por Bibianna Purgina, MD FRCPC
12 de Abril, 2026
El liposarcoma desdiferenciado es un tipo agresivo de sarcoma — un cáncer que se origina en las células grasas. Se llama desdiferenciado porque se desarrolla a partir de un tumor graso menos agresivo llamado liposarcoma bien diferenciado (también conocido como tumor lipomatoso atípicoDurante esta transformación, una porción de las células grasas del tumor son reemplazadas por un tipo completamente diferente de célula cancerosa de alto grado que ya no se asemeja en absoluto a la grasa. El resultado es un tumor que contiene dos áreas distintas: un componente graso bien diferenciado y un componente no graso de alto grado. Es el componente de alto grado el que hace que el liposarcoma desdiferenciado sea significativamente más peligroso que su precursor. El liposarcoma desdiferenciado se origina con mayor frecuencia en el retroperitoneo (el espacio en la parte posterior de la cavidad abdominal) y con menos frecuencia en los brazos, las piernas o el tronco. Afecta principalmente a adultos entre los 50 y los 70 años. Otros subtipos de liposarcoma incluyen: liposarcoma mixoide y liposarcoma pleomórfico.
Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.
El liposarcoma desdiferenciado es causado por un cambio genético específico: la amplificación del gen MDM2 gen y, en la mayoría de los casos, el CDK4 También el gen. La amplificación significa que las células tumorales contienen muchas más copias de estos genes que las células normales. MDM2 normalmente ayuda a regular una proteína llamada p53, que actúa como freno del crecimiento celular. Cuando MDM2 se amplifica, este sistema de frenado se interrumpe, lo que permite que las células adiposas crezcan y se dividan sin control y, finalmente, se desdiferencian en un tipo de célula cancerosa más agresiva. Durante la desdiferenciación, las células tumorales adquieren cambios genéticos adicionales más allá de la amplificación de MDM2/CDK4, lo que impulsa el cambio hacia un comportamiento de alto grado. Este cambio genético no es hereditario y no suele ser hereditario. La razón exacta por la que se produce la amplificación de MDM2 y la posterior desdiferenciación no se comprende completamente.
El liposarcoma desdiferenciado se presenta con mayor frecuencia como una masa grande e indolora. Los tumores en el retroperitoneo —el espacio abdominal profundo detrás de los órganos— pueden crecer mucho antes de causar síntomas, ya que esta ubicación ofrece poca resistencia al crecimiento tumoral. Cuando se descubre un tumor retroperitoneal, puede medir 20 cm o más. Los síntomas que pueden presentarse incluyen sensación de plenitud o molestias abdominales, una masa abdominal visible o palpable, o compresión de estructuras cercanas como el riñón, el uréter o los grandes vasos sanguíneos. Los tumores que se originan en los brazos o las piernas generalmente se presentan como un bulto firme y profundo que puede aumentar de tamaño. En algunos casos, el tumor se descubre de forma incidental al realizar pruebas de imagen por un motivo no relacionado.
El diagnóstico de liposarcoma desdiferenciado se realiza examinando una muestra de tejido bajo el microscopio. La muestra se obtiene generalmente a través de una biopsia — con mayor frecuencia una biopsia con aguja gruesa realizada bajo guía por imágenes, en la que se introduce una aguja en el tumor para recoger pequeños cilindros de tejido. En algunos casos, el diagnóstico se realiza después de que se extirpa quirúrgicamente todo el tumor. El tejido se envía a un laboratorio. patólogoquien lo examina bajo el microscopio.
Bajo el microscopio, el liposarcoma desdiferenciado tiene dos componentes distintos. El primero es un componente bien diferenciado formado por células grasas anormales que aún se asemejan a la grasa normal; este es el liposarcoma bien diferenciado precursor del que surgió el tumor. El segundo es un componente desdiferenciado formado por células cancerosas de alto grado que ya no se parecen en absoluto a la grasa. Estas células de alto grado a menudo se asemejan a las de otros sarcomas agresivos, como sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrosarcoma o osteosarcomaEs la combinación de un área grasa bien diferenciada junto con un sarcoma no graso de alto grado lo que permite a los patólogos hacer el diagnóstico. Para confirmar el diagnóstico y distinguir el liposarcoma desdiferenciado de otros tumores que pueden parecer similares, los patólogos utilizan una prueba llamada hibridación fluorescente in situ (FISH) para detectar la amplificación del gen MDM2. Encontrar un número de copias de MDM2 superior al normal confirma el diagnóstico. Una vez confirmado, se utilizan técnicas de imagen —generalmente tomografía computarizada o resonancia magnética— para evaluar la extensión total de la enfermedad y determinar si se ha diseminado a otros órganos.
Los patólogos utilizan el Sistema de calificación FNCLCC (desarrollado por el Grupo de Sarcomas de la Federación Francesa de Centros Oncológicos) para clasificar el liposarcoma desdiferenciado. Este sistema evalúa tres características microscópicas del componente desdiferenciado (de alto grado) del tumor y suma las puntuaciones para obtener una calificación final. Esta calificación refleja la probabilidad de que el componente de alto grado se comporte de forma agresiva.
Debido a que las células de liposarcoma desdiferenciado no se parecen en nada a las células adiposas normales, siempre reciben la puntuación máxima de diferenciación (3 puntos). Como resultado, la puntuación global de FNCLCC siempre es de al menos 5 puntos, lo que sitúa a todos los liposarcomas desdiferenciados en grado 2 o grado 3, nunca en grado 1. En la práctica, la mayoría de los liposarcomas desdiferenciados son tumores de alto grado, de grado 2 o grado 3.
Las calificaciones finales son:
El tumor se mide en tres dimensiones, pero normalmente solo se registra la medida más grande en el informe de patología como el tamaño del tumor. El tamaño del tumor se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT). Los tumores de 5 cm o menos generalmente se asocian con un mejor pronóstico. pronóstico que los tumores más grandes. El tamaño final del tumor se mide a partir de la muestra extirpada quirúrgicamente. Los liposarcomas desdiferenciados retroperitoneales suelen ser muy grandes al momento del diagnóstico —a menudo de 15 a 30 cm— debido al espacio disponible en la cavidad abdominal y la ausencia de síntomas tempranos.
El liposarcoma desdiferenciado generalmente surge dentro de un compartimento del cuerpo que contiene grasa, pero puede invadir estructuras adyacentes a medida que crece. Esta propagación más allá del sitio original se denomina extensión del tumor. La función de patólogo Se examina minuciosamente todo el tejido enviado con la muestra de resección para determinar si las células tumorales se han extendido a los músculos, órganos, nervios o vasos sanguíneos circundantes. En los tumores retroperitoneales, pueden verse afectados el riñón, la glándula suprarrenal, el colon, el intestino delgado y los principales vasos sanguíneos. La extensión a las estructuras circundantes aumenta el estadio patológico del tumor (pT) y puede influir en la posibilidad de una extirpación quirúrgica completa.
Algunos pacientes con liposarcoma desdiferenciado reciben quimioterapia y/o radioterapia antes de la cirugía. Esto se denomina terapia neoadyuvante y su propósito es reducir el tamaño del tumor antes de su extirpación. Después de la cirugía, el patólogo examina el tejido extirpado y estima la proporción del tumor que queda. inviable (muerto) contra y (aún vivo). Un tumor con un 90 % o más de tejido no viable indica una excelente respuesta al tratamiento preoperatorio y se asocia con un mejor pronóstico. Cuando queda una proporción significativa de tumor viable, se puede considerar un tratamiento adicional después de la cirugía. Su informe describirá el porcentaje estimado de tumor viable y no viable.
Invasión linfovascular (LVI) significa que se encontraron células tumorales dentro de los canales de paredes delgadas de los vasos sanguíneos o linfáticos dentro o cerca del tumor. Los vasos linfáticos se conectan a ganglios linfáticos Los vasos sanguíneos transportan un fluido llamado linfa por todo el cuerpo. Cuando las células tumorales ingresan a estos canales, pueden desplazarse a los ganglios linfáticos u órganos distantes. La presencia de invasión linfovascular (ILV) se indica como presente o ausente en el informe de patología y constituye un hallazgo adverso que aumenta el riesgo de diseminación.
Invasión perineural Esto significa que se encontraron células tumorales adheridas a un nervio o creciendo a lo largo de él. Los nervios recorren todo el cuerpo y transmiten señales entre el cuerpo y el cerebro. Cuando las células cancerosas crecen a lo largo de un nervio, pueden extenderse a los tejidos adyacentes más allá de lo visible durante la cirugía, lo que aumenta el riesgo de recurrencia local. La invasión perineural se informa como presente o ausente y puede influir en las decisiones sobre la extensión de la cirugía o el uso de radioterapia.
En patología, un margen El margen quirúrgico es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El estado del margen indica si se extirpó el tumor por completo o si quedan células cancerosas en el borde de corte del tejido. Lograr márgenes quirúrgicos libres de tumor (negativos) es uno de los objetivos más importantes de la cirugía y un indicador clave del control local.
Lograr márgenes libres de tumor en el liposarcoma desdiferenciado retroperitoneal es particularmente difícil debido a que el tumor suele ser muy grande, estar íntimamente ligado a estructuras vitales y no estar rodeado por una cápsula bien definida. Esta dificultad contribuye significativamente a las altas tasas de recurrencia local observadas en la enfermedad retroperitoneal.
Propagación del liposarcoma desdiferenciado a ganglios linfáticos Es poco común, pero más probable que con liposarcoma bien diferenciado o ALT solo, lo que refleja la biología de mayor grado del componente desdiferenciado. Los ganglios linfáticos no se extirpan de forma rutinaria durante la cirugía a menos que estén visiblemente agrandados o sean clínicamente sospechosos. Si se extirparon ganglios linfáticos, el patólogo los examinará al microscopio e informará el número de ganglios examinados, el número que contiene células tumorales y si extensión extraganglionar Se observa la propagación de células tumorales a través de la cápsula externa del ganglio linfático hacia el tejido circundante. El hallazgo de células tumorales en un ganglio linfático es un signo adverso y aumenta la preocupación por una posible metástasis a distancia.
Las pruebas moleculares desempeñan un papel importante tanto en el diagnóstico del liposarcoma desdiferenciado como, cada vez más, en la orientación de las decisiones de tratamiento para pacientes con enfermedad avanzada o recurrente.
Amplificación de la MDM2 y CDK4 Los genes son la característica molecular definitoria del liposarcoma desdiferenciado y se confirma mediante PESCADO pruebas. Ambos genes desempeñan un papel en el control del crecimiento celular: MDM2 suprime la proteína supresora de tumores p53, y CDK4 impulsa el ciclo celular. Cuando ambos se amplifican, se pierden los controles normales del crecimiento celular. Además de confirmar el diagnóstico, estos genes son objetivos activos del desarrollo de fármacos en curso. Los fármacos inhibidores de MDM2, diseñados para restaurar la función de p53 bloqueando la proteína MDM2, se están investigando en ensayos clínicos para liposarcoma bien diferenciado y desdiferenciado. Los inhibidores de CDK4, que ya están aprobados para su uso en cáncer de mama, también se están estudiando en liposarcoma. Si su tumor ha reaparecido o progresado, su oncólogo puede analizar si un ensayo clínico dirigido a MDM2 o CDK4 es apropiado.
En pacientes con liposarcoma desdiferenciado recurrente, localmente avanzado o metastásico, se requiere un perfil molecular completo mediante secuenciación de próxima generación (NGS) Se pueden realizar para buscar cambios genéticos adicionales más allá de la amplificación de MDM2/CDK4. Estos cambios adicionales, que pueden incluir mutaciones en genes como TP53, RB1, ATRX, y otros, pueden variar entre tumores y pueden ayudar a determinar la elegibilidad para un ensayo clínico o una terapia dirigida. La secuenciación de nueva generación (NGS) no se realiza de forma rutinaria en todos los liposarcomas desdiferenciados en el momento del diagnóstico inicial, pero cobra cada vez más relevancia en casos de enfermedad recurrente o resistente al tratamiento. Su oncólogo le indicará si el perfil molecular es apropiado en su caso.
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La estadificación patológica del liposarcoma desdiferenciado se basa en el sistema de estadificación TNM desarrollado por el Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la metástasis a distancia (M) para describir la extensión del cáncer. La etapa M —que indica si el cáncer se ha diseminado a órganos distantes, como los pulmones— se determina mediante imágenes, no mediante el informe patológico. En general, una etapa más avanzada refleja una enfermedad más avanzada y un pronóstico menos favorable. Dado que el liposarcoma desdiferenciado puede originarse en diversas localizaciones, los criterios de estadificación del tumor (pT) varían según la localización del tumor.
Cabeza y cuello:
Tronco y extremidades (pared torácica, espalda, abdomen, brazos y piernas):
Órganos viscerales torácicos (órganos dentro del tórax):
Retroperitoneo (el espacio en la parte posterior de la cavidad abdominal):
Órbita (la cavidad ósea que rodea el ojo):
El liposarcoma desdiferenciado es significativamente más agresivo que su precursor, el liposarcoma bien diferenciado o ALT. El pronóstico depende principalmente de la localización del tumor, el estadio al momento del diagnóstico, el estado de los márgenes y el grado FNCLCC.
En general, las tasas de supervivencia a cinco años para el liposarcoma desdiferenciado oscilan entre aproximadamente el 40 % y el 60 % en todos los estadios y localizaciones, pero los resultados difieren sustancialmente según la ubicación:
Las siguientes características se asocian con un peor pronóstico:
Tras confirmarse el diagnóstico, la mejor manera de gestionar el tratamiento es mediante un equipo multidisciplinario compuesto por un oncólogo quirúrgico, un oncólogo médico con experiencia en sarcomas y un radiooncólogo. Se recomienda encarecidamente la derivación a un centro especializado en sarcomas con experiencia en tumores retroperitoneales y de tejidos blandos de alto grado, especialmente en el caso de tumores grandes o retroperitoneales. Estos centros ofrecen acceso a experiencia quirúrgica especializada, ensayos clínicos y toma de decisiones multidisciplinaria.
La cirugía La resección en bloque es la piedra angular del tratamiento del liposarcoma desdiferenciado localizado. El objetivo es la extirpación completa del tumor con márgenes negativos. En el caso de los tumores retroperitoneales, esto suele requerir la extirpación de órganos adyacentes —como un riñón, una glándula suprarrenal o un segmento de colon— como parte de una resección en bloque planificada para lograr los márgenes más amplios posibles. Este enfoque, utilizado en centros especializados en sarcomas, se asocia con un mejor control local.
Terapia de radiación Puede utilizarse antes o después de la cirugía para reducir el riesgo de recidiva local. En el caso de tumores retroperitoneales, la radioterapia preoperatoria se utiliza cada vez más en centros de alto volumen y puede permitir una resección más segura y completa. Para tumores en las extremidades con márgenes estrechos o positivos, se ofrece radioterapia postoperatoria de forma rutinaria. El papel de la radioterapia se individualiza según el tamaño, la localización y el estado de los márgenes del tumor.
Quimioterapia Se utiliza para el liposarcoma desdiferenciado localmente avanzado, irresecable o metastásico, y también puede considerarse como terapia neoadyuvante (preoperatoria) para tumores seleccionados de alto grado o resecables limítrofes. Los regímenes de primera línea más utilizados incluyen doxorrubicina sola o combinada con ifosfamida. La gemcitabina combinada con docetaxel es una opción en líneas de tratamiento posteriores. El liposarcoma desdiferenciado es generalmente menos quimiosensible que otros sarcomas de alto grado, y las tasas de respuesta a la quimioterapia estándar son modestas.
Terapia dirigida y ensayos clínicos Son particularmente importantes para el liposarcoma desdiferenciado. Dado que la amplificación de MDM2 y CDK4 es prácticamente universal en este tumor, se están investigando activamente fármacos dirigidos a estas proteínas. Los inhibidores de MDM2 y CDK4 han mostrado una actividad prometedora en ensayos clínicos iniciales. Se recomienda encarecidamente la participación en un ensayo clínico para pacientes con enfermedad recurrente, irresecable o metastásica, y debe consultarse con su oncólogo en cualquier centro especializado en sarcomas.
Vigilancia El seguimiento posterior al tratamiento incluye exámenes físicos regulares e imágenes transversales del sitio primario y del tórax (TC o RM) para detectar recurrencias locales y metástasis pulmonares. Dado que la recurrencia local es el patrón de fracaso predominante, especialmente en la enfermedad retroperitoneal, las imágenes de seguimiento del abdomen y la pelvis son parte estándar de la vigilancia. La enfermedad recurrente a veces puede tratarse con una segunda cirugía, y la detección temprana ofrece a los pacientes la mejor oportunidad de una resección con márgenes libres de tumor. La frecuencia y la duración de la vigilancia serán determinadas por su equipo médico según su situación particular.