Sarcoma mieloide: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Gennaio 12, 2025

Il sarcoma mieloide è un tipo di cancro che si sviluppa da un gruppo di cellule ematopoietiche chiamate mieloidi esplosioni. Queste cellule normalmente crescono e maturano nel midollo osseo, che è il tessuto spugnoso all'interno delle nostre ossa. Nel sarcoma mieloide, le blasti mieloidi anomale formano una massa o un tumore all'esterno del midollo osseo. Questo tumore può crescere in quasi ogni parte del corpo, inclusa la pelle, linfonodi, ossa e organi interni.

Il sarcoma mieloide è strettamente collegato a leucemia mieloide acuta (LMA), un tipo di tumore del sangue. Spesso si verifica contemporaneamente alla LMA o come segno che la LMA è tornata dopo il trattamento. In rari casi, il sarcoma mieloide può svilupparsi prima che la LMA venga diagnosticata.

Quali sono i sintomi del sarcoma mieloide?

I sintomi del sarcoma mieloide possono variare ampiamente a seconda di dove si forma il tumore nel corpo. Ad esempio, un tumore nella pelle potrebbe causare un nodulo o un gonfiore, mentre un tumore nell'apparato digerente potrebbe causare dolore o difficoltà a mangiare.

Il sarcoma mieloide è presente nel 2-9% delle persone con AML e nel 5-12% delle persone che hanno avuto un trapianto di cellule staminali. Spesso si manifesta contemporaneamente alla LMA o come recidiva della LMA dopo il trattamento. In rari casi, può svilupparsi prima che la LMA venga diagnosticata. Il sarcoma mieloide può anche derivare da altri tipi di malattie mieloidi, come sindromi mielodisplastiche o neoplasie mieloproliferative, ovvero disturbi che colpiscono la produzione di cellule del sangue.

In casi molto rari, il sarcoma mieloide si verifica da solo, senza alcun coinvolgimento apparente del midollo osseo. Questa condizione, chiamata sarcoma mieloide isolato de novo, si verifica in circa l'1% delle persone con LMA.

Quali sono le cause del sarcoma mieloide?

Il sarcoma mieloide è causato da cambiamenti nel materiale genetico (DNA) delle cellule mieloidi. Questi cambiamenti causano la crescita incontrollata delle cellule e la formazione di tumori. Molti degli stessi cambiamenti genetici si osservano in AML, motivo per cui le due condizioni sono strettamente correlate.

I cambiamenti cromosomici si riscontrano in circa la metà di tutti i casi di sarcoma mieloide. Questi cambiamenti includono:

• A riarrangiamento chiamata t(8;21) è più comune nei bambini e spesso colpisce la zona intorno agli occhi.
• Un riarrangiamento chiamato inv(16), che si osserva spesso nei tumori della zona addominale.
• Altre alterazioni includono copie extra di cromosomi specifici (trisomia 4 e trisomia 8) o parti mancanti di cromosomi (monosomia 7, delezioni nel cromosoma 5q o 20q).

Oltre ai cambiamenti cromosomici, test più avanzati chiamati sequenziamento di nuova generazione ha dimostrato che il sarcoma mieloide ha spesso caratteristiche specifiche mutazioni nel suo DNA. Alcune delle mutazioni più comuni includono:

• Cambiamenti nel NPM1 Il gene è presente in circa il 20-30% dei casi, soprattutto in quelli con caratteristiche monocitiche.
• Cambiamenti nel KMT2A Il gene è presente in circa il 10% dei casi.
• Mutazioni nei geni coinvolti nel percorso RAS (un percorso di segnalazione cellulare) e nei geni correlati alla soppressione dei tumori e alla riparazione del DNA.

Questi cambiamenti genetici possono influenzare la zona in cui cresce il tumore e il suo comportamento.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi del sarcoma mieloide viene solitamente effettuata tramite una combinazione di test clinici, microscopici e di laboratorio. biopsia viene eseguito per raccogliere un piccolo campione del tumore, che viene poi esaminato al microscopio. patologi cercare le caratteristiche tipiche del sarcoma mieloide e può utilizzare test speciali come immunoistochimica and citometria a flusso per confermare la diagnosi.

Inoltre, spesso vengono eseguiti una biopsia del midollo osseo e degli esami del sangue per determinare se il tumore è associato a leucemia mieloide acuta (LMA) o un'altra condizione correlata. Questi test aiutano a identificare cellule mieloidi anomale nel midollo osseo o nel sangue, che possono fornire informazioni importanti sulla malattia di base.

Quali sono le caratteristiche microscopiche del sarcoma mieloide?

Al microscopio, il sarcoma mieloide è una massa di blasti mieloidi anomali. Le cellule tumorali sono da medie a grandi e hanno un colore pallido o leggermente rosato. citoplasma. Loro nucleo, che contengono il materiale genetico, possono essere rotondi, ovali o irregolari, con cromatina e piccoli nucleoli.

Nei tumori con caratteristiche monocitiche, le cellule possono formare modelli a fila singola e alcune possono avere nuclei ripiegati chiamati promonociti. I tumori con caratteristiche granulocitiche possono mostrare cellule con citoplasma rosa, chiamate mielociti eosinofili e metamielociti. Raramente i sarcomi mieloidi mostrano caratteristiche di altri lignaggi mieloidi, come la differenziazione eritroide o megacariocitica.

Immunofenotipo

L'immunofenotipo descrive l'insieme unico di proteine ​​espresse sulla superficie delle cellule tumorali, che aiuta patologi identificare il tipo di cancro. Questo viene determinato utilizzando due tecniche principali:

• L'immunoistochimica consiste nel colorare il tessuto tumorale con anticorpi che si legano a proteine ​​specifiche. Al microscopio, queste colorazioni consentono ai patologi di vedere quali proteine ​​sono presenti nelle cellule tumorali.
• Citometria a flusso è un test che utilizza un laser per analizzare le proteine ​​sulla superficie di singole cellule in un campione liquido. Questo metodo fornisce informazioni dettagliate sui tipi di cellule nel tumore.

Nel sarcoma mieloide, le proteine ​​comuni espresse includono CD13, CD33, CD43, CD68 e mieloperossidasi. Alcuni tumori esprimono anche CD45. I tumori immaturi possono esprimere CD34 e KIT (CD117), mentre i tumori più maturi mostrano altri marcatori come CD14, CD64 e CD163. I tumori possono anche mostrare caratteristiche di altri tipi di cellule, come Cellule B. (CD19), Cellule T (CD4, CD7), o cellule killer naturali (CD56). Le colorazioni specializzate possono rilevare mutazioni in geni come NPM1 e IDH1, che aiutano a guidare il trattamento.

Test molecolari

I test molecolari cercano cambiamenti genetici specifici nelle cellule tumorali. Questi test includono:

• Sequenziamento di nuova generazione (NGS) può identificare mutazioni in geni come NPM1, FLT3 e IDH.
• Ibridazione in situ fluorescente (FISH) è un metodo per rilevare i cromosomi riarrangiamenti, come t(8;21) o inv(16).

Questi test forniscono informazioni preziose sul comportamento del tumore e possono guidare le decisioni terapeutiche. Ad esempio, le mutazioni FLT3 possono indicare la necessità di una terapia mirata.

Qual è la prognosi per una persona a cui è stato diagnosticato un sarcoma mieloide?

Il trattamento per il sarcoma mieloide è spesso lo stesso di quello per leucemia mieloide acuta (LMA), con la chemioterapia come pilastro della terapia. In alcuni casi può essere utilizzata anche la radioterapia per ridurre il tumore.

La prognosi dipende da diversi fattori, tra cui se il tumore è associato a LMA e ai suoi cambiamenti genetici. Le persone con sarcoma mieloide isolato (senza LMA) tendono ad avere una prognosi migliore, soprattutto se il tumore è localizzato nella pelle o nella testa e nel collo. In alcuni casi, si può ottenere una remissione a lungo termine. D'altro canto, i tumori con cambiamenti genetici complessi o discordanti possono comportarsi in modo più aggressivo.