Su informe patológico del adenocarcinoma de estómago

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2 de noviembre.

Adenocarcinoma Es un tipo de cáncer que se origina en las células glandulares que recubren el interior del estómago. Estas células normalmente producen moco y jugos digestivos que protegen el estómago y facilitan la digestión de los alimentos. En esta enfermedad, las células crecen de forma descontrolada, formando un tumor que puede invadir las capas más profundas de la pared estomacal y diseminarse a otras partes del cuerpo.

El adenocarcinoma es el tipo más común de cáncer de estómago, representando entre el 90 y el 95 por ciento de todos los casos. El pronóstico para una persona con este diagnóstico depende del grado de anormalidad de las células cancerosas al microscopio (una característica denominada grado histológico), la extensión del cáncer (estadio) y la presencia de células cancerosas en los tejidos cercanos. ganglios linfáticos.

¿Qué causa el adenocarcinoma?

El adenocarcinoma de estómago se desarrolla con el tiempo debido a una combinación de factores ambientales, infecciosos y genéticos. Los factores de riesgo más comunes incluyen la infección crónica por Helicobacter pylori, un tipo de bacteria que daña la mucosa del estómago y causa inflamación a largo plazo, e infección con Virus de Epstein-Barr (EBV)lo cual puede alterar el crecimiento de las células del estómago.

Otros factores importantes incluyen el tabaquismo, las dietas ricas en alimentos ahumados o conservados en sal y bajas en frutas y verduras, y los antecedentes familiares de cáncer de estómago. En algunas personas, las alteraciones genéticas hereditarias también pueden aumentar el riesgo. Por ejemplo, mutaciones Las mutaciones en el gen CDH1 causan cáncer gástrico difuso hereditario, mientras que las mutaciones en el gen APC causan poliposis adenomatosa familiar; ambas afecciones están asociadas con cáncer de estómago.

¿Cuáles son los síntomas?

Muchas personas con cáncer de estómago en etapa temprana no presentan síntomas. A medida que el tumor crece, los síntomas pueden incluir dificultad para tragar (disfagia), sensación de saciedad precoz después de comer, pérdida de peso inexplicable y dolor o malestar estomacal persistente. Algunas personas experimentan náuseas, vómitos o heces negras, lo que puede indicar sangrado gastrointestinal. La pérdida continua de sangre puede provocar anemia, una afección caracterizada por un bajo recuento de glóbulos rojos, que causa fatiga y debilidad.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de adenocarcinoma se realiza después de un biopsia El revestimiento del estómago se examina mediante un patólogoUn médico especialista en el estudio de tejidos al microscopio para diagnosticar enfermedades. El proceso diagnóstico suele comenzar cuando un paciente presenta síntomas o antecedentes de inflamación estomacal.

Evaluación clínica y preparación

Antes de la biopsia, su médico revisará su historial clínico, síntomas y factores de riesgo, incluyendo infecciones, dieta y si ha fumado. Se le pedirá que no coma ni beba durante varias horas antes del procedimiento para asegurar que su estómago esté vacío. Es posible que se le administre un anestésico local o un sedante suave para que esté cómodo durante la prueba.

Endoscopia digestiva alta y biopsia

Una gastroscopia, también llamada endoscopia digestiva alta, se realiza para examinar visualmente el interior del estómago. Durante este procedimiento, el médico introduce suavemente un tubo delgado y flexible con una luz y una cámara, llamado endoscopio, a través de la boca hasta el estómago. La cámara permite al médico buscar úlceras, bultos o parches irregulares de tejido en una pantalla.

Si se detecta alguna zona sospechosa, el médico tomará pequeñas muestras de tejido, llamadas biopsias, mediante instrumentos especiales que se introducen a través del endoscopio. Las muestras de tejido se conservan y se envían a un patólogo para su análisis. El procedimiento suele durar entre 10 y 20 minutos, y los pacientes generalmente pueden regresar a casa poco después.

Examinación microscópica

Un patólogo examina la biopsia al microscopio para confirmar el diagnóstico. El cáncer se identifica cuando el tejido normal células glandulares las partes del revestimiento del estómago son reemplazadas por maligno células que crecen de forma desorganizada y invadir tejido más profundo. El informe describe el tipo de adenocarcinoma, el grado histológico y si el cáncer presenta características como invasión linfovascular (células cancerosas presentes en los vasos sanguíneos o linfáticos) o invasión perineural (células cancerosas que crecen a lo largo de los nervios).

Ambas características son importantes porque aumentan el riesgo de que el cáncer se extienda a otras áreas.

estudios de imagen y estadificación

Una vez confirmado el diagnóstico mediante biopsia, se utilizan estudios de imagen para determinar la extensión del cáncer. Una tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis ayuda a identificar el cáncer en los ganglios linfáticos cercanos o en órganos distantes. Una ecografía endoscópica (EUS) puede utilizarse para medir la profundidad de la invasión tumoral en la pared estomacal. En algunos casos, se realiza una tomografía por emisión de positrones (PET-TC) para detectar la enfermedad activa en otras partes del cuerpo.

Tipos histológicos de adenocarcinoma de estómago

Los patólogos describen varios patrones de adenocarcinoma de estómago según el aspecto de las células tumorales al microscopio. Estos patrones aportan información sobre el comportamiento del tumor y pueden influir en el tratamiento.

• Adenocarcinoma tubular Es el tipo de cáncer más común. Forma glándulas irregulares que crecen hacia las capas más profundas de la pared del estómago.

• Adenocarcinoma de tipo intestinal se asemeja a las células que recubren el intestino y a menudo se desarrolla después de una inflamación crónica del estómago o metaplasia intestinal, un cambio precanceroso en el revestimiento del estómago.

• Adenocarcinoma papilar forma proyecciones parecidas a dedos llamadas papilas que contienen un núcleo de tejido conectivo revestido por células tumorales. Estos tumores tienden a crecer lentamente y suelen estar mejor diferenciados.

• Adenocarcinoma mucinoso Produce grandes cantidades de moco, que se acumula entre las células tumorales. Cuando más de la mitad del tumor está compuesto de moco, se clasifica como mucinoso. Este tipo puede ser más agresivo y diseminarse con mayor facilidad.

• Adenocarcinoma de tipo difuso o poco cohesivo Consiste en células tumorales dispersas que se extienden por la pared del estómago sin formar glándulas. Estos cánceres pueden ser difíciles de detectar en sus primeras etapas y tienen mayor probabilidad de diseminarse rápidamente.

• Carcinoma de células en anillo de sello es una forma específica de adenocarcinoma poco cohesivo. Las células tumorales contienen una gran gota de moco que empuja el núcleo hasta el borde, dando a la célula un anillo de sello Apariencia. Este subtipo tiende a exhibir un comportamiento más agresivo que otros tipos.

Grado histológico

El grado histológico describe el grado de semejanza de las células cancerosas con las células normales del estómago. Los tumores que se asemejan más a las células normales se describen como bien diferenciados y tienden a crecer más lentamente. En cambio, los tumores que presentan un aspecto muy anormal se denominan poco diferenciados o indiferenciados y suelen crecer más rápidamente y diseminarse antes.

El adenocarcinoma de estómago se clasifica en función de la cantidad de tejido tumoral que forma glándulas:

• Bien diferenciado (grado 1): Más del 95 por ciento del tumor forma glándulas.

• Moderadamente diferenciado (grado 2): Entre el 50 y el 95 por ciento del tumor forma glándulas.

• Pobremente diferenciado (grado 3): Menos del 50 por ciento del tumor forma glándulas.

• Indiferenciado: No se observa formación glandular.

Su informe de patología incluirá el grado porque ayuda a predecir cómo es probable que se comporte el tumor y si se necesita tratamiento adicional después de la cirugía.

Profundidad de la invasión y estadio patológico del tumor (pT)

La profundidad de invasión describe hasta qué punto el tumor ha penetrado en las capas de la pared estomacal. Comprender estas capas ayuda a explicar cómo se disemina el cáncer de estómago.

• MucosaLa mucosa es la capa más interna del estómago. Incluye las células epiteliales (donde se origina el cáncer), una capa de tejido conectivo llamada lámina propia y una fina capa muscular llamada muscularis mucosae.

• submucosaDebajo de esta se encuentra la submucosa, una capa de tejido conectivo de soporte que contiene vasos sanguíneos y linfáticos.

• Muscularis propiaLa muscular propia es una gruesa capa muscular que ayuda al estómago a contraerse para mezclar y mover los alimentos.

• SubserosaLa subserosa es una fina capa de tejido conectivo que se encuentra justo debajo de la superficie externa.

• serosaLa serosa es la capa externa lisa del estómago que lo separa de los órganos cercanos.

A medida que el tumor se profundiza, aumenta la probabilidad de que se disemine a ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo. El estadio patológico del tumor (pT) se determina por el grado de invasión del tumor a estas capas:

• pT1a: El tumor está limitado a la mucosa.

• pT1b: El tumor ha crecido hasta la submucosa.

• pT2: El tumor se ha extendido a la muscular propia.

• pT3: El tumor ha alcanzado el tejido subseroso.

• pT4a: El tumor ha atravesado la serosa.

• pT4b: El tumor ha invadido órganos cercanos como el bazo, el páncreas o el colon.

Ganglios linfáticos y estadio ganglionar patológico (pN)

Ganglios linfaticos Son pequeños órganos inmunitarios que filtran el líquido y atrapan las células cancerosas. Durante la cirugía, se extirpan los ganglios linfáticos cercanos al estómago y se examinan al microscopio para determinar si el cáncer se ha diseminado. El informe de patología indicará cuántos ganglios linfáticos se examinaron y cuántos contenían células cancerosas.

El estadio ganglionar patológico (pN) se basa en el número de ganglios linfáticos afectados:

• pN0: No se encontraron células cancerosas en ningún ganglio linfático.

• pN1: El cáncer se encuentra en 1 o 2 ganglios linfáticos.

• pN2: El cáncer se encuentra en 3 o 6 ganglios linfáticos.

• pN3a: El cáncer se encuentra en 7 o 15 ganglios linfáticos.

• pN3b: Se detecta cáncer en 16 o más ganglios linfáticos.

Si las células cancerosas se extienden más allá de un ganglio linfático hacia el tejido circundante, el informe puede mencionar extensión extraganglionar, lo cual se asocia con una mayor probabilidad de recurrencia.

Márgenes

A margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina los márgenes para determinar si el tumor se extirpó por completo.

• Un margen negativo significa que no se observan células cancerosas en el borde del tejido, lo que sugiere que el tumor fue extirpado por completo.

• Un margen positivo significa que hay células cancerosas presentes en el borde del tejido, lo que sugiere que puede quedar algo de cáncer y que podría ser necesario un tratamiento adicional.

Los márgenes se suelen describir como proximales (más cercanos al esófago), distales (más cercanos al intestino delgado) o radiales (la superficie más externa). Si se extirpa el epiplón, una capa de tejido graso cercana al estómago, también se pueden examinar sus bordes, que se denominan márgenes omentales.

Biomarcadores

Los biomarcadores son características específicas de un tumor que pueden ayudar a predecir su comportamiento y su respuesta a determinados tratamientos. Su informe de patología puede incluir los resultados de uno o más biomarcadores.

Reparación de desajustes (MMR)

Proteínas reparadoras de desajustes—MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6— forman parte del sistema natural de la célula para corregir errores en el ADN. Cuando falta una o más de estas proteínas, el tumor se describe como deficiente en reparación de errores de emparejamiento (deficiencia MMR) o con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-alta).

Los patólogos realizan pruebas para detectar proteínas MMR mediante una técnica llamada inmunohistoquímica (IHC)Si las cuatro proteínas están presentes, el tumor se considera competente en la reparación de errores de emparejamiento (MMR). Si falta una o más, el tumor es deficiente en MMR.

Este resultado es importante porque los tumores con deficiencia de MMR suelen responder bien a la inmunoterapia, y el hallazgo podría sugerir una afección hereditaria llamada síndrome de Lynch, que aumenta el riesgo de ciertos tipos de cáncer. Se recomienda asesoramiento y pruebas genéticas, especialmente para pacientes jóvenes o con antecedentes familiares de cáncer.

HER2

HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) Es una proteína que ayuda a regular el crecimiento celular. En algunos cánceres de estómago, el gen HER2 se vuelve hiperactivo, lo que produce una cantidad excesiva de proteína HER2 en la superficie de las células tumorales. Esto se denomina cáncer HER2 positivo.

La prueba HER2 se realiza mediante inmunohistoquímica (IHC) para determinar la cantidad de proteína HER2 presente. Los resultados se puntúan como 0, 1+, 2+ o 3+. Las puntuaciones de 0 y 1+ son negativas, 2+ es dudosa y 3+ es positiva. Si el resultado de la IHC es 2+, se realiza una prueba adicional llamada hibridación fluorescente in situ (FISH) Se puede realizar para comprobar si existen copias adicionales del gen HER2.

Los tumores HER2-positivos tienden a crecer más rápido, pero también pueden responder a la terapia dirigida con medicamentos como el trastuzumab (Herceptin), que bloquea específicamente la proteína HER2.

Claudín 18.2

Claudina 18.2 (CLDN18.2) Es una proteína que se encuentra en las uniones estrechas entre las células normales del estómago. Algunos cánceres de estómago continúan expresando esta proteína en altos niveles. lo que los convierte en candidatos potenciales para nuevas terapias dirigidas específicamente a células con Claudina 18.2.

Las pruebas para Claudin 18.2 se realizan mediante inmunohistoquímica (IHC)El informe describe cuántas células tumorales expresan la proteína y la intensidad de la tinción. Si su tumor expresa Claudina 18.2, su médico podría informarle sobre la posibilidad de incluir una terapia dirigida a Claudina 18.2 en su plan de tratamiento.

¿Qué sucede después del diagnóstico?

Tras el diagnóstico, su equipo médico utilizará el informe de patología y los resultados de las pruebas de imagen para planificar su tratamiento. El equipo suele estar formado por un cirujano, un oncólogo médico, un radiooncólogo y un patólogo.

El tratamiento del adenocarcinoma de estómago depende del estadio, los resultados de los biomarcadores y el estado general de salud del paciente. La mayoría de los pacientes reciben un tratamiento combinado de cirugía, quimioterapia y, en ocasiones, radioterapia. Algunos pacientes pueden recibir quimioterapia antes de la cirugía (terapia neoadyuvante) para reducir el tamaño del tumor, mientras que otros la reciben después de la cirugía (terapia adyuvante) para disminuir la probabilidad de recurrencia.

Si su tumor es HER2 positivo, claudina 18.2 positivo o presenta deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR), su oncólogo podría incluir terapia dirigida o inmunoterapia como parte de su plan de tratamiento. Estas terapias actúan centrándose en cambios moleculares específicos dentro del tumor.

Tras el tratamiento, tendrá visitas de seguimiento regulares que incluyen exámenes físicos, análisis de sangre y pruebas de imagen para detectar signos de recurrencia. Si se le extirpa parte del estómago, su equipo médico controlará de cerca su nutrición, peso y niveles de vitaminas, y podría recomendarle ajustes en su dieta.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Qué tipo y grado histológico indica mi informe de patología?

• ¿Hasta qué profundidad ha invadido el tumor la pared del estómago (cuál es mi estadio pT) y se han visto afectados algunos ganglios linfáticos (cuál es mi estadio pN)?

• ¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de cáncer?

• ¿Mi tumor presentaba invasión linfovascular o invasión perineural?

• ¿Cuáles fueron los resultados de las pruebas de biomarcadores para MMR, HER2 y Claudina 18.2, y cómo afectan estos resultados a mi tratamiento?

• ¿Sugieren mis resultados un síndrome de cáncer hereditario? ¿Debería consultar con un asesor genético?

• ¿Cuáles son los tratamientos recomendados y en qué orden se administrarán?

• ¿Cómo se controlará mi respuesta al tratamiento y mi salud a largo plazo?