Adenocarcinoma della cervice: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
24 novembre 2023

L'adenocarcinoma è un tipo di tumore della cervice uterina. Si sviluppa a partire da cellule colonnari che si trovano normalmente sulla superficie dell'endocervice. La maggior parte dei tumori ha origine da un tipo di tumore non invasivo chiamato adenocarcinoma endocervicale in situ (AIS).

Quali sono i sintomi dell'adenocarcinoma della cervice?

Il sintomo più comune di adenocarcinoma della cervice è il sanguinamento uterino anormale. Sintomi meno comuni includono dolore pelvico e pressione.

Quali sono le cause dell'adenocarcinoma della cervice?

La causa più comune di adenocarcinoma della cervice uterina è l'infezione da papillomavirus umano (HPV) ad alto rischio , in particolare i tipi 16, 18 e 45. Questi tumori rappresentano circa l'80-85% dei casi a livello mondiale. Attualmente, i medici non conoscono le cause del restante 15-20% dei casi non associati all'HPV.

Il tuo referto patologico per l'adenocarcinoma della cervice

Le informazioni contenute nel referto istologico per l'adenocarcinoma della cervice uterina dipendono dalla procedura eseguita. Per procedure di piccola entità come il Pap test , il referto potrebbe includere solo la diagnosi. Un referto di biopsia può includere anche il grado del tumore e l'immunoistochimica per la ricerca della proteina p16 nelle cellule tumorali. Per procedure più complesse, come l' escissione o la resezione per la rimozione completa del tumore, possono essere descritte anche informazioni aggiuntive quali le dimensioni del tumore, la profondità di invasione e la valutazione dei margini . Si prega di consultare le sezioni seguenti per maggiori dettagli.

Che cos'è p16 e perché è importante?

Le cellule infettate da tipi di HPV ad alto rischio producono in genere grandi quantità di una proteina chiamata p16 . Gli anatomopatologi possono visualizzare questa proteina all'interno delle cellule eseguendo un test chiamato immunoistochimica . Quando si esegue l'immunoistochimica, la maggior parte degli adenocarcinomi della cervice uterina risulta positiva alla p16. Di conseguenza, questo test viene utilizzato per confermare la diagnosi di adenocarcinoma ed escludere altre patologie che possono assomigliare all'adenocarcinoma al microscopio.

Cosa significa se l'adenocarcinoma della cervice è descritto come ben differenziato, moderatamente differenziato o scarsamente differenziato?

Gli anatomopatologi classificano l'adenocarcinoma della cervice uterina in tre gradi in base alla quantità di tessuto tumorale che forma ghiandole simili a quelle normalmente presenti nella cervice. I tre gradi sono denominati ben differenziato, moderatamente differenziato e scarsamente differenziato. La differenziazione del tumore è importante perché i tumori meno differenziati (ad esempio, quelli scarsamente differenziati) tendono a crescere più velocemente e hanno maggiori probabilità di metastatizzare (diffondersi) in altre parti del corpo, come i linfonodi.

In che modo i patologi determinano la dimensione del tumore per l'adenocarcinoma della cervice e perché è importante?

Dopo l'asportazione chirurgica del tumore, questo verrà misurato in tre dimensioni: lunghezza, larghezza e profondità di invasione. I tumori con una profondità di invasione superiore a 5 mm e una larghezza superiore a 7 mm hanno maggiori probabilità di metastatizzare (diffondersi) in altre parti del corpo, come i linfonodi . Queste misurazioni vengono utilizzate anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

1. Lunghezza – Il tumore viene misurato dall'alto verso il basso.
2. Larghezza – Il tumore viene misurato da un lato all'altro.
3. Profondità di invasione – Il tumore viene misurato dal epitelio sulla superficie della cervice alle cellule tumorali nel punto più profondo di invasione.

Cosa significa estensione del tumore e perché è importante?

L'adenocarcinoma ha origine nella cervice uterina, tuttavia i tumori di maggiori dimensioni possono estendersi fino a coinvolgere organi vicini come l'endometrio, la vagina, la vescica o il retto, oppure tessuti di supporto come il parametrio. Gli anatomopatologi utilizzano il termine "estensione del tumore" per descrivere quanto le cellule cancerose si siano diffuse dal loro punto di origine nella cervice agli organi e ai tessuti circostanti. L'estensione del tumore ad altri organi o al parametrio intorno alla cervice è importante perché è associata a una prognosi peggiore e viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Cosa significa invasione stromale e perché è importante?

Il tessuto che riveste la superficie interna della cervice uterina è chiamato epitelio, mentre il tessuto immediatamente sottostante è chiamato stroma . L'adenocarcinoma della cervice uterina ha origine nell'epitelio, ma con la crescita del tumore le cellule si diffondono nello stroma. Questo fenomeno è chiamato invasione stromale . L'entità dell'invasione stromale non corrisponde alla dimensione del tumore, poiché quest'ultima include anche l'eventuale lesione stromale invasiva ( AIS) presente al di sopra dell'area di invasione. Per questo motivo, la dimensione del tumore può risultare maggiore rispetto all'entità dell'invasione stromale.

La maggior parte dei rapporti patologici descriverà la quantità di invasione stromale in due direzioni:

1. Profondità di invasione – Questa è la quantità di invasione misurata dalla superficie del tumore al punto più profondo di invasione.
2. Estensione orizzontale dell'invasione – Questa è la quantità di invasione misurata da un lato all'altro del tumore.​

Il grado di invasione stromale è importante perché viene utilizzato per determinare lo stadio patologico del tumore (pT). In generale, una minore invasione stromale è associata a una prognosi migliore , mentre una maggiore invasione è associata a una prognosi peggiore.

Cosa significa invasione linfovascolare e perché è importante?

Invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono state viste all'interno di un vaso sanguigno o di un vaso linfatico. I vasi sanguigni sono tubi lunghi e sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo. I vasi linfatici sono simili ai piccoli vasi sanguigni, tranne per il fatto che trasportano un fluido chiamato linfa anziché sangue. I vasi linfatici si connettono con piccoli organi immunitari chiamati linfonodi che si trovano in tutto il corpo. L'invasione linfovascolare è importante perché le cellule tumorali possono utilizzare vasi sanguigni o vasi linfatici per diffondersi in altre parti del corpo come i linfonodi oi polmoni.

Cosa sono i linfonodi e perché sono importanti?

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi da un tumore ai linfonodi attraverso piccoli vasi chiamati vasi linfatici. Per questo motivo, i linfonodi vengono comunemente rimossi ed esaminati al microscopio per individuare la presenza di cellule tumorali. Il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un'altra parte del corpo, come un linfonodo, è chiamato metastasi.

I linfonodi esaminati sono generalmente divisi in quelli che si trovano nella pelvi e quelli che si trovano intorno a un grande vaso sanguigno nell'addome chiamato aorta. I linfonodi che si trovano intorno all'aorta sono chiamati para-aortici. I linfonodi sullo stesso lato del tumore sono chiamati ipsilaterali mentre quelli sul lato opposto del tumore sono chiamati controlaterali.

Se sono stati rimossi dei linfonodi dal tuo corpo, saranno esaminati al microscopio da un patologo e i risultati di questo esame saranno descritti nel tuo referto. La maggior parte dei rapporti includerà il numero totale di linfonodi esaminati, dove nel corpo sono stati trovati i linfonodi e il numero (se presente) che contiene cellule tumorali.

Se vengono trovate cellule cancerose in un linfonodo, la dimensione dell'area interessata dal cancro sarà misurata e descritta nel tuo rapporto.​

• Cellule tumorali isolate – L'area all'interno del linfonodo con le cellule tumorali ha una dimensione inferiore a 0.2 millimetri.
• Micrometastasi – L'area all'interno del linfonodo con le cellule tumorali è superiore a 0.2 millimetri ma di dimensioni inferiori a 2 millimetri.
• Macrometastasi – L'area all'interno del linfonodo con le cellule tumorali ha una dimensione superiore a 2 millimetri.

L'esame dei linfonodi è importante per due motivi. Innanzitutto, queste informazioni determinano lo stadio nodale patologico (pN). In secondo luogo, trovare cellule tumorali in un linfonodo aumenta il rischio che le cellule tumorali vengano trovate in altre parti del corpo in futuro. Di conseguenza, il medico utilizzerà queste informazioni per decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo come la chemioterapia, la radioterapia o l'immunoterapia.

Cosa significa se un linfonodo è descritto come positivo?

I patologi usano spesso il termine "positivo" per descrivere un linfonodo che contiene cellule tumorali. Ad esempio, un linfonodo che contiene cellule tumorali può essere definito "positivo per tumore maligno" o "positivo per carcinoma metastatico".

Cosa significa se un linfonodo è descritto come negativo?

I patologi usano spesso il termine "negativo" per descrivere un linfonodo che non contiene cellule tumorali. Ad esempio, un linfonodo che non contiene cellule tumorali può essere definito “negativo per malignità” o “negativo per carcinoma metastatico”.

Cos'è un margine e perché i margini sono importanti?

Il margine è qualsiasi porzione di tessuto che deve essere asportata dal chirurgo per rimuovere completamente il tumore. Se ti sei sottoposto a un intervento chirurgico per rimuovere l'intero tumore, il patologo esaminerà attentamente il margine per assicurarsi che non vi siano cellule tumorali sul bordo del tessuto asportato. Un margine è considerato positivo quando si osservano cellule tumorali sul bordo del tessuto asportato. Se viene riscontrata la presenza di AIS ( carcinoma in situ) sul margine, anche questo verrà descritto nel referto. La presenza di cellule tumorali sul margine aumenta il rischio di recidiva del tumore in quella sede.

Il numero e il tipo di margini descritti nel tuo referto dipenderanno dal tipo di procedura eseguita per rimuovere il tumore dal tuo corpo. I pap test non hanno margini.

I margini tipici includono:

• Margine endocervicale - Qui è dove la cervice incontra l'interno dell'utero.
• Margine ectocervicale – Questo è il fondo della cervice, più vicino alla vagina.
• Margine profondo – Questo è il tessuto all'interno della parete della cervice.
• Margine radiale – Questo è il tessuto molle che circonda la cervice. Il margine radiale sarà descritto nel tuo rapporto solo se hai rimosso l'intera cervice e l'utero contemporaneamente.

Quali informazioni vengono utilizzate per determinare lo stadio patologico dell'adenocarcinoma della cervice?

La stadiazione patologica dell'adenocarcinoma della cervice uterina si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale originariamente creato dall'American Joint Committee on Cancer . Questo sistema utilizza informazioni sul tumore primario (T), sui linfonodi (N) e sulla presenza di metastasi a distanza (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il patologo esaminerà il tessuto prelevato e assegnerà un numero a ciascuna parte. In generale, un numero più alto indica una malattia più avanzata e una prognosi peggiore.

Stadio del tumore (pT) per l'adenocarcinoma della cervice

Lo stadio patologico del tumore per l'adenocarcinoma della cervice si basa su tre fattori: l'entità dell'invasione stromale, la dimensione del tumore e l'estensione del tumore agli organi o ai tessuti circostanti.

• T1a – I tumori di questa categoria sono stati riscontrati solo dopo che il tessuto è stato esaminato al microscopio. Questi tumori hanno anche una profondità di invasione di 5 millimetri o meno and e una diffusione orizzontale di 7 millimetri o meno.
• T1b – Il tuo dottore ha visto il tumore durante il tuo esame fisico OR la profondità di invasione è maggiore di 5 millimetri OR lo spread orizzontale è maggiore di 7 millimetri.
• T2a – Il tumore si estende all'esterno dell'utero ma non nel parametrio.
• T2b – Il tumore si estende nel parametrio.
• T3a – Il tumore si estende alla parte inferiore della vagina.
• T3b – Il tumore si estende nella parete del bacino OR il tumore ha causato lesioni al rene.
• T4 – Il tumore si estende nella vescica o nel retto OR il tumore si estende al di fuori del bacino nell'addome.

Stadio nodale (pN) per adenocarcinoma della cervice

Lo stadio nodale patologico (pN) si basa sull'esame dei linfonodi per le cellule tumorali.

• NX – Nessun linfonodo è stato inviato a patologia per esame.
• N0 – Non sono state trovate cellule cancerose in nessuno dei linfonodi esaminati.
• N0(i+) – In un linfonodo sono state trovate solo cellule tumorali isolate.
• N1 – In almeno un linfonodo è stato trovato un gruppo di cellule cancerose di dimensioni superiori a 0.2 millimetri.

Stadio metastatico (pM) per adenocarcinoma della cervice

All'adenocarcinoma della cervice viene assegnato uno stadio metastatico di 0 o 1 in base alla presenza di cellule tumorali in un sito distante nel corpo (ad esempio i polmoni). Lo stadio metastatico può essere assegnato solo se il tessuto proveniente da un sito distante viene sottoposto a esame patologico. Poiché questo tessuto è raramente presente, lo stadio metastatico non può essere determinato ed è elencato come MX.

A proposito di questo articolo

Questo articolo è stato scritto da medici per aiutarvi a leggere e comprendere il vostro referto istologico. Contattateci se avete domande su questo articolo o sul vostro referto istologico. Leggete questo articolo per un'introduzione più generale alle sezioni di un tipico referto istologico.

Altre risorse utili

Atlante di patologia