Carcinoma mammario invasivo: interpretare il referto istologico.

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Luglio 1, 2026

Il carcinoma mammario invasivo è il tipo più comune di tumore al seno. Inizia nelle cellule che rivestono i dotti e i lobuli della mammella e si diffonde poi attraverso la parete di un dotto o di un lobulo nel tessuto mammario circostante. Il termine "invasivo" significa che le cellule tumorali sono fuoriuscite dal dotto o dal lobulo in cui hanno avuto origine e possono potenzialmente diffondersi ai linfonodi o ad altre parti del corpo.

Quando un patologo esamina il tumore e questo non corrisponde al quadro di un sottotipo speciale riconosciuto, il cancro viene definito carcinoma mammario invasivo non di tipo speciale (NST) . Il nome più vecchio per questo tumore, ancora ampiamente utilizzato nei referti, è carcinoma duttale invasivo . I patologi formulano questa diagnosi escludendo i sottotipi speciali, che includono il carcinoma lobulare invasivo, il carcinoma tubulare, il carcinoma cribriforme, il carcinoma mucinoso, il carcinoma micropapillare invasivo, il carcinoma con differenziazione apocrina e il carcinoma metaplastico. Poiché la diagnosi di "non di tipo speciale" è una diagnosi di esclusione, rappresenta il gruppo più numeroso di tumori al seno.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico per carcinoma mammario invasivo, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Quali sono le cause del carcinoma mammario invasivo?

La causa esatta del carcinoma mammario invasivo non è ancora del tutto chiara, ma è noto che diversi fattori ne aumentano il rischio. Tra questi, fattori ormonali, riproduttivi, legati allo stile di vita e genetici.

L'esposizione all'ormone estrogeno nel corso della vita è uno dei fattori più importanti, motivo per cui menarca precoce, menopausa tardiva, minor numero di gravidanze, età più avanzata al primo parto e allattamento al seno di breve durata sono tutti associati a un rischio maggiore. Anche la terapia ormonale sostitutiva dopo la menopausa e il consumo di alcol aumentano il rischio, in particolare per i tumori con recettori ormonali positivi. Un peso corporeo più elevato dopo la menopausa, una scarsa attività fisica, una maggiore densità del seno e una precedente radioterapia al torace sono ulteriori fattori contribuenti.

Anche la genetica gioca un ruolo importante. Alterazioni ereditarie in geni come BRCA1 e BRCA2 aumentano significativamente il rischio di sviluppare il cancro al seno e tendono ad essere associate a particolari tipi di tumore. I tumori correlati a BRCA1 sono più spesso triplo-negativi (vedi la sezione sui biomarcatori qui di seguito), mentre i tumori correlati a BRCA2 sono più spesso positivi ai recettori ormonali. La maggior parte dei tumori al seno, tuttavia, si manifesta in persone senza una causa ereditaria identificabile.

Quali sono i sintomi del carcinoma mammario invasivo?

Molti carcinomi mammari invasivi vengono scoperti durante una mammografia di screening prima che causino sintomi. Quando i sintomi si manifestano, i più comuni includono:

• Un nuovo nodulo o massa nel seno, spesso sodo e irregolare, sebbene alcuni siano morbidi o rotondi.
• Un cambiamento nelle dimensioni, nella forma o nell'aspetto del seno.
• Alterazioni della pelle come avvallamenti, increspature, ispessimento o arrossamento.
• Cambiamenti del capezzolo, tra cui inversione (rotazione verso l'interno), secrezione (specialmente se ematica) o desquamazione.
• Gonfiore di una parte o di tutto il seno, anche in assenza di noduli palpabili.
• Un nodulo o gonfiore nella linfonodi sotto l'ascella o vicino alla clavicola.
• Dolore persistente in una zona specifica, sebbene il dolore al seno sia più spesso causato da patologie benigne.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma mammario invasivo viene solitamente effettuata dopo il prelievo di un piccolo campione del tumore mediante una procedura chiamata biopsia con ago tranciante , eseguita il più delle volte a seguito di un riscontro anomalo in una mammografia o di un nodulo palpabile durante un esame obiettivo. Il tessuto viene inviato a un patologo , che lo esamina al microscopio.

Al microscopio, il patologo conferma la presenza di un carcinoma mammario invasivo identificando le cellule tumorali che hanno perforato la parete del dotto o del lobulo e si stanno diffondendo nel tessuto mammario circostante. Spesso, insieme al carcinoma invasivo, è presente anche un carcinoma non invasivo ( carcinoma duttale in situ ), che il patologo registra entrambi. Quando il tumore non presenta le caratteristiche di un sottotipo specifico riconosciuto, viene classificato come non classificato in un sottotipo specifico.

Lo stesso campione di tessuto viene utilizzato anche per analizzare la presenza nel tumore dei recettori ormonali degli estrogeni e del progesterone e della proteina HER2, descritti nella sezione sui biomarcatori riportata di seguito. Dopo che la biopsia conferma la diagnosi, si procede solitamente all'intervento chirurgico per rimuovere completamente il tumore, e si utilizzano tecniche di imaging come ecografia, risonanza magnetica mammaria o mammografia per valutarne le dimensioni e l'estensione. Se il tumore è di grandi dimensioni o presenta caratteristiche che suggeriscono una maggiore probabilità di metastasi, i medici possono ricorrere a ulteriori esami di imaging (come la TAC o la scintigrafia ossea) per esaminare altre parti del corpo.

Grado istologico

Il carcinoma mammario invasivo viene classificato istologicamente secondo il sistema di classificazione di Nottingham , che descrive quanto le cellule tumorali assomiglino al tessuto mammario normale e con quale velocità sembrano crescere. Il grado aiuta a prevedere il probabile comportamento del tumore ed è uno dei fattori utilizzati per guidare le decisioni terapeutiche. Il patologo assegna un punteggio da 1 a 3 a tre caratteristiche:

• Formazione dei tubuli — La percentuale del tumore costituita da strutture ghiandolari dall'aspetto normale, chiamate tubuli. Una maggiore formazione di tubuli corrisponde a un punteggio inferiore.
• Pleomorfismo nucleare — Quanto è anormale la cellula cancerosa nucleo (la parte della cellula che contiene il DNA) appare rispetto a una cellula normale e quanto le cellule variano l'una dall'altra. I nuclei più anomali ricevono un punteggio più alto.
• Tasso mitotico — Quante cellule si stanno dividendo attivamente? Un numero maggiore di figure mitotiche ha un punteggio più alto.

I tre punteggi vengono sommati per ottenere il voto finale:

• Grado 1 (grado basso) — Punteggio totale da 3 a 5. Questi tumori tendono a crescere lentamente e hanno meno probabilità di diffondersi a linfonodi o altre parti del corpo.
• Classe seconda (livello intermedio) — Punteggio totale 6 o 7. Questi tumori crescono a un ritmo moderato e presentano un rischio intermedio di metastasi.
• Grado 3 (grado superiore) — Punteggio totale 8 o 9. Questi tumori tendono a crescere e diffondersi più rapidamente.

Dimensioni del tumore

Le dimensioni di un carcinoma mammario invasivo si misurano in centimetri e sono importanti per due motivi. Vengono utilizzate per determinare lo stadio patologico del tumore (pT, descritto nella sezione sulla stadiazione più avanti) e i tumori di maggiori dimensioni hanno maggiori probabilità di metastatizzare ai linfonodi e ad altre parti del corpo. Le dimensioni definitive possono essere misurate solo dopo l'asportazione completa del tumore tramite intervento chirurgico, pertanto le dimensioni del tumore potrebbero non essere riportate nel referto dopo una biopsia. In presenza di più tumori distinti, il referto di solito descrive quello di maggiori dimensioni.

Invasione linfovascolare

Nel carcinoma mammario invasivo, l'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali si trovano all'interno dei piccoli vasi linfatici o sanguigni in prossimità del tumore. Questi vasi possono fungere da vie di diffusione per le cellule tumorali verso i linfonodi o altre parti distanti del corpo. L'invasione linfovascolare può essere identificata solo quando l'anatomopatologo osserva al microscopio le cellule tumorali all'interno di un vaso.

L'invasione linfovascolare è un importante fattore prognostico nel carcinoma mammario invasivo. È associata a un rischio maggiore di diffusione del tumore ai linfonodi e a un rischio più elevato di recidiva, e può influenzare le decisioni relative a trattamenti aggiuntivi come la chemioterapia o la radioterapia. Il referto indicherà solitamente l'invasione linfovascolare come "presente" o "non identificata".

Margini

Il margine è il bordo di tessuto che il chirurgo incide per rimuovere il tumore dal seno. Nel carcinoma mammario invasivo, i margini vengono esaminati per determinare se l'intero tumore è stato rimosso o se potrebbero essere rimaste delle cellule tumorali. I margini vengono solitamente riportati solo dopo un intervento chirurgico di rimozione completa del tumore (lumpectomia o mastectomia), non dopo una biopsia che ne rimuove solo una parte.

• Margine negativo — Non si osservano cellule cancerose sul bordo di taglio del tessuto. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso. Molti studi indicano anche la distanza delle cellule cancerose più vicine al bordo.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono vicine al margine di resezione, ma non lo raggiungono. A seconda della distanza, l'équipe potrebbe valutare un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.
• Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul margine di resezione, il che significa che una parte del tumore potrebbe essere ancora presente nel seno. Un margine positivo può comportare un ulteriore intervento chirurgico per rimuovere il tumore residuo o una radioterapia aggiuntiva nella zona interessata.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi immunitari a forma di fagiolo che filtrano i fluidi dai tessuti. Nel carcinoma mammario invasivo, le cellule tumorali spesso migrano prima verso i linfonodi ascellari (sotto l'ascella) prima di raggiungere altre parti del corpo; pertanto, l'esame di questi linfonodi è uno dei metodi più importanti per capire se il tumore ha iniziato a diffondersi. Queste informazioni aiutano a stadiare il tumore, a stimare la prognosi e a orientare le decisioni terapeutiche.

Per controllare i linfonodi, i chirurghi spesso rimuovono prima uno o pochi linfonodi sentinella , ovvero i primi linfonodi che le cellule tumorali hanno maggiori probabilità di raggiungere. Se questi linfonodi contengono cellule tumorali, i chirurghi possono rimuoverne altri. Il referto in genere includerà:

• Il numero totale di linfonodi esaminati e quanti di essi contengono cellule tumorali.
• La dimensione del più grande deposito canceroso all'interno di un linfonodo.
• Se estensione extranodale è presente, il che significa che le cellule tumorali hanno perforato la capsula esterna di un linfonodo e si sono infiltrate nel tessuto circostante.

Le dimensioni del giacimento più grande vengono descritte utilizzando tre termini:

• Cellule tumorali isolate — Un gruppo di cellule cancerose di 0.2 mm o inferiori. I linfonodi con sole cellule tumorali isolate non vengono considerati positivi per lo stadio linfonodale e vengono registrati come pN0(i+).
• Micrometastasi — Un deposito di dimensioni superiori a 0.2 mm ma non superiori a 2 mm. Quando si riscontrano solo micrometastasi, lo stadio nodale è pN1mi.
• Macrometastasi — Una metastasi di dimensioni superiori a 2 mm. Le macrometastasi sono associate a un rischio maggiore di recidiva e possono richiedere un trattamento aggiuntivo.

Biomarcatori e test molecolari

L'analisi dei biomarcatori è una parte essenziale della valutazione di ogni carcinoma mammario invasivo, poiché i risultati definiscono il tipo di tumore al seno e determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di successo. Ogni carcinoma mammario invasivo viene testato per tre marcatori principali: il recettore degli estrogeni (ER), il recettore del progesterone (PR) e HER2. L'insieme di questi tre risultati classifica il tumore in un sottotipo che influenza l'intero piano terapeutico. Ulteriori test molecolari possono essere eseguiti a seconda della situazione.

Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR)

Il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PR) sono proteine ​​presenti nel nucleo di alcune cellule tumorali del seno. Quando estrogeni e progesterone si legano a questi recettori, possono indurre le cellule tumorali a crescere. Un tumore con recettori ormonali positivi è detto positivo ai recettori ormonali.

Lo stato dei recettori ormonali viene testato mediante immunoistochimica (IHC) e riportato come percentuale di cellule tumorali che mostrano il recettore, insieme all'intensità della colorazione. Un tumore è considerato positivo ai recettori ormonali quando ER o PR sono presenti nell'1% o più delle cellule tumorali. I risultati compresi tra l'1% e il 10% vengono riportati come ER-debole positivo, una categoria che si comporta in modo diverso dai tumori fortemente positivi e viene gestita di conseguenza. Alcuni referti forniscono anche un punteggio combinato, come il punteggio di Allred o l'H-score.

Lo stato dei recettori ormonali indica se la terapia ormonale (endocrina) ha probabilità di essere efficace. I tumori con recettori ormonali positivi possono essere trattati con farmaci che bloccano gli estrogeni o ne riducono i livelli, come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi (anastrozolo, letrozolo, exemestane). I tumori con recettori ormonali positivi tendono inoltre a crescere più lentamente e generalmente hanno una prognosi più favorevole rispetto ai tumori con recettori ormonali negativi.

HER2

HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano) è una proteina presente sulla superficie delle cellule del seno che contribuisce a controllarne la crescita e la divisione. In alcuni carcinomi mammari invasivi, il gene HER2 è amplificato (vengono prodotte troppe copie) e le cellule producono una quantità eccessiva di proteina HER2, che favorisce la crescita del tumore. Lo stato di HER2 determina la probabilità di efficacia dei farmaci mirati a HER2, pertanto viene analizzato in ogni carcinoma mammario invasivo. Per maggiori informazioni, consulta il nostro articolo su HER2 nel tumore al seno.

Il test HER2 si articola in due fasi. Inizialmente viene eseguita l'immunoistochimica (IHC), il cui punteggio varia da 0 a 3+. Quando il risultato dell'IHC è 2+ (equivoco), si procede con l'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH), che quantifica il numero di copie del gene HER2 e permette di definire il risultato. Il risultato viene quindi riportato in una delle seguenti categorie:

• HER2-positivo — IHC 3+ o IHC 2+ con FISH che mostra amplificazione genica. Questi tumori rispondono a terapie mirate a HER2 come trastuzumab, pertuzumab e trastuzumab-deruxtecan.
• HER2-basso — IHC 1+ o IHC 2+ con FISH non amplificata. Questi tumori presentano una piccola quantità di proteina HER2. Non sono HER2-positivi nel senso tradizionale, ma possono rispondere al coniugato anticorpo-farmaco trastuzumab-deruxtecan in fase metastatica. Per questo motivo, gli anatomopatologi ora riportano la differenza tra IHC 0 e IHC 1+.
• HER2-ultrabasso — IHC 0 con colorazione di membrana debole e incompleta in alcune cellule. Questa nuova categoria potrebbe essere idonea anche al trattamento con trastuzumab-deruxtecan in caso di malattia metastatica con recettori ormonali positivi.
• HER2-negativo — IHC 0, senza colorazione. Le terapie mirate a HER2 non sono efficaci.

Sottotipo molecolare

La combinazione di ER, PR e HER2 colloca il carcinoma mammario invasivo in un sottotipo molecolare, che rappresenta uno dei fattori più importanti nella pianificazione del trattamento:

• Recettori ormonali positivi, HER2 negativo — Il sottotipo più comune. Solitamente trattato con terapia ormonale bloccante, spesso con intervento chirurgico e radioterapia, e talvolta con chemioterapia a seconda del rischio di recidiva.
• HER2-positivo — Il trattamento prevede una terapia mirata a HER2 combinata con la chemioterapia, più la terapia ormonale se il tumore è anche positivo ai recettori ormonali.
• Triplo negativo — È negativo per i recettori degli estrogeni (ER), del progesterone (PR) e per il recettore HER2 (HER2). Non risponde alla terapia ormonale né ai farmaci mirati al recettore HER2 e viene trattato principalmente con chemioterapia, talvolta in combinazione con immunoterapia.

Ki-67

L' indice di proliferazione Ki-67 rappresenta la percentuale di cellule tumorali in fase di divisione attiva. Un indice Ki-67 più elevato indica una crescita tumorale più rapida. Nel carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali e negativo per HER2, il Ki-67 è uno dei diversi fattori che possono influenzare la decisione di sottoporsi o meno alla chemioterapia, sebbene i test genomici (descritti di seguito) forniscano ora informazioni più precise per molte pazienti.

Test genomici (espressione genica)

Per molti tumori con recettori ormonali positivi e HER2 negativo, un test genomico che misura l'attività di un pannello di geni aiuta a stimare il rischio di recidiva e se la chemioterapia possa apportare benefici aggiuntivi rispetto alla terapia ormonale. Questi test vengono solitamente prescritti dall'oncologo curante e i risultati sono spesso forniti separatamente dal referto istologico.

• Oncotype DX (punteggio di ricorrenza basato su 21 geni) — Il report fornisce un punteggio che stima il rischio di recidiva e aiuta a decidere se aggiungere la chemioterapia nel carcinoma mammario in fase iniziale positivo ai recettori ormonali e negativo per HER2.
• MammaPrint (firma di 70 geni) — Classifica il tumore in base al rischio di recidiva: basso o alto.
• Prosigna (PAM50) — Riporta un sottotipo intrinseco e un punteggio di rischio di recidiva.

Biomarcatori aggiuntivi nella malattia in fase avanzata o metastatica

Quando il carcinoma mammario invasivo è in fase avanzata o si è diffuso, test molecolari completi (spesso mediante sequenziamento di nuova generazione ) possono individuare alterazioni che aprono la strada a terapie mirate o immunoterapie specifiche:

• PD-L1 — Nel carcinoma mammario triplo negativo, PD-L1 I test mediante immunoistochimica (riportati come punteggio positivo combinato, con un CPS di 10 o superiore generalmente richiesto) aiutano a determinare l'idoneità al farmaco immunoterapico pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia. Puoi leggere di più nella nostra panoramica su Test PD-L1 nel cancro.
• PIK3CA, AKT1 e PTEN — Le alterazioni di questi geni influenzano una via di segnalazione della crescita chiamata PI3K/AKT. Nelle neoplasie avanzate con recettori ormonali positivi e HER2 negativo, un'alterazione del gene PIK3CA può indicare un beneficio dal trattamento con un inibitore di PI3K (alpelisib o inavolisib), mentre un'alterazione di PIK3CA, AKT1 o PTEN può indicare un beneficio dal trattamento con l'inibitore di AKT capivasertib.
• ESR1 — Una mutazione del gene ESR1 è una causa comune per cui i tumori ormono-recettori-positivi smettono di rispondere ad alcune terapie endocrine. Potrebbe indicare la necessità di passare a un farmaco orale chiamato elacestrant.
• BRCA1 e BRCA2 — Una mutazione genetica ereditaria (germinale) nei geni BRCA1 o BRCA2 in un tumore HER2-negativo può indicare un potenziale beneficio da un inibitore di PARP come olaparib o talazoparib. Una mutazione BRCA può anche essere indice di una sindrome tumorale ereditaria che colpisce i familiari, pertanto un risultato positivo è solitamente seguito da una consulenza genetica.
• Marcatori indipendenti dal tumore — Raramente, i tumori al seno presentano marcatori che consentono di accedere a trattamenti approvati per tutti i tipi di cancro, indipendentemente dalla sede di origine, tra cui la carenza di riparazione del DNA (dMMR) o l'elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-high), un elevato carico mutazionale del tumore o una fusione del gene NTRK.

Per ulteriori informazioni, visita la nostra sezione Biomarcatori e test genetici.

Risposta al trattamento somministrato prima dell'intervento chirurgico (carico tumorale residuo)

Alcune pazienti con carcinoma mammario invasivo ricevono chemioterapia, terapia mirata anti-HER2 o terapia ormonale prima dell'intervento chirurgico. Questa viene definita terapia neoadiuvante. Quando si esegue l'intervento chirurgico, l'anatomopatologo esamina la quantità di tumore residuo, poiché la quantità di tumore rimanente è un forte predittore della prognosi a lungo termine. Quando non rimane alcun tumore invasivo nella mammella o nei linfonodi, si parla di risposta patologica completa, associata ai migliori risultati, soprattutto nei tumori mammari HER2-positivi e triplo-negativi.

Quando il tumore persiste, molti centri riportano l' indice di carico tumorale residuo (RCB) , che combina in un unico punteggio le dimensioni del letto tumorale, la percentuale di tessuto tumorale ancora presente, la quantità di tumore non invasivo (in situ) e il numero e le dimensioni delle metastasi linfonodali. Il risultato viene suddiviso in quattro categorie:

• RCB-0 — Nessun tumore invasivo residuo (risposta patologica completa). Risultati ottimali.
• RCB-I — Tumore residuo minimo.
• RCB-II — Una quantità moderata di tumore residuo.
• RCB-III — Ampia presenza di tumore residuo.

Una categoria RCB più elevata è associata a un rischio maggiore di recidiva e può indurre l'équipe a valutare un trattamento aggiuntivo dopo l'intervento chirurgico.

Stadio patologico (pTNM)

Il carcinoma mammario invasivo viene classificato utilizzando il sistema TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), ottava edizione. TNM è l'acronimo di Tumore (T, dimensione ed estensione del tumore), Linfonodi (N, se il tumore ha raggiunto i linfonodi) e Metastasi (M, se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo). La lettera "p" indica che la stadiazione si basa su quanto misurato dall'anatomopatologo nel tessuto asportato. La presenza di metastasi a distanza (M) viene determinata mediante diagnostica per immagini, piuttosto che dall'anatomopatologo. Per il carcinoma mammario, l'ottava edizione dell'AJCC definisce anche una stadiazione prognostica che combina la classificazione anatomica TNM con il grado istologico e i risultati relativi a ER, PR e HER2, pertanto due tumori delle stesse dimensioni possono avere stadi diversi a seconda della loro biologia.

Stadio del tumore (pT)

• pT1 — Tumore di 2 cm (20 mm) o inferiore. Questo viene suddiviso in pT1mi (1 mm o inferiore), pT1a (da 1 mm a 5 mm), pT1b (da 5 mm a 10 mm) e pT1c (da 10 mm a 20 mm).
• pT2 — Tumore di dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 5 cm.
• pT3 — Tumore di dimensioni superiori a 5 cm.
• pT4 — Tumore di qualsiasi dimensione che si è esteso alla parete toracica o alla pelle. pT4a indica una crescita nella parete toracica; pT4b indica una crescita nella pelle che causa ulcere o gonfiore; pT4c indica entrambe le condizioni; pT4d indica un carcinoma mammario infiammatorio, in cui la pelle è arrossata e gonfia.

Stadio nodale (pN)

• pN0 — Nessuna traccia di tumore nei linfonodi. Quando si riscontrano solo cellule tumorali isolate, lo stadio viene registrato come pN0(i+).
• pN1 — Tumore in 1-3 linfonodi ascellari, o solo micrometastasi (pN1mi), oppure diffusione ai linfonodi mammari interni rilevata tramite biopsia del linfonodo sentinella.
• pN2 — Tumore presente in 4-9 linfonodi ascellari, oppure nei linfonodi mammari interni senza coinvolgimento dei linfonodi ascellari.
• pN3 — Tumore in 10 o più linfonodi ascellari, in linfonodi al di sotto o al di sopra della clavicola, oppure in una combinazione di linfonodi mammari interni e ascellari.

Qual è la prognosi per una persona a cui è stato diagnosticato un carcinoma mammario invasivo?

La prognosi del carcinoma mammario invasivo dipende dal grado di diffusione del tumore e dalle sue caratteristiche biologiche. In generale, gli esiti sono favorevoli, soprattutto quando il tumore viene diagnosticato precocemente. La sopravvivenza relativa a cinque anni per un tumore ancora confinato alla mammella è superiore al 95% e rimane elevata (circa l'85%) quando il tumore si è diffuso solo ai linfonodi vicini. La sopravvivenza è inferiore quando il tumore si è diffuso ad organi distanti. Diversi elementi del referto istologico influenzano la prognosi:

• Palcoscenico - I tumori di piccole dimensioni, confinati al seno e senza coinvolgimento dei linfonodi, presentano la prognosi più favorevole. Il coinvolgimento dei linfonodi o di organi distanti è associato a una minore sopravvivenza.
• Grado — I tumori di grado più elevato (grado 3) tendono a crescere e diffondersi più rapidamente rispetto ai tumori di grado inferiore.
• Stato dei recettori ormonali e di HER2 — I tumori con recettori ormonali positivi hanno generalmente una prognosi più favorevole e possono essere trattati con la terapia ormonale. I tumori HER2-positivi rispondono bene alla terapia mirata a HER2. I tumori triplo-negativi sono più difficili da trattare e tendono ad avere una prognosi meno favorevole.
• Invasione linfovascolare — La presenza di cellule tumorali nei vasi sanguigni o linfatici è associata a un rischio maggiore di diffusione e recidiva.
• Stato dei margini — L'asportazione completa con margini negativi è associata a un minor rischio di recidiva del tumore al seno.
• Risultati dei test genomici — Nei tumori con recettori ormonali positivi e HER2 negativo, un punteggio di recidiva genomica aiuta a perfezionare la stima del rischio di recidiva.
• Risposta alla terapia neoadiuvante — Quando il trattamento viene somministrato prima dell'intervento chirurgico, una risposta patologica completa (RCB-0) predice il miglior esito, mentre un carico tumorale residuo più elevato predice un rischio maggiore di recidiva.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Dopo una diagnosi di carcinoma mammario invasivo, la cura viene solitamente coordinata da un team multidisciplinare che può includere un chirurgo senologo, un oncologo medico, un radioterapista, un patologo, un radiologo e, in caso di rischio ereditario, un consulente genetico. I risultati dell'esame istologico guidano la scelta delle opzioni terapeutiche da parte del team, senza tuttavia imporre un unico percorso.

• Chirurgia - La maggior parte delle pazienti viene sottoposta a intervento chirurgico per rimuovere il tumore, che può essere una chirurgia conservativa della mammella (lumpectomia) o la rimozione dell'intera mammella (mastectomia). La scelta dipende dalle dimensioni e dalla posizione del tumore, dai risultati dei margini di resezione e dalle preferenze della paziente. Di solito, i medici prelevano campioni di linfonodi contestualmente all'intervento.
• Radioterapia - Spesso considerata dopo un intervento chirurgico conservativo della mammella, e talvolta dopo una mastectomia, per ridurre il rischio di recidiva del tumore al seno o alla parete toracica.
• Terapia ormonale (endocrina) — Si prende in considerazione quando il tumore è positivo ai recettori ormonali, per bloccare o ridurre gli estrogeni.
• Terapia mirata a HER2 — Si prende in considerazione quando il tumore è HER2-positivo, solitamente in combinazione con la chemioterapia.
• Chemioterapia — La diagnosi viene formulata in base allo stadio, al grado, al sottotipo e ai risultati dei test genomici, e la diagnosi viene posta prima o dopo l'intervento chirurgico.
• Immunoterapia — Può essere preso in considerazione per il carcinoma mammario triplo negativo, in particolare quando il PD-L1 è positivo.

Dopo il trattamento, il follow-up prevede esami e diagnostica per immagini regolari per monitorare eventuali recidive, oltre a un'attenzione particolare alla salute delle ossa, ai sintomi della menopausa e, quando necessario, alla consulenza sulla fertilità e sulla genetica.

Domande da porre al medico

• Di che tipo e sottotipo di tumore al seno sono affetto?
• Quali sono le dimensioni e il grado del mio tumore?
• I risultati dei miei recettori ormonali (ER e PR) sono positivi o negativi? E qual è la percentuale di cellule positive?
• Il mio tumore è HER2-positivo, HER2-basso, HER2-ultrabasso o HER2-negativo?
• Qual è il sottotipo molecolare del mio tumore e cosa significa questo per il trattamento?
• Era presente invasione linfovascolare?
• I margini chirurgici erano negativi, vicini o positivi?
• Quanti linfonodi sono stati esaminati e quanti contenevano cellule tumorali?
• Era presente un'estensione extranodale in qualche linfonodo?
• Qual è il mio stadio patologico (pT e pN)?
• Dovrei sottopormi a un test genomico come Oncotype DX? E in che modo il risultato influenzerà il mio trattamento?
• I miei risultati suggeriscono che dovrei sottopormi a test genetici per escludere una causa ereditaria come una mutazione del gene BRCA?
• Se ho ricevuto un trattamento prima dell'intervento chirurgico, qual era il mio carico tumorale residuo e cosa significa?
• In base ai risultati dell'esame istologico, quali trattamenti sono appropriati e quali sono i prossimi passi?

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