Carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali: come interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Luglio 7, 2026

Il carcinoma squamocellulare cheratinizzante (KSCC) è un tipo di tumore che ha origine nelle cellule squamose , le cellule piatte che rivestono le superfici interne della cavità nasale e dei seni paranasali. La cavità nasale è lo spazio cavo all'interno del naso che riscalda, umidifica e filtra l'aria che respiriamo. I seni paranasali, che includono i seni mascellari, frontali, sfenoidali ed etmoidali, sono spazi pieni d'aria all'interno delle ossa intorno al naso che contribuiscono ad alleggerire il cranio e a produrre muco per mantenere umide le vie nasali.

Il carcinoma squamocellulare cheratinizzante è il tipo più comune di tumore della cavità nasale e dei seni paranasali ed è più frequente negli uomini. In questo tipo di tumore, le cellule tumorali producono cheratina, una proteina resistente normalmente presente nella pelle e nei capelli. Questa caratteristica lo distingue da un tumore correlato chiamato carcinoma squamocellulare non cheratinizzante . Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Quali sono le cause del carcinoma squamocellulare cheratinizzante?

Il carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali si sviluppa a seguito di una combinazione di fattori ambientali, legati allo stile di vita e biologici.

Rischi professionali — L'esposizione prolungata a determinate sostanze presenti sul luogo di lavoro, tra cui nichel, cromo, arsenico, formaldeide, fumi di saldatura, polvere di cuoio, colle e composti utilizzati nell'industria tessile, è collegata a questo tipo di cancro. Queste esposizioni spiegano in parte perché il tumore sia più comune negli uomini e rappresentano circa il 30% dei casi.
Fumare sigarette — Il fumo è una causa ben documentata e l'uso di tabacco aumenta significativamente il rischio.
Infiammazione cronica — Persistente infiammazione La presenza di infezioni nella cavità nasale o nei seni paranasali, come quelle causate da sinusiti croniche, può aumentare la probabilità di sviluppo di questo tumore.

Quali sono i sintomi?

I sintomi del carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali dipendono dalle dimensioni e dalla localizzazione del tumore. I sintomi più comuni includono congestione nasale o naso chiuso, epistassi persistenti, dolore o pressione al viso, gonfiore o nodulo nella zona nasale e difficoltà respiratorie. Alcune persone notano un'alterazione dell'olfatto o del gusto. Nei casi più avanzati, può verificarsi una perdita di peso inspiegabile. Poiché molti di questi sintomi si sovrappongono a quelli di condizioni molto più comuni e meno gravi, come le infezioni dei seni paranasali, la diagnosi spesso richiede ulteriori accertamenti.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali viene effettuata dopo che un campione di tessuto è stato esaminato al microscopio da un patologo . Il campione viene solitamente ottenuto tramite biopsia , in cui un piccolo frammento di tessuto viene prelevato dall'interno del naso o dei seni paranasali utilizzando un endoscopio (un sottile strumento che viene inserito attraverso la narice). Se il tumore viene successivamente rimosso completamente, il patologo esamina anche il campione più grande.

Al microscopio, il carcinoma squamocellulare cheratinizzante è costituito da cellule epiteliali anomale che mostrano differenziazione squamosa, ovvero assomigliano alle cellule squamose piatte presenti nei tessuti normali, ma con caratteristiche anomale. Le cellule tumorali presentano un citoplasma vitreo e rosato (la parte della cellula che circonda il nucleo ) e sono unite da sottili connessioni chiamate ponti intercellulari. Spesso producono cheratina, che può accumularsi in piccole strutture rotonde chiamate perle di cheratina. La presenza di cheratina è ciò che definisce questo tumore come di tipo cheratinizzante. Esistono diverse varianti rare, tra cui i tipi papillare, verrucoso, a cellule fusiformi, acantolitico, adenosquamoso e carcinoma cuniculatum, ognuna delle quali si osserva solo in un numero limitato di casi.

A differenza del carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, per il quale il test per il papillomavirus umano (HPV) con la colorazione p16 è di routine, il test per l'HPV non fa parte della valutazione standard del carcinoma a cellule squamose cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali, poiché questo tumore di solito non è causato dall'HPV. Una volta confermata la diagnosi, si utilizzano esami di imaging come la TC e la risonanza magnetica per valutare le dimensioni del tumore e l'eventuale diffusione alle strutture vicine.

Grado istologico

Il grado del carcinoma squamocellulare cheratinizzante descrive quanto le cellule tumorali assomiglino alle normali cellule squamose . Gli anatomopatologi assegnano il grado esaminando al microscopio tre caratteristiche: la somiglianza delle cellule tumorali con le normali cellule squamose (differenziazione), la variabilità di dimensioni e forma delle cellule (pleomorfismo) e il numero di cellule in attiva divisione (attività mitotica). Il grado aiuta a prevedere il probabile comportamento del tumore e, insieme alle sue dimensioni e allo stadio, guida la pianificazione del trattamento.

Ben differenziato — Le cellule tumorali assomigliano molto alle normali cellule squamose e producono abbondante cheratina. Questo grado è raro.
Moderatamente differenziato — Queste cellule sono meno simili alle normali cellule squamose e producono quantità moderate di cheratina. La maggior parte dei carcinomi squamocellulari cheratinizzanti rientra in questa categoria.
Scarsamente differenziato — Le cellule appaiono molto anomale e producono poca cheratina. Questi tumori tendono a crescere e a diffondersi più facilmente rispetto ai tumori ben differenziati.

Invasione perineurale

Nel carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali, l'anatomopatologo ricerca l'invasione perineurale , ovvero la presenza di cellule tumorali adese o in crescita lungo la superficie esterna di un nervo. I nervi percorrono tutta la testa e il collo, trasportando segnali come temperatura, pressione e dolore tra il corpo e il cervello. L'invasione perineurale è importante perché le cellule tumorali possono utilizzare i nervi come via d'accesso per invadere i tessuti circostanti, aumentando il rischio di recidiva del tumore dopo il trattamento. Se è presente un'invasione perineurale, questa verrà descritta nel referto istologico.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali del carcinoma squamocellulare cheratinizzante sono state riscontrate all'interno di un vaso sanguigno o linfatico. I vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo, mentre i vasi linfatici trasportano un fluido chiamato linfa. Entrambi i tipi di vasi si collegano ad altre parti del corpo, pertanto le cellule tumorali che vi penetrano possono migrare verso siti distanti come i linfonodi o i polmoni. Se è presente un'invasione linfovascolare, questa verrà riportata nel referto istologico.

Margini chirurgici

Il margine chirurgico è il bordo del tessuto che il chirurgo incide durante la rimozione del tumore. I margini vengono valutati dopo un intervento che rimuove l'intero tumore, come un'escissione o una resezione , e di solito non vengono valutati dopo una biopsia, che rimuove solo una parte del tumore. Poiché i tumori della cavità nasale e dei seni paranasali vengono talvolta rimossi in più pezzi, l'anatomopatologo potrebbe non essere in grado di valutare tutti i margini in ogni caso.

Margine negativo — Non sono presenti cellule cancerose sul bordo di taglio del tessuto. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso.
Margine ristretto — Le cellule tumorali sono vicine al margine di resezione ma non lo raggiungono. Anche in presenza di margini negativi, la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine può essere misurata e riportata, poiché un margine molto ristretto può essere rilevante per le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi.
Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul bordo del taglio. Ciò significa che parte del tumore potrebbe essere ancora presente nell'organismo e l'équipe medica terrà conto di questa constatazione per valutare l'opportunità di un ulteriore intervento chirurgico o di una radioterapia.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutta la testa e il collo. Le cellule tumorali di un carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali possono migrare attraverso i vasi linfatici fino a raggiungere questi linfonodi. Quando i linfonodi vengono rimossi chirurgicamente, spesso con una procedura chiamata dissezione del collo , vengono esaminati al microscopio e i risultati sono descritti nel referto istologico.

Il referto includerà il numero totale di linfonodi esaminati, il numero di quelli contenenti cellule tumorali e le dimensioni del deposito di cellule tumorali più grande. Un linfonodo contenente cellule tumorali viene definito "positivo", mentre un linfonodo privo di cellule tumorali viene definito "negativo". L'anatomopatologo verifica anche l'eventuale estensione extranodale , ovvero la presenza di cellule tumorali che hanno perforato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nei tessuti circostanti. Nei tumori della cavità nasale e dei seni paranasali, l'estensione extranodale viene utilizzata per determinare lo stadio linfonodale e può influenzare le decisioni relative a trattamenti aggiuntivi, come la radioterapia.

Biomarcatori e test molecolari

L'analisi dei biomarcatori non è una procedura di routine per tutti i casi di carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali, ma diventa rilevante quando il tumore è in fase avanzata, si ripresenta dopo il trattamento o si è diffuso a siti distanti.

PD-L1

Il PD-L1 (ligando 1 della morte programmata) è una proteina che alcune cellule tumorali esprimono sulla loro superficie per eludere il riconoscimento da parte del sistema immunitario. I farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari bloccano questa proteina, consentendo al sistema immunitario di riconoscere e attaccare il tumore. Nei carcinomi a cellule squamose della testa e del collo, il test del PD-L1 aiuta a identificare i pazienti che potrebbero beneficiare di questi farmaci in caso di recidiva o metastasi del tumore.

Il PD-L1 viene misurato mediante immunoistochimica , un test che utilizza un anticorpo specificamente marcato per rilevare la proteina nel tessuto tumorale. Per i tumori della testa e del collo, il risultato viene solitamente riportato come punteggio positivo combinato (CPS), che riflette la colorazione del PD-L1 sia sulle cellule tumorali che sulle cellule immunitarie circostanti. Un punteggio più alto indica una maggiore probabilità di efficacia dell'immunoterapia. Il referto descriverà il punteggio e se è superiore o inferiore alla soglia utilizzata per le decisioni terapeutiche. Un CPS pari o superiore a 1 viene generalmente utilizzato per identificare i pazienti che potrebbero essere idonei al trattamento con l'inibitore del checkpoint immunitario pembrolizumab (Keytruda) in caso di malattia recidivante o metastatica. Un risultato inferiore alla soglia non esclude l'immunoterapia in ogni situazione, ma ne riduce la probabilità di idoneità. Le evidenze sul PD-L1 specificamente nel carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali sono ancora in fase di sviluppo e il team di oncologi medici spiegherà come il risultato si applica al vostro caso. Per maggiori informazioni, consultate la panoramica sui test PD-L1 e la sezione completa dedicata ai biomarcatori e ai test molecolari.

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica del carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali si basa sul sistema di stadiazione TNM, come definito nell'ottava edizione del Manuale di stadiazione del cancro dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Questo sistema descrive il tumore utilizzando tre categorie: il tumore primario (pT), i linfonodi regionali (pN) e la diffusione a distanza (pM). In generale, uno stadio più elevato riflette una malattia più avanzata. Lo stadio metastatico (pM) è determinato mediante diagnostica per immagini e valutazione clinica, non dall'esame istologico del campione chirurgico da parte dell'anatomopatologo. Poiché lo stadio del tumore dipende dalla sede di origine del cancro, i criteri differiscono per i tumori che originano dal seno mascellare rispetto a quelli che originano dalla cavità nasale o dal seno etmoidale.

Stadio del tumore (pT) - seno mascellare

Tis — Il tumore è "in situ", confinato allo strato superficiale e non ha invaso i tessuti più profondi.
pT1 — Il tumore è limitato alla mucosa del seno mascellare e non ha danneggiato l'osso circostante.
pT2 — Il tumore ha eroso o distrutto l'osso, potenzialmente anche il palato duro o la cavità nasale media, ma non ha raggiunto la parete posteriore del seno mascellare né le lamine pterigoidee (ossa a forma di ala alla base del cranio).
pT3 — Il tumore ha invaso la parete posteriore del seno mascellare, il tessuto sottocutaneo, il pavimento o la parete interna dell'orbita (la cavità che contiene l'occhio), la fossa pterigoidea (una depressione sul lato del cranio) o i seni etmoidali.
pT4a — Il tumore si è esteso alla parte anteriore dell'orbita oculare, alla cute della guancia, alle lamine pterigoidee, alla fossa infratemporale (uno spazio laterale del cranio), alla lamina cribrosa (una sporgenza ossea nella parte superiore della cavità nasale) o ai seni sfenoidali o frontali.
pT4b — Il tumore si è esteso alla parte più profonda dell'orbita oculare, alle meningi, al cervello stesso, alla fossa cranica media, a specifici nervi cranici, alla parte superiore della gola dietro il naso (rinofaringe) o a una zona ossea alla base del cranio (clivo).

Stadio del tumore (pT) — cavità nasale e seno etmoidale

Tis — Il tumore è "in situ", confinato allo strato superficiale.
pT1 — Il tumore è circoscritto a una sola area (sottosede) della cavità nasale o del seno etmoidale, con o senza coinvolgimento dell'osso circostante.
pT2 — Il tumore interessa due sottosedi all'interno della cavità nasale o del seno etmoidale, oppure si estende in un'area adiacente all'interno di questa regione, con o senza coinvolgimento dell'osso circostante.
pT3 — Il tumore ha invaso il pavimento o la parete interna dell'orbita, il seno mascellare, il palato (il tetto della bocca) o la lamina cribrosa.
pT4a — Il tumore si è esteso alla parte anteriore dell'orbita oculare, alla pelle del naso o della guancia, a un'area limitata alla base del cranio o alle ossa vicine.
pT4b — Il tumore si è esteso alla parte più profonda dell'orbita oculare, alle meningi, al cervello stesso, alla fossa cranica media, a specifici nervi cranici o ad aree profonde del cranio.

Stadio nodale (pN)

pNX — Non è stato possibile valutare i linfonodi.
pN0 — In nessuno dei linfonodi esaminati sono state riscontrate cellule cancerose.
pN1 — Cellule cancerose sono state riscontrate in un singolo linfonodo situato sullo stesso lato del collo in cui si trova il tumore. Il linfonodo ha dimensioni pari o inferiori a 3 cm e non presenta estensione extranodale.
pN2a — Sono state riscontrate cellule tumorali in un singolo linfonodo omolaterale al collo, di dimensioni pari o inferiori a 3 cm con estensione extranodale, oppure superiori a 3 cm ma non superiori a 6 cm senza estensione extranodale.
pN2b — Sono state riscontrate cellule tumorali in più di un linfonodo sullo stesso lato del collo. Nessuno di essi supera i 6 cm di diametro e nessuno presenta estensione extranodale.
pN2c — Cellule tumorali sono state riscontrate nei linfonodi su entrambi i lati del collo, o sul lato opposto rispetto al tumore. Nessuno di essi supera i 6 cm di diametro e nessuno presenta estensione extranodale.
pN3a — Un linfonodo contenente cellule cancerose ha dimensioni superiori a 6 cm e non presenta estensione extranodale.
pN3b — È presente un linfonodo con estensione extranodale, oppure più linfonodi coinvolti mostrano estensione extranodale.

Qual è la prognosi?

La prognosi si riferisce al probabile esito a lungo termine dopo una diagnosi. Nel caso del carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali, la prognosi dipende principalmente dalla sede di origine del tumore e dal suo grado di estensione al momento della diagnosi. Il tasso di sopravvivenza complessivo a cinque anni è di circa il 50%, e la sopravvivenza varia considerevolmente a seconda della localizzazione.

Cavità nasale — I tumori che hanno origine in questa sede presentano la prognosi più favorevole, con circa il 74% dei pazienti che sopravvive cinque anni dopo la diagnosi.
Seni mascellari ed etmoidali — I tumori in queste sedi hanno un tasso di sopravvivenza a cinque anni di circa il 35%.
Seni frontali e sfenoidali — I tumori in questa zona hanno la prognosi meno favorevole, con una sopravvivenza a cinque anni inferiore al 30%, in parte perché vengono spesso diagnosticati in uno stadio più avanzato.

Anche altri riscontri nel referto istologico influenzano la prognosi. Un grado di malignità più elevato, uno stadio tumorale più avanzato, il coinvolgimento dei linfonodi, l'estensione extranodale, l'invasione perineurale, l'invasione linfovascolare e i margini chirurgici positivi sono tutti fattori associati a un rischio maggiore di recidiva del tumore dopo il trattamento.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento del carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali viene pianificato da un team multidisciplinare che può includere otorinolaringoiatri, neurochirurghi per i tumori in prossimità della base cranica, radioterapisti e oncologi medici. L'approccio terapeutico è guidato dalla localizzazione, dalle dimensioni e dallo stadio del tumore, nonché dai risultati specifici dell'esame istologico.

La chirurgia è il trattamento principale per i tumori asportabili. A seconda dell'estensione della malattia, l'intervento chirurgico può essere eseguito per via endoscopica attraverso il naso o tramite un approccio a cielo aperto più ampio che coinvolge il viso e la base cranica. L'obiettivo è la rimozione completa del tumore con margini liberi da malattia. Quando l'esame istologico evidenzia margini positivi o vicini, invasione perineurale, invasione linfovascolare o metastasi linfonodali, può essere presa in considerazione la radioterapia post-operatoria, e questi specifici riscontri guidano direttamente tale decisione. Per la malattia in stadio avanzato, può essere aggiunta la chemioterapia, mentre per i tumori recidivanti o metastatici, l'immunoterapia può essere un'opzione a seconda del risultato del PD-L1. Dopo il trattamento, sono previsti controlli regolari con esami di imaging e visite mediche per monitorare eventuali segni di recidiva del tumore.

Domande da porre al medico

Dove esattamente ha avuto origine il mio tumore: nella cavità nasale, nel seno mascellare o nel seno etmoidale?
Qual è il grado del mio tumore e cosa significa questo in termini di possibile comportamento?
Qual è il mio stadio patologico (pT e pN) e cosa significa questo per il mio trattamento?
I margini chirurgici erano negativi e il referto indica che il tumore è stato completamente rimosso?
Il mio tumore presentava invasione perineurale?
Nel mio tumore era presente un'invasione linfovascolare?
Sono stati esaminati i linfonodi e qualcuno di essi conteneva cellule tumorali? Era presente un'estensione extranodale?
È stato eseguito il test PD-L1? Se sì, qual è stato il risultato?
Avrò bisogno di radioterapia dopo l'intervento chirurgico? E quali risultati del referto hanno influenzato questa raccomandazione?
A quali segnali di recidiva devo prestare attenzione e come sarò monitorato dopo il trattamento?
Esistono studi clinici disponibili per il mio tipo di cancro?

Carcinoma squamocellulare cheratinizzante della cavità nasale e dei seni paranasali: come interpretare il referto istologico.