رئيس التحرير: تريفور فلود، طبيب، زميل الكلية الملكية للأطباء والجراحين في كندا
16 يوليو، 2026
سرطان الخلايا الكلوية الصافية هو نوع من أنواع سرطان الكلى. ينشأ هذا النوع من الخلايا التي تبطن الأنابيب الكلوية الدقيقة، والتي تقوم بتصفية الدم وإنتاج البول. وهو أكثر أنواع سرطان الكلى شيوعًا لدى البالغين، إذ يشكل حوالي 7 من كل 10 حالات سرطان كلى. ويعود سبب تسميته إلى مظهر خلايا الورم تحت المجهر: حيث يبدو باطن كل خلية فارغًا أو "صافيًا" لأنه مليء بالدهون والسكريات التي تُزال عند تحضير العينة في المختبر.
يتم اكتشاف العديد من سرطانات الخلايا الكلوية الصافية في مراحل مبكرة، وتنمو ببطء، وتُشفى بالجراحة وحدها. بينما تنمو أنواع أخرى بسرعة أكبر وقد تنتشر خارج الكلية. يصف تقرير علم الأمراض الخاص بك الخصائص التي تميز هذه الحالات، بما في ذلك درجة الورم، وحجمه، وما إذا كان قد نما خارج الكلية، وما إذا كانت هناك أنواع خلايا غير عادية تُسمى الخلايا الساركومية أو الخلايا الربدية.
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك لسرطان الخلايا الكلوية الصافية، وماذا يعني كل مصطلح، ولماذا هو مهم لرعايتك.
ما الذي يسبب سرطان الخلايا الكلوية الصافي؟
تحدث معظم حالات سرطان الخلايا الكلوية الصافية، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكلى، بشكل عشوائي. ففي الغالبية العظمى من الحالات، لا يوجد سبب محدد أو عامل معين يفسر تطور الورم. تبدأ جميع حالات سرطان الخلايا الكلوية الصافية تقريبًا بنفس التغير داخل خلايا الورم: فقدان جزء من الكروموسوم 3 وتلف جين يُسمى VHL . يعمل جين VHL عادةً كمثبط لنمو الخلايا، كما أنه يُعطي الخلية إشارة للتوقف عن إنتاج الإشارات التي تُحفز بناء أوعية دموية جديدة. عندما يتوقف هذا الجين عن العمل، تتصرف الخلية كما لو كانت محرومة من الأكسجين، فتُفعّل هذه الإشارات بشكل دائم. لهذا السبب، تمتلئ أورام سرطان الخلايا الكلوية الصافية بالأوعية الدموية الصغيرة، ولهذا السبب أيضًا تعمل العديد من الأدوية المستخدمة لعلاج هذا السرطان عن طريق منع نمو الأوعية الدموية.
هناك عدة عوامل تزيد من خطر إصابة الشخص بهذا الورم:
- التدخين - يؤدي استخدام التبغ على المدى الطويل إلى مضاعفة المخاطر تقريبًا.
- السمنة وارتفاع ضغط الدم — يرتبط كلاهما باستمرار بزيادة خطر الإصابة بسرطان الكلى.
- مرض الكلى المزمن — قد يُصاب الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى لسنوات عديدة بتكيسات في الكلى (مرض الكلى الكيسي المكتسب)، وقد تنشأ الأورام داخلها.
- التعرضات في مكان العمل — يرتبط التعرض طويل الأمد للمذيب الصناعي ثلاثي كلورو الإيثيلين بسرطان الخلايا الكلوية الصافية على وجه التحديد.
- تاريخ العائلة — إن وجود أحد الوالدين أو الأخ أو الأخت مصابًا بسرطان الكلى يزيد من خطر الإصابة، حتى في حالة عدم تحديد أي متلازمة وراثية.
الأمراض الوراثية المرتبطة بسرطان الخلايا الكلوية الصافية
تتطور حوالي 3 إلى 5 حالات من كل 100 حالة من سرطان الخلايا الكلوية الصافية لدى شخص وُلد بتغير وراثي في أحد الجينات. غالباً ما تُكتشف الأورام الوراثية في سن مبكرة، في كلتا الكليتين، أو على شكل عدة أورام في الكلية نفسها.
- مرض فون هيبل-لينداو (VHL) — السبب الوراثي الأكثر شيوعًا لسرطان الخلايا الكلوية الصافية. الأشخاص الذين يولدون بتغير في VHL غالباً ما يصاب الأشخاص المصابون بهذا الجين بأورام كلوية متعددة وأكياس كلوية على مدار حياتهم، إلى جانب أورام الأوعية الدموية في الدماغ والحبل الشوكي والعين (الأورام الوعائية الدموية)، وأورام الغدة الكظرية (أورام القواتم)، وأورام الغدد الصماء العصبية في البنكرياس.
- متلازمة الاستعداد للأورام BAP1 — تغيير موروث في BAP1 يرتبط هذا الجين بسرطان الخلايا الكلوية الصافية بالإضافة إلى سرطان الجلد الميلانيني في العين والجلد وورم المتوسطة.
- انتقال الكروموسوم 3 الدستوري — حالة نادرة يولد فيها الشخص مع إعادة ترتيب للكروموسوم 3. وهي تسبب سرطان الخلايا الكلوية الصافية في العائلات التي لا تظهر عليها أي من السمات الأخرى لمرض فون هيبل لينداو.
- متلازمة التصلب الحدبي — غالباً ما يسبب ورماً غير سرطاني في الكلى يسمى الورم الوعائي العضلي الشحمي، ولكن يمكن أن يحدث أيضاً سرطان الخلايا الكلوية ذو الخلايا الصافية.
متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه، الناجمة عن طفرة في جين FLCN ، هي حالة وراثية أخرى تُسبب أورام الكلى، بالإضافة إلى نتوءات جلدية غير سرطانية وكيسات رئوية. عادةً ما تكون أورام الكلى في متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه سرطان الخلايا الكلوية الكروموفوبي ، أو الورم الحميد الكلوي ، أو أورام تجمع بين خصائص كليهما. أما سرطان الخلايا الكلوية الصافية، فيُسجل نادرًا في هذه المتلازمة.
ما هي أعراض سرطان الخلايا الكلوية الصافية؟
معظم المصابين بسرطان الخلايا الكلوية الصافية، وهو سرطان يبدأ في الكلى، لا تظهر عليهم أي أعراض. ويتم اكتشاف أكثر من نصف هذه الأورام بالصدفة عند إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي لسبب آخر. وعند ظهور الأعراض، قد تشمل ما يلي:
- وجود الدم في البول، مما قد يجعل لون البول أحمر أو وردي أو بني.
- ألم أو وجع خفيف في الظهر أو جانب البطن.
- كتلة أو انتفاخ في البطن أو الجانب.
- حمى بدون سبب واضح.
- فقدان الوزن الذي لم يكن مقصوداً.
- التعب أو الشعور بالإعياء بشكل عام.
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) أو ارتفاع مستوى الكالسيوم الذي تم اكتشافه في فحوصات الدم.
إذا انتشر الورم إلى جزء آخر من الجسم (وهي عملية تُسمى النقائل )، فإن الأعراض تعتمد على مكان انتشاره. وتُعد الرئتان والعظام والكبد والدماغ أكثر المواقع شيوعًا.
كيف يتم التشخيص؟
يتم تشخيص سرطان الخلايا الكلوية الصافية عندما يفحص أخصائي علم الأمراض نسيج الكلية تحت المجهر. عادةً ما يُرى الورم لأول مرة ككتلة في الكلية عند إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي. في معظم حالات كتل الكلى، تكون الخطوة التالية هي الجراحة لاستئصال الورم بدلاً من الخزعة بالإبرة ، لأن التصوير وحده غالباً ما يكون كافياً لتبرير استئصال الكتلة. يُرجح إجراء الخزعة عندما تكون الكتلة صغيرة ويتم دراسة خيارات العلاج، أو عندما لا تكون حالة المريض تسمح بإجراء الجراحة، أو عندما يكون الورم قد انتشر من عضو آخر، أو عندما يكون السرطان قد انتشر بالفعل وتكون هناك حاجة إلى تشخيص نسيجي قبل بدء العلاج الدوائي.
تحت المجهر، يتكون سرطان الخلايا الكلوية الصافية من خلايا مستديرة مرتبة في تجمعات وصفائح، تفصل بينها شبكة دقيقة من الأوعية الدموية الصغيرة ذات الجدران الرقيقة. يبدو السيتوبلازم (داخل الخلايا) صافيًا أو فارغًا، وحدود الخلايا حادة، مما يجعل الورم يشبه شبكة سلكية مليئة بفقاعات الصابون. تحتوي بعض الأورام أيضًا على مناطق من الخلايا الوردية، أو أكياس، أو نزيف. يفحص أخصائيو علم الأمراض شكل وحجم نواة كل خلية، ومدى سهولة رؤية النويات داخلها، لأن هذه الخصائص تحدد درجة الورم.
يمكن تشخيص معظم سرطانات الخلايا الكلوية الصافية من خلال مظهرها فقط. وعندما يتشابه مظهرها مع أورام الكلى الأخرى، يُجرى اختبار يُسمى الكيمياء النسيجية المناعية . يستخدم هذا الاختبار صبغات خاصة للكشف عن البروتينات داخل خلايا الورم. عادةً ما تكون سرطانات الخلايا الكلوية الصافية إيجابية لـ PAX8 (مما يؤكد أن الورم بدأ في الكلية)، وكربونات الأنهيدراز IX أو CAIX (الذي يُظهر نمطًا قويًا وكاملاً حول حافة كل خلية)، و CD10 ، بينما تكون سلبية أو إيجابية بشكل ضعيف فقط لـ CK7. تساعد هذه الصبغات في تمييز سرطان الخلايا الكلوية الصافية عن الأورام التي قد تبدو مشابهة، بما في ذلك سرطان الخلايا الكلوية الكروموفوبي، وورم الخلايا الكلوية الحليمي الصافي، وسرطان الخلايا الكلوية المُعاد ترتيبه TFE3 ، وسرطان الخلايا الكلوية الناقص في فومارات هيدراتاز . بمجرد تأكيد التشخيص، تُستخدم فحوصات تصويرية للصدر والبطن للبحث عن انتشار الورم إلى العقد الليمفاوية والرئتين والكبد والعظام.
الدرجة النسيجية (درجة منظمة الصحة العالمية/الجمعية الدولية لأمراض المسالك البولية)
يصف تصنيف الورم مدى شذوذ خلايا سرطان الخلايا الكلوية الصافية تحت المجهر، وهو من أقوى المؤشرات على سلوك الورم. تُصنّف سرطانات الكلى باستخدام نظام تصنيف منظمة الصحة العالمية/الجمعية الدولية لأمراض المسالك البولية (WHO/ISUP) ، الذي طورته منظمة الصحة العالمية والجمعية الدولية لأمراض المسالك البولية. على عكس الأنظمة القديمة، يعتمد تصنيف WHO/ISUP بشكل أساسي على مدى سهولة رؤية النويات (تراكيب دائرية صغيرة داخل نواة كل خلية) تحت المجهر. وقد حلّ هذا النظام محل نظام فورمان ، الذي قد تجده مذكورًا في التقارير القديمة.
- الصف الخامس — النويات غائبة أو لا يمكن رؤيتها، حتى عند التكبير العالي.
- الصف الخامس — يمكن رؤية النويات عند التكبير العالي ولكنها غير مرئية عند التكبير المنخفض.
- الصف الخامس — تظهر النويات بوضوح عند التكبير المنخفض.
- الصف الخامس — تظهر الخلايا تباينًا شديدًا في الحجم والشكل، أو توجد خلايا عملاقة، أو يحتوي الورم على خلايا ساركومية أو خلايا شبيهة بالخلايا العضلية المخططة (الموصوفة في القسم التالي).
تُعتبر الأورام من الدرجتين الأولى والثانية منخفضة الدرجة، حيث تميل هذه الأورام إلى النمو ببطء وتكون أقل عرضة للانتشار. أما الأورام من الدرجتين الثالثة والرابعة فتُعتبر عالية الدرجة، حيث تميل هذه الأورام إلى النمو بسرعة أكبر وتكون أكثر عرضة للانتشار خارج الكلية. يتم تحديد درجة الورم بناءً على أكثر منطقة غير طبيعية فيه، حتى لو كانت هذه المنطقة صغيرة. تساعد درجة الورم في التنبؤ بسلوك الورم، وتُستخدم إلى جانب مرحلة الورم لتحديد مدى المتابعة الدقيقة للمريض بعد الجراحة، وما إذا كان سيتم مناقشة خيارات علاجية إضافية.
السمات الساركومية والرابدوية
تحتوي بعض سرطانات الخلايا الكلوية الصافية على مناطق تغيرت فيها خلايا الورم بشكل كامل. هذه التغيرات، التي تُسمى بالخصائص الساركومية والرابدوية، مهمة لأنها تُحدد الأورام الأكثر عرضة للنمو السريع والانتشار، ولأنها تُغير طريقة علاج السرطان.
- ساركوماتويد سمات - تُستبدل الخلايا السرطانية المستديرة بخلايا طويلة ورفيعة. خلايا مغزلية الشكل وهي تشبه سرطان الأنسجة الرخوة أكثر من كونها سرطانة. ويُلاحظ التغير الساركومي في حوالي 5 من كل 100 حالة من سرطان الخلايا الكلوية الصافية.
- ربويد سمات - تصبح خلايا الورم كبيرة ومستديرة ذات مركز وردي فاتح ونواة جانبية، تشبه خلايا العضلات. ويُلاحظ التغير الشبيه بالخلايا العضلية المخططة في حوالي 5 من كل 100 حالة من سرطان الخلايا الكلوية الصافية، وغالبًا ما يحدث بالتزامن مع التغير الشبيه بالخلايا اللحمية.
في حال وجود أي من هاتين السمتين، يُصنف الورم تلقائيًا ضمن الدرجة الرابعة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية/الجمعية الدولية لأمراض المسالك البولية، وسيوضح التقرير نسبة الورم المصاب. ترتبط كلتا السمتين بارتفاع خطر عودة السرطان وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة. ومن الجدير بالذكر أن الأورام ذات الخصائص الساركومية تميل إلى الاستجابة للعلاج المناعي بشكل أفضل من المتوسط، لذا تُعد هذه النتيجة في التقرير إحدى التفاصيل التي يعتمد عليها فريق طب الأورام عند مناقشة العلاج الدوائي.
حجم الورم
سيُحدد تقرير علم الأمراض حجم سرطان الخلايا الكلوية الصافية، مُقاسًا بالسنتيمتر، من النسيج المُستأصل جراحيًا. هذا القياس أدق من الحجم المُقدّر في التصوير قبل الجراحة، لذا قد لا يتطابق الرقمان تمامًا. يُعدّ الحجم مهمًا لسببين: فهو أحد العوامل الرئيسية التي تُحدد مرحلة الورم (pT)، والأورام الأكبر حجمًا أكثر عرضةً لأن تكون عالية الدرجة، وأن تنمو خارج الكلية، وأن تنتشر. تُعتبر عتبات 4 سم، و7 سم، و10 سم مهمة. الأورام التي يبلغ حجمها 4 سم أو أقل والمُقتصرة على الكلية تتمتع بفرصة شفاء ممتازة، وغالبًا ما يُمكن استئصالها مع الحفاظ على معظم الكلية.
امتداد الورم
يُشير امتداد الورم إلى ما إذا كان سرطان الخلايا الكلوية الصافية قد نما خارج الكلية، وإذا كان الأمر كذلك، فإلى أي مدى. تُحيط بالكلية طبقة من الدهون، وفوق هذه الدهون يوجد غشاء قوي يُسمى لفافة جيروتا. تقع الغدة الكظرية فوق الكلية، وينقل الوريد الكلوي الدم من الكلية إلى أكبر وريد في الجسم، وهو الوريد الأجوف السفلي. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص جميع هذه التراكيب في النسيج المُستأصل أثناء الجراحة.
قد يصف التقرير نمو الورم في الدهون المحيطة بالكلى (الدهون المحيطة بالكلى)، أو في الدهون الموجودة في منتصف الكلية عند مدخل الأوعية الدموية (دهون الجيب الكلوي)، أو في الجهاز الجامع للبول (الجهاز الحويضي الكلوي)، أو في الوريد الكلوي أو الوريد الأجوف السفلي، أو في الغدة الكظرية، أو عبر لفافة جيروتا إلى أعضاء أخرى. يُعدّ نمو الورم في الوريد الكلوي أو الوريد الأجوف السفلي شائعًا في هذا النوع من سرطان الكلى، ولا يعني بالضرورة انتشار السرطان إلى عضو بعيد، مع أنه قد يُغيّر من الجراحة المُخطط لها. يُؤدي امتداد الورم خارج الكلية إلى رفع مرحلة الورم، ويرتبط بزيادة خطر عودة السرطان.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية
يعني غزو الأوعية اللمفاوية وجود خلايا سرطان الخلايا الكلوية الصافية داخل الأوعية الدموية الصغيرة أو القنوات اللمفاوية الموجودة داخل الورم أو حوله. تنقل الأوعية الدموية الدم في جميع أنحاء الجسم، بينما تنقل القنوات اللمفاوية سائلاً يُسمى اللمف باتجاه العقد اللمفاوية. يمكن أن تنتقل خلايا الورم الموجودة داخل هذه الأوعية إلى أجزاء أخرى من الجسم، لذا يرتبط غزو الأوعية اللمفاوية بزيادة خطر عودة السرطان أو انتشاره.
لا يُعدّ غزو الأوعية اللمفاوية مماثلاً لنمو الورم في الوريد الكلوي، وهو وعاء دموي كبير معروف ويُذكر بشكل منفصل كجزء من امتداد الورم ومرحلته. لا يُغيّر غزو الأوعية اللمفاوية مرحلة الورم (pT) بمفرده، ولكنه أحد النتائج التي يأخذها فريقك العلاجي في الاعتبار عند تحديد مدى المتابعة الدقيقة لك بعد الجراحة.
الهوامش الجراحية
الهامش هو الحافة المقطوعة للنسيج المُستأصل أثناء جراحة سرطان الخلايا الكلوية الصافية. يفحص أخصائي علم الأمراض هذه الحواف تحت المجهر للتأكد من عدم وصول أي خلايا سرطانية إليها. وتختلف الهوامش التي يتم فحصها باختلاف نوع العملية. ففي استئصال الكلية الجزئي، حيث يُستأصل الورم فقط مع هامش من النسيج المحيط به، تكون الهوامش هي نسيج الكلية والدهون المحيطة بالورم. أما في استئصال الكلية الجذري، حيث تُستأصل الكلية بالكامل، فتشمل الهوامش الدهون المحيطة بالكلية، والوريد الكلوي، والحالب (الأنبوب الذي ينقل البول إلى المثانة)، والأوعية الدموية.
- هامش سلبي — لم تُلاحظ أي خلايا سرطانية عند حافة القطع. وهذا يشير إلى استئصال الورم بالكامل، ويرتبط بانخفاض خطر عودة السرطان في نفس المكان.
- هامش إيجابي — تتواجد خلايا سرطانية على حافة القطع. وهذا يعني احتمال وجود خلايا سرطانية متبقية، وهو ما يرتبط بزيادة خطر عودة السرطان في ذلك الموضع. تُعدّ الحافة الإيجابية أحد المؤشرات التي يعتمد عليها الفريقان الجراحي والطبي عند تحديد ما إذا كان ينبغي إجراء جراحة إضافية أو متابعة تصويرية دقيقة.
العقد الليمفاوية
العقد اللمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة تنتشر في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك حول الأوعية الدموية الكبيرة القريبة من الكلى. يمكن لخلايا سرطان الخلايا الكلوية الصافية أن تنتقل عبر القنوات اللمفاوية وتستقر في عقدة لمفاوية. على عكس العديد من أنواع السرطان الأخرى، لا تُستأصل العقد اللمفاوية بشكل روتيني أثناء جراحة سرطان الكلى. عادةً ما تُستأصل فقط عندما تبدو متضخمة في التصوير أو عندما يكون ملمسها غير طبيعي أثناء العملية، ولذلك غالبًا ما تشير التقارير المتعلقة بهذا النوع من السرطان إلى عدم وجود عقد لمفاوية مُستأصلة.
في حال استئصال العقد اللمفاوية، سيوضح التقرير عدد العقد التي تم فحصها، وعدد العقد التي احتوت على خلايا سرطانية، وحجم أكبر بؤرة ورمية داخل كل عقدة. وقد يوضح التقرير أيضًا ما إذا كان هناك امتداد خارج العقدة ، أي أن الخلايا السرطانية داخل العقدة اللمفاوية قد اخترقت غلافها الخارجي وانتشرت إلى الأنسجة المحيطة. يُعدّ وجود السرطان في عقدة لمفاوية واحدة فقط مؤشرًا هامًا، لأنه يرتبط بزيادة كبيرة في خطر عودة السرطان، ويصنف الورم في مرحلة متقدمة.
فحص الكلية غير المصابة بالورم
عند استئصال إحدى الكليتين لعلاج سرطان الخلايا الكلوية الصافية، يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص نسيج الكلية المحيطة بالورم. قد يغفل البعض عن هذا الجزء من التقرير، ولكنه يوضح مدى كفاءة الكلية المتبقية بعد الجراحة. تشمل النتائج الشائعة تندب الأوعية الدموية الصغيرة نتيجة ارتفاع ضغط الدم المزمن (تصلب الشرايين الكلوية)، وتلف مرشحات الكلى بسبب داء السكري (اعتلال الكلى السكري)، وتندب ناتج عن أمراض الكلى المزمنة الأخرى. لا تُشير هذه النتائج إلى نوع السرطان، وإنما تُذكر لأنها تُساعد في التنبؤ بوظائف الكلى بعد الجراحة، وقد تستدعي إحالة المريض إلى أخصائي أمراض الكلى.
الاختبارات الحيوية والجزيئية
المؤشرات الحيوية هي خصائص الورم، وعادةً ما تكون بروتينًا أو تغيرًا في الجين، تُقدم معلومات تتجاوز التشخيص نفسه. في العديد من أنواع السرطان، تُحدد نتائج المؤشرات الحيوية نوع الدواء الذي يتلقاه المريض. يختلف سرطان الخلايا الكلوية الصافية: ففي الوقت الحالي، لا يُشترط إجراء اختبار للمؤشرات الحيوية قبل اختيار علاج هذا السرطان، ومعظم المرضى الذين يُستأصل ورمهم في مرحلة مبكرة لا يخضعون لأي اختبارات جزيئية. على سبيل المثال، يُقدم العلاج المناعي لهذا السرطان بغض النظر عن حالة PD-L1، لذا لا يُجرى اختبار PD-L1 بشكل روتيني. تُجرى الاختبارات الموضحة أدناه في حالات محددة، غالبًا عند انتشار السرطان، أو عند الاشتباه في وجود حالة وراثية، أو عند التفكير في المشاركة في تجربة سريرية.
فقدان الكروموسوم 3p وتغيرات جين VHL
يفقد معظم سرطان الخلايا الكلوية الصافية جزءًا من الذراع القصير للكروموسوم 3، الذي يحتوي على جين كابت الورم VHL ، وفي معظم الأورام، تتضرر النسخة المتبقية من VHL أيضًا. عادةً ما تكون هذه التغيرات جسدية ، أي أنها تحدث في خلية الكلى خلال حياة الشخص ولا يمكن توريثها للأبناء. ولأن هذا التغير موجود في جميع هذه الأورام تقريبًا، فإن اكتشافه لا يميز مريضًا عن آخر، ولا يُستخدم لاختيار العلاج. يُجرى أحيانًا اختباره بتقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي (NGS) أو باختبار FISH عندما يكون التشخيص غير مؤكد، وفي هذه الحالة تدعم النتيجة التشخيص بدلًا من توجيه العلاج. يُعد فهم هذه الآلية مهمًا لسبب آخر: فقدان VHL هو ما يدفع الورم إلى بناء أوعية دموية جديدة، وهو ما يفسر فعالية الأدوية التي تمنع نمو الأوعية الدموية والأدوية التي تثبط بروتينًا يُسمى HIF-2α في هذا النوع من السرطان.
الاختبارات الجينية الموروثة (الخط الجرثومي)
يكشف فحص الجينات الوراثية عن تغير جيني وُلد به الشخص، باستخدام عينة من الدم أو اللعاب بدلاً من الورم نفسه. يُجرى هذا الفحص للأشخاص المصابين بسرطان الخلايا الكلوية الصافية الذين شُخِّصوا في سن مبكرة (عادةً 46 عامًا أو أقل)، أو الذين لديهم أورام في كلتا الكليتين أو أكثر من ورم في الكلية نفسها، أو الذين لديهم قريب من الدرجة الأولى مصاب بسرطان الكلى، أو الذين لديهم سمات أخرى تشير إلى متلازمة وراثية مثل مرض فون هيبل لينداو (VHL). تشمل الجينات التي يتم فحصها عادةً VHL و BAP1 و SDHB و SDHC و SDHD و TSC1 و TSC2 و FLCN و MET و FH ، وقد يُضاف تحليل للكروموسومات للبحث عن انتقال كروموسومي دستوري في الكروموسوم 3.
تُبلغ النتائج بإحدى ثلاث طرق: وجود طفرة ممرضة (مسببة للمرض)، مما يؤكد وجود متلازمة وراثية؛ أو عدم تحديد أي طفرة، وهي النتيجة المعتادة والمطمئنة؛ أو وجود طفرة ذات دلالة غير مؤكدة، مما يعني أنه تم العثور على تغيير ولكن لم يُعرف بعد ما إذا كان ذا أهمية. تُعد النتيجة المرضية مهمة لجميع أفراد الأسرة، إذ تشير إلى ضرورة إجراء تصوير طبي مدى الحياة للكلى والأعضاء الأخرى التي تؤثر عليها المتلازمة، كما تعني إمكانية إجراء اختبارات خاصة للأقارب المقربين (تُسمى الاختبارات المتسلسلة) من خلال عيادة علم الوراثة. وقد تجعل هذه النتيجة الشخص مؤهلاً لتلقي دواء يُسمى بيلزوتيفان، وهو مُعتمد لعلاج أورام الكلى لدى مرضى فون هيبل لينداو الذين لا يحتاجون إلى جراحة فورية.
التحليل الجينومي الشامل (التسلسل الجيني من الجيل التالي)
يقرأ تسلسل الجيل التالي العديد من الجينات دفعة واحدة من نسيج الورم. في سرطان الخلايا الكلوية الصافية، يُجرى هذا التسلسل عادةً فقط عندما ينتشر السرطان ويُنظر في تجربة سريرية أو علاج خارج الخيارات العلاجية القياسية. الجينات الأكثر تغيراً، بالإضافة إلى VHL ، هي PBRM1 و SETD2 و BAP1 و KDM5C و TP53 . لا تُستخدم هذه النتائج حاليًا لاختيار دواء معتمد لهذا النوع من السرطان، لكنها تحمل معلومات حول سلوك الورم المحتمل: ترتبط التغيرات في BAP1 و TP53 بأورام ذات درجة أعلى وفترة بقاء أقصر، بينما ترتبط التغيرات في PBRM1 بمسار علاجي أفضل. قد تُحدد التقارير التغيرات التي تم العثور عليها، أو عدم وجود تغيرات تستدعي الإبلاغ، أو اكتشاف تغير ذي دلالة غير مؤكدة. يمكن لطبيب الأورام الخاص بك أن يشرح ما إذا كانت أي من النتائج تُمهد الطريق لتجربة سريرية.
إصلاح عدم التطابق، وعدم استقرار الميكروساتلايت، والعبء الطفري للورم
تُحدد هذه الاختبارات الأورام التي تستجيب للعلاج المناعي بغض النظر عن مكان بدء السرطان، وهو مفهوم يُعرف بالموافقة غير المرتبطة بنوع الورم. تُختبر بروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MLH1، وPMS2، وMSH2، وMSH6) باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية، ويُبلغ عن حالتها بأنها سليمة أو محفوظة، وهي النتيجة الطبيعية، أو بأنها ناقصة (dMMR) عند فقدان بروتين واحد أو أكثر. يُبلغ عن الاختبار ذي الصلة لعدم استقرار الميكروساتلايت بأنه مستقر (MSS) أو مرتفع (MSI-H). يحسب عبء الطفرات الورمية عدد الطفرات في الورم، ويُبلغ عنه كعدد الطفرات لكل ميغابايت؛ ويُعتبر 10 أو أكثر مرتفعًا. يُعد كل من نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي، وارتفاع MSI-H، وارتفاع عبء الطفرات الورمية غير شائع في سرطان الخلايا الكلوية الصافية، ولكن عند وجودها، فإنها تجعل المريض مؤهلًا لتلقي دواء العلاج المناعي بيمبروليزوماب بموجب الموافقات التي تنطبق على جميع أنواع السرطان. قد تشير نتيجة إصلاح عدم التطابق غير الكافية أيضًا إلى متلازمة لينش، وهي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان، ويتم النظر في إحالة المريض إلى مستشار وراثي عند اكتشافها.
يمكنك معرفة المزيد عن الاختبارات الموضحة هنا في قسم المؤشرات الحيوية والاختبارات الجينية.
المرحلة المرضية (pTNM)
تُحدد المرحلة المرضية لسرطان الخلايا الكلوية الصافية مدى انتشار السرطان وقت الجراحة. ويتم تصنيفها باستخدام نظام TNM الذي وضعته اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان (AJCC)، وهو الإصدار الثامن حاليًا. يشير الحرف T إلى حجم الورم ومدى انتشاره خارج الكلية، بينما يشير الحرف N إلى وجود السرطان في العقد الليمفاوية المجاورة، ويشير الحرف M إلى ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى جزء بعيد من الجسم. يشير الحرف "p" في البداية إلى أن التصنيف تم تحديده من قبل أخصائي علم الأمراض بعد فحص النسيج. غالبًا ما يتم تحديد التصنيف M عن طريق التصوير الطبي وليس من قبل أخصائي علم الأمراض، لذا قد لا يظهر في تقريرك على الإطلاق.
مرحلة الورم (pT)
- pT1a — يبلغ حجم الورم 4 سم أو أقل ويبقى داخل الكلية.
- pT1b — الورم أكبر من 4 سم ولكن ليس أكثر من 7 سم ويبقى داخل الكلية.
- pT2a — الورم أكبر من 7 سم ولكن ليس أكثر من 10 سم ويبقى داخل الكلية.
- pT2b — الورم أكبر من 10 سم ويبقى داخل الكلية.
- pT3a — لقد نما الورم في الوريد الكلوي أو أحد فروعه، وفي الدهون المحيطة بالكلى أو في الجيب الكلوي، أو في الجهاز الجامع الذي يصرف البول، ولكن ليس إلى ما وراء لفافة جيروتا.
- pT3b — لقد نما الورم إلى الوريد الأجوف السفلي أسفل الحجاب الحاجز.
- pT3c — لقد نما الورم إلى الوريد الأجوف السفلي فوق الحجاب الحاجز، أو إلى جدار الوريد الأجوف.
- pT4 — لقد نما الورم خارج لفافة جيروتا، بما في ذلك نموه في الغدة الكظرية على نفس الجانب.
المرحلة العقدية (pN)
- pN0 — لم يتم العثور على أي سرطان في أي من العقد الليمفاوية التي تم فحصها.
- pN1 — تم اكتشاف السرطان في واحدة أو أكثر من العقد الليمفاوية المجاورة.
- بي إن إكس — لم يتم استئصال أي عقد لمفاوية أو تعذر تقييمها. هذه نتيجة شائعة ومتوقعة في جراحة سرطان الكلى.
ما هو التكهن؟
يشير مصطلح "التنبؤ" إلى المسار المتوقع للمرض. بالنسبة لسرطان الخلايا الكلوية الصافية، يُعدّ مرحلة التشخيص أقوى مؤشر للتنبؤ. في الولايات المتحدة، واستنادًا إلى بيانات الأشخاص الذين شُخِّصوا بين عامي 2015 و2021، يبلغ معدل البقاء النسبي لمدة خمس سنوات لسرطان الكلى الذي لم ينتشر خارج الكلية حوالي 94%. وعندما ينتشر السرطان إلى الأنسجة المجاورة أو العقد اللمفاوية، ينخفض معدل البقاء النسبي لمدة خمس سنوات إلى حوالي 76%. أما عندما ينتشر السرطان إلى أعضاء بعيدة، فينخفض معدل البقاء النسبي لمدة خمس سنوات إلى حوالي 19%. تشمل هذه الأرقام جميع أنواع سرطان الكلى، وليس سرطان الخلايا الكلوية الصافية فقط، وهي تعكس بيانات الأشخاص الذين شُخِّصوا قبل عدة سنوات؛ وقد تحسّنت نتائج علاج المرض في مراحله المتقدمة بشكل ملحوظ بفضل العلاجات الدوائية الحديثة.
تشمل السمات الموجودة في تقرير علم الأمراض الخاص بك والتي ترتبط بزيادة خطر عودة السرطان ما يلي:
- تصنيف عالٍ من منظمة الصحة العالمية/الجمعية الدولية لمستلزمات الأطفال — تعود الأورام من الدرجة الثالثة والرابعة في كثير من الأحيان أكثر من الأورام من الدرجة الأولى والثانية.
- خصائص ساركومية أو رابدويدية — إن أي من النتائج تحدد ورمًا من المرجح أن ينتشر، ويزداد الخطر مع زيادة النسبة المئوية للورم المصاب.
- نخر الورم - المناطق التي ماتت فيها الخلايا السرطانية، عادةً بسبب نمو الورم بشكل يفوق قدرة الأوعية الدموية على الوصول إليه. يُعدّ النخر الذي يكتشفه أخصائي علم الأمراض تحت المجهر علامة مستقلة على ارتفاع خطر عودة السرطان، وهو مُدرج في درجات المخاطر المذكورة أدناه.
- حجم الورم الأكبر — يزداد الخطر عند تجاوز العتبات 4 سم و7 سم و10 سم.
- نمو خارج الكلية — إصابة الدهون المحيطة بالكلى، أو الجيب الكلوي، أو الوريد الكلوي، أو الوريد الأجوف السفلي.
- غزو الأوعية اللمفاوية — الخلايا السرطانية داخل الأوعية الدموية أو اللمفاوية الصغيرة.
- هامش جراحي إيجابي — تمت إزالة الخلايا السرطانية الموجودة على حافة القطع من النسيج.
- سرطان الغدد الليمفاوية — حتى وجود عقدة واحدة إيجابية يرتبط بخطر أعلى بكثير.
لا تُقيّم هذه العوامل بشكل منفصل. يجمع أطباء المسالك البولية بين مرحلة المرض، ودرجته، وحجم الورم، ونسبة النخر، وغيرها من النتائج في مؤشرات مخاطر منشورة، مثل مؤشر ليبوفيتش، ومؤشر SSIGN، ومؤشر UISS، والتي تُقدّر احتمالية عودة السرطان بعد الجراحة. يستخدم فريقك العلاجي أحد هذه المؤشرات، بالإضافة إلى تفاصيل تقريرك، لتحديد عدد مرات إجراء التصوير الطبي، وما إذا كان ينبغي مناقشة العلاج الدوائي الإضافي بعد الجراحة. أما بالنسبة للأشخاص الذين انتشر السرطان لديهم بالفعل، فتستخدم أداة منفصلة تُسمى نموذج مخاطر IMDC نتائج فحوصات الدم والمدة الزمنية منذ التشخيص بدلاً من نتائج الفحص النسيجي.
ماذا يحدث بعد التشخيص؟
بمجرد تأكيد تشخيص سرطان الخلايا الكلوية الصافية، تُحدد نتائج تقرير علم الأمراض، ولا سيما مرحلة الورم ودرجته، وما إذا كانت هناك سمات ساركومية أو رابدويدية، وحالة الهوامش، الخطوات التالية في علاجك. يُدار علاج سرطان الكلى من قِبل فريق طبي يضم عادةً أخصائي المسالك البولية، وأخصائي الأورام، وأخصائي الأشعة، وأخصائي علم الأمراض، وقد يضم أيضًا مستشارًا وراثيًا، وأخصائي أمراض الكلى، وأخصائي علاج الأورام بالإشعاع.
- جراحة - بالنسبة لمعظم الأورام التي تقتصر على الكلية، تُعد الجراحة العلاج الرئيسي، وغالبًا ما تكون شافية. يُزيل استئصال الكلية الجزئي الورم مع الحفاظ على باقي الكلية، وهو إجراء ممكن عمومًا للأورام الصغيرة. أما استئصال الكلية الجذري، فيُزيل الكلية بأكملها، ويُؤخذ في الاعتبار للأورام الكبيرة أو الأورام التي تُصيب الوريد الكلوي. بالنسبة لبعض الأورام الصغيرة، وخاصةً لدى كبار السن أو الأشخاص الذين يعانون من مشاكل صحية أخرى، قد يُناقش خيار المراقبة النشطة مع التصوير المنتظم، أو إجراء الاستئصال الذي يُدمر الورم بالحرارة أو البرودة.
- العلاج بعد الجراحة (العلاج المساعد) — عندما يُظهر التقرير وجود ورم عالي الدرجة، أو نمو خارج الكلية، أو سرطان في الغدد الليمفاوية، يكون خطر عودة السرطان مرتفعًا بما يكفي للنظر في العلاج الدوائي بعد الجراحة. دواء بيمبروليزوماب، وهو دواء للعلاج المناعي، مُعتمد لعلاج مرضى سرطان الخلايا الكلوية الصافية المعرضين لخطر متوسط إلى مرتفع أو خطر مرتفع لعودة المرض بعد الجراحة، وقد ثبتت فعاليته في إطالة عمر المرضى. في يونيو 2026، تمت الموافقة أيضًا على الجمع بين بيمبروليزوماب وبلزوتيفان (دواء يُثبط HIF-2α) في نفس الحالة، استنادًا إلى تجربة سريرية أظهرت أن إضافة بلزوتيفان تُقلل بشكل أكبر من خطر عودة السرطان. يعتمد اختيار أي من الخيارين على فئة الخطر المُحددة في تقرير علم الأمراض.
- علاج السرطان الذي انتشر — يُعالج سرطان الخلايا الكلوية الصافية المتقدم عادةً بمزيج من الأدوية يُعطى أولاً: إما دواءان مناعيان معًا (إيبيليموماب ونيفولوماب)، أو دواء مناعي مع دواء يُثبط نمو الأوعية الدموية (مثل بيمبروليزوماب مع أكسيتينيب، أو نيفولوماب مع كابوزانتينيب، أو بيمبروليزوماب مع لينفاتينيب). تمت الموافقة على استخدام بيلزوتيفان للمرضى الذين تفاقم سرطانهم بعد العلاج بكلٍ من الدواء المناعي والدواء المُثبط لنمو الأوعية الدموية. لا يُعد العلاج الكيميائي فعالاً في هذا النوع من السرطان، ولذلك لا يُستخدم. قد يُنظر في إجراء الجراحة أو العلاج الإشعاعي في حالة انتشار السرطان إلى موضع واحد.
- متابعة — نظراً لأن سرطان الخلايا الكلوية الصافية قد يعود بعد سنوات من الجراحة، تشمل المتابعة تصوير البطن والصدر وفقاً لجدول زمني محدد بناءً على درجة الخطورة، بالإضافة إلى فحوصات الدم لوظائف الكلى. إذا أظهرت الكلية السليمة تضرراً ناتجاً عن مرض السكري أو ارتفاع ضغط الدم، فقد يتم ترتيب إحالة المريض إلى أخصائي كلى.
- التقييم الجيني — إذا تم تشخيص إصابتك في سن مبكرة، أو كان لديك أكثر من ورم كلوي واحد، أو كان لديك تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الكلى، فقد يتم تقديم إحالة إلى عيادة علم الوراثة حتى يمكن البحث عن الحالات الوراثية وإجراء الاختبارات لأفراد الأسرة إذا لزم الأمر.
- التجارب السريرية — لا تزال الدراسات جارية حول العلاجات الجديدة لهذا النوع من السرطان، ويمكن لطبيب الأورام الخاص بك أن يخبرك ما إذا كانت هناك تجربة سريرية متاحة لك.
أسئلة لطرح طبيبك
- ما هو تصنيف منظمة الصحة العالمية/الجمعية الدولية لأمراض المسالك البولية لورمي، وماذا يعني هذا التصنيف بالنسبة لي؟
- ما هو حجم الورم الذي كنت أعاني منه، وما هي المرحلة المرضية (pT و pN)؟
- هل احتوى الورم لدي على خلايا ساركومية أو خلايا شبيهة بالخلايا العضلية المخططة، وإذا كان الأمر كذلك، فما هي النسبة المئوية؟
- هل شوهد نخر الورم تحت المجهر؟
- هل نما الورم خارج الكلية، في الدهون، أو الجيب الكلوي، أو الوريد الكلوي؟
- هل كانت هوامش الاستئصال الجراحي سلبية أم إيجابية، وإذا كانت إيجابية، فأين؟
- هل تم استئصال أي غدد ليمفاوية، وهل احتوى أي منها على خلايا سرطانية؟
- هل لوحظ غزو الأوعية اللمفاوية في الورم؟
- ماذا ذكر التقرير عن الكلية غير المصابة بالورم، وكيف تعمل كليتي المتبقية؟
- ما هي درجة المخاطر التي تم حسابها لورمي، وما هي احتمالية عودة السرطان؟
- بناءً على تقريري، هل ينبغي النظر في العلاج بعد الجراحة، مثل بيمبروليزوماب أو بيمبروليزوماب مع بيلزوتيفان؟
- كم مرة سأحتاج إلى التصوير الطبي، وكم سنة سأحتاج إليه؟
- هل ينبغي إحالتي إلى استشارة وراثية أو فحص للخلايا الجرثومية؟
- هل هناك تجربة سريرية يجب أن أعرف عنها؟
مقالات ذات صلة على موقع MyPathologyReport.com
نحن فخورون بالشراكة مع:
🔍 ابحث في تقرير علم الأمراض الخاص بي
اكتب ما تراه في تقريرك - على سبيل المثال التشخيص أو اسم الاختبار