Fibroma ovarico a cellule mitoticamente attive: come interpretare il referto istologico

Redattore di sezione: Kianoosh Keyhanian MD FRCPC
29 Agosto 2026

Il fibroma cellulare mitoticamente attivo è un tumore benigno dell'ovaio . Si sviluppa dai fibroblasti , le cellule che costituiscono il tessuto di sostegno compatto presente all'interno dell'ovaio. Appartiene a una famiglia di tumori chiamati tumori delle corde sessuali e dello stroma.

Il nome completo descrive due aspetti osservati dal patologo. "Cellulare" significa che le cellule tumorali sono strettamente addossate l'una all'altra, con una minore quantità di collagene interposto rispetto a un normale fibroma ovarico . "Mitoticamente attivo" significa che le cellule si dividono più frequentemente del normale. Nessuno di questi riscontri rende questo tumore canceroso. Ciò che conta altrettanto è ciò che il patologo non ha visto: cellule chiaramente anomale.

Questi tumori si manifestano più frequentemente intorno ai 40 anni, un'età leggermente inferiore rispetto ad altri tumori fibrosi dell'ovaio. Le loro dimensioni variano da meno di 1 cm a oltre 20 cm e quasi tutti interessano un solo ovaio. Questo articolo vi aiuterà a comprendere il significato di questa diagnosi nel referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Quali sono le cause di un fibroma cellulare mitoticamente attivo?

La causa del fibroma cellulare mitoticamente attivo non è nota. Nella maggior parte dei casi, non è possibile identificare una ragione specifica per cui una persona sviluppi questo tumore.

Un piccolo numero di fibromi ovarici di ogni tipo si manifesta nell'ambito di una condizione ereditaria chiamata sindrome del carcinoma basocellulare nevoide, nota anche come sindrome di Gorlin. Questa sindrome è causata da un'alterazione del gene PTCH1, che normalmente contribuisce a limitare la crescita cellulare. I fibromi associati alla sindrome tendono a comparire in età più giovane, a interessare entrambe le ovaie, a formare noduli multipli e separati e a contenere depositi di calcio. La maggior parte di questi tumori non ha nulla a che vedere con la sindrome di Gorlin e la presenza di un singolo tumore in un'ovaia non è motivo sufficiente per sospettarla.

Quali sono i sintomi?

Molti fibromi cellulari mitoticamente attivi non causano sintomi. I tumori di dimensioni ridotte vengono spesso scoperti casualmente, ad esempio durante un esame di diagnostica per immagini eseguito per altri motivi o in seguito all'asportazione di un'ovaia per altre ragioni. Quando si manifestano sintomi, questi sono generalmente correlati alle dimensioni del tumore.

Dolore addominale o pelvico — Sensazione di fastidio o pressione nella parte bassa dell'addome o del bacino.
Gonfiore addominale — Un tumore di grandi dimensioni può dare la sensazione di pienezza all'addome o farlo apparire ingrossato.
Dolore improvviso e intenso — Un tumore ovarico di grandi dimensioni può causare una torsione che compromette l'afflusso di sangue, un problema chiamato torsione. Ciò provoca un dolore improvviso e intenso e richiede cure mediche urgenti.
Liquido nell'addome — Alcuni tumori ovarici fibrosi, soprattutto quelli di grandi dimensioni, causano un accumulo di liquido nell'addome. Questa condizione è chiamata ascite.

Un piccolo numero di persone con un tumore ovarico fibroso sviluppa un accumulo di liquido sia nell'addome che nel torace. Questa combinazione è chiamata sindrome di Meigs. È molto simile a un carcinoma ovarico in stadio avanzato e anche il valore del CA-125 nel sangue può risultare elevato. Molte persone in questa situazione vengono sottoposte a indagini per escludere un tumore prima che venga formulata la diagnosi. Il liquido si riassorbe spontaneamente una volta rimosso il tumore.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di fibroma cellulare mitoticamente attivo viene posta dopo l'asportazione chirurgica del tumore e il suo esame al microscopio da parte di un patologo . L'intervento chirurgico prevede solitamente la rimozione dell'intera ovaia, talvolta insieme alla tuba di Falloppio dello stesso lato. Gli esami di diagnostica per immagini come ecografia, TC o risonanza magnetica mostrano una massa solida e compatta nell'ovaio, ma non consentono di distinguere questo tumore da altre neoplasie ovariche solide, inclusi i carcinomi.

Durante l'intervento, il chirurgo può richiedere una consulenza intraoperatoria, detta anche esame istologico estemporaneo . Il patologo esamina un frammento del tumore mentre il paziente è ancora in sala operatoria e fornisce una diagnosi preliminare in pochi minuti. L'esame estemporaneo non può essere definitivo, poiché il conteggio delle cellule in divisione e la valutazione del loro aspetto richiedono un esame completo. La diagnosi definitiva viene formulata in seguito.

Raggiungere questa diagnosi richiede un lavoro più approfondito rispetto alla maggior parte delle altre. Il patologo conta le cellule in divisione in diverse aree del tumore e valuta il grado di anomalia delle cellule stesse. Poiché entrambi i parametri possono variare da una parte all'altra del tumore, il patologo preleva un campione tumorale in modo accurato. Spesso, un secondo patologo esamina questi casi, oppure i campioni vengono inviati a un centro specializzato, poiché la distinzione da un raro tumore chiamato fibrosarcoma dipende da queste valutazioni. Possono essere eseguite anche colorazioni aggiuntive e test genetici, come descritto di seguito.

Che aspetto ha un fibroma cellulare mitoticamente attivo al microscopio?

Il fibroma cellulare mitoticamente attivo è un tumore ovarico benigno costituito da fibroblasti densamente impacchettati che si dividono più frequentemente del normale. A occhio nudo, si presenta solitamente come un tumore solido, compatto, di colore bianco o pallido. Al microscopio, l'anatomopatologo ricerca le seguenti caratteristiche.

Cellule fusiformi densamente impacchettate — Il tumore è costituito da cellule lunghe e sottili chiamate cellule fusiformiPrendono il nome dalla loro forma affusolata. Sono generalmente disposte in fasci, chiamati fascicoli, che si incrociano tra loro.
Quattro o più cellule in divisione — Una cellula colta nell'atto di dividersi è chiamata figura mitoticaQuesta diagnosi richiede 4 o più cellule per 10 campi ad alto ingrandimento, l'area standard del microscopio utilizzata dai patologi per il conteggio. Conteggi ben superiori a tale soglia vengono riportati e non modificano di per sé la diagnosi.
Nuclei insipidi — Questo è il riscontro su cui si basa la diagnosi. Le cellule appaiono uniformi, senza la marcata variazione di dimensioni e forma che i patologi chiamano atipie nucleariPuò essere presente una lieve atipia, ma non è diffusa né grave.
Nessuna cellula in divisione anomala — Le cellule in divisione appaiono di forma normale. Cellule in divisione deformi, chiamate figure mitotiche atipiche, suggerirebbero la presenza di un tumore.
Alterazioni degenerative — I tumori di grandi dimensioni o di lunga data possono mostrare sanguinamento all'interno del tumore e aree di morte tissutale chiamate infarto di tipo necrosiQuesto accade quando il tumore cresce più rapidamente rispetto all'apporto di sangue, e non è un segno di cancro.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica è un test di laboratorio che utilizza anticorpi per rilevare proteine specifiche all'interno delle cellule. Nel caso di un fibroma cellulare mitoticamente attivo, queste colorazioni confermano che le cellule fusiformi provengono dal tessuto di sostegno dell'ovaio. Permettono inoltre di distinguere questo tumore da altri tumori a cellule fusiformi che possono apparire simili. Se i test sono stati eseguiti, i risultati compaiono nel referto come un elenco di nomi di proteine con la dicitura "positivo" o "negativo" accanto a ciascuna.

Inibina e calretinina. Spesso positivo, ma di solito solo in aree sparse. Queste proteine sono prodotte dalle cellule che producono e sostengono gli ormoni dell'ovaio. Una colorazione a chiazze supporta un tumore fibroso. Una colorazione intensa in tutto il tumore indica invece un tumore fibroso. tecoma, un tumore correlato.
WT1. Solitamente positivo. WT1 è comunemente presente nei tumori che originano dal tessuto di sostegno ovarico.
Recettore degli estrogeni e recettore del progesterone. Spesso positivo. Il recettore degli estrogeni and recettore del progesterone Si tratta di proteine che rispondono agli ormoni femminili. Un risultato positivo è atteso e non significa che il tumore sia ormono-dipendente.
Ki-67. Spesso sollevato. Ki-67 Questo indice stima la proporzione di cellule che si preparano a dividersi, e può risultare elevato in questo tumore perché le cellule si dividono frequentemente. Un risultato elevato del Ki-67 in questo caso non significa necessariamente che il tumore sia maligno.
Altri indicatori. Colorazioni come quelle per desmina, S100 e citocheratina sono solitamente negative. I risultati negativi aiutano a escludere un tumore muscolare, un tumore della guaina nervosa o una metastasi da un'altra sede.

Per questa diagnosi si utilizzano comunemente altri due test. La colorazione con reticolina evidenzia le fibre attorno alle singole cellule, e il pattern differisce tra un tumore fibroso e un tumore a cellule della granulosa dell'adulto . Anche il test per la ricerca di una mutazione in un gene chiamato FOXL2 può essere utile. Tale mutazione si riscontra nella maggior parte dei tumori a cellule della granulosa dell'adulto ed è assente in questi tumori fibrosi, quindi un risultato negativo supporta la diagnosi di benignità.

In che cosa si differenzia da un fibrosarcoma?

Questa è la domanda a cui risponde un fibroma cellulare mitoticamente attivo. Il fibrosarcoma è un raro tumore ovarico costituito dallo stesso tipo di cellule fusiformi. Secondo gli attuali criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, la diagnosi di fibrosarcoma richiede la presenza di due elementi contemporaneamente: una frequente divisione cellulare e cellule che appaiono chiaramente anomale in tutto il tumore. La sola frequente divisione cellulare non è sufficiente.

In questo caso, la storia è importante. Fino agli anni '1980 e '1990, la diagnosi si basava spesso esclusivamente sul conteggio mitotico. Un tumore ovarico fibroso con 4 o più cellule in divisione per 10 campi ad alto ingrandimento veniva spesso definito fibrosarcoma. Le pazienti venivano trattate per un tumore basandosi unicamente sul conteggio mitotico. Uno studio del 2006 ha analizzato un'ampia serie di questi tumori con frequenti divisioni cellulari ma cellule dall'aspetto benigno, dimostrando la loro natura intrinseca. Per descriverli è stata creata la categoria "fibroma cellulare mitoticamente attivo", riconosciuta dall'Organizzazione Mondiale della Sanità dal 2014.

Se il referto riporta questa diagnosi, significa che il patologo ha contato le cellule in frequente divisione, ha esaminato attentamente la presenza di cellule dall'aspetto anomalo e non ne ha trovate. Ecco perché il referto indica fibroma anziché sarcoma.

In che cosa si differenzia da un fibroma e da un fibroma cellulare?

Un fibroma cellulare mitoticamente attivo si trova all'interno di un gruppo di tumori ovarici correlati, costituiti dalle stesse cellule fusiformi. Ciò che li distingue è la densità di impacchettamento delle cellule e la frequenza delle loro divisioni. Il referto può utilizzare uno qualsiasi dei seguenti termini, e tutti e tre si riferiscono a lesioni non cancerose.

Fibroma — Le cellule sono distese in un'abbondante quantità di collagene, con rare cellule in fase di divisione.
Fibroma cellulare — Cellule strettamente impacchettate, con meno di 4 cellule in divisione ogni 10 campi ad alto ingrandimento. fibroma cellulare è benigno.
Fibroma cellulare mitoticamente attivo — Cellule strettamente addossate l'una all'altra e in divisione a una frequenza di 4 o più per 10 campi ad alto ingrandimento, senza anomalie nucleari evidenti.

La differenza pratica tra queste tre è minima. Tutte vengono rimosse chirurgicamente, nessuna richiede chemioterapia o radioterapia e la prognosi dopo la rimozione completa è buona in ogni caso. La differenza principale è che per questa diagnosi è più spesso raccomandato un follow-up.

Quali altri risultati potrebbero essere descritti nel rapporto?

Oltre alla diagnosi di fibroma cellulare mitoticamente attivo, il referto istologico potrebbe descrivere altre caratteristiche del tumore e del tessuto circostante.

Conteggio mitotico — Il referto indica il numero di cellule in divisione ogni 10 campi ad alto ingrandimento. Questo dato è fondamentale per la diagnosi, quindi è importante conoscere il proprio valore.
Grado di atipia nucleare — Il referto può indicare l'assenza o la lieve atipia. Questo riscontro permette di distinguere il tumore da un fibrosarcoma, pertanto il referto lo specifica spesso in modo esplicito.
Dimensioni del tumore — Il referto riporta la dimensione massima in centimetri. Le dimensioni non modificano la diagnosi, ma influenzano il tipo di intervento chirurgico da eseguire.
Una o entrambe le ovaie — Quasi tutti questi tumori interessano un solo ovaio. Il coinvolgimento di entrambe le ovaie induce l'anatomopatologo a considerare la sindrome di Gorlin, soprattutto in una paziente giovane.
Aderenze e rottura — Il referto può indicare se il tumore era adeso ai tessuti circostanti o se si era rotto. I rari tumori di questo gruppo che recidivavano erano solitamente adesi o rotti, quindi questi riscontri determinano la frequenza dei controlli.
Tessuto esterno all'ovaio — Occasionalmente, si riscontra una piccola quantità di tessuto tumorale aderente ai tessuti circostanti. Questo è stato segnalato in questi tumori senza che si siano verificate recidive successive e non significa di per sé che il tumore sia maligno.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Il fibroma cellulare mitoticamente attivo è un tumore ovarico benigno. Nelle casistiche riportate, questi tumori si sono comportati in modo benigno nella quasi totalità dei casi, compresi quelli in cui una piccola quantità di tumore è stata riscontrata al di fuori dell'ovaio. Il trattamento consiste nell'asportazione chirurgica completa. Poiché il tumore non è canceroso, non gli viene assegnato un grado o uno stadio.

Ciò che lei e il suo team ginecologico discuterete in seguito dipenderà dai risultati del referto, dalla sua età e dalla sua situazione generale. I punti che il team potrebbe sollevare includono:

Niente chemioterapia o radioterapia — Questi trattamenti non sono indicati per questo tipo di tumore. Ciò vale anche quando il tumore è di grandi dimensioni, aderente o si è rotto, e persino quando l'indice mitotico è elevato.
Seguito - Poiché questa categoria è relativamente nuova e i casi segnalati sono pochi, la maggior parte dei team raccomanda un periodo di monitoraggio clinico e di esami di imaging dopo l'intervento chirurgico. Un piccolo numero di questi tumori si è ripresentato nella pelvi, di solito diversi anni dopo.
Un secondo parere patologico — La distinzione tra questa diagnosi e un fibrosarcoma si basa sulla valutazione dell'aspetto delle cellule. Molti centri fanno esaminare questi casi da un secondo patologo, e puoi chiedere se questa procedura è stata applicata anche al tuo caso.
Fertilità — La rimozione di un'ovaia di solito non preclude future gravidanze, poiché l'altra ovaia continua a funzionare. In molti casi è possibile rimuovere completamente il tumore preservando la fertilità, e la tua équipe medica potrà spiegarti in dettaglio cosa comporta l'intervento chirurgico.
Test per la sindrome di Gorlin — Se i tumori interessano entrambe le ovaie, formano noduli multipli o si manifestano in giovane età, il medico potrebbe consigliare una valutazione genetica. Questo è importante sia per i parenti di sangue che per la paziente.

Il medico vi indicherà quali controlli di follow-up sono raccomandati nel vostro caso e per quanto tempo dovranno proseguire.

Domande da porre al medico

Quante cellule in divisione sono state contate nel mio tumore?
Le cellule tumorali presentavano caratteristiche anomale al microscopio?
Avete preso in considerazione il fibrosarcoma? Cosa ha portato ad escluderlo?
Il mio caso è stato esaminato da un secondo patologo o è stato inviato a uno specialista per una valutazione?
Sono state eseguite colorazioni speciali o test FOXL2? E quali risultati hanno fornito?
Quanto era grande il tumore?
Il tumore era presente in una sola ovaia o erano interessate entrambe?
Il tumore era adeso ai tessuti circostanti o si è rotto durante l'intervento chirurgico?
È stato riscontrato un tumore al di fuori dell'ovaio?
È stato rimosso l'intero tumore?
Il mio referto menziona necrosi o un elevato valore di Ki-67. Una di queste due condizioni è motivo di preoccupazione?
Dovrei sottopormi a una valutazione per la sindrome di Gorlin? Questa condizione ha ripercussioni sulla mia famiglia?
Quali controlli di follow-up consigliate e per quanto tempo?
Quali sintomi dovrebbero spingermi a contattarvi?

Fibroma ovarico a cellule mitoticamente attive: come interpretare il referto istologico.