WT1 est une protéine qui agit dans le noyau cellulaire, où elle active ou désactive d'autres gènes . Son nom est l'abréviation de « tumeur de Wilms 1 », car le gène qui la code a été découvert pour la première fois dans la tumeur de Wilms , un cancer du rein chez l'enfant. Les pathologistes recherchent la protéine WT1 pour faciliter le diagnostic de plusieurs types de tumeurs, notamment le mésothéliome et le carcinome séreux de l'ovaire. Votre rapport peut mentionner WT1 ou WT-1.
Le test WT1 est un résultat d'analyse, et non un diagnostic. Il s'agit d'une coloration utilisée par les pathologistes pour déterminer le type de cellules présentes et l'origine de la tumeur. Cet article explique où se trouve normalement le WT1, pourquoi les pathologistes le recherchent et ce que signifie un résultat positif ou négatif dans votre compte rendu d'anatomopathologie.
Où trouve-t-on normalement WT1 ?
WT1 contribue au développement de plusieurs organes avant la naissance, notamment les reins et les organes reproducteurs. Après la naissance, WT1 reste actif dans un petit nombre de tissus normaux, notamment :
- Mésothélium. La fine membrane qui tapisse la poitrine et l'abdomen, ainsi que le sac qui entoure le cœur, sont constitués de cellules mésothéliales qui contiennent WT1.
- Trompes de Fallope et ovaires. Les cellules tapissant les trompes de Fallope et les cellules de soutien de l'ovaire contiennent du WT1.
- Reins. Certaines cellules des unités de filtration du rein, appelées podocytes, contiennent du WT1.
- Tests. Les cellules de soutien du testicule, appelées cellules de Sertoli, contiennent WT1.
- Utérus. Le tissu de soutien de la muqueuse utérine, appelé endométrial stroma, contient souvent WT1.
La plupart des autres tissus épithéliaux , comme la muqueuse pulmonaire, mammaire et digestive, ne contiennent pas de WT1. C'est cette différence qui rend le test utile.
Comment les pathologistes dépistent-ils le gène WT1 ?
Les pathologistes recherchent la protéine WT1 par immunohistochimie (IHC). Ce test consiste à traiter une fine tranche de tissu déposée sur une lame de verre avec un anticorps spécifique de WT1. Une réaction chimique colore alors en brun les cellules contenant WT1, les rendant visibles au microscope.
Comme WT1 agit dans le noyau, le pathologiste recherche une coloration brune dans le noyau des cellules tumorales. Certaines tumeurs présentent une coloration WT1 uniquement dans le cytoplasme , la partie de la cellule située hors du noyau. Les pathologistes interprètent ce résultat différemment et ne le considèrent généralement pas comme positif pour les diagnostics décrits ci-dessous.
Pourquoi les pathologistes effectuent-ils des tests de dépistage de WT1 ?
Les pathologistes utilisent le gène WT1 pour confirmer le type de cellules présentes et déterminer l'origine d'une tumeur. Il ne permet pas de prédire la réponse tumorale à un traitement particulier. Les pathologistes recherchent le gène WT1 dans les situations suivantes :
- Pour identifier le mésothéliome. Le mésothéliome se développe à partir de la membrane qui tapisse la poitrine ou l'abdomen et est généralement positif pour WT1. Adénocarcinome du poumon peut se développer le long de la même membrane, mais le résultat est généralement négatif. Le gène WT1 est testé conjointement avec d'autres marqueurs, tels que… D2-40 pour le mésothéliome et TTF-1 pour le cancer du poumon.
- Pour déterminer l'origine d'un carcinome séreux. Carcinome séreux de haut grade Les tumeurs qui débutent dans l'ovaire, la trompe de Fallope ou la paroi abdominale sont presque toujours positives pour WT1. Les carcinomes séreux qui débutent dans l'utérus, appelés carcinome séreux de l'endomètre, est généralement négatif ou faiblement positif. Le test WT1 est souvent réalisé avec PAX8, ce qui est positif dans les deux cas.
- Pour identifier un cancer qui s'est propagé à l'ovaire. De nombreux cancers qui se propagent à l'ovaire à partir d'autres organes, comme le sein ou le tube digestif, sont négatifs pour WT1.
- Pour identifier la tumeur de Wilms. Tumeur de Wilms Ces cellules, également appelées néphroblastome, sont généralement positives pour WT1.
- Identifier la tumeur desmoplasique à petites cellules rondes. Ce cancer rare, qui débute généralement dans l'abdomen des jeunes, présente une modification génétique qui associe EWSR1 Le test est positif avec un anticorps qui détecte l'extrémité C-terminale (queue) de la protéine WT1. Votre rapport peut décrire le résultat de cette manière.
- Identifier certaines tumeurs stromales ovariennes et utérines. Tumeurs des cordons sexuels et du stroma tels que tumeur à cellules de la granulosa et sarcome stromal de l'endomètre sont souvent positifs pour WT1.
L'expression de WT1 est également positive dans certaines tumeurs non cancéreuses issues des mêmes tissus, comme le cystadénome séreux et la tumeur séreuse borderline de l'ovaire. C'est pourquoi WT1 n'est jamais utilisé seul pour déterminer la nature cancéreuse ou non d'une tumeur.
Que signifie un résultat positif au test WT1 ?
Un résultat positif signifie que les cellules tumorales contiennent la protéine WT1 dans leur noyau. Votre compte rendu peut décrire le résultat comme « positif », « positivité nucléaire » ou indiquer que WT1 « est exprimé ». Il peut également préciser l'intensité du marquage (fort ou faible) et son aspect (diffus ou hétérogène).
La signification dépend du contexte. Dans le cas d'une tumeur du péritoine ou de la paroi abdominale, un résultat positif oriente vers un mésothéliome. Dans le cas d'un carcinome séreux, un résultat positif oriente vers une tumeur d'origine ovarienne, tubaire ou péritonéale plutôt qu'utérine. Le pathologiste interprète toujours le résultat du test WT1 en tenant compte des autres colorations et de l'aspect de la tumeur.
Que signifie un résultat WT1 négatif ?
Un résultat négatif signifie que les cellules tumorales sont dépourvues de WT1 dans leur noyau. Votre compte rendu peut décrire le résultat comme « négatif », « non réactif » ou « non exprimé ». Un résultat négatif diminue la probabilité d'un mésothéliome ou d'un carcinome séreux de l'ovaire ou de la trompe de Fallope. Il peut orienter vers un autre diagnostic, tel qu'un adénocarcinome pulmonaire, un carcinome séreux de l'endomètre ou un cancer métastatique.
Un résultat négatif n'exclut pas à lui seul ces diagnostics. Un petit nombre de mésothéliomes et de carcinomes séreux de l'ovaire sont négatifs pour WT1.
Les modifications du gène WT1 peuvent-elles être héréditaires ?
La plupart des tumeurs contenant la protéine WT1 ne présentent aucune altération du gène WT1. La coloration révèle uniquement la présence de la protéine. Des altérations du gène WT1 lui-même sont observées dans environ une tumeur de Wilms sur dix, généralement uniquement dans les cellules tumorales.
Rarement, une mutation du gène WT1 est héréditaire ou présente dès la naissance. C'est le cas dans quelques maladies génétiques, comme le syndrome WAGR, le syndrome de Denys-Drash et le syndrome de Frasier. Les enfants atteints de ces maladies présentent un risque accru de développer une tumeur de Wilms et peuvent présenter des anomalies rénales ou génitales. Votre médecin pourra vous proposer une consultation de génétique si l'une de ces maladies est suspectée.
Le WT1 est également dosé dans certains cancers du sang. Dans la leucémie myéloïde aiguë , certains laboratoires mesurent les taux de WT1 dans le sang ou la moelle osseuse pour suivre l'évolution de la maladie après le traitement. Ce test diffère de la coloration WT1 utilisée sur les tissus.
Questions à poser à votre médecin
- Pourquoi le test WT1 a-t-il été effectué sur mon échantillon ?
- Le résultat du test WT1 était-il positif ou négatif ?
- La coloration était-elle localisée dans le noyau des cellules tumorales ?
- Quelles autres colorations ont été réalisées en même temps que WT1 ?
- Le résultat du test WT1 indique-t-il où ma tumeur a commencé ?
- Quel est le diagnostic final figurant dans mon rapport ?
- Si mon enfant est atteint d'une tumeur de Wilms, devrions-nous consulter un conseiller en génétique ?
- Le résultat du test WT1 a-t-il une incidence sur mon traitement ?
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