Epitheliale-myoepitheliale Karzinome: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
May 6, 2026

Das epitheliale-myoepitheliale Karzinom (EMC) ist eine Krebsart, die in den Speicheldrüsen – den Drüsen, die Speichel produzieren – entsteht. Es ist insgesamt selten und macht weniger als 1 % aller Speicheldrüsenkrebsfälle aus. Der Name leitet sich von den beiden Zelltypen ab, aus denen der Tumor besteht: inneren Gangzellen (auch Epithel- oder Luminalzellen genannt) und äußeren Myoepithelzellen. Da der Tumor diese beiden Zellpopulationen enthält, wird er auch als biphasischer Speicheldrüsentumor bezeichnet („bi“ bedeutet zwei). Die meisten epithelialen-myoepithelialen Karzinome wachsen langsam, sind auf die Drüse, in der sie entstanden sind, beschränkt und können allein durch eine Operation geheilt werden.

Dieser Artikel soll Ihnen helfen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen – was die einzelnen Begriffe bedeuten und warum sie für Ihre Behandlung wichtig sind.

Was verursacht ein epithelial-myoepitheliales Karzinom?

Die Ursache des epithelial-myoepithelialen Karzinoms ist in den meisten Fällen unbekannt. Es besteht kein starker Zusammenhang mit Rauchen, Alkohol oder anderen Lebensstilfaktoren, und es gehört zu keinem bekannten erblichen Krebssyndrom. Bekannt ist jedoch, dass etwa die Hälfte der epithelial-myoepithelialen Karzinome eine spezifische Veränderung in ihrer DNA aufweist – eine Mutation im HRAS -Gen . Diese Mutation führt dazu, dass das HRAS-Protein dauerhaft aktiviert ist und so ein permanentes Signal aussendet, das Tumorzellen zum Wachstum und zur Teilung anregt. Eine kleinere Anzahl von Tumoren weist eine Mutation in einem verwandten Gen namens AKT1 auf . Diese genetischen Veränderungen entstehen zufällig im Laufe des Lebens. Sie sind nicht erblich und können nicht an Kinder weitergegeben werden.

In seltenen Fällen entstehen epitheliale-myoepitheliale Karzinome innerhalb eines lange bestehenden, gutartigen Speicheldrüsentumors, einem sogenannten pleomorphen Adenom . In diesem Fall spricht man von einem Karzinom ex pleomorphem Adenom (von „ex“ bedeutet „aus“). Daher wird ein pleomorphes Adenom, das jahrelang stabil war und dann plötzlich zu wachsen beginnt, ernst genommen und in der Regel umgehend entfernt.

Wo entsteht das epitheliale-myoepitheliale Karzinom?

Epitheliale-myoepitheliale Karzinome können in jeder Speicheldrüse entstehen, treten aber am häufigsten in der Ohrspeicheldrüse auf – der größten Speicheldrüse, die sich vor und unterhalb jedes Ohrs befindet. Etwa 60–75 % der Fälle entstehen in der Ohrspeicheldrüse. Die übrigen Fälle betreffen die Unterkieferspeicheldrüse (unter dem Unterkiefer), die Unterzungenspeicheldrüse (unter der Zunge) oder die kleinen Speicheldrüsen, die in der Mund- und Rachenschleimhaut verteilt sind. Selten entstehen Tumoren mit demselben Erscheinungsbild in den großen Atemwegen der Lunge.

Das epitheliale-myoepitheliale Karzinom kann in jedem Alter auftreten, ist aber am häufigsten zwischen dem 60. und 80. Lebensjahr. Es kommt etwas häufiger bei Frauen als bei Männern vor.

Was sind die Symptome eines epithelial-myoepithelialen Karzinoms?

Die meisten epithelialen-myoepithelialen Karzinome wachsen langsam und verursachen in den frühen Stadien nur leichte Symptome:

Schmerzloser Knoten oder Schwellung — Eine langsam wachsende, schmerzlose Schwellung in der Speicheldrüse ist mit Abstand der häufigste Befund. In der Ohrspeicheldrüse ist der Knoten unter der Haut vor oder unterhalb des Ohrs tastbar. In einer kleineren Speicheldrüse zeigt er sich als feste Vorwölbung im Mund.
Schmerzen oder Druckempfindlichkeit — Anfangs ungewöhnlich. Neu auftretende Schmerzen können ein Warnzeichen dafür sein, dass der Tumor einen Nerv befallen oder eine hochgradige Transformation durchlaufen hat.
Taubheitsgefühl oder Gesichtsschwäche — Der Gesichtsnerv verläuft durch die Ohrspeicheldrüse. Tumoren, die auf diesen Nerv drücken oder in ihn einwachsen, können zu einer Schwäche oder Lähmung eines Teils des Gesichts führen. Dies ist bei epithelial-myoepithelialen Karzinomen selten und deutet, wenn es auftritt, auf einen aggressiveren Tumor hin.
Plötzliche Veränderung einer langjährigen Beule — Ein pleomorphes Adenom, das jahrelang stabil war und dann plötzlich schneller zu wachsen beginnt, ist ein Warnzeichen für ein Karzinom ex pleomorphem Adenom.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose erfolgt nach der mikroskopischen Untersuchung einer Gewebeprobe durch einen Pathologen . Bei den meisten Patienten wird zunächst eine Bildgebung durchgeführt – in der Regel Ultraschall, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) –, die eine Raumforderung in der Speicheldrüse zeigt. Häufig wird zunächst eine Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB) durchgeführt, um eine kleine Zellprobe mit einer dünnen Nadel zu entnehmen. Liefert die FNAB kein eindeutiges Ergebnis, kann stattdessen eine Stanzbiopsie erfolgen . In vielen Fällen wird der gesamte Tumor in einer einzigen Operation entfernt, und die Diagnose wird anhand dieser größeren Gewebeprobe gestellt.

Unter dem Mikroskop sucht der Pathologe nach einem Tumor, der aus zwei unterschiedlichen Zellpopulationen besteht, die in Schichten angeordnet sind – das charakteristische Merkmal dieser Krebsart:

Gangzellen (luminale Zellen) — Die innere Zellschicht, die kleine röhrenförmige Hohlräume auskleidet. Diese Zellen sind rosa gefärbt (eosinophil) und haben ein einheitliches Erscheinungsbild.
Myoepithelzellen (abluminale Zellen) — Die äußere Zellschicht, die die Gangzellen umgibt. Diese Zellen erscheinen oft durchsichtig oder blass, da ihr Zytoplasma (die Flüssigkeit im Inneren der Zelle) mit Zucker (Glykogen) gefüllt ist.

Das zweischichtige, tubuläre Muster ist das charakteristische Merkmal des epithelial-myoepithelialen Karzinoms. Die Dicke der myoepithelialen Schicht kann variieren – von einer einzelnen Zellschicht bis hin zu mehreren Zellschichten – und in manchen Bereichen können die myoepithelialen Zellen dominieren, was zu einem eher soliden Erscheinungsbild führt. Weitere Muster, die der Pathologe beschreiben kann, sind kribriform (siebartig), basaloid (kleine, dicht gepackte Zellen), papillär (fingerförmige Ausstülpungen) und doppelte, klare Zellschichten. In einigen Fällen weisen die Zellen Merkmale von Talgdrüsenzellen oder Plattenepithelzellen auf . Die Zellen selbst zeigen in der Regel nur geringe bis mäßige Variationen in Größe und Form, weshalb die meisten epithelial-myoepithelialen Karzinome als niedriggradig gelten.

Zur Bestätigung der Diagnose verwendet der Pathologe häufig die Immunhistochemie , eine Färbemethode, die spezifische Proteine in den Tumorzellen sichtbar macht. Die beiden Zellpopulationen weisen unterschiedliche Proteine auf, was für die Diagnosestellung entscheidend ist. Die duktalen Zellen sind typischerweise positiv für Zytokeratine (wie CK7), während die myoepithelialen Zellen typischerweise positiv für S100, SOX10, p63, p40, glatte Muskelaktin und Calponin sind. Der Nachweis beider Zellpopulationen ist essenziell – ein Tumor mit nur einem der beiden Zelltypen ist kein epithelial-myoepitheliales Karzinom. Bei unklarer Diagnose kann eine molekulargenetische Untersuchung auf eine HRAS- Mutation hilfreich sein, da diese Mutation in etwa der Hälfte der epithelial-myoepithelialen Karzinome vorkommt und in anderen Tumoren, die ähnliche Symptome hervorrufen können, selten ist. Die aussagekräftigsten Tests zum Nachweis dieser Mutation sind die Next-Generation-Sequenzierung (NGS) und ein verwandter Test, der nach der spezifischen Hotspot-Veränderung im HRAS -Gen sucht. Sobald die Diagnose bestätigt ist, werden zusätzliche bildgebende Verfahren eingesetzt, um die Ausbreitung zu beurteilen, bevor eine Behandlung geplant wird.

Hochwertige Transformation

Eine hochgradige Transformation bedeutet, dass sich ein Teil des Tumors in eine deutlich aggressivere Krebsform umgewandelt hat. In diesen Bereichen verlieren die Tumorzellen das typische zweiphasige Muster des epithelial-myoepithelialen Karzinoms. Sie weisen ein stark verändertes Aussehen auf ( atypisch und pleomorph ), teilen sich rasch (mit zahlreichen Mitosen ) und zeigen häufig Nekroseherde ( Zelltod). Eine hochgradige Transformation ist beim epithelial-myoepithelialen Karzinom selten, aber wenn sie auftritt, ist die Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung in die Lymphknoten und in entfernte Organe wie die Lunge deutlich erhöht. Die Behandlung ist in diesem Fall in der Regel intensiver und umfasst häufig eine Neck Dissection (Entfernung der Lymphknoten am Hals) und eine Strahlentherapie nach der Operation.

Tumorausdehnung (extraparenchymale Ausdehnung)

Extraparenchymale Ausdehnung bedeutet, dass sich der Tumor über die Speicheldrüse hinaus in umliegendes Gewebe wie Fettgewebe, Muskeln oder Haut ausgebreitet hat. Dieser Befund wird nur bei Tumoren beschrieben, die in einer der drei großen Speicheldrüsen – der Ohrspeicheldrüse, der Unterkieferspeicheldrüse oder der Unterzungenspeicheldrüse – entstehen. Tumoren mit extraparenchymaler Ausdehnung werden einem höheren pathologischen Stadium (pT) zugeordnet und weisen ein höheres Risiko für ein Rezidiv nach der Operation auf.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphgefäßinvasion bedeutet, dass Tumorzellen in kleine Blut- oder Lymphgefäße im oder in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Diese Gefäße können die Zellen zu Lymphknoten oder in entfernte Körperregionen transportieren. Lymphgefäßinvasion ist bei klassischem epithelial-myoepithelialem Karzinom selten und tritt deutlich häufiger bei hochgradiger Transformation auf. Wird sie festgestellt, erhöht sie das Risiko eines Rezidivs und kann die Entscheidung für eine Strahlentherapie nach der Operation beeinflussen.

Perineurale Invasion

Perineurale Invasion bedeutet, dass Tumorzellen um oder entlang eines Nervs wachsen. Der Gesichtsnerv, der die Gesichtsmuskulatur steuert, verläuft durch die Ohrspeicheldrüse und ist der am häufigsten betroffene Nerv, wenn ein epithelial-myoepitheliales Karzinom dort entsteht. Perineurale Invasion kann neue Schmerzen, Taubheitsgefühle oder eine Schwäche der Gesichtsmuskulatur verursachen. Wird sie im Pathologiebericht festgestellt, erhöht sie das Risiko eines Rezidivs in der Nähe des ursprünglichen Tumorsitzes. Ihr Arzt kann Ihnen daher nach der Operation eine Strahlentherapie empfehlen, um dieses Risiko zu senken.

Chirurgische Ränder

Der Resektionsrand ist der Rand des Gewebes, den der Chirurg beim Entfernen des Tumors durchtrennt. Der Pathologe untersucht diese Ränder unter dem Mikroskop, um festzustellen, ob Tumorzellen die Schnittfläche erreicht haben.

Negativer Margenanteil — An der Schnittkante sind keine Tumorzellen zu sehen. Dies deutet darauf hin, dass der Tumor vollständig entfernt wurde und die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens deutlich geringer ist.
Knapper Vorsprung — Tumorzellen liegen sehr nahe am Schnittrand, reichen aber nicht bis zu ihm heran. Der Pathologe kann den genauen Abstand in Millimetern angeben. Ein geringer Sicherheitsabstand kann das Risiko erhöhen, dass der Tumor in der Nähe seines Ursprungsortes erneut auftritt.
Positiver Gewinn — Tumorzellen sind am Schnittrand des Gewebes sichtbar. Dies bedeutet, dass mit hoher Wahrscheinlichkeit Tumorzellen zurückgeblieben sind. Ein positiver Resektionsrand führt in der Regel zu einer Empfehlung für entweder eine weitere Operation oder eine Strahlentherapie nach dem Eingriff.

Die Beurteilung der Resektionsränder ist bei Ohrspeicheldrüsenoperationen besonders schwierig, da der Chirurg um den Gesichtsnerv herum arbeiten muss. Aus diesem Grund sind knappe Resektionsränder häufig, selbst wenn der Eingriff sorgfältig durchgeführt wurde.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine, im ganzen Körper verteilte Immunorgane. Bei einem epithelial-myoepithelialen Karzinom sind am häufigsten die Lymphknoten im Halsbereich betroffen. Eine Ausbreitung in die Lymphknoten ist beim klassischen epithelial-myoepithelialen Karzinom selten, tritt jedoch häufiger bei hochgradiger Transformation auf. Im Rahmen einer sogenannten Halsdissektion können während einer Operation Lymphknoten in der Nähe des Tumors entfernt und zur Untersuchung ins Labor geschickt werden. Dieser Eingriff wird eher durchgeführt, wenn der Tumor besorgniserregende Merkmale aufweist – wie z. B. eine hochgradige Transformation oder eine große Ausdehnung – als routinemäßiger Bestandteil der Behandlung.

Negativer Lymphknoten — Im Lymphknoten wurden keine Tumorzellen gefunden.
Positiver Lymphknoten — Im Inneren des Lymphknotens befinden sich Tumorzellen. Der Bericht beschreibt, wie viele Lymphknoten Tumorzellen enthalten, die Größe des größten Tumorherds und ob der Tumor über die äußere Wand des Lymphknotens hinausgewachsen ist – ein Phänomen, das als extranodale Ausbreitung bezeichnet wird.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Die pathologische Stadieneinteilung beschreibt die Größe des Tumors und seine Ausbreitung anhand der intraoperativen Befunde. Sie verwendet das TNM-System: T steht für Größe und Ausdehnung des Primärtumors, N für den Befall naher Lymphknoten und M für die Ausbreitung in entfernte Körperregionen. Die Stadieneinteilung gilt nur für epitheliale-myoepitheliale Karzinome der großen Speicheldrüsen. Tumoren der kleinen Speicheldrüsen werden nach dem System des Ursprungsgebiets (z. B. Mundhöhle oder Oropharynx) klassifiziert.

Tumorstadium (pT)

T1 — Der Tumor ist 2 cm oder kleiner und auf die Speicheldrüse beschränkt.
T2 — Der Tumor ist größer als 2 cm, aber nicht größer als 4 cm und ist noch auf die Speicheldrüse beschränkt.
T3 — Der Tumor ist größer als 4 cm oder hat sich über die Speicheldrüse hinaus in das umliegende Weichgewebe ausgebreitet (extraparenchymale Ausdehnung).
T4a — Der Tumor hat die Haut, den Kieferknochen, den Gehörgang oder den Gesichtsnerv befallen.
T4b — Der Tumor hat die Schädelbasis, benachbarte Knochen oder größere Blutgefäße befallen.

Knotenstadium (pN)

N0 — In keinem der untersuchten Lymphknoten wurden Tumorzellen gefunden.
N1 — Ein einzelner Lymphknoten auf der gleichen Halsseite enthält Tumorzellen und ist 3 cm oder kleiner, ohne Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus.
N2a — Ein einzelner Lymphknoten auf der gleichen Halsseite ist zwischen 3 und 6 cm groß, oder ein beliebiger Lymphknoten zeigt eine extranodale Ausdehnung.
N2b — Mehrere Lymphknoten auf der gleichen Halsseite enthalten Tumorgewebe, keiner größer als 6 cm, ohne Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus.
N2c — Auf beiden Seiten des Halses oder auf der dem Tumor gegenüberliegenden Seite befinden sich Lymphknoten mit Tumorgewebe, keiner größer als 6 cm, ohne Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus.
N3a — Ein Lymphknoten mit einem Durchmesser von mehr als 6 cm enthält Tumorgewebe.
N3b — Jeder positive Lymphknoten weist auf eine extranodale Ausbreitung hin (mit Ausnahme der Kategorie einzelner kleiner Lymphknoten, die unter N2a fällt).

Was ist die Prognose?

Die Prognose für die meisten Patienten mit epithelialem-myoepithelialem Karzinom ist gut. Der Tumor wächst in der Regel langsam, und die vollständige chirurgische Entfernung führt bei den meisten Patienten zur Heilung. Die 5-Jahres-Überlebensrate für das klassische epitheliale-myoepitheliale Karzinom liegt bei über 80 %, die 10-Jahres-Überlebensrate bei etwa 70–75 %. Die größte langfristige Sorge ist ein lokales Rezidiv – das Wiederauftreten des Tumors an derselben Stelle nach der Operation –, das bei 30–40 % der Patienten, mitunter Jahre später, beobachtet wurde. Eine Metastasierung in entfernte Organe, wie beispielsweise die Lunge, ist selten (etwa 7–25 % der Patienten lebenslang), und eine Metastasierung in die Lymphknoten ist ungewöhnlich, es sei denn, es liegt eine hochgradige Transformation vor.

Mehrere Merkmale im Pathologiebericht können Patienten mit einem höheren Risiko für einen ungünstigeren Krankheitsverlauf identifizieren:

Hochwertige Transformation — Das mit Abstand wichtigste Warnsignal. Die Überlebenschancen sinken erheblich, wenn dieses Signal auftritt.
Tumorgröße größer als 4 cm — Größere Tumore neigen eher dazu, wiederzukommen oder sich auszubreiten.
Extraparenchymale Ausdehnung — Tumore, die über die Speicheldrüse hinausgewachsen sind, haben ein höheres Risiko, wiederzukehren.
Positive Operationsränder — Unvollständig entfernte Tumore kehren mit größerer Wahrscheinlichkeit zurück.
Perineurale und lymphovaskuläre Invasion – Beides ist mit einem höheren Risiko eines Wiederauftretens des Tumors verbunden.
Lymphknotenbeteiligung — Eine Ausbreitung in die Lymphknoten erhöht das Risiko einer Fernmetastasierung.

Wie geht es nach der Diagnose weiter?

Die Behandlung des epithelial-myoepithelialen Karzinoms wird von einem Hals-Nasen-Ohren-Arzt geleitet. Dieser arbeitet häufig mit einem Strahlentherapeuten und einem Onkologen zusammen (bei hochgradigen oder fortgeschrittenen Tumoren). Die Hauptbehandlung besteht in der operativen Entfernung des gesamten Tumors.

Parotidektomie — Entfernung der Ohrspeicheldrüse, teilweise oder vollständig. Die meisten epithelial-myoepithelialen Karzinome der Ohrspeicheldrüse werden mittels oberflächlicher Parotidektomie oder, bei tiefer liegenden Tumoren, mittels totaler Parotidektomie behandelt. Der Gesichtsnerv wird, wann immer möglich, erhalten. Tumoren der Unterkiefer- und Unterzungendrüse werden zusammen mit der gesamten betroffenen Drüse entfernt.
Halsdissektion — Die Entfernung von Lymphknoten auf einer oder beiden Halsseiten erfolgt bei klinischen oder bildgebenden Hinweisen auf Lymphknotenbefall, bei hochgradiger Transformation oder bei sehr großen Tumoren. Bei kleinen, klassischen epithelial-myoepithelialen Karzinomen ist eine Halsdissektion häufig nicht erforderlich.
Strahlentherapie nach der Operation — Empfohlen bei hochgradiger Transformation, positiven oder nahen Resektionsrändern, perineuraler oder lymphovaskulärer Invasion, Lymphknotenbefall oder fortgeschrittenen Tumorstadien. Die Strahlentherapie erfolgt in Form von täglichen Behandlungen über mehrere Wochen.
Standard-Chemotherapie — Im Allgemeinen ist es bei epithelial-myoepithelialem Karzinom nicht sehr wirksam und ist ausgewählten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung vorbehalten.
Klinische Studien — Medikamente, die auf die HRAS Mutationen, die bei vielen epithelial-myoepithelialen Karzinomen gefunden wurden (wie beispielsweise Tipifarnib), werden in klinischen Studien für verschiedene HRAS-mutierte Krebsarten untersucht. Patienten mit fortgeschrittener oder rezidivierender Erkrankung sollten sich erkundigen, ob eine entsprechende klinische Studie verfügbar ist.
Langzeitüberwachung — Regelmäßige klinische Untersuchungen des Kopfes und Halses, gegebenenfalls ergänzt durch bildgebende Verfahren, werden aufgrund des Risikos eines späten lokalen Rezidivs noch viele Jahre nach der Behandlung fortgesetzt.

Fragen an Ihren Arzt

Wo genau hatte der Tumor seinen Ursprung und wie groß war er?
Ist der Tumor spontan entstanden oder hat er sich innerhalb eines zuvor bestehenden pleomorphen Adenoms entwickelt?
Was ist das pathologische Stadium (pT, pN und Gesamt-TNM-Stadium) meines Krebses?
War irgendwo im Tumor eine hochgradige Transformation zu beobachten?
Wurde der Tumor vollständig entfernt? Wie groß waren die Operationsränder?
Wenn der Befund positiv oder knapp war, ist dann eine weitere Operation oder Strahlentherapie erforderlich?
Wurde eine perineurale oder lymphovaskuläre Invasion festgestellt?
Waren Lymphknoten vom Tumor befallen und lag eine Ausbreitung über die Lymphknoten hinaus vor?
Wurde eine molekulargenetische Untersuchung durchgeführt, und war das ein HRAS or AKT1 Mutation gefunden?
Werde ich nach der Operation eine Strahlentherapie benötigen?
Wie hoch ist mein geschätztes Risiko, dass der Krebs zurückkehrt?
Wie sieht der Zeitplan für die Nachuntersuchungen und Bildgebung aus, und wie lange wird die Behandlung andauern?
Werde ich nach der Operation dauerhafte Schwäche im Gesicht, Taubheitsgefühle oder Mundtrockenheit haben?
Gibt es klinische Studien, die ich in Betracht ziehen sollte, insbesondere für HRAS-gerichtete Medikamente?