Recettore degli estrogeni e recettore del progesterone nel tumore al seno

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Luglio 29, 2026

Il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PR) sono proteine presenti all'interno delle cellule tumorali del seno che rispondono agli ormoni estrogeno e progesterone. Quando un test per il tumore al seno risulta positivo per questi recettori, significa che le cellule tumorali utilizzano gli ormoni come fonte di energia per crescere. Questa informazione è uno dei risultati più importanti in un referto istologico di tumore al seno, perché determina direttamente la probabilità di successo delle terapie di blocco ormonale, tra i trattamenti più efficaci disponibili. Il test per ER e PR viene eseguito praticamente su ogni nuovo caso di tumore al seno invasivo e sul carcinoma duttale in situ (DCIS).

Cosa cerca il test

Le cellule tumorali del seno a volte conservano lo stesso meccanismo di rilevamento degli ormoni presente nel tessuto mammario normale. Questo meccanismo comprende proteine chiamate recettore degli estrogeni e recettore del progesterone. Quando gli estrogeni o il progesterone si legano a questi recettori, inviano un segnale al nucleo della cellula, inducendola a dividersi e a crescere.

Il test ER/PR determina se le cellule tumorali del seno di una paziente presentano questi recettori. Un tumore che presenta il recettore degli estrogeni è detto ER-positivo (ER+) . Un tumore che presenta il recettore del progesterone è detto PR-positivo (PR+) . Un tumore che presenta entrambi è detto recettore ormonale positivo (HR+) . Un tumore che non presenta nessuno dei due è detto recettore ormonale negativo (HR−).

Questa distinzione è di fondamentale importanza per il trattamento. I tumori con recettori ormonali positivi possono essere trattati con farmaci che bloccano l'accesso degli estrogeni al recettore (tamoxifene), che privano l'organismo di estrogeni (inibitori dell'aromatasi come letrozolo, anastrozolo o exemestane) o che distruggono il recettore stesso (fulvestrant). Questi trattamenti possono essere utilizzati dopo l'intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva e, nelle fasi avanzate della malattia, per rallentarne o arrestarne la crescita. I tumori con recettori ormonali negativi non rispondono a queste terapie, pertanto si ricorre ad altre strategie di trattamento.

Perché viene eseguito il test

Il test per i recettori degli estrogeni (ER) e del progesterone (PR) è parte integrante degli accertamenti diagnostici per tutti i casi di tumore al seno di nuova diagnosi. Viene eseguito per diverse ragioni:

Per orientare le decisioni terapeutiche. Un risultato positivo apre la strada alla terapia di blocco ormonale (chiamata anche terapia endocrina o terapia antiormonale), che è molto efficace e generalmente ben tollerata rispetto alla chemioterapia.
Per contribuire a determinare la prognosi. I tumori al seno con recettori ormonali positivi tendono a crescere più lentamente rispetto a quelli con recettori ormonali negativi e sono spesso associati a una prognosi a lungo termine migliore, soprattutto se trattati in modo appropriato.
Per classificare il cancro. stato ER/PR, combinato con HER2 test e gradoViene utilizzato per classificare un tumore al seno in uno dei diversi sottotipi molecolari. Questi sottotipi guidano le decisioni relative alla chemioterapia, alla terapia mirata e a ulteriori test genomici.
Valutare il rischio di recidiva nel tempo. Nei tumori in fase iniziale con recettori ormonali positivi, possono essere richiesti ulteriori test genomici (come Oncotype DX o Prosigna) per affinare ulteriormente la valutazione del rischio di recidiva a distanza di anni. Questi test sono rilevanti solo in presenza di recettori per gli estrogeni e il progesterone (ER/PR) positivi.

Come viene eseguito il test

Il test per i recettori degli estrogeni (ER) e del progesterone (PR) viene eseguito utilizzando una tecnica chiamata immunoistochimica (IHC) . Si tratta di un metodo di laboratorio che utilizza proteine appositamente progettate, chiamate anticorpi, per rilevare un bersaglio specifico, in questo caso il recettore degli estrogeni o il recettore del progesterone, all'interno delle cellule.

Il test viene eseguito su una sottile sezione di tessuto mammario prelevata dalla biopsia o dal campione chirurgico. Il tessuto viene montato su un vetrino e trattato con anticorpi che si legano specificamente alle proteine ER o PR. Una fase di sviluppo del colore rende l'anticorpo visibile al microscopio: le cellule che contengono la proteina recettrice si colorano di marrone, mentre quelle che non la contengono rimangono blu. Un patologo esamina quindi il vetrino e valuta quante cellule risultano positive alla colorazione e con quale intensità.

Il test per i recettori degli estrogeni (ER) e del progesterone (PR) viene in genere eseguito sul campione bioptico diagnostico iniziale. Se il risultato della biopsia è negativo e il tumore in seguito si ripresenta o si diffonde, il test viene spesso ripetuto sul nuovo campione, poiché lo stato dei recettori può cambiare nel tempo, in particolare dopo il trattamento.

Modalità di comunicazione dei risultati

I risultati relativi ai recettori per gli estrogeni (ER) e per il progesterone (PR) nel carcinoma mammario vengono riportati utilizzando il punteggio di Allred o come semplice percentuale di cellule positive, combinata con una valutazione dell'intensità della colorazione. Diversi laboratori possono utilizzare un sistema o entrambi. Il dato più importante da considerare è la percentuale di cellule tumorali che risultano positive alla colorazione.

Il punteggio di Allred

Il punteggio Allred è un numero da 0 a 8 che combina due valutazioni:

Punteggio proporzionale (0–5). Riflette la percentuale di cellule tumorali che risultano positive alla colorazione: 0 = nessuna; 1 = meno dell'1%; 2 = 1–10%; 3 = 10–33%; 4 = 33–66%; 5 = più del 66%.
Punteggio di intensità (0–3). Indica l'intensità della colorazione delle cellule: 0 = nessuna; 1 = debole; 2 = moderata; 3 = forte.

Questi due punteggi vengono sommati. Un punteggio combinato di 0 o 2 è considerato negativo. Un punteggio combinato di 3 o superiore è considerato positivo. (Un punteggio di 1 non è possibile perché i punteggi di proporzione e intensità non possono sommarsi indipendentemente a 1.)

Segnalazione percentuale

Molti laboratori riportano i risultati di ER e PR semplicemente in percentuale: ad esempio, "ER positivo, 90% delle cellule, intensità forte" o "PR positivo, 30% delle cellule, intensità debole". Le attuali linee guida dell'American Society of Clinical Oncology e del College of American Pathologists definiscono un risultato positivo se almeno l'1% dei nuclei delle cellule tumorali risulta positivo alla colorazione.

La soglia dell'1% e i risultati debolmente positivi

Un risultato che mostra una colorazione positiva nell'1-10% delle cellule è tecnicamente classificato come ER-positivo o PR-positivo secondo le attuali linee guida, ma si colloca in una zona di confine. I tumori con un'espressione molto bassa di ER o PR (1-10%) potrebbero non rispondere alla terapia endocrina con la stessa efficacia dei tumori con un'espressione più elevata. Alcune linee guida ora distinguono tra "ER-basso positivo" (1-10%) e "ER-positivo" (più del 10%) per evidenziare questa incertezza. Il vostro oncologo terrà conto di questa percentuale nella pianificazione del trattamento.

Significato di ciascun risultato

ER-positivo e PR-positivo (ER+/PR+). Questo è il risultato più comune nel tumore al seno, che si verifica in circa il 70-80% dei casi. Significa che le cellule tumorali presentano entrambi i recettori ormonali e che è probabile che rispondano alla terapia endocrina. Il trattamento include quasi sempre un farmaco che blocca gli ormoni. Questo tipo di tumore è generalmente considerato relativamente favorevole rispetto ai sottotipi con recettori ormonali negativi, soprattutto con un trattamento appropriato.
ER-positivo e PR-negativo (ER+/PR−). Il tumore presenta il recettore degli estrogeni ma non quello del progesterone. Questa caratteristica lo rende comunque idoneo alla terapia endocrina, sebbene alcune ricerche suggeriscano che i tumori PR-negativi possano rispondere leggermente meno bene ad alcuni farmaci bloccanti gli ormoni rispetto ai tumori ER+/PR+. Il vostro oncologo valuterà questo aspetto insieme ad altri fattori.
ER negativo e PR positivo (ER−/PR+). Si tratta di un risultato insolito. La positività isolata al recettore del progesterone (PR) senza espressione del recettore degli estrogeni (ER) è biologicamente atipica e talvolta riflette un'incongruenza tecnica o un problema di campionamento. Potrebbe essere raccomandato ripetere il test o richiederne la revisione da parte di un patologo esperto. Il significato clinico di un vero stato ER−/PR+ è oggetto di dibattito, ma alcuni oncologi prendono comunque in considerazione la terapia endocrina.
ER negativo e PR negativo (ER−/PR−). Il tumore non presenta recettori ormonali e non risponde alla terapia endocrina. L'approccio terapeutico dipenderà dallo stato di HER2 e da altre caratteristiche. Se anche HER2 è negativo, il tumore viene classificato come carcinoma mammario triplo negativo, un sottotipo che viene trattato principalmente con chemioterapia e, nei pazienti idonei, con immunoterapia o terapia con inibitori di PARP.
ER debolmente positivo (1–10%). Questo risultato al limite indica che una piccola minoranza di cellule tumorali esprime il recettore degli estrogeni. La questione se questi tumori possano trarre un beneficio significativo dalla terapia endocrina è oggetto di intensa ricerca. Il vostro oncologo potrebbe raccomandare ulteriori esami (come un'analisi genomica) oppure procedere con la terapia endocrina, dato il suo favorevole profilo di sicurezza.

Stato dei recettori ER/PR e sottotipi di cancro al seno

I tumori al seno vengono classificati in sottotipi molecolari in base allo stato dei recettori per gli estrogeni (ER), per il progesterone (PR) e per l'HER2, in combinazione con il grado del tumore e il marcatore di proliferazione Ki-67. I principali sottotipi sono:

Luminale A (ER+ e/o PR+, HER2−, basso Ki-67, basso grado). Il sottotipo più comune e generalmente più favorevole. Cresce lentamente e risponde bene alla terapia endocrina. Spesso non è necessaria la chemioterapia.
Tumore Luminale B (ER+ e/o PR+, HER2− o HER2+, Ki-67 elevato o alto grado). Positivo ai recettori ormonali, ma con caratteristiche che suggeriscono una crescita più rapida. È più probabile che venga raccomandata la chemioterapia in associazione alla terapia endocrina.
Arricchito con HER2 (ER−, PR−, HER2+). Causato dalla sovraespressione di HER2 piuttosto che da fattori ormonali. Trattata con farmaci mirati a HER2. Non viene utilizzata la terapia endocrina.
Triplo negativo (ER−, PR−, HER2−). Non risponde alla terapia endocrina o ai farmaci mirati al recettore HER2. Il trattamento primario consiste nella chemioterapia; in alcuni casi si aggiunge l'immunoterapia.

Comprendere a quale sottotipo appartiene il tuo tumore aiuta a capire perché l'oncologo ti sta raccomandando un determinato piano di trattamento.

Test per i recettori degli estrogeni e del progesterone (ER/PR) nel carcinoma duttale in situ (DCIS)

Il test per i recettori degli estrogeni (ER) e del progesterone (PR) viene eseguito di routine anche sul carcinoma duttale in situ (DCIS) , la forma non invasiva di tumore al seno, in cui le cellule anomale sono confinate all'interno dei dotti galattofori e non si sono ancora diffuse nei tessuti circostanti. Il DCIS ER-positivo viene spesso trattato con tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi dopo l'intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva o di progressione verso un tumore invasivo. L'interpretazione dei risultati ER/PR nel DCIS segue gli stessi principi del tumore invasivo.

Test per i recettori degli estrogeni e del progesterone (ER/PR) nel carcinoma mammario metastatico e recidivante

Se il tumore al seno si ripresenta localmente, a livello regionale o si diffonde a siti distanti come ossa, fegato o polmoni ( metastasi ), spesso si esegue una biopsia della nuova sede e si ripete il test per i recettori degli estrogeni e del progesterone (ER/PR). Questo perché lo stato dei recettori può cambiare tra il tumore originale e una recidiva: a volte un tumore che era positivo ai recettori ormonali diventa negativo, o viceversa. La ripetizione dei test garantisce che le decisioni terapeutiche siano basate sulle più recenti conoscenze in ambito di biologia tumorale.

Cosa succede dopo

I risultati relativi ai recettori per gli estrogeni (ER) e per il progesterone (PR) fanno parte di una serie più ampia di test che, nel loro insieme, definiscono il piano di trattamento. Dopo aver ricevuto questi risultati, il team medico in genere:

Combinare ER/PR con HER2 e grado. Nel loro insieme, questi tre risultati determinano il sottotipo molecolare del tumore, che costituisce la base per la pianificazione del trattamento.
Valutare l'opportunità di effettuare test genomici, se opportuno. Per i tumori in fase iniziale, ER-positivi e HER2-negativi, possono essere prescritti test come Oncotype DX, Prosigna o MammaPrint per valutare il rischio di recidiva del tumore a distanza di anni e per determinare se la chemioterapia possa apportare benefici aggiuntivi rispetto alla sola terapia endocrina.
Si raccomanda la terapia endocrina in caso di positività dei recettori per gli estrogeni (ER) o per il progesterone (PR). Questo processo di solito inizia dopo l'intervento chirurgico e può continuare per 5-10 anni, a seconda del rischio individuale. Il farmaco specifico dipenderà dallo stato menopausale e da altri fattori di salute.
Discutere della chemioterapia. La raccomandazione della chemioterapia dipende dallo stadio, dal grado, dal sottotipo e dai risultati dei test genomici. Non tutti i tumori con recettori ormonali positivi richiedono la chemioterapia.
Pianificare i test di follow-up. Lo stato dei recettori ormonali viene in genere rivalutato se il tumore si ripresenta o si diffonde.

Domande da porre al medico

Il mio tumore è positivo ai recettori degli estrogeni (ER), ai recettori del progesterone (PR) o a entrambi? E qual è la percentuale di cellule risultate positive al test?
Cosa significa il risultato del mio test ER/PR per le mie opzioni terapeutiche?
Avrò bisogno di una terapia endocrina? In caso affermativo, quale farmaco e per quanto tempo?
Ho bisogno di chemioterapia in aggiunta alla terapia endocrina?
Sono un candidato idoneo per un test genomico (come Oncotype DX o Prosigna) per valutare l'opportunità di una chemioterapia?
Qual è il sottotipo molecolare del mio tumore e cosa significa questo per la mia prognosi?
Se il tumore dovesse ripresentarsi, i test per i recettori degli estrogeni e del progesterone (ER/PR) verranno ripetuti?
Esistono studi clinici di cui dovrei essere a conoscenza in base al mio risultato ER/PR?

Recettore degli estrogeni e recettore del progesterone nel cancro al seno