por Bibianna Purgina, MD FRCPC
12 de Abril, 2026
El liposarcoma desdiferenciado es un tipo agresivo de sarcoma , un cáncer que se origina en las células grasas. Se denomina desdiferenciado porque se desarrolla a partir de un tumor graso menos agresivo llamado liposarcoma bien diferenciado (también conocido como tumor lipomatoso atípico ). Durante esta transformación, una parte de las células grasas del tumor son reemplazadas por un tipo completamente diferente de célula cancerosa de alto grado que ya no se asemeja en absoluto a la grasa. El resultado es un tumor que contiene dos áreas distintas: un componente graso bien diferenciado y un componente no graso de alto grado. Es este componente de alto grado el que hace que el liposarcoma desdiferenciado sea significativamente más peligroso que su precursor. El liposarcoma desdiferenciado se origina con mayor frecuencia en el retroperitoneo (el espacio en la parte posterior de la cavidad abdominal) y con menor frecuencia en los brazos, las piernas o el tronco. Afecta principalmente a adultos entre los 50 y los 70 años. Otros subtipos de liposarcoma incluyen el liposarcoma mixoide y el liposarcoma pleomórfico.
Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.
El liposarcoma desdiferenciado se debe a una alteración genética específica: la amplificación del gen MDM2 y, en la mayoría de los casos, también del gen CDK4 . Esta amplificación implica que las células tumorales contienen muchas más copias de estos genes que las células normales. Normalmente, el gen MDM2 regula una proteína llamada p53, que actúa como freno del crecimiento celular. Cuando el gen MDM2 se amplifica, este sistema de frenado se ve alterado, lo que permite que las células adiposas crezcan y se dividan sin control y, finalmente, se desdiferencian en un tipo de célula cancerosa más agresiva. Durante la desdiferenciación, las células tumorales adquieren alteraciones genéticas adicionales, además de la amplificación de MDM2/CDK4, lo que impulsa su transformación hacia un comportamiento de alto grado. Esta alteración genética no es hereditaria y, por lo general, no se presenta en familias. Aún no se comprende completamente la razón exacta por la que se produce la amplificación de MDM2 y la posterior desdiferenciación.
El liposarcoma desdiferenciado se presenta con mayor frecuencia como una masa grande e indolora. Los tumores en el retroperitoneo —el espacio abdominal profundo detrás de los órganos— pueden crecer mucho antes de causar síntomas, ya que esta ubicación ofrece poca resistencia al crecimiento tumoral. Cuando se descubre un tumor retroperitoneal, puede medir 20 cm o más. Los síntomas que pueden presentarse incluyen sensación de plenitud o molestias abdominales, una masa abdominal visible o palpable, o compresión de estructuras cercanas como el riñón, el uréter o los grandes vasos sanguíneos. Los tumores que se originan en los brazos o las piernas generalmente se presentan como un bulto firme y profundo que puede aumentar de tamaño. En algunos casos, el tumor se descubre de forma incidental al realizar pruebas de imagen por un motivo no relacionado.
El diagnóstico de liposarcoma desdiferenciado se realiza mediante el examen de una muestra de tejido al microscopio. La muestra se obtiene generalmente mediante una biopsia , con mayor frecuencia una biopsia con aguja gruesa guiada por imágenes, en la que se introduce una aguja en el tumor para obtener pequeños cilindros de tejido. En algunos casos, el diagnóstico se realiza tras la extirpación quirúrgica completa del tumor. El tejido se envía a un patólogo , quien lo examina al microscopio.
Bajo el microscopio, el liposarcoma desdiferenciado presenta dos componentes distintos. El primero es un componente bien diferenciado formado por células adiposas anormales que aún se asemejan a la grasa normal; este es el liposarcoma bien diferenciado precursor del que surgió el tumor. El segundo es un componente desdiferenciado formado por células cancerosas de alto grado que ya no se asemejan en absoluto a la grasa. Estas células de alto grado suelen asemejarse a las de otros sarcomas agresivos, como el sarcoma pleomórfico indiferenciado , el mixofibrosarcoma o el osteosarcoma . La combinación de un área grasa bien diferenciada junto con un sarcoma no graso de alto grado permite a los patólogos realizar el diagnóstico. Para confirmar el diagnóstico y distinguir el liposarcoma desdiferenciado de otros tumores que pueden tener una apariencia similar, los patólogos utilizan una prueba llamada hibridación in situ con fluorescencia (FISH) para detectar la amplificación del gen MDM2. Encontrar más copias de MDM2 de lo normal confirma el diagnóstico. Una vez confirmado el diagnóstico, se utilizan técnicas de imagen —normalmente tomografía computarizada o resonancia magnética— para evaluar la extensión total de la enfermedad y determinar si se ha propagado a otros órganos.
Los patólogos utilizan el sistema de clasificación FNCLCC (desarrollado por el Grupo de Sarcomas de la Federación Francesa de Centros Oncológicos) para clasificar el liposarcoma desdiferenciado. Este sistema evalúa tres características microscópicas del componente desdiferenciado (de alto grado) del tumor y suma las puntuaciones para obtener una clasificación final. Esta clasificación refleja la probabilidad de que el componente de alto grado se comporte de forma agresiva.
Debido a que las células de liposarcoma desdiferenciado no se parecen en nada a las células adiposas normales, siempre reciben la puntuación máxima de diferenciación (3 puntos). Como resultado, la puntuación global de FNCLCC siempre es de al menos 5 puntos, lo que sitúa a todos los liposarcomas desdiferenciados en grado 2 o grado 3, nunca en grado 1. En la práctica, la mayoría de los liposarcomas desdiferenciados son tumores de alto grado, de grado 2 o grado 3.
Las calificaciones finales son:
El tumor se mide en tres dimensiones, pero generalmente solo se registra la medida más grande en el informe de patología como el tamaño del tumor. El tamaño del tumor se utiliza para determinar el estadio patológico (pT). Los tumores de 5 cm o menos suelen tener un mejor pronóstico que los tumores más grandes. El tamaño final del tumor se mide a partir de la muestra extirpada quirúrgicamente. Los liposarcomas desdiferenciados retroperitoneales suelen ser muy grandes al momento del diagnóstico (a menudo de 15 a 30 cm) debido al espacio disponible en la cavidad abdominal y la ausencia de síntomas tempranos.
El liposarcoma desdiferenciado suele originarse en un compartimento graso del cuerpo, pero puede invadir estructuras adyacentes a medida que crece. Esta propagación más allá del sitio original se denomina extensión tumoral . El patólogo examina minuciosamente todo el tejido enviado con la muestra de resección para determinar si las células tumorales han crecido hacia los músculos, órganos, nervios o vasos sanguíneos circundantes. En los tumores retroperitoneales, pueden verse afectados el riñón, la glándula suprarrenal, el colon, el intestino delgado y los principales vasos sanguíneos. La extensión a las estructuras circundantes aumenta el estadio patológico del tumor (pT) y puede afectar la posibilidad de una extirpación quirúrgica completa.
Algunos pacientes con liposarcoma desdiferenciado reciben quimioterapia y/o radioterapia antes de la cirugía. Este tratamiento se denomina terapia neoadyuvante y tiene como objetivo reducir el tamaño del tumor antes de su extirpación. Tras la cirugía, el patólogo examina el tejido extirpado y estima la proporción de tumor no viable (muerto) frente a viable (aún vivo). Un tumor con un 90 % o más de tejido no viable indica una excelente respuesta al tratamiento preoperatorio y se asocia a un mejor pronóstico. Si queda una proporción significativa de tumor viable, puede considerarse un tratamiento adicional después de la cirugía. Su informe describirá el porcentaje estimado de tumor viable y no viable.
La invasión linfovascular (ILV) significa que se encontraron células tumorales dentro de los delgados vasos sanguíneos o linfáticos, ubicados dentro o cerca del tumor. Los vasos linfáticos se conectan con los ganglios linfáticos y transportan la linfa por todo el cuerpo; los vasos sanguíneos transportan sangre. Cuando las células tumorales ingresan a estos vasos, pueden desplazarse a los ganglios linfáticos u órganos distantes. La presencia de ILV se indica como presente o ausente en el informe de patología y constituye un hallazgo adverso que aumenta el riesgo de metástasis.
La invasión perineural significa que se encontraron células tumorales adheridas a un nervio o creciendo a lo largo de él. Los nervios recorren todo el cuerpo y transmiten señales entre el cuerpo y el cerebro. Cuando las células cancerosas crecen a lo largo de un nervio, pueden extenderse a los tejidos adyacentes más allá de lo visible durante la cirugía, lo que aumenta el riesgo de recurrencia local. La invasión perineural se informa como presente o ausente y puede influir en las decisiones sobre la extensión de la cirugía o el uso de radioterapia.
En patología, un margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El estado del margen indica si se extirpó el tumor por completo o si quedan células cancerosas en el borde de corte del tejido. Lograr márgenes quirúrgicos libres de tumor (negativos) es uno de los objetivos más importantes de la cirugía y un indicador clave del control local.
Lograr márgenes libres de tumor en el liposarcoma desdiferenciado retroperitoneal es particularmente difícil debido a que el tumor suele ser muy grande, estar íntimamente ligado a estructuras vitales y no estar rodeado por una cápsula bien definida. Esta dificultad contribuye significativamente a las altas tasas de recurrencia local observadas en la enfermedad retroperitoneal.
La diseminación del liposarcoma desdiferenciado a los ganglios linfáticos es infrecuente, pero más probable que en el caso del liposarcoma bien diferenciado o el ALT aislado, lo que refleja la biología de mayor grado del componente desdiferenciado. Los ganglios linfáticos no se extirpan de forma rutinaria durante la cirugía, a menos que estén visiblemente agrandados o presenten sospecha clínica. Si se extirpan ganglios linfáticos, el patólogo los examinará al microscopio e informará sobre el número de ganglios examinados, el número de ganglios que contienen células tumorales y si existe extensión extraganglionar (propagación de células tumorales a través de la cápsula externa del ganglio linfático hacia el tejido circundante). Encontrar células tumorales en un ganglio linfático es un hallazgo adverso y aumenta la preocupación por la diseminación a distancia.
Las pruebas moleculares desempeñan un papel importante tanto en el diagnóstico del liposarcoma desdiferenciado como, cada vez más, en la orientación de las decisiones de tratamiento para pacientes con enfermedad avanzada o recurrente.
La amplificación de los genes MDM2 y CDK4 es la característica molecular definitoria del liposarcoma desdiferenciado y se confirma mediante la prueba FISH . Ambos genes desempeñan un papel en el control del crecimiento celular: MDM2 suprime la proteína supresora de tumores p53, y CDK4 impulsa el ciclo celular. Cuando ambos se amplifican, se pierden los controles normales del crecimiento celular. Además de confirmar el diagnóstico, estos genes son objetivos activos del desarrollo de fármacos. Los fármacos inhibidores de MDM2, diseñados para restaurar la función de p53 bloqueando la proteína MDM2, se están investigando en ensayos clínicos para el liposarcoma bien diferenciado y desdiferenciado. Los inhibidores de CDK4, ya aprobados para su uso en el cáncer de mama, también se están estudiando en el liposarcoma. Si su tumor ha recidivado o progresado, su oncólogo podría analizar si un ensayo clínico dirigido a MDM2 o CDK4 es apropiado.
En pacientes con liposarcoma desdiferenciado recurrente, localmente avanzado o metastásico, se puede realizar un perfil molecular completo mediante secuenciación de nueva generación (NGS) para detectar cambios genéticos adicionales más allá de la amplificación de MDM2/CDK4. Estos cambios adicionales, que pueden incluir mutaciones en genes como TP53 , RB1 , ATRX y otros, varían entre tumores y pueden ayudar a determinar la elegibilidad para un ensayo clínico o una terapia dirigida. La NGS no se realiza de forma rutinaria en todos los liposarcomas desdiferenciados en el momento del diagnóstico inicial, pero cobra cada vez más relevancia en casos de enfermedad recurrente o resistente al tratamiento. Su oncólogo le indicará si el perfil molecular es apropiado en su caso.
Para obtener más información sobre biomarcadores y pruebas moleculares en cáncer, visite la sección Biomarcadores y Pruebas Moleculares de este sitio web.
La estadificación patológica del liposarcoma desdiferenciado se basa en el sistema de estadificación TNM desarrollado por el Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la metástasis a distancia (M) para describir la extensión del cáncer. La etapa M —que indica si el cáncer se ha diseminado a órganos distantes, como los pulmones— se determina mediante imágenes, no mediante el informe patológico. En general, una etapa más avanzada refleja una enfermedad más avanzada y un pronóstico menos favorable. Dado que el liposarcoma desdiferenciado puede originarse en diversas localizaciones, los criterios de estadificación del tumor (pT) varían según la localización del tumor.
Cabeza y cuello:
Tronco y extremidades (pared torácica, espalda, abdomen, brazos y piernas):
Órganos viscerales torácicos (órganos dentro del tórax):
Retroperitoneo (el espacio en la parte posterior de la cavidad abdominal):
Órbita (la cavidad ósea que rodea el ojo):
El liposarcoma desdiferenciado es significativamente más agresivo que su precursor, el liposarcoma bien diferenciado o ALT. El pronóstico depende principalmente de la localización del tumor, el estadio al momento del diagnóstico, el estado de los márgenes y el grado FNCLCC.
En general, las tasas de supervivencia a cinco años para el liposarcoma desdiferenciado oscilan entre aproximadamente el 40 % y el 60 % en todos los estadios y localizaciones, pero los resultados difieren sustancialmente según la ubicación:
Las siguientes características se asocian con un peor pronóstico:
Tras confirmarse el diagnóstico, la mejor manera de gestionar el tratamiento es mediante un equipo multidisciplinario compuesto por un oncólogo quirúrgico, un oncólogo médico con experiencia en sarcomas y un radiooncólogo. Se recomienda encarecidamente la derivación a un centro especializado en sarcomas con experiencia en tumores retroperitoneales y de tejidos blandos de alto grado, especialmente en el caso de tumores grandes o retroperitoneales. Estos centros ofrecen acceso a experiencia quirúrgica especializada, ensayos clínicos y toma de decisiones multidisciplinaria.
La cirugía es la piedra angular del tratamiento del liposarcoma desdiferenciado localizado. El objetivo es la extirpación completa del tumor con márgenes negativos. En el caso de los tumores retroperitoneales, esto suele requerir la extirpación de órganos adyacentes —como un riñón, una glándula suprarrenal o un segmento de colon— como parte de una resección en bloque planificada para lograr los márgenes más amplios posibles. Este enfoque, utilizado en centros especializados en sarcomas, se asocia con un mejor control local.
La radioterapia puede utilizarse antes o después de la cirugía para reducir el riesgo de recidiva local. En el caso de tumores retroperitoneales, la radioterapia preoperatoria se utiliza cada vez más en centros especializados y puede permitir una resección más segura y completa. Para tumores en las extremidades con márgenes cercanos o positivos, se ofrece radioterapia postoperatoria de forma rutinaria. El papel de la radioterapia se individualiza según el tamaño, la localización y el estado de los márgenes del tumor.
La quimioterapia se utiliza para el liposarcoma desdiferenciado localmente avanzado, irresecable o metastásico, y también puede considerarse como terapia neoadyuvante (preoperatoria) para tumores de alto grado o resecables limítrofes seleccionados. Los regímenes de primera línea más utilizados incluyen doxorrubicina sola o combinada con ifosfamida. La gemcitabina combinada con docetaxel es una opción en líneas de tratamiento posteriores. El liposarcoma desdiferenciado suele ser menos quimiosensible que otros sarcomas de alto grado, y las tasas de respuesta a la quimioterapia estándar son modestas.
La terapia dirigida y los ensayos clínicos son especialmente importantes para el liposarcoma desdiferenciado. Dado que la amplificación de MDM2 y CDK4 es prácticamente universal en este tumor, se están investigando activamente fármacos dirigidos a estas proteínas. Los inhibidores de MDM2 y CDK4 han mostrado una actividad prometedora en ensayos clínicos iniciales. Se recomienda encarecidamente la participación en un ensayo clínico para pacientes con enfermedad recurrente, irresecable o metastásica, y se debe consultar con su oncólogo en cualquier centro especializado en sarcomas.
El seguimiento posterior al tratamiento incluye exámenes físicos regulares e imágenes transversales del sitio primario y del tórax (TC o RM) para detectar recurrencias locales y metástasis pulmonares. Dado que la recurrencia local es el patrón de fracaso predominante, especialmente en la enfermedad retroperitoneal, las imágenes de seguimiento del abdomen y la pelvis son parte estándar del seguimiento. La enfermedad recurrente a veces puede tratarse con una segunda cirugía, y la detección temprana ofrece a los pacientes la mejor oportunidad de una resección con márgenes libres de tumor. La frecuencia y la duración del seguimiento serán determinadas por su equipo médico según su situación particular.
🔍 Buscar en MyPathologyReport
Escriba lo que vea en su informe; por ejemplo, un diagnóstico o el nombre de la prueba.