible respuesta a ciertos tratamientos. Estos cambios se identifican mediante pruebas de laboratorio especializadas realizadas en el tejido tumoral. Los resultados de estas pruebas pueden ayudar a orientar las decisiones de tratamiento, especialmente en casos de enfermedad avanzada o diseminada a otras partes del cuerpo.

Prueba de proteínas de reparación de desajustes

Las proteínas de reparación de desajustes (MMR) forman parte del sistema natural de la célula para reparar los daños en el ADN. Estas proteínas (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6) trabajan en pares para reparar pequeños errores que ocurren durante la división celular. Si falta una de estas proteínas, el sistema de reparación no funciona correctamente, lo que puede provocar cáncer.

Los patólogos utilizan una prueba llamada inmunohistoquímica para verificar la presencia de estas proteínas en el tumor. Si faltan una o más proteínas, se denomina deficiencia de reparación de errores de emparejamiento. Esta deficiencia puede deberse a una afección hereditaria, como el síndrome de Lynch, o a un cambio no hereditario (esporádico) en el tumor. Si las proteínas están presentes, el resultado se denomina competente en reparación de errores de emparejamiento, lo que significa que el sistema de reparación parece funcionar con normalidad.

Detectar una deficiencia en la reparación de desajustes es importante porque puede indicar un mayor riesgo de otros tipos de cáncer en el paciente o su familia. También puede ayudar a los médicos a decidir si ciertos tratamientos, como la inmunoterapia, podrían ser útiles.

Hipermetilación del promotor MLH1

Una causa común de la deficiencia en la reparación de errores de apareamiento es un cambio denominado hipermetilación del promotor MLH1. Esto no se trata de una mutación en el gen en sí, sino de un cambio químico que desactiva el gen MLH1, impidiéndole producir su proteína. Cuando se desactiva MLH1, también se pierde su proteína asociada, PMS2, y el sistema de reparación del ADN deja de funcionar.

Para determinar la causa de la ausencia de MLH1, los médicos pueden realizar pruebas para detectar una mutación específica en otro gen llamado BRAF. Si se encuentra una mutación en BRAF (específicamente V600E), esto sugiere que el tumor es esporádico, es decir, se desarrolló por sí solo y no se debe a una afección hereditaria como el síndrome de Lynch.

En algunos casos, los médicos pueden realizar pruebas directas para detectar la hipermetilación de MLH1. Si se detecta, también respalda el diagnóstico de un tumor esporádico. Estas pruebas ayudan a los médicos a decidir si es necesario realizar pruebas genéticas para el síndrome de Lynch.

KRAS y NRAS

KRAS y NRAS son genes que ayudan a controlar el crecimiento y la división celular. Los cambios (llamados mutaciones) en estos genes son comunes en el cáncer colorrectal. Si un tumor presenta una mutación en KRAS o NRAS, es poco probable que responda a tratamientos dirigidos como cetuximab o panitumumab, fármacos que bloquean una proteína llamada EGFR. Por esta razón, antes de iniciar una de estas terapias, se suelen realizar pruebas para detectar mutaciones en KRAS y NRAS. La prueba examina partes específicas de los genes, conocidas como codones, especialmente los codones 12, 13, 61 y 146. Aproximadamente la mitad de los cánceres colorrectales presentan una mutación en KRAS o NRAS.

HERMANO

BRAF es otro gen que actúa en la misma vía que KRAS y NRAS para ayudar a regular el crecimiento celular. Una mutación específica en BRAF, llamada V600E, se encuentra a veces en cánceres colorrectales, incluyendo adenocarcinomas mucinosos. Esta mutación se asocia con un tumor más agresivo y una mayor probabilidad de diseminación. Las pruebas de BRAF también pueden ayudar a determinar si el cáncer podría estar relacionado con el síndrome de Lynch. Si se encuentra la mutación V600E, el síndrome de Lynch es mucho menos probable. Al igual que las mutaciones en KRAS y NRAS, los tumores con una mutación en BRAF no suelen responder bien a la terapia anti-EGFR.

PIK3CA

PIK3CA es un gen que ayuda a las células a crecer y sobrevivir. Las mutaciones en PIK3CA se encuentran en aproximadamente entre el 10 % y el 20 % de los cánceres colorrectales. Estas mutaciones pueden reducir la respuesta del cáncer a la terapia anti-EGFR, especialmente cuando se presentan junto con mutaciones en KRAS o NRAS. Algunos estudios sugieren que los pacientes con una mutación en PIK3CA podrían beneficiarse de tomar aspirina (ácido acetilsalicílico) después de la cirugía, pero esto aún se está investigando y no se considera un tratamiento estándar.

PTEN

PTEN es un gen que ayuda a controlar la misma vía de crecimiento que PIK3CA. Cuando PTEN no funciona correctamente, las células tumorales pueden crecer con mayor facilidad y tener menos probabilidades de responder al tratamiento anti-EGFR. Los patólogos pueden detectar la pérdida de PTEN analizando el gen en sí o mediante una prueba inmunohistoquímica para determinar si la proteína PTEN falta en las células tumorales. La pérdida de PTEN a veces se detecta en tumores que también presentan mutaciones en KRAS, BRAF o PIK3CA.

EGFR

EGFR significa receptor del factor de crecimiento epidérmico. Es una proteína presente en la superficie de muchas células cancerosas que les ayuda a crecer y dividirse. Medicamentos como cetuximab y panitumumab actúan bloqueando el EGFR para ralentizar el crecimiento tumoral. Sin embargo, la prueba del EGFR no se utiliza rutinariamente en el cáncer colorrectal para determinar la eficacia de estos medicamentos. En cambio, las decisiones de tratamiento suelen basarse en si el tumor presenta mutaciones en KRAS o NRAS, ya que estas mutaciones son indicadores más fiables de cómo responderá el tumor a la terapia anti-EGFR.

PD-L1

La PD-L1 es una proteína que algunas células cancerosas utilizan para ocultarse del sistema inmunitario. Se puede realizar una prueba de PD-L1 para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de la inmunoterapia. El resultado de la prueba suele expresarse como una puntuación CPS (puntuación positiva combinada). Esta puntuación compara el número de células tumorales e inmunitarias que producen PD-L1 con el número total de células tumorales. Una puntuación CPS más alta significa que más células expresan PD-L1, lo que en algunos tipos de cáncer puede indicar una mejor respuesta a la inmunoterapia. Sin embargo, la utilidad de la prueba de PD-L1 en el cáncer colorrectal aún se está estudiando y actualmente no se incluye de forma rutinaria en la planificación del tratamiento.

HER2

El gen HER2, también llamado ERBB2, se analiza comúnmente en cánceres de mama y estómago, pero también puede ser relevante en el cáncer colorrectal. Algunos cánceres colorrectales muestran sobreexpresión o amplificación de HER2, en particular aquellos que no presentan mutaciones en KRAS ni BRAF. En ciertas situaciones, los cánceres colorrectales HER2-positivos pueden responder a terapias dirigidas a HER2. La prueba de HER2 puede considerarse cuando otros tratamientos ya no son eficaces o como parte de un ensayo clínico.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica del adenocarcinoma mucinoso de colon describe la extensión del cáncer en el organismo al momento de la cirugía. Se basa en el examen microscópico del tejido realizado por un patólogo tras la extirpación del tumor.

El sistema utiliza tres componentes clave:

• T (Tumor): Qué tan profundo ha crecido el tumor en la pared del colon o áreas circundantes.

• N (Nódulos): Si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos cercanos.

• M (Metástasis): si el cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo (esto generalmente se evalúa mediante imágenes y no por el patólogo).

Las secciones siguientes se centran en la T y N etapas, que son determinadas por el patólogo.

Estadio tumoral (pT)

El elemento estadio tumoral (pT) Nos indica la profundidad a la que el tumor ha penetrado la pared del colon o los tejidos circundantes. La pared del colon está compuesta por varias capas, desde la superficie interna hasta la externa:

• Mucosa – El revestimiento interno donde comienza el cáncer.

• submucosa – Una capa de tejido debajo de la mucosa.

• Muscularis propia – Una capa muscular gruesa que ayuda a mover las heces.

• Subserosa y grasa circundante – Una capa de grasa alrededor del exterior del colon.

• serosa – La superficie más externa (no está presente en todas partes del colon).

Categorías pT

• pT1:El cáncer ha crecido hasta el submucosa, que es la capa justo debajo del revestimiento interior.

• pT2:El cáncer ha crecido hasta el muscular propia, la capa muscular gruesa del colon.

• pT3:El cáncer ha atravesado toda la capa muscular y ha llegado hasta el grasa y tejido que rodea el colon.

• pT4a:El cáncer ha llegado a la Superficie exterior del colon (llamado el serosa) o ha provocado una perforación en la pared del colon.

• pT4b:El cáncer ha invadido directamente órganos o estructuras cercanas, como la vejiga, el útero o la pared abdominal.

Estadio nodal (pN)

El elemento estadio nodal (pN) El análisis del adenocarcinoma mucinoso de colon nos indica si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos cercanos, que son pequeñas estructuras inmunitarias que ayudan al cuerpo a filtrar y combatir las infecciones. El cáncer suele propagarse primero a estos ganglios.

Categorías pN

• pN0:No se encuentra cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.

• pN1:El cáncer se encuentra en 1 a 3 ganglios linfáticos, o hay depósitos tumorales en los tejidos circundantes, incluso si todos los ganglios linfáticos son negativos.

  • pN1a:Un ganglio linfático tiene cáncer.

  • pN1b:Dos o tres ganglios linfáticos tienen cáncer.

  • pN1c:Ningún ganglio linfático tiene cáncer, pero se encuentran depósitos de tumores en la grasa o el tejido cerca del colon.

• pN2:El cáncer se encuentra en 4 o más ganglios linfáticos.

  • pN2a:Están afectados de cuatro a seis ganglios linfáticos.

  • pN2b:Están afectados siete o más ganglios linfáticos.

Si no se enviaron ganglios linfáticos al laboratorio o no se pudieron evaluar, el estadio ganglionar puede indicarse como pNX (no evaluable).

¿Por qué es importante la puesta en escena?

El estadio patológico ayuda al médico a comprender el grado de avance del cáncer y qué tipo de tratamiento podría ser más eficaz. En general:

• Los estadios inferiores (como pT1 o pN0) sugieren un cáncer más temprano con mayores posibilidades de curación.

• Los estadios superiores (como pT4 o pN2) sugieren un cáncer más avanzado con un mayor riesgo de recurrencia.

Esta información, combinada con otras características como el grado del tumor, la invasión linfovascular y los marcadores moleculares, ayuda a orientar las decisiones sobre la quimioterapia y los cuidados de seguimiento.

Preguntas para su médico

• ¿Hasta dónde había invadido el tumor la pared del colon?

• ¿Había ganglios linfáticos afectados?

• ¿Cuál fue el grado del tumor?

• ¿Hubo algún signo de depósitos tumorales o de gemación tumoral?

• ¿Mi reparación del desajuste tumoral fue competente o deficiente?
• ¿Necesitaré algún tratamiento adicional como quimioterapia?

• ¿Qué pruebas o procedimientos de seguimiento necesitaré?