Invasives duktales Karzinom mit apokrinen Merkmalen: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC und Sarah Strickland MD FRCPC
Juli 2, 2026

Das invasive duktale Karzinom mit apokrinen Merkmalen ist eine seltene Form von Brustkrebs und macht etwa 1 % aller Brustkrebsfälle aus. Es besteht aus großen, rosafarbenen Zellen, die den apokrinen Schweißdrüsen der Haut stark ähneln. Dieser Krebs wird auch als invasives apokrines Karzinom bezeichnet , und die Bezeichnung in Ihrem Befund kann vom Pathologen und der Region abhängen. Beide Bezeichnungen beschreiben dieselbe Diagnose.

Was diese Krebsart von den meisten anderen Brustkrebsarten unterscheidet, ist ihr Biomarkerprofil: Sie ist in der Regel negativ für Östrogen- und Progesteronrezeptoren und positiv für den Androgenrezeptor (AR). Daher wird sie üblicherweise nicht mit den Standard-Hormonblockern behandelt, die bei den meisten Brustkrebsarten zum Einsatz kommen, sondern es werden andere Behandlungsansätze in Betracht gezogen. Dieser Artikel hilft Ihnen, die Befunde in Ihrem Pathologiebericht zu verstehen, die Bedeutung der einzelnen Begriffe zu erklären und deren Relevanz für Ihre Behandlung zu erläutern.

Was verursacht ein invasives duktales Karzinom mit apokrinen Merkmalen?

Die genaue Ursache ist noch nicht vollständig geklärt. Wie andere Brustkrebsarten entsteht auch das invasive duktale Karzinom mit apokrinen Merkmalen nach genetischen Veränderungen in den Brustzellen. Im Gegensatz zu den meisten Brustkrebsarten wird dieser Tumor jedoch nicht durch Östrogen-, sondern durch Androgenrezeptor-Signale angetrieben, was darauf hindeutet, dass Androgene (männliche Hormone wie Testosteron, die sowohl bei Männern als auch bei Frauen vorkommen) eine Rolle bei seinem Wachstum spielen. Allgemeine Risikofaktoren für Brustkrebs wie höheres Alter, Übergewicht, Alkoholkonsum und vererbte Genveränderungen (einschließlich BRCA1 und BRCA2) können dazu beitragen, doch viele Fälle bleiben ohne eindeutige Ursache.

Was sind die Symptome eines invasiven duktalen Karzinoms mit apokrinen Merkmalen?

Wie andere Formen von invasivem Brustkrebs kann sich auch das invasive duktale Karzinom mit apokrinen Merkmalen durch einen Knoten in der Brust, eine Veränderung der Brustform oder -struktur, Einziehungen der Haut oder Ausfluss aus der Brustwarze bemerkbar machen. Manchmal wird es im Rahmen einer Screening-Mammographie entdeckt, bevor Symptome auftreten. Diese Symptome sind jedoch nicht spezifisch für diesen Tumor und können bei jeder Art von Brustkrebs auftreten.

Wie erfolgt die Diagnose?

Die Diagnose erfolgt in der Regel nach Entnahme einer kleinen Gewebeprobe des Tumors mittels Biopsie oder nach operativer Entfernung des Tumors und anschließender mikroskopischer Untersuchung durch einen Pathologen . Mikroskopisch besteht der Tumor aus großen Zellen mit reichlich rosafarbenem Zytoplasma (dem Zellkörper ). Das Zytoplasma erscheint rosa, da es Eosin aufnimmt, einen der beiden Farbstoffe der Standardfärbung mit Hämatoxylin und Eosin (H&E). Der Zellkern ist typischerweise groß und rund mit deutlich sichtbaren Nukleolen (den dunklen Flecken im Inneren des Zellkerns).

Um die Diagnose zu bestätigen und diesen Tumor von anderen Brustkrebsarten sowie von gutartigen apokrinen Veränderungen der Brust abzugrenzen, führt der Pathologe eine Immunhistochemie (IHC) durch . Charakteristisch ist eine starke Positivität für den Androgenrezeptor (AR) bei gleichzeitigem Fehlen der Östrogen- und Progesteronrezeptoren. Da die Ergebnisse für AR und HER2 die Therapieentscheidung beeinflussen, werden sie im Abschnitt „Biomarker“ weiter unten detaillierter beschrieben. Nach der Diagnosestellung wird die Brust mittels Bildgebung untersucht, um Größe und Ausdehnung des Tumors zu bestimmen und die Behandlung zu planen.

Histologische Qualität nach Nottingham

Der Nottingham-Histologiegrad beschreibt das voraussichtliche Verhalten des Tumors, basierend darauf, wie stark die Krebszellen normalem Brustgewebe ähneln und wie schnell sie wachsen. Der Pathologe bewertet drei Merkmale, jeweils mit 1 bis 3 Punkten:

Tubulusbildung — Wie viel des Tumors bildet runde, drüsenartige Strukturen, sogenannte Tubuli? Je mehr Tubuli vorhanden sind, desto niedriger ist die Punktzahl.
Kernpleomorphismus — Wie abnormal und variabel die Zelle Kerne Vergleich mit normalen Zellen. Abnormere Zellkerne erhalten eine höhere Punktzahl.
Mitoserate — Wie viele Zellen sich aktiv teilen, betrachtet man als mitotische FigurenEine höhere Punktzahl erhält eine höhere Anzahl sich teilender Zellen.

Die drei Einzelwerte werden addiert (insgesamt 3 bis 9), um den Grad 1 (3 bis 5 Punkte, niedriger Grad), Grad 2 (6 oder 7 Punkte, mittlerer Grad) oder Grad 3 (8 oder 9 Punkte, hoher Grad) zu bestimmen. Da apokrine Zellen von Natur aus große Zellkerne mit prominenten Nukleolen aufweisen, sind diese Tumoren meist vom Grad 2 oder 3. Ein höherer Grad ist mit einem höheren Risiko für Metastasierung und Rezidiv verbunden.

Tumorgröße

Die Tumorgröße dient zur Bestimmung des pathologischen Tumorstadiums (pT) und ist ein wichtiger Prognosefaktor; größere Tumoren neigen eher zur Metastasierung (Ausbreitung) in Lymphknoten und andere Körperregionen. Die endgültige Größe kann erst nach vollständiger Tumorentfernung im Rahmen einer Operation gemessen werden und wird daher im Biopsiebericht nicht angegeben.

Tumorausdehnung

Das invasive duktale Karzinom mit apokrinen Merkmalen entsteht im Inneren der Brust, kann aber in die darüberliegende Haut oder die Muskulatur der Brustwand einwachsen. Dies wird als Tumorausbreitung bezeichnet. Ihr Vorhandensein ist mit einem höheren Risiko für ein lokales Rezidiv und eine Fernmetastasierung verbunden und führt zu einer Erhöhung des pathologischen Tumorstadiums auf pT4.

Lymphovaskuläre Invasion

Lymphgefäßinvasion (LVI) bedeutet, dass Krebszellen in kleine Blutgefäße oder Lymphbahnen in der Nähe des Tumors eingedrungen sind. Von dort aus können sie über den Blutkreislauf zu den Lymphknoten wandern oder entfernte Organe erreichen. Der Pathologe dokumentiert das Vorliegen einer Lymphgefäßinvasion als „vorhanden“ oder „nicht vorhanden“. Bei Vorliegen einer Lymphgefäßinvasion besteht ein erhöhtes Risiko für ein Rezidiv und eine Metastasierung . Dies kann die Entscheidung über weitere Behandlungen wie Chemotherapie oder Strahlentherapie beeinflussen.

Die Margen

Der Resektionsrand ist der Rand des Gewebes, das während einer Operation entfernt wurde. Der Pathologe untersucht die Resektionsränder, um festzustellen, ob der gesamte Tumor entfernt wurde. Die Beurteilung der Resektionsränder erfolgt nur nach einer Operation, bei der der gesamte Tumor entfernt wurde, nicht nach einer Biopsie.

Negativer Margenanteil — An der Schnittkante sind keine Krebszellen zu erkennen. Der Bericht kann auch angeben, wie nahe die nächstgelegenen Krebszellen an der Schnittkante lagen; ein größerer Sicherheitsabstand verringert das Risiko eines lokalen Rezidivs.
Positiver Gewinn — An der Schnittkante befinden sich Krebszellen, was bedeutet, dass möglicherweise noch Krebszellen vorhanden sind. Eine weitere Operation oder Strahlentherapie in diesem Bereich kann in Betracht gezogen werden.

Lymphknoten

Lymphknoten sind kleine Organe des Immunsystems, die Flüssigkeit filtern und Krebszellen abfangen können. Bei der Ausbreitung von Brustkrebs befällt dieser meist zuerst die Achsellymphknoten (in der Achselhöhle). Während einer Operation kann eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder eine vollständige Entfernung der Achsellymphknoten durchgeführt werden, um eine Ausbreitung festzustellen. Der Bericht enthält die Anzahl der untersuchten Lymphknoten, die Anzahl der befallenen Lymphknoten und die Größe des größten Tumors. Er kann auch eine extranodale Ausbreitung erwähnen , d. h. das Krebsgewebe hat die äußere Kapsel eines Lymphknotens durchbrochen und ist in das umliegende Gewebe eingewachsen.

Isolierte Tumorzellen — Cluster mit einem Durchmesser von maximal 0.2 mm. Werden bei der Stadieneinteilung nicht als positiv gewertet und als pN0(i+) erfasst.
Mikrometastasen — Eine Ablagerung mit einem Durchmesser von mehr als 0.2 mm, aber nicht mehr als 2 mm, wird als pN1mi bezeichnet.
Makrometastasen — Eine Ablagerung mit einem Durchmesser von mehr als 2 mm ist mit einem höheren Ausbreitungsrisiko verbunden und führt häufig zu einer intensiveren Behandlung.

Biomarker- und molekulare Tests

Die Untersuchung von Biomarkern ist von zentraler Bedeutung für die Behandlung des invasiven duktalen Karzinoms mit apokrinen Merkmalen, und sein Biomarkerprofil ist es, das diesen Tumor von den meisten anderen Brustkrebsarten unterscheidet.

Androgenrezeptor (AR)

Der Androgenrezeptor (AR) ist ein Protein in Zellen, das es ihnen ermöglicht, auf Androgene, männliche Hormone wie Testosteron, zu reagieren, die sowohl bei Männern als auch bei Frauen vorkommen. Normale apokrine Zellen produzieren AR, und die meisten dieser Tumoren weisen eine starke und weitverbreitete AR-Expression auf. Daher ist die AR-Positivität eines der Merkmale, die die apokrine Natur des Krebses bestätigen. AR wird mittels Immunhistochemie untersucht, und der Befund gibt den Prozentsatz der angefärbten Zellen sowie die Färbeintensität an. Die AR-Positivität ist auch für die Behandlung von Interesse: Medikamente, die die Androgenwirkung blockieren, wie Bicalutamid und Enzalutamid, werden in klinischen Studien für AR-positive, Östrogenrezeptor-negative Brustkrebsarten untersucht. Diese gehören noch nicht zur Standardtherapie bei Brustkrebs, aber Ihr Onkologe kann mit Ihnen besprechen, ob eine klinische Studie eine Option ist.

Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR)

Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) sind Proteine, die das Wachstum einiger Brustkrebszellen in Reaktion auf die Hormone Östrogen und Progesteron ermöglichen. Invasives duktales Karzinom mit apokrinen Merkmalen ist typischerweise negativ für beide Rezeptoren. Dies ist eines seiner charakteristischen Merkmale und bedeutet, dass der Tumor nicht auf Standard-Hormonblocker wie Tamoxifen oder Aromatasehemmer anspricht. ER und PR werden mittels Immunhistochemie bestimmt und als Prozentsatz positiver Zellen sowie deren Färbeintensität angegeben; ein Ergebnis gilt als positiv, wenn mindestens 1 % der Zellen angefärbt sind. Zeigt Ihr Befund eine gewisse ER- oder PR-Positivität, kann dies auf einen Mischtumor mit nicht-apokrinen Bereichen hinweisen.

HER2

HER2 ist ein Protein, das das Zellwachstum reguliert. Bei manchen Brustkrebsarten ist das HER2-Gen amplifiziert, wodurch die Zellen zu viel HER2-Protein produzieren. HER2 ist bei apokrinen Tumoren häufiger amplifiziert als bei den meisten anderen Brustkrebsarten, weshalb die Testung hier besonders wichtig ist. HER2 wird zunächst mittels Immunhistochemie (Befund: 0, 1+, 2+ oder 3+) untersucht. Bei einem grenzwertigen Ergebnis von 2+ wird die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) zur Abklärung eingesetzt. Ein Ergebnis von 3+ oder eine FISH-Amplifikation bedeutet HER2-positiv und kann mit HER2-gerichteten Medikamenten wie Trastuzumab, Pertuzumab und Trastuzumab-Deruxtecan behandelt werden. Ein Ergebnis von 1+ oder 2+/FISH-negativ bedeutet HER2-niedrig, was im metastasierten Stadium auf Trastuzumab-Deruxtecan ansprechen kann. Ein Ergebnis von 0 bedeutet HER2-negativ.

PD-L1

Bei einem dreifach negativen Tumor (ER-negativ, PR-negativ und HER2-negativ) hilft die PD-L1- Testung mittels Immunhistochemie (angegeben als kombinierter positiver Score, in der Regel 10 oder höher) bei der Bestimmung der Eignung für das Immuntherapeutikum Pembrolizumab. Weitere Informationen finden Sie in unserer Übersicht zur PD-L1-Testung bei Krebs.

Genomtests wie der 21-Gen-Rezidivscore (Oncotype DX) sind hauptsächlich für hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen Brustkrebs validiert und daher in der Regel nicht für diesen ER/PR-negativen Tumor anwendbar. Weitere Informationen finden Sie in unserem Abschnitt „Biomarker und Gentests“.

Behandlungseffekt

Wenn Sie vor der Operation eine Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie (neoadjuvante Therapie) erhalten haben, untersucht der Pathologe das entfernte Gewebe und die Lymphknoten, um festzustellen, wie viel Tumorgewebe noch vorhanden ist (vitales Tumorgewebe). Ein größerer Behandlungseffekt, d. h. wenig oder kein vitales Tumorgewebe mehr vorhanden, ist mit einer besseren Prognose verbunden. Viele Zentren fassen dies als Residual Cancer Burden (RCB)-Index zusammen . Dieser Index kombiniert die Größe des Tumorbettes, das verbleibende Tumorvolumen und den Lymphknotenbefall zu einem einzigen Wert, der von RCB-0 (kein invasiver Restkrebs, günstigstes Ergebnis) bis RCB-III (ausgeprägter Restkrebs) reicht.

Pathologisches Stadium (pTNM)

Das invasive duktale Karzinom mit apokrinen Merkmalen wird nach dem TNM-System des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage, klassifiziert. Grundlage hierfür sind der Tumor (T), die Lymphknoten (N) und Fernmetastasen (M). Der Pathologe bestimmt das pT- und pN-Stadium anhand des entfernten Gewebes; das M-Stadium wird bildgebend ermittelt.

Tumorstadium (pT)

Teil 1 — Tumor 2 cm (20 mm) oder kleiner. Unterteilt in pT1mi (1 mm oder kleiner), pT1a (mehr als 1 mm bis zu 5 mm), pT1b (mehr als 5 mm bis zu 10 mm) und pT1c (mehr als 10 mm bis zu 20 mm).
Teil 2 — Tumor größer als 2 cm, aber nicht größer als 5 cm.
Teil 3 — Tumor größer als 5 cm.
Teil 4 — Ein Tumor beliebiger Größe, der in die Brustwand oder die Haut eingewachsen ist. pT4a bezeichnet ein Einwachsen in die Brustwand; pT4b ein Einwachsen in die Haut, das zu Geschwüren oder Schwellungen führt; pT4c beides; pT4d ist ein entzündlicher Brustkrebs.

Knotenstadium (pN)

pN0 — Kein Krebs in den Lymphknoten. Nur isolierte Tumorzellen werden als pN0(i+) erfasst.
pN1 — Krebs in 1 bis 3 axillären Lymphknoten oder nur Mikrometastasen (pN1mi) oder Ausbreitung auf interne Brustlymphknoten.
pN2 — Krebs in 4 bis 9 axillären Lymphknoten oder in den inneren Brustdrüsenlymphknoten ohne axilläre Beteiligung.
pN3 — Krebs in 10 oder mehr Achsellymphknoten, in Lymphknoten unterhalb oder oberhalb des Schlüsselbeins oder in einer Kombination aus inneren Brustdrüsen- und Achsellymphknoten.

Wie ist die Prognose für invasives duktales Karzinom mit apokrinen Merkmalen?

Die Prognose für invasives duktales Karzinom mit apokrinen Merkmalen ist im Allgemeinen, je nach Stadium, vergleichbar mit der anderer invasiver Mammakarzinome gleicher Größe und gleichen Grades. Der Krankheitsverlauf wird durch dieselben Hauptfaktoren bestimmt: Tumorgröße, Lymphknotenbefall, Resektionsstatus, Grad und Fernmetastasierung. Dabei sind einige spezifische Merkmale dieses Tumors zu beachten:

Grad - Die meisten dieser Tumoren sind vom Grad 2 oder 3, da apokrine Zellen von Natur aus große, unregelmäßige Zellkerne besitzen; ein höherer Grad ist mit einem höheren Risiko eines Wiederauftretens verbunden.
ER/PR-Negativität — Da der Tumor hormonrezeptornegativ ist, kommt eine endokrine Therapie nicht in Frage, wodurch eine der wirksamsten und am besten verträglichen Behandlungsmethoden, die bei anderen Brustkrebsarten angewendet werden, wegfällt.
HER2-Status — Bei HER2-Positivität kann der Tumor mit den gleichen wirksamen, auf HER2 abzielenden Therapien behandelt werden, die auch bei anderen HER2-positiven Brustkrebsarten eingesetzt werden.
Positivität der AR-Methode — Die hohe Expressionsrate des Androgenrezeptors könnte einen Behandlungsansatz durch Androgenblockade-Therapien eröffnen, die derzeit in klinischen Studien untersucht werden.

Was passiert nach dieser Diagnose?

Nach dieser Diagnose wird die Behandlung in der Regel von einem interdisziplinären Team koordiniert, dem ein Brustchirurg, ein Onkologe, ein Strahlentherapeut und ein Pathologe angehören können. Die pathologischen Befunde bestimmen die Behandlungsoptionen, anstatt einen einzigen Weg vorzugeben. Bei der Operation wird der Tumor entfernt, entweder brusterhaltend (Lumpektomie) oder durch die Entfernung der gesamten Brust (Mastektomie). Dabei werden üblicherweise auch Lymphknoten entnommen. Eine Strahlentherapie wird häufig nach einer brusterhaltenden Operation und manchmal auch nach einer Mastektomie in Betracht gezogen.

Die systemische Therapie richtet sich nach den Biomarker-Ergebnissen. Da der Tumor ER/PR-negativ ist, wird in der Regel keine Hormonblockade eingesetzt. Bei HER2-positivem Krebs kommt eine HER2-gerichtete Therapie in Betracht, typischerweise in Kombination mit einer Chemotherapie. Die Chemotherapie richtet sich nach Stadium, Grad und Lymphknotenstatus. Bei AR-positiven Tumoren kann eine Androgenblockade im Rahmen einer klinischen Studie erfolgen, und bei dreifach negativen Tumoren kann bei positivem PD-L1-Befund eine Immuntherapie erwogen werden. Nach der Behandlung umfasst die Nachsorge regelmäßige Untersuchungen und Bildgebungsverfahren zur Früherkennung eines Rezidivs.

Fragen an Ihren Arzt

Wie groß war der Tumor und welchen Nottingham-Grad hatte er?
In welchem pathologischen Stadium befindet sich mein Krebs (pT und pN)?
Waren Lymphknoten befallen, und wenn ja, wie viele und welche Größe hatten die Ablagerungen?
Waren die Operationsränder tumorfrei und wurde der Tumor vollständig entfernt?
Gab es eine lymphovaskuläre Invasion?
Wie lauten meine ER- und PR-Ergebnisse, und ist mein Tumor hormonrezeptornegativ?
Wie ist mein HER2-Status: HER2-negativ, HER2-niedrig oder HER2-positiv?
Wie lautete das Ergebnis des Androgenrezeptor-Tests (AR) und wie stark ist der Tumor positiv?
Ist mein Tumor dreifach negativ, und ändert das etwas an meiner Behandlung?
Gibt es klinische Studien für AR-positiven, ER-negativen Brustkrebs, die ich in Betracht ziehen sollte?
Wurde ein PD-L1-Test durchgeführt und könnte ich von einer Immuntherapie profitieren?
Welche systemischen Therapien sind angesichts meiner Ergebnisse angebracht und wie geht es weiter?