Adenocarcinoma in situ della cervice: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
14 maggio 2026

L'adenocarcinoma in situ (AIS) della cervice uterina è una condizione precancerosa in cui cellule ghiandolari anomale crescono nel rivestimento superficiale della cervice. Queste cellule sono simili a quelle dell'adenocarcinoma , un tipo di tumore della cervice, ma nell'AIS le cellule anomale non si sono estese agli strati più profondi della parete cervicale. L'AIS non è un tumore, ma è una grave condizione precancerosa che, se non trattata, può evolvere in un tumore invasivo nel tempo. Con una diagnosi e un trattamento precoci, l'AIS può essere quasi sempre completamente rimosso. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la vostra cura.

Esistono due tipi principali di AIS (sindrome da insensibilità agli androgeni). La maggior parte dei casi è correlata all'infezione da papillomavirus umano (HPV) ad alto rischio e viene definita AIS associata a HPV. Un numero minore di casi non è correlato all'HPV ed è noto come AIS indipendente da HPV. Questi due tipi differiscono per sviluppo, aspetto al microscopio, diagnosi e trattamento.

Quali sono le cause dell'adenocarcinoma in situ?

L'AIS associato all'HPV è causato da un'infezione a lungo termine con tipi di HPV ad alto rischio, più comunemente HPV16, HPV18 e HPV45. Questi virus possono causare alterazioni anomale nelle cellule ghiandolari che rivestono il canale interno della cervice (canale endocervicale). La maggior parte delle persone infette da HPV elimina il virus naturalmente, ma in alcune il virus persiste e può portare a condizioni precancerose come l'AIS. L'AIS associato all'HPV viene diagnosticato più spesso in persone tra i 30 e i 40 anni. Poiché si sviluppa all'interno del canale endocervicale, una regione non sempre completamente campionata durante un Pap test di routine, a volte può essere difficile da individuare con lo screening cervicale standard.

L'AIS HPV-indipendente è una condizione molto più rara che non è correlata all'infezione da HPV. Tende a manifestarsi in persone di età superiore ai 50 anni e viene spesso diagnosticata incidentalmente durante procedure eseguite per altri motivi, piuttosto che tramite screening. L'AIS HPV-indipendente mostra quella che i patologi definiscono differenziazione di tipo gastrico , ovvero le cellule anomale assomigliano alle cellule produttrici di muco che rivestono lo stomaco, piuttosto che alle normali cellule ghiandolari della cervice. Poiché non è causata dall'HPV, non viene rilevata dai test HPV e lo screening di routine è meno efficace nell'individuare questo tipo. La causa dell'AIS HPV-indipendente non è ancora del tutto chiara.

Quali sono i sintomi?

Molte persone affette da AIS non presentano alcun sintomo e la condizione viene scoperta durante gli screening di routine per il cancro cervicale, tramite un Pap test , un test HPV o entrambi, prima ancora che si manifestino i sintomi. Ciò è particolarmente vero per l'AIS associata all'HPV.

Quando si manifestano i sintomi, questi possono includere sanguinamento vaginale anomalo (come sanguinamento tra un ciclo mestruale e l'altro o dopo un rapporto sessuale) o perdite vaginali insolite, a volte acquose o mucose. Questi sintomi non sono specifici della AIS e possono essere causati da molte altre condizioni meno gravi. La AIS non correlata all'HPV ha maggiori probabilità rispetto alla AIS correlata all'HPV di produrre sintomi evidenti come perdite acquose persistenti e può essere più difficile da identificare con un Pap test.

Poiché la scoliosi idiopatica adolescenziale (AIS) può essere presente senza causare sintomi, lo screening cervicale regolare rimane il metodo più affidabile per individuarla precocemente, prima che abbia la possibilità di progredire.

Come viene fatta la diagnosi?

Il sospetto di AIS (sindrome da insensibilità agli androgeni) si manifesta spesso per la prima volta quando un Pap test evidenzia cellule ghiandolari atipiche , ovvero cellule che appaiono anomale ma non possono essere classificate completamente con il solo Pap test. Anche un test HPV positivo può indurre a ulteriori indagini. In presenza di uno di questi riscontri, il passo successivo è in genere una colposcopia: un esame della cervice uterina mediante colposcopio, uno strumento speciale con ingrandimento che permette al medico di osservarne attentamente la superficie. Durante la colposcopia, da qualsiasi area che appaia anomala viene prelevato un piccolo campione di tessuto, chiamato biopsia , che viene inviato al laboratorio di anatomia patologica per l'esame.

Se una biopsia conferma la diagnosi di AIS o se è necessaria una valutazione più completa dell'estensione dell'anomalia, si esegue solitamente una procedura di rimozione di tessuto più estesa. Le due opzioni più comuni sono la LEEP (escissione elettrochirurgica ad ansa), in cui un sottile filo metallico riscaldato da una corrente elettrica rimuove uno strato di tessuto dalla cervice, e la conizzazione (biopsia conica), in cui viene rimossa una porzione di cervice a forma di cono. Entrambe le procedure includono la zona di trasformazione , l'area in cui la superficie esterna della cervice incontra il canale interno e dove si originano la maggior parte delle anomalie cervicali. Questi campioni più grandi forniscono al patologo una maggiore quantità di tessuto da esaminare, consentono di valutare l'estensione dell'AIS e aiutano a determinare l'eventuale presenza di un carcinoma invasivo.

Al microscopio, l'anatomopatologo conferma la diagnosi di AIS identificando cellule ghiandolari anomale confinate allo strato superficiale della cervice, senza evidenza di invasione della parete cervicale più profonda. Per confermare la diagnosi e distinguere i due tipi di AIS, vengono spesso eseguiti ulteriori test specifici. Nell'AIS associato a HPV, una colorazione proteica chiamata p16 – un marcatore prodotto in grandi quantità dalle cellule indotte da HPV ad alto rischio – mostra in genere una colorazione intensa e continua in tutte le cellule anomale. Questo caratteristico pattern di colorazione, chiamato positività a blocchi, supporta fortemente la diagnosi. Viene spesso eseguita anche una colorazione con Ki-67 ; livelli elevati di Ki-67 riflettono un alto tasso di divisione cellulare, caratteristico dell'AIS. Nell'AIS indipendente da HPV, la colorazione con p16 è in genere assente o discontinua, e possono essere utilizzate altre colorazioni specifiche – tra cui MUC6 e HIK1083 – per confermare le caratteristiche di tipo gastrico. Quando la diagnosi è incerta, un test chiamato ibridazione in situ (ISH) può rilevare il materiale genetico dell'HPV direttamente all'interno delle cellule, confermando se le cellule anomale sono causate dall'HPV.

Che aspetto ha l'adenocarcinoma in situ al microscopio?

Al microscopio, l'AIS mostra cellule ghiandolari anomale che sono ancora confinate al rivestimento superficiale della cervice e non si sono estese agli strati più profondi della parete cervicale. Le caratteristiche microscopiche differiscono tra i due tipi principali.

Nell'AIS associato all'HPV , le cellule anomale sono alte e colonnari. Sono tipicamente addensate e producono poca o nessuna mucina (la sostanza densa e gelatinosa che le normali cellule ghiandolari cervicali secernono). I nuclei , ovvero le strutture interne alle cellule che contengono il materiale genetico, sono scuri, allungati e disposti a strati. L'anatomopatologo osserva solitamente numerose cellule in attiva divisione, visibili come figure mitotiche , e alcune cellule mostrano una frammentazione chiamata cariorressi. Le cellule anomale generalmente seguono il contorno delle ghiandole normali, ma possono anche formare strutture più complesse, tra cui disposizioni cribriformi (a setaccio) o proiezioni papillari (a dito).

Nell'AIS HPV-indipendente (tipo gastrico), le cellule tendono ad avere forma cubica o colonnare con citoplasma (la sostanza che circonda il nucleo) pallido o schiumoso, spesso ricco di mucina. I nuclei sono ingranditi e irregolari, ma in genere mostrano una divisione cellulare meno attiva rispetto all'AIS associato a HPV. Le cellule anomale rimangono entro i confini delle ghiandole normali, sebbene possano formare strutture leggermente più complesse. Talvolta si osservano anche caratteristiche di tipo intestinale, tra cui cellule con caratteristiche vacuoli pieni di muco, chiamate cellule caliciformi.

Margini chirurgici

Il margine è il bordo del tessuto rimosso durante la procedura di escissione. Dopo l'intervento chirurgico, l'anatomopatologo esamina i margini al microscopio per determinare se sono presenti cellule AIS (adenocarcinoma in situ) ai bordi del taglio. I margini vengono riportati solo nei campioni di escissione, come nel caso di una LEEP o di una biopsia conica, e non nei Pap test o nelle piccole biopsie, che non hanno lo scopo di rimuovere l'intera lesione. Il risultato dell'esame dei margini è uno dei fattori più importanti per orientare la gestione post-trattamento.

Margine negativo — Non sono presenti cellule AIS sul bordo di taglio del tessuto. Questo è il risultato più rassicurante e suggerisce che il tessuto anomalo è stato completamente rimosso.
Margine positivo — Le cellule AIS sono presenti sul bordo del taglio. Ciò significa che alcune cellule anomale potrebbero rimanere nella cervice, aumentando il rischio di recidiva o progressione dell'AIS. In genere si raccomanda un ulteriore intervento chirurgico o un follow-up più ravvicinato.

Nei campioni di escissione cervicale vengono valutati tre punti di margine:

Margine endocervicale — Il margine interno del campione, più vicino all'utero. Il coinvolgimento di questo margine è particolarmente significativo perché indica che le cellule anomale possono rimanere nella parte alta del canale endocervicale, dove sono difficili da individuare durante gli esami di controllo successivi.
Margine ectocervicale — Il bordo esterno del campione, quello più vicino alla vagina.
Margine stromale — Il bordo profondo, corrispondente alla parete della cervice al di sotto del tessuto rimosso.

Qual è la prognosi dell'adenocarcinoma in situ?

Con un trattamento adeguato, la prognosi per l'AIS è eccellente nella maggior parte dei casi. Il fattore più importante per prevedere l'esito è la completa rimozione del tessuto anomalo. Diverse caratteristiche del referto istologico influenzano la probabilità di recidiva o di progressione verso il cancro:

Margini chirurgici negativi — Quando i margini dell'escissione sono indenni da AIS, il tasso di recidiva dopo biopsia conica è basso, generalmente compreso tra il 2 e il 5%. L'isterectomia (rimozione dell'utero e della cervice) è sostanzialmente risolutiva per l'AIS associato all'HPV.
Margini chirurgici positivi — Quando le cellule AIS sono presenti sul bordo di resezione del tessuto, il rischio di malattia residua e di recidiva aumenta sostanzialmente, fino a circa il 15-20%. Di solito si raccomanda una nuova escissione o una sorveglianza più frequente.
Tipo associato all'HPV vs. tipo indipendente dall'HPV — L'AIS associato all'HPV risponde bene all'escissione con margini liberi da cellule tumorali e presenta una prognosi complessivamente favorevole. L'AIS indipendente dall'HPV (tipo gastrico) ha una prognosi significativamente meno favorevole: è associato a un rischio maggiore di progressione verso l'adenocarcinoma invasivo, e questi tumori tendono ad avere un comportamento più aggressivo. Per questo motivo, spesso si raccomanda un intervento chirurgico più definitivo, come l'isterectomia, anche quando i margini chirurgici appaiono liberi da cellule tumorali.
Infezione persistente da HPV — Per le persone trattate con chirurgia conservativa che preserva la fertilità per la scoliosi idiopatica adolescenziale associata a HPV, la persistenza dell'infezione da HPV dopo il trattamento è un fattore di rischio riconosciuto per la recidiva e richiede un monitoraggio costante e attento.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Il trattamento è quasi sempre raccomandato per l'AIS (adenocarcinoma in situ) poiché la condizione comporta un rischio significativo di progressione verso un carcinoma cervicale invasivo se non viene completamente rimossa. La scelta del trattamento dipende dal tipo di AIS, dallo stato dei margini chirurgici, dall'età della paziente e dalla sua volontà di preservare la capacità di avere figli in futuro.

Per le donne che desiderano preservare la fertilità, come trattamento iniziale può essere offerta una biopsia conica o una LEEP con margini negativi. Questo approccio di preservazione della fertilità richiede un attento monitoraggio con Pap test e test HPV ripetuti, in genere ogni sei mesi per almeno due anni, per controllare l'eventuale ricomparsa della AIS. Se i margini sono positivi o la lesione è estesa, potrebbe essere necessario un secondo intervento chirurgico per ottenere margini liberi da malattia prima di proseguire con la sola sorveglianza.

Per le donne che hanno completato il percorso riproduttivo o che presentano una scoliosi invasiva non correlata all'HPV, si raccomanda spesso un'isterectomia semplice (rimozione dell'utero e della cervice). Questa procedura elimina il rischio di recidiva da eventuali residui di tessuto anomalo nella cervice ed è considerata il trattamento definitivo per la scoliosi invasiva associata all'HPV.

Dopo qualsiasi trattamento, è fondamentale sottoporsi a controlli regolari. Il medico o l'oncologo ginecologo stabilirà la tempistica e il tipo di esami di controllo in base ai risultati dell'esame istologico, allo stato dei margini di resezione, ai risultati del test HPV e al tipo di AIS.

Domande da porre al medico

La mia AIS è di tipo associato all'HPV o di tipo indipendente dall'HPV? E in che modo ciò influisce sulle mie opzioni di trattamento?
I margini chirurgici erano negativi? Questo significa che tutto il tessuto anomalo è stato rimosso?
Se i margini sono positivi, qual è il passo successivo consigliato: un nuovo intervento chirurgico o una sorveglianza più stretta?
Nel mio campione è stato riscontrato un tumore invasivo, oppure la diagnosi è esclusivamente di AIS (sindrome da insensibilità agli androgeni)?
Quali sono le mie opzioni di trattamento e quale mi consigliereste in base ai miei specifici risultati istologici?
Desidero preservare la mia fertilità: la chirurgia conservativa è un'opzione sicura nel mio caso?
Come sarà strutturato il mio programma di controlli successivi e quali esami verranno utilizzati per monitorarmi?
Per quanto tempo dovrò sottopormi a controlli periodici e a che punto potrò riprendere gli screening di routine?
È stata eseguita la colorazione p16 sul mio campione? E quali sono stati i risultati?
Qual è la differenza tra una LEEP e una biopsia conica, e quale delle due è più appropriata nel mio caso?
Se ho una AIS non correlata all'HPV, questo cambia l'approccio terapeutico raccomandato rispetto a una AIS associata all'HPV?
Quali sintomi dovrebbero indurmi a contattarvi tra una visita di controllo e l'altra?