Lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL) della cervice uterina: come interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Zuzanna Gorski MD FRCPC
17 maggio 2026

La lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL) è una condizione precancerosa della cervice uterina causata dall'infezione da papillomavirus umano (HPV) . È composta da cellule squamose infettate e alterate dal virus. Queste cellule anomale si trovano solitamente nella zona di trasformazione , la parte della cervice in cui le cellule ghiandolari vengono gradualmente sostituite da cellule squamose. Un altro nome per la LSIL della cervice è neoplasia intraepiteliale cervicale di tipo 1 (CIN1).

La LSIL non è un tumore. Nella maggior parte dei casi, il sistema immunitario elimina l'infezione da HPV e le cellule tornano alla normalità spontaneamente. Solo un piccolo numero di casi evolve in una lesione precancerosa più avanzata, chiamata lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL), o in carcinoma della cervice uterina. Sebbene questo articolo si concentri sulla LSIL della cervice, la stessa diagnosi può verificarsi anche nella vagina, nella vulva, nel canale anale e nella cute perianale.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Quali sono le cause della LSIL?

La LSIL è causata dall'infezione da HPV, un virus molto comune che si diffonde attraverso il contatto ravvicinato, inclusa l'attività sessuale. La maggior parte delle infezioni da HPV si risolve spontaneamente entro uno o due anni, ma in alcune persone l'infezione persiste e causa alterazioni delle cellule squamose della cervice uterina.

Esistono molti tipi diversi di HPV. La LSIL può essere causata sia da tipi di HPV a basso rischio (come HPV6 e HPV11), che raramente portano al cancro, sia da tipi di HPV ad alto rischio (come HPV16 e HPV18), che sono più fortemente associati alla progressione verso HSIL e cancro cervicale. Diversi fattori aumentano il rischio di sviluppare LSIL o di avere una LSIL che persiste invece di risolversi:

Infezione persistente da HPV — Le infezioni che persistono per più di uno o due anni rappresentano il fattore di rischio più importante.
Un sistema immunitario indebolito — Condizioni come l'infezione da HIV, il trapianto di organi o la terapia immunosoppressiva a lungo termine rendono più difficile per l'organismo eliminare il virus.
Fumare sigarette — Il fumo danneggia le cellule cervicali e le rende più vulnerabili alle alterazioni correlate all'HPV.
Uso prolungato di contraccettivi orali — In alcuni studi è stato associato a un rischio leggermente aumentato.
Partner sessuali multipli – Aumenta la probabilità di esposizione a tipi di HPV ad alto rischio.
Mancanza di screening cervicale regolare — Senza screening, le cellule anomale possono persistere e progredire prima di essere individuate.

Quali sono i sintomi?

La maggior parte delle persone affette da LSIL non presenta sintomi. La condizione viene solitamente rilevata durante un esame di screening di routine per il tumore del collo dell'utero, piuttosto che a causa di cambiamenti evidenti. Quando si manifestano sintomi, questi possono includere sanguinamento vaginale anomalo (come sanguinamento dopo i rapporti sessuali o tra un ciclo mestruale e l'altro), perdite vaginali insolite, che possono essere acquose o striate di sangue, o, meno comunemente, fastidio pelvico. Poiché la LSIL spesso non causa sintomi, lo screening cervicale regolare rimane il metodo più affidabile per individuarla.

Come viene fatta la diagnosi?

Il sospetto di LSIL (lesione intraepiteliale squamosa di basso grado) si manifesta solitamente quando un Pap test anomalo o un test HPV positivo evidenziano alterazioni cellulari a carico della cervice. In questi casi, il passo successivo è in genere una colposcopia, un esame della cervice eseguito con uno strumento di ingrandimento chiamato colposcopio. Durante la colposcopia, un piccolo campione di tessuto, chiamato biopsia, viene prelevato da qualsiasi area anomala e inviato al laboratorio. Un ulteriore campione può essere prelevato dall'interno del canale cervicale mediante una procedura chiamata curettage endocervicale, che permette di individuare cellule anomale non visibili durante la colposcopia.

Al microscopio, un patologo identifica la LSIL esaminando la misura in cui il rivestimento superficiale della cervice è stato sostituito da cellule squamose anomale. Nella LSIL, le cellule anomale sono confinate al terzo inferiore di questo rivestimento. Per confermare la diagnosi e distinguere la LSIL dalla HSIL e da altre condizioni che possono apparire simili, il patologo può eseguire una colorazione proteica chiamata p16 , effettuata mediante immunoistochimica . La colorazione p16 è tipicamente negativa o solo a chiazze nella LSIL, a differenza della HSIL, dove una colorazione p16 forte e continua "a blocchi" è la norma. Viene comunemente eseguito anche il test HPV per identificare la presenza di tipi di HPV ad alto o basso rischio, il che aiuta a guidare il piano di follow-up.

Come appare LSIL al microscopio?

Al microscopio, la LSIL mostra cellule squamose anomale confinate al terzo inferiore del rivestimento superficiale della cervice. Le cellule rimangono in questo strato e non invadono i tessuti più profondi, ed è questo che rende la LSIL una lesione precancerosa anziché un tumore. Diverse caratteristiche aiutano l'anatomopatologo a riconoscere la LSIL:

Cellule ingrandite e più scure — Le cellule anomale sono più grandi del normale e nucleo (la parte della cellula che contiene il materiale genetico) appare più scura, con irregolarità o grumi cromatina.
coilociti — Coilociti Si tratta di cellule squamose infettate dall'HPV. Presentano nuclei scuri e irregolari e uno spazio chiaro (o "alone") attorno al nucleo, e sono una caratteristica distintiva della LSIL.
Cellule binucleate — Alcune cellule contengono due nuclei anziché uno, un'altra caratteristica comune dell'infezione da HPV.
Confinamento all'epitelio inferiore — Le cellule anomale si trovano nel terzo inferiore del rivestimento superficiale. Le cellule nei due terzi superiori appaiono mature e organizzate.
p16 negativo o a chiazze — Nelle lesioni LSIL, la proteina p16 è in genere assente o mostra solo una colorazione a chiazze, a differenza della forte colorazione continua "a blocchi" osservata nelle lesioni HSIL.

Margini chirurgici

I margini chirurgici sono i bordi di tessuto rimossi durante un intervento chirurgico, come ad esempio una procedura di escissione elettrochirurgica ad ansa (LEEP) o una biopsia conica. I margini non vengono solitamente valutati nelle lesioni LSIL perché la maggior parte delle persone non necessita di rimozione chirurgica dell'area anomala. Tuttavia, se la lesione LSIL viene trattata con una procedura escissionale, l'anatomopatologo esamina i margini al microscopio:

Margine negativo — Non sono presenti cellule LSIL sul bordo di taglio del tessuto. Ciò suggerisce che l'area anomala sia stata completamente rimossa.
Margine positivo — Le cellule LSIL sono presenti sul bordo di resezione. Ciò significa che alcune cellule anomale potrebbero rimanere, aumentando la probabilità di recidiva della LSIL.

I margini vengono riportati solo sui campioni di escissione. Non vengono riportati sui Pap test o sulle piccole biopsie, che non hanno lo scopo di rimuovere l'intera lesione.

Qual è la prognosi?

La prognosi per la LSIL è generalmente molto favorevole. La maggior parte dei casi (circa il 60-70%) si risolve spontaneamente entro due anni, soprattutto nelle pazienti più giovani il cui sistema immunitario elimina l'infezione da HPV. Solo una piccola minoranza progredisce verso l'HSIL, e la progressione dalla LSIL al carcinoma cervicale invasivo è rara e in genere richiede l'HSIL come stadio intermedio nel corso di molti anni.

Diversi fattori influenzano la probabilità che la LSIL si risolva, persista o progredisca:

Età - Nei pazienti più giovani è più probabile che l'infezione da HPV sottostante si risolva spontaneamente e che la lesione LSIL si risolva in modo naturale.
Tipo di HPV — Le lesioni LSIL causate da tipi di HPV a basso rischio (come HPV6 o HPV11) raramente progrediscono in cancro. Le lesioni LSIL causate da tipi di HPV ad alto rischio (come HPV16 o HPV18) hanno maggiori probabilità di persistere o progredire.
Infezione persistente da HPV — In tutte le fasce d'età, la persistenza dell'HPV ad alto rischio dopo la diagnosi iniziale è il fattore predittivo più importante della progressione della malattia.
Stato immunitario — Le persone con un sistema immunitario indebolito (infezione da HIV, trapianto d'organo, immunosoppressione a lungo termine) sono a maggior rischio di persistenza o progressione della LSIL e potrebbero richiedere una sorveglianza più attenta.
Fumare— Continuare a fumare è associato a una ridotta eliminazione dell'infezione da HPV e a un rischio maggiore di persistenza delle lesioni LSIL.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Poiché la maggior parte delle lesioni LSIL si risolve spontaneamente, di solito non è necessario un trattamento immediato. La discussione tra te e il tuo medico sui passi successivi dipende dalla tua età, dai risultati del test HPV e dal fatto che la lesione LSIL sia stata riscontrata solo con un Pap test o confermata da una biopsia.

Tra le opzioni che il team potrebbe prendere in considerazione figurano:

Osservazione con test ripetuti — L'approccio più comune per le LSIL è l'osservazione con ripetuti Pap test o test HPV, in genere a intervalli di 6-12 mesi. La maggior parte delle LSIL che si risolvono lo fanno durante questo periodo.
Colposcopia e biopsia — Se non sono già state eseguite colposcopia e biopsia, il medico potrebbe discuterne con voi per confermare la diagnosi ed escludere una lesione più avanzata come l'HSIL.
Monitoraggio più attento delle situazioni ad alto rischio — Quando la LSIL è associata a un tipo di HPV ad alto rischio, o quando il paziente è immunocompromesso, il medico può suggerire un monitoraggio più frequente durante il primo o i primi due anni.
Trattamento per la malattia persistente — Se la LSIL persiste oltre i 2 anni, l'équipe medica può valutare diverse opzioni terapeutiche, tra cui la LEEP (escissione elettrochirurgica ad ansa), la biopsia conica o procedure ablative come la crioterapia o la terapia laser. Le procedure escissionali forniscono tessuto per l'esame istologico e confermano l'assenza di HSIL sottostante, mentre le procedure ablative distruggono l'area anomala ma non forniscono un campione.

Per le pazienti di età inferiore ai 25 anni, l'osservazione con controlli periodici è generalmente preferibile all'intervento immediato, anche in caso di persistenza di LSIL, poiché i tassi di risoluzione spontanea sono elevati e le procedure sulla cervice in pazienti giovani possono influire su future gravidanze. Le pazienti più anziane con LSIL persistente o caratteristiche preoccupanti potrebbero essere più propense a valutare l'escissione.

Domande da porre al medico

LSIL era l'unico risultato del mio Pap test o della mia biopsia?
Il mio campione è risultato positivo all'HPV? In caso affermativo, si trattava di un tipo a basso rischio o ad alto rischio?
È stata eseguita la colorazione con p16 e quali risultati ha mostrato?
Quale piano di follow-up mi consigliereste in base alla mia età e ai risultati del test HPV?
Con quale frequenza dovrò sottopormi a Pap test o test per l'HPV e per quanto tempo?
A che punto prendereste in considerazione un trattamento anziché il monitoraggio continuo?
Se è necessario un trattamento, quali sono le opzioni disponibili e in cosa si differenziano?
In che modo il mio stato di fumatore, la mia salute immunitaria o la mia storia clinica influenzano il rischio di progressione della malattia?
Dovrei prendere in considerazione la vaccinazione contro l'HPV se non sono già vaccinato?
Questa scoperta cambia qualcosa nei miei progetti riguardo a una possibile gravidanza o alla contraccezione?
Quali sintomi devo tenere sotto controllo tra una visita e l'altra?
Quando potrò riprendere gli screening di routine per il tumore al collo dell'utero?

Lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL) della cervice uterina: come interpretare il referto istologico.