Síndrome de Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM)

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El síndrome de Lynch es una enfermedad hereditaria que aumenta el riesgo de padecer varios tipos de cáncer a lo largo de la vida, principalmente cáncer de colon y recto, y cáncer de útero. Se debe a una alteración en uno de cinco genes : MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 y EPCAM . Anteriormente se denominaba cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC, por sus siglas en inglés), y es posible que aún se utilice ese nombre en informes antiguos y registros familiares.

El síndrome de Lynch es el síndrome de cáncer hereditario más común, que afecta aproximadamente a 1 de cada 300 personas. La mayoría de los portadores desconocen que lo padecen. Representa entre el 2 % y el 4 % de todos los cánceres colorrectales y una proporción similar de los cánceres uterinos.

Dos puntos clave definen la comprensión de esta afección. Primero, el riesgo varía considerablemente según cuál de los cinco genes esté afectado . Estos genes se consideraban anteriormente parte de un síndrome con riesgos uniformes; ahora se sabe que actúan de forma muy diferente, y el gen específico de cada portador determina en gran medida la vigilancia adecuada y su momento oportuno. Segundo, el síndrome de Lynch se encuentra entre los cánceres hereditarios más manejables, ya que sus cánceres primarios a menudo se pueden detectar precozmente o prevenir por completo mediante exámenes de detección periódicos.

Este artículo está dirigido tanto a personas diagnosticadas con un cáncer relacionado con el síndrome de Lynch como a personas portadoras de una alteración genética sin haber padecido cáncer, a menudo identificada tras realizarle pruebas a un familiar. Si pertenece a este segundo grupo, la mayor parte de lo que sigue se centra en la prevención, más que en el tratamiento.

¿Qué función cumplen los genes de reparación de errores de emparejamiento?

Cada vez que una célula se divide, copia aproximadamente tres mil millones de letras de ADN y comete errores. La reparación de errores de emparejamiento es el sistema que encuentra y corrige esos errores de copia, una especie de corrector ortográfico que se ejecuta en cada división celular.

Cuatro proteínas realizan la mayor parte de este trabajo y operan en pares: MLH1 trabaja con PMS2 y MSH2 con MSH6. Debido a que trabajan en pares, la pérdida de una de ellas suele desestabilizar a la otra, por lo que un informe puede describir la pérdida de dos proteínas simultáneamente. El quinto gen, EPCAM , no produce ninguna proteína de reparación; se encuentra justo al lado de MSH2 , y ciertas deleciones en EPCAM desactivan el gen MSH2 vecino , produciendo el mismo efecto.

Estos son genes supresores de tumores . Todos llevamos dos copias de cada uno. Una persona con síndrome de Lynch nace con una copia funcional y otra defectuosa. Esa única copia funcional es suficiente para una vida normal, pero si se daña en alguna célula a lo largo de la vida, esa célula pierde su capacidad para corregir errores de copia. Los errores se acumulan rápidamente, y una célula que normalmente tardaría décadas en volverse cancerosa puede hacerlo mucho más rápido. Por eso, los cánceres en el síndrome de Lynch aparecen antes de lo habitual, y por eso un pólipo en el colon puede progresar a cáncer en dos o tres años en lugar de los diez o más típicos de la población general. Ese ritmo acelerado es la razón por la que la colonoscopia se repite con tanta frecuencia en esta afección.

Cánceres asociados al síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch aumenta el riesgo de padecer un grupo específico de cánceres. Las cifras que se muestran a continuación representan los riesgos acumulados hasta aproximadamente los 75 años, expresados como rangos según estudios publicados, junto con el riesgo en la población general para fines comparativos. Los riesgos varían considerablemente según el gen, y cuando esta diferencia es significativa, se indica para cada gen.

Cáncer colorrectal

El cáncer de colon y recto es el cáncer más asociado al síndrome de Lynch. El riesgo a lo largo de la vida es de aproximadamente entre el 40 % y el 60 % para los portadores de MLH1 y MSH2 , de aproximadamente entre el 10 % y el 25 % para MSH6 , y de aproximadamente entre el 10 % y el 20 % para PMS2 , en comparación con alrededor del 4 % en la población general. La edad promedio al diagnóstico es de alrededor de cuarenta años para los portadores de MLH1 y MSH2 , aproximadamente de diez a quince años antes que el cáncer colorrectal esporádico, y más tarde para MSH6 y PMS2.

Estos cánceres aparecen con mayor frecuencia en el lado derecho del colon que los esporádicos, y se originan a partir de adenomas que progresan con inusual rapidez. Al microscopio, suelen mostrar abundantes células inmunitarias dentro y alrededor del tumor, y los patólogos reconocen esta característica como un indicio para realizar pruebas de pérdida de reparación de errores de emparejamiento. Las personas que han padecido un cáncer colorrectal tienen un riesgo considerable de desarrollar un segundo cáncer en otra parte del colon posteriormente, razón principal por la que la cirugía para el cáncer colorrectal en el síndrome de Lynch se aborda de manera diferente que en otras personas.

Cáncer de endometrio (cáncer de útero)

Para las mujeres, el cáncer de endometrio , el revestimiento del útero, es tan importante como el cáncer colorrectal, e incluso más para algunos genes. El riesgo a lo largo de la vida es de aproximadamente entre el 30 % y el 45 % para MLH1 , entre el 40 % y el 55 % para MSH2 , entre el 40 % y el 45 % para MSH6 , y entre el 13 % y el 25 % para PMS2 , en comparación con alrededor del 3 % en la población general.

El patrón del gen MSH6 es diferente. Las mujeres portadoras de una mutación en MSH6 tienen un alto riesgo de cáncer de endometrio, junto con un riesgo solo ligeramente elevado de cáncer colorrectal. Esto significa que las familias con MSH6 pueden pasar desapercibidas para el síndrome de Lynch, ya que los cánceres de colon que generarían sospechas nunca aparecen. Para muchas mujeres, el cáncer de endometrio es el primer cáncer relacionado con el síndrome de Lynch que se presenta, años antes que cualquier cáncer colorrectal.

Cáncer de ovarios

El riesgo de padecer cáncer de ovario a lo largo de la vida es de aproximadamente entre el 10 % y el 20 % para las portadoras de los genes MLH1 , MSH2 y MSH6 , en comparación con cerca del 1 % en la población general. Las portadoras del gen PMS2 parecen tener un riesgo mínimo o nulo, y las guías actuales indican que pueden rechazar razonablemente la extirpación preventiva de los ovarios. La edad promedio al momento del diagnóstico es de alrededor de 45 años, considerablemente menor que la del cáncer de ovario esporádico.

Cáncer de estómago e intestino delgado

El riesgo de padecer cáncer de estómago a lo largo de la vida oscila entre el 5 % y el 10 % , siendo mayor en portadores de los alelos MLH1 y MSH2 , en comparación con menos del 1 % en la población general. El cáncer de intestino delgado presenta un riesgo similar y, por lo demás, es un cáncer poco frecuente. Dado que la infección por Helicobacter pylori aumenta el riesgo de cáncer de estómago, generalmente se ofrece a los portadores la posibilidad de realizarse pruebas y recibir tratamiento.

Cáncer de las vías urinarias

El cáncer de la mucosa de la pelvis renal, el uréter y la vejiga se presenta en aproximadamente entre el 2 % y el 15 % de los portadores, siendo los portadores del alelo MSH2 quienes presentan un riesgo elevado y particularmente elevado en las últimas décadas de vida. Esta es una de las diferencias genéticas más claras del síndrome.

Otros cánceres

El síndrome de Lynch también aumenta, en menor medida, el riesgo de cáncer de páncreas y vías biliares, cerebro y próstata, siendo los portadores del alelo MSH2 quienes presentan un mayor riesgo de cáncer de cerebro y próstata. Ciertos tumores cutáneos que se originan en las glándulas sebáceas, denominados adenomas sebáceos y carcinomas sebáceos, son lo suficientemente característicos como para que su apariencia a veces conduzca al diagnóstico; esta combinación se conoce como la variante de Muir-Torre del síndrome de Lynch.

El síndrome de Lynch no se asocia con un aumento significativo del riesgo de padecer la mayoría de los cánceres comunes, incluido el cáncer de pulmón, y la evidencia de un vínculo con el cáncer de mama sigue siendo débil y actualmente no constituye una base para realizar exámenes de detección de cáncer de mama adicionales.

Cómo se estima el riesgo a lo largo de la vida y por qué varían las cifras

Las cifras publicadas sobre el riesgo de padecer el síndrome de Lynch varían considerablemente. Esto se debe a dos razones, y conocerlas facilita la interpretación de los datos.

Las primeras estimaciones procedían de familias identificadas precisamente porque muchos de sus miembros padecían cáncer, a menudo a lo largo de varias generaciones. Los estudios de estas familias sobreestimaban el riesgo para el portador promedio, ya que dichas familias fueron seleccionadas por tener una alta incidencia de cáncer desde un principio. A medida que las pruebas genéticas se volvieron rutinarias y comenzaron a detectarse portadores en familias con antecedentes clínicos normales, las estimaciones disminuyeron.

La segunda y mayor fuente de variación es el gen en sí. Cuando los cinco genes se consideraban un solo síndrome, los riesgos publicados eran promedios de un grupo mixto. Los grandes estudios prospectivos que siguieron a miles de portadores a lo largo del tiempo demostraron que los genes se comportan de manera muy diferente. Tomando el riesgo general de cáncer hasta los 75 años como una sola medida, los portadores de MLH1 y MSH2 tienen aproximadamente entre un 70 % y un 85 % de probabilidad de desarrollar algún tipo de cáncer, los portadores de MSH6 entre un 40 % y un 60 %, y los portadores de PMS2 aproximadamente un 35 %. A modo de comparación, el riesgo de por vida de desarrollar algún tipo de cáncer en la población general es de alrededor del 40 %. Un portador de PMS2 que consultara la literatura antigua encontraría cifras que simplemente no describen su situación.

Otros tres puntos influyen en la estimación de una persona:

Historia familiar — Un portador con varios familiares cercanos afectados a edades tempranas se enfrenta a un riesgo mayor que un portador encontrado incidentalmente en una familia sin antecedentes.
Sexo - Los riesgos difieren sustancialmente entre hombres y mujeres, y no solo debido a los cánceres ginecológicos.
Si existe vigilancia — Los riesgos a lo largo de la vida que se publican generalmente describen lo que sucede sin colonoscopias regulares. Una vigilancia eficaz cambia considerablemente el panorama.

Finalmente, un alto riesgo de por vida no es una certeza. Incluso en el grupo de mayor riesgo, una proporción significativa de portadores nunca desarrolla cáncer. Ambas afirmaciones son ciertas, y un servicio de genética puede proporcionar una estimación que refleje su genética, su sexo y su historial familiar.

¿Quién debería hacerse la prueba?

Actualmente, la mayoría de las personas con síndrome de Lynch se identifican de dos maneras.

La primera consiste en analizar el tumor en sí . Casi todos los cánceres colorrectales y de endometrio se analizan ahora para detectar la pérdida de reparación de errores de emparejamiento (MMR) en el momento del diagnóstico, independientemente de la edad o los antecedentes familiares de la persona. Este enfoque universal sustituyó a la práctica anterior de analizar solo a las personas que cumplían los criterios de antecedentes familiares, lo que dejaba sin detectar un gran número de casos. Si su informe oncológico menciona la inmunohistoquímica de MMR o la inestabilidad de microsatélites, esta es la prueba a la que se refiere.

El segundo factor es el historial familiar . Generalmente, se ofrecen pruebas genéticas de la línea germinal cuando a una persona se le diagnostica cáncer colorrectal o de endometrio antes de los 50 años, cuando alguien ha tenido más de un cáncer relacionado con el síndrome de Lynch, cuando varios familiares del mismo lado de la familia han tenido cánceres relacionados con el síndrome de Lynch o cuando ya se ha identificado un cambio genético conocido en la familia.

Los criterios más antiguos, conocidos como las directrices de Ámsterdam y Bethesda, aún se mencionan ocasionalmente. Fueron diseñados para seleccionar familias para las pruebas basándose únicamente en el historial clínico, y no detectan a un número considerable de portadores. Una familia que no cumple con estos criterios no queda excluida.

Cómo se realiza la prueba

Se trata de dos pruebas diferentes, y cada una responde a preguntas distintas.

El análisis tumoral lo realiza el patólogo en tejido extirpado mediante biopsia o cirugía, sin necesidad de información adicional por parte del paciente. La inmunohistoquímica utiliza anticuerpos para determinar la presencia de cada una de las cuatro proteínas de reparación en las células tumorales. Un método molecular independiente detecta la inestabilidad de microsatélites, un patrón de errores en secuencias repetitivas de ADN que aparece cuando falla la reparación. Se puede utilizar cualquiera de las dos pruebas, y muchos laboratorios las realizan.

Las pruebas tumorales detectan fallos en la reparación del ADN, pero no distinguen entre causas hereditarias y adquiridas. Cuando la proteína afectada es la MLH1, se realiza un paso adicional: analizar la metilación del promotor de la MLH1 y, en ocasiones, la mutación BRAF V600E . Ambos análisis apuntan a una causa no hereditaria, lo que explica la gran mayoría de los casos de pérdida de MLH1, especialmente en personas mayores. Este paso evita a muchas personas pruebas genéticas innecesarias.

Las pruebas genéticas de la línea germinal se realizan con una muestra de sangre o saliva y analizan el ADN con el que nació la persona. Se llevan a cabo mediante secuenciación de nueva generación junto con un método que detecta grandes deleciones, ya que algunas alteraciones que causan el síndrome de Lynch, en particular en el gen EPCAM , son deleciones que la secuenciación por sí sola puede pasar por alto. Esta es la prueba que diagnostica el síndrome de Lynch y, por lo general, se realiza como parte de un panel que abarca varios genes de cáncer hereditario a la vez.

Cómo se informan los resultados

Los resultados de la línea germinal se presentan en categorías que describen el grado de confianza del laboratorio en que un cambio afecta al gen:

Variante patógena o probablemente patógena — Un cambio conocido, o que se espera firmemente, que detenga el funcionamiento del gen. Este es un resultado positivo y confirma el síndrome de Lynch. El informe identificará el gen, lo que determinará el plan de seguimiento.
Variante de significado incierto — Se encontró un cambio, pero no hay suficiente evidencia para decir si afecta al gen. Esto es No Un resultado positivo no justifica una cirugía preventiva. Se maneja como si el resultado fuera negativo, con un seguimiento guiado por los antecedentes familiares. La mayoría de estas variantes se reclasifican como inofensivas a medida que se acumula evidencia, por lo que es importante mantenerse en contacto con el servicio de genética.
Variante benigna o probablemente benigna — Una diferencia inofensiva en el gen. Todos portamos muchas de estas diferencias.
No se ha identificado ninguna variante. No se detectaron cambios en los genes analizados. El significado de esto depende de la familia, como se explica a continuación.

Qué significa el resultado

Una variante patogénica o probablemente patogénica confirma el síndrome de Lynch. El gen identificado en el informe determina qué tipos de cáncer son de mayor riesgo, cuándo comienza la vigilancia y con qué frecuencia se repite. Cada uno de los hijos, hermanos y padres de la persona tiene un 50 % de probabilidades de portar la misma variante.

Un resultado negativo significa dos cosas muy diferentes dependiendo de la situación, y confundirlas tiene consecuencias:

Verdadero negativo — Ya se ha identificado una variante genética específica en la familia y usted dio negativo en la prueba para esa variante en concreto. No la heredó, su riesgo vuelve a ser el de la población general y sus hijos no pueden heredarla. Se aplican las pruebas de detección rutinarias.
Negativo poco informativo — No se ha identificado ninguna variante en ningún miembro de la familia. Esto descarta los genes analizados, pero no una causa hereditaria. El seguimiento continúa basándose en los antecedentes familiares, no en el resultado de la prueba.

Una tercera situación se presenta cuando un tumor muestra pérdida de la reparación de errores de emparejamiento, las pruebas de metilación no lo explican y las pruebas de la línea germinal no revelan nada. Esto se conoce como síndrome de Lynch . La mayoría de estos casos resultan ser causados por dos cambios adquiridos dentro del propio tumor, en lugar de una afección hereditaria, pero como esto no siempre se puede confirmar, a las familias se les suele ofrecer un seguimiento similar al del síndrome de Lynch hasta que el panorama sea más claro.

Cambios en la reparación de errores de emparejamiento en la línea germinal versus somática

Esta distinción genera más confusión que cualquier otro aspecto del síndrome de Lynch, y las consecuencias de equivocarse son graves en ambos sentidos.

Una alteración en la línea germinal del ADN con el que nace una persona está presente en todas las células del cuerpo y puede transmitirse a los hijos. Esto se conoce como síndrome de Lynch.

Un cambio somático se produce dentro de un tumor durante la vida de una persona. Existe únicamente en las células cancerosas, no se hereda de los hijos y no tiene implicaciones para los familiares.

La mayoría de las pérdidas de reparación de errores de emparejamiento detectadas en las pruebas tumorales no son hereditarias. Alrededor del 15 % de los cánceres colorrectales presentan fallos en la reparación, y la gran mayoría de estos se deben a la metilación del promotor MLH1, un cambio adquirido que se acumula con la edad. Solo una minoría corresponde al síndrome de Lynch. Por lo tanto, un informe tumoral que describa la pérdida de una proteína de reparación, o un resultado MSI-alto, justifica una investigación más exhaustiva, pero no constituye un diagnóstico de una afección hereditaria.

También se produce el error inverso. Un panel completo de secuenciación tumoral que detecta una mutación en un gen de reparación de errores de emparejamiento analiza el tumor, no el ADN heredado, y por sí solo no puede diagnosticar el síndrome de Lynch. Si se ha informado de un resultado de este tipo y nadie le ha comentado la posibilidad de realizarse una prueba genética, puede preguntar si sería conveniente.

Vigilancia y reducción de riesgos

El síndrome de Lynch es uno de los cánceres hereditarios más fáciles de controlar, ya que sus dos principales tipos de cáncer pueden detectarse precozmente o prevenirse. El tratamiento que considere el equipo médico dependerá del gen implicado, el sexo, la edad y si la paciente ha completado su etapa reproductiva.

Colonoscopia

La colonoscopia periódica es la medida más eficaz disponible y, a diferencia de otras pruebas de detección de cáncer, no solo detecta el cáncer sino que lo previene, ya que los pólipos se extirpan durante el examen antes de que puedan volverse cancerosos.

Para los portadores de los genes MLH1 , MSH2 y EPCAM , generalmente se recomienda una colonoscopia cada uno o dos años a partir de los 20 a 25 años, o de dos a cinco años antes del primer caso de cáncer colorrectal en la familia si este se presentó antes de los 25 años. Para los portadores de los genes MSH6 y PMS2 , donde el riesgo es menor y los cánceres se presentan más tarde, generalmente se comienza a los 30 a 35 años con el mismo intervalo. Este intervalo corto refleja la rápida progresión de los pólipos en esta afección, más que la expectativa de encontrar algo en cada colonoscopia.

Cáncer ginecológico

No se ha demostrado que ninguna prueba de detección precoz del cáncer de endometrio reduzca la mortalidad, por lo que la estrategia principal difiere de la del cáncer de colon. Se basa en la detección temprana de los síntomas: sangrado anormal entre periodos, sangrado inusualmente abundante o cualquier sangrado después de la menopausia, cada uno de los cuales justifica una evaluación inmediata con una muestra del endometrio. El cáncer de endometrio suele manifestarse con sangrado en una etapa temprana y curable, razón por la cual este enfoque funciona razonablemente bien. Algunos centros también ofrecen biopsias y ecografías endometriales anuales a partir de los 30 o 35 años, aunque la evidencia que lo respalda es limitada.

La extirpación del útero y los ovarios una vez finalizada la etapa reproductiva es la opción definitiva y generalmente se considera entre los 40 y los 45 años, aunque el momento es individual. Elimina el riesgo de cáncer de endometrio y ovario, y provoca una menopausia quirúrgica si los ovarios se extirpan antes de la menopausia natural, con sus propias consecuencias para la salud ósea, cardiovascular y la calidad de vida, que se sopesan junto con el riesgo de cáncer. Para las portadoras del gen PMS2 , cuyo riesgo ovárico parece similar al de la población general, rechazar la extirpación de los ovarios se considera una opción razonable.

Aspirina

Un ensayo aleatorizado ha demostrado que la aspirina diaria reduce el riesgo de cáncer colorrectal en personas con síndrome de Lynch en aproximadamente un tercio durante un seguimiento de diez años. Las guías actuales sugieren que los portadores de esta enfermedad la consideren. La dosis óptima aún se está determinando y, dado que la aspirina conlleva riesgo de hemorragia, la decisión de tomarla y la dosis adecuada se toma en conjunto con el equipo médico, en lugar de ser una recomendación general.

Otras medidas de vigilancia

Endoscopia superior — Generalmente se ofrece cada dos o cuatro años desde los 30 hasta los 40 años. MLH1, MSH2, y MSH6 portadores, examinando el estómago y la parte superior del intestino delgado. Pruebas para detectar y tratar H. pylori Se ofrece al mismo tiempo.
Análisis de orina — En muchos centros se ofrece un análisis de orina anual desde los 30 hasta los 35 años, especialmente para: MSH2 portadores, aunque la evidencia que lo respalda es limitada.
Examen de la piel — Cada uno o dos años MLH1, MSH2, y MSH6 portadores, buscando los tumores sebáceos característicos. Estos riesgos no se han establecido para SPM2.
Próstata — Por lo general, a los hombres se les ofrece una charla sobre la prueba de PSA a partir de los 40 años aproximadamente.

Si se diagnostica cáncer

Dos aspectos del tratamiento difieren en las personas con síndrome de Lynch. Cuando se detecta cáncer colorrectal, la decisión quirúrgica incluye la extirpación de una porción mayor del colon de la que requeriría el tumor por sí solo, dado el considerable riesgo de desarrollar un segundo cáncer colorrectal posteriormente. Una cirugía más extensa reduce ese riesgo, pero afecta más la función intestinal, y el equilibrio entre ambos aspectos varía según la edad y el gen implicado.

En segundo lugar, los cánceres con pérdida de reparación de errores de emparejamiento responden excepcionalmente bien a la inmunoterapia. Fármacos como pembrolizumab y dostarlimab están aprobados para cánceres con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o inestabilidad de microsatélites (MSI-high), independientemente de su origen, y las tasas de respuesta en este grupo se encuentran entre las más altas observadas en tumores sólidos. Este tema se aborda con mayor detalle en nuestro artículo sobre la reparación de errores de emparejamiento y la inestabilidad de microsatélites en distintos tipos de cáncer.

Los cánceres que se originan en el síndrome de Lynch tienden a tener un mejor pronóstico que sus contrapartes esporádicas en la misma etapa. La supervivencia a los diez años después de un cáncer colorrectal, de endometrio o de ovario en portadores supera el 80 % en grandes estudios prospectivos.

Realizar pruebas a los miembros de la familia

El síndrome de Lynch se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que una sola copia alterada del gen es suficiente para causarlo. Cada hijo, hermano y progenitor de un portador tiene un 50 % de probabilidades de portar la misma alteración. Afecta por igual a hombres y mujeres y puede heredarse de cualquiera de los padres. En ocasiones, las familias asumen que una afección que causa cáncer de útero y ovario debe provenir de la madre, y esta suposición lleva a ramas enteras de la familia a concluir erróneamente que no corren riesgo.

Una vez identificada una variante específica en un miembro de la familia, se puede analizar a los demás parientes para detectar esa misma variante. Este método se denomina prueba en cascada y es más sencillo, económico y mucho más concluyente que la prueba original, ya que el laboratorio sabe exactamente qué buscar y la respuesta es un sí o un no rotundo.

Las pruebas suelen ofrecerse a familiares adultos, generalmente entre los 18 y los 20 años, ya que la vigilancia del síndrome de Lynch clásico no comienza antes de esa edad. Los servicios de genética suelen ayudar con los trámites prácticos para notificar a los familiares, incluyendo la entrega de una carta que pueden entregar.

Existe una situación excepcional en la que la respuesta cambia por completo. Cuando un niño hereda una copia defectuosa del mismo gen de reparación de errores de emparejamiento de ambos padres, el resultado es una afección distinta y mucho más grave llamada deficiencia constitucional de reparación de errores de emparejamiento, que causa cáncer en la infancia, además de manchas café con leche en la piel, y que requiere vigilancia desde la primera infancia. Esto es poco común y generalmente se presenta cuando ambos padres portan una alteración en el mismo gen.

Qué pasa después

Lo que sigue a un diagnóstico de síndrome de Lynch depende de la situación en la que se detectó.

Para una persona recién diagnosticada con un cáncer relacionado con el síndrome de Lynch , el tratamiento oncológico continúa; el resultado de la prueba genética no lo retrasa. Lo que sí implica es un posible cambio en el plan quirúrgico, la elegibilidad para la inmunoterapia, un plan de vigilancia para los demás órganos en riesgo y la derivación para realizar pruebas a la familia.

Para una persona portadora que no ha tenido cáncer , el trabajo es totalmente preventivo: establecer un calendario de colonoscopias adecuado al gen, hablar sobre la reducción del riesgo ginecológico y su momento oportuno cuando sea pertinente, considerar la aspirina, organizar la demás vigilancia adecuada al gen y organizar pruebas en cascada para los familiares.

La atención suele estar coordinada por una clínica de cáncer hereditario o un servicio de genética, que a menudo colabora con gastroenterología y, en el caso de las mujeres, con ginecología. Dado que el seguimiento se prolonga durante décadas y el calendario varía según el gen, contar con un único equipo que gestione el plan es fundamental en este caso, más que en la mayoría de las enfermedades. También se ofrece apoyo para las cuestiones prácticas que surgen tras un diagnóstico, como la forma de hablar con los familiares y, en algunos países, las relativas al seguro médico y el empleo.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Qué gen está implicado en mi caso y cómo cambia eso mis riesgos en comparación con otros genes del síndrome de Lynch?
¿Mi resultado correspondía a una variante patógena o a una variante de significado incierto?
¿Las pruebas fueron capaces de detectar grandes deleciones, así como cambios en la secuencia?
En función de mis genes, mi sexo y mis antecedentes familiares, ¿cuáles son los riesgos estimados que puedo correr a lo largo de mi vida?
¿A qué edad debo empezar a hacerme colonoscopias y con qué frecuencia debo hacérmelas?
¿Qué otros exámenes necesito y a qué edad comienzan?
¿Debería considerar tomar aspirina diariamente? ¿Y en qué dosis?
Si soy mujer, ¿qué opciones tengo para reducir mi riesgo de padecer cáncer de útero y de ovario, y cuándo debería considerarlas?
¿Qué síntomas deberían motivarme a ponerme en contacto con usted entre las revisiones programadas?
¿A cuáles de mis familiares se les debería ofrecer la prueba y podría proporcionarme una carta para ellos?
¿A qué edad deberían hacerse las pruebas a mis hijos?
Si mi tumor mostró una pérdida en la reparación de errores de emparejamiento, pero no se encontró ningún cambio hereditario, ¿qué significa eso para mí y mi familia?
Si necesito cirugía por cáncer colorrectal, ¿debería extirparse una porción mayor del colon?
¿Soy candidata a la inmunoterapia? ¿Existe algún ensayo clínico del que deba estar informada?