Redattore di sezione: Trevor Flood MD FRCPC
Ottobre 23, 2026
Il tumore misto a cellule germinali è un tipo di cancro che ha origine nel testicolo e comprende due o più tipi di cellule germinali. I tumori a cellule germinali si sviluppano dalle cellule che normalmente danno origine agli spermatozoi. Il tumore misto a cellule germinali è il tipo più comune di tumore non seminomatoso a cellule germinali, spesso abbreviato in non seminoma. Anche quando si è diffuso, il tumore misto a cellule germinali è spesso curabile.
Questo articolo spiega quali tipi di tumore a cellule germinali possono essere presenti in un tumore a cellule germinali misto e come i medici giungono alla diagnosi. Spiega inoltre il significato dei risultati dell'esame istologico di un tumore a cellule germinali misto. La percentuale di ciascun tipo e la presenza o meno di invasione linfovascolare sono particolarmente importanti per le fasi successive del trattamento.
Il tumore misto a cellule germinali colpisce più frequentemente i giovani uomini tra i 15 e i 35 anni. È uno dei tumori più comuni in questa fascia d'età. Dopo i 50 anni, il tumore misto a cellule germinali è raro. Nei neonati e nei bambini piccoli, i tumori a cellule germinali del testicolo costituiscono un gruppo diverso e solo raramente contengono più di un tipo di cellula germinale.
Il tumore misto a cellule germinali si sviluppa a partire da un'alterazione precoce del testicolo chiamata neoplasia in situ a cellule germinali, o GCNIS. Nella GCNIS, le cellule germinali anomale crescono all'interno dei tubuli seminiferi, i piccoli canali del testicolo dove vengono prodotti gli spermatozoi. Quando queste cellule anomale fuoriescono dai tubuli, possono svilupparsi contemporaneamente in diversi tipi di tumore a cellule germinali. Si ritiene che la GCNIS abbia inizio prima della nascita, durante lo sviluppo dei testicoli. I fattori che aumentano il rischio di un tumore a cellule germinali testicolari includono:
Il sintomo più comune di un tumore a cellule germinali miste è un nodulo o un gonfiore in un testicolo, che può essere doloroso o meno. Alcuni uomini notano una sensazione di pesantezza allo scroto o un dolore sordo nella parte inferiore dell'addome. Alcuni tumori rilasciano ormoni che causano indolenzimento o gonfiore al seno. Quando il tumore si è diffuso, i sintomi possono includere mal di schiena dovuto all'ingrossamento dei linfonodi, tosse o difficoltà respiratorie a causa della diffusione ai polmoni.
La diagnosi di tumore a cellule germinali miste inizia solitamente con un'ecografia dello scroto, che evidenzia una massa solida all'interno del testicolo. Prima dell'intervento chirurgico vengono effettuati anche esami del sangue per la ricerca di marcatori tumorali, poiché molti tumori testicolari rilasciano queste sostanze nel sangue. Raramente si ricorre alla biopsia testicolare con ago. Invece, l'intero testicolo viene rimosso attraverso un'incisione all'inguine con un intervento chirurgico chiamato orchiectomia radicale. L'intervento prevede la rimozione del testicolo insieme a parte del funicolo spermatico, che contiene i vasi sanguigni e il dotto per lo sperma.
Il patologo esamina quindi il testicolo prima a occhio nudo e poi al microscopio. Poiché ogni tipo di tumore a cellule germinali può presentarsi in diverse parti della massa, il patologo esamina numerosi campioni prelevati da diverse aree del tumore. La diagnosi di tumore a cellule germinali misto viene posta quando vengono riscontrati due o più tipi di tumore. Il referto elenca ciascun tipo e la sua percentuale approssimativa rispetto all'intero tumore.
Una volta confermata la diagnosi, una TAC dell'addome, del bacino e del torace verifica se il tumore si è diffuso ai linfonodi o ad altri organi. Il patologo potrebbe anche utilizzare colorazioni speciali per identificare ciascun tipo, come descritto di seguito.
Un tumore a cellule germinali misto può contenere qualsiasi combinazione dei tipi di tumore a cellule germinali descritti di seguito. La classificazione dei tumori testicolari dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), quinta edizione (2022), definisce questi tipi. Il carcinoma embrionale è il tipo più comune riscontrato in un tumore a cellule germinali misto, mentre il coriocarcinoma è il meno comune.
Raramente, una parte di un teratoma si trasforma in un altro tipo di tumore, come un adenocarcinoma o un sarcoma. In questo caso si parla di teratoma con neoplasia somatica, e il referto indicherà il tipo di tumore. È importante perché questo tipo di tumore non risponde alla chemioterapia standard per i tumori a cellule germinali, quindi il trattamento viene pianificato in base allo specifico tipo di tumore.
Il referto istologico del tumore a cellule germinali miste indicherà la percentuale approssimativa di ciascun tipo di tumore a cellule germinali. Ad esempio, un referto potrebbe descrivere il 60% di carcinoma embrionale, il 30% di teratoma e il 10% di tumore del sacco vitellino. Il patologo stima queste percentuali esaminando tutti i campioni prelevati dal tumore.
Le percentuali sono importanti per due motivi. In primo luogo, diversi studi hanno collegato un'elevata quantità di carcinoma embrionale a una maggiore probabilità di recidiva dopo il solo intervento chirurgico. In secondo luogo, la presenza di teratoma influisce sul trattamento successivo, poiché qualsiasi teratoma che si sia diffuso deve essere rimosso chirurgicamente. Anche piccole quantità sono rilevanti, quindi persino il 5% di coriocarcinoma o teratoma verrà incluso nel conteggio.
L'immunoistochimica utilizza anticorpi per mostrare quali proteine vengono prodotte dalle cellule tumorali. In un tumore a cellule germinali misto, i patologi utilizzano l'immunoistochimica per identificare ciascun tipo di tumore a cellule germinali presente nella massa. Le colorazioni utilizzate variano da laboratorio a laboratorio, ma le più comuni includono:
Non tutti i tumori necessitano di tutte queste colorazioni e, quando ciascuna di esse risulta chiara al microscopio, se ne possono utilizzare solo alcune.
I marcatori tumorali sono sostanze presenti nel sangue che alcuni tumori a cellule germinali rilasciano. Nel caso di un tumore a cellule germinali misto, i medici analizzano tre marcatori: alfa-fetoproteina (AFP), gonadotropina corionica umana (hCG) e lattato deidrogenasi (LDH). I valori vengono misurati prima dell'orchiectomia e nuovamente dopo. Questi risultati vengono riportati separatamente dal referto istologico, ma interpretati congiuntamente ad esso.
Dopo l'intervento chirurgico, i livelli di AFP e hCG dovrebbero diminuire a un ritmo prevedibile. Livelli che rimangono elevati o aumentano suggeriscono la presenza di cellule tumorali in altre parti del corpo. I livelli dei marcatori misurati dopo l'intervento chirurgico vengono utilizzati per assegnare la categoria S nella stadiazione, descritta di seguito. Il nostro articolo sui marcatori tumorali negli esami del sangue spiega questi test in modo più dettagliato.
A differenza di molti altri tumori, al tumore a cellule germinali miste non viene assegnato un grado istologico . Il grado descrive l'aspetto delle diverse cellule tumorali rispetto alle cellule normali e viene utilizzato per prevedere il comportamento di molti altri tumori. Nel caso dei tumori a cellule germinali, i tipi di cellule presenti e le loro percentuali forniscono informazioni più utili. Il referto istologico del tumore a cellule germinali miste non includerà, come prevedibile, un grado.
L'anatomopatologo misura il tumore a cellule germinali miste nel testicolo asportato e ne riporta la dimensione maggiore in centimetri. Se sono presenti più noduli tumorali, l'anatomopatologo di solito misura il più grande ed elenca gli altri separatamente. Per i tumori a cellule germinali miste, le dimensioni non modificano lo stadio del tumore. Alcuni studi hanno rilevato che i tumori di maggiori dimensioni hanno maggiori probabilità di recidivare dopo l'intervento chirurgico, quindi le dimensioni possono comunque essere prese in considerazione nella pianificazione dei controlli successivi.
L'estensione del tumore descrive quanto il tumore a cellule germinali miste si è esteso oltre il testicolo. L'anatomopatologo esamina i tessuti circostanti per verificare se le cellule tumorali hanno raggiunto una qualsiasi di queste strutture:
La crescita in qualsiasi struttura diversa dalla rete testis aumenta lo stadio del tumore (pT). La crescita nella tunica albuginea, la robusta capsula che avvolge direttamente il testicolo, non comporta di per sé un aumento dello stadio.
L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali del tumore a cellule germinali miste sono state osservate all'interno di un vaso sanguigno o di un canale linfatico. Questi vasi trasportano sangue e fluidi lontano dal testicolo, quindi le cellule tumorali al loro interno hanno una via per diffondersi. Il referto indicherà se l'invasione linfovascolare è presente, non identificata o non determinabile.
L'invasione linfovascolare è uno dei reperti più importanti nella refertazione di un tumore a cellule germinali miste. Modifica lo stadio della malattia, poiché un tumore limitato al testicolo è classificato come pT1 in assenza di invasione linfovascolare, ma come pT2 in presenza di essa. È inoltre il fattore predittivo più significativo per la probabilità di recidiva di un non seminoma limitato al testicolo dopo il solo intervento chirurgico.
La neoplasia in situ a cellule germinali, o GCNIS, è l'alterazione precoce da cui si sviluppa un tumore misto a cellule germinali. Nella GCNIS, le cellule germinali anomale rivestono i tubuli seminiferi ma non hanno invaso il tessuto circostante. La GCNIS si riscontra spesso nel testicolo in prossimità di un tumore misto a cellule germinali. Si tratta di un riscontro atteso che non modifica lo stadio, poiché la presenza del tumore invasivo ne determina già la stadiazione. Se la GCNIS è l'unica alterazione riscontrata nel testicolo, viene classificata come stadio pTis.
A volte un tumore a cellule germinali si riduce o scompare all'interno del testicolo prima dell'intervento chirurgico, lasciando solo una cicatrice, in un processo chiamato regressione . Il referto potrebbe descrivere una cicatrice, fibrosi o un tumore a cellule germinali regredito. L'anatomopatologo formula questa diagnosi quando la cicatrice contiene GCNIS (carcinoma a cellule germinali in situ) o calcificazioni grossolane all'interno dei tubuli. La regressione del tumore è particolarmente rilevante quando un tumore a cellule germinali è già stato riscontrato in un'altra sede, poiché la cicatrice indica che il tumore ha avuto origine molto probabilmente nel testicolo.
Il margine è il bordo di tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. Dopo un'orchiectomia radicale, il margine più importante è l'estremità del funicolo spermatico, che è l'ultimo tessuto reciso dal chirurgo. Il referto descriverà i margini in uno dei seguenti modi:
Quando viene rimossa solo una parte del testicolo, in un intervento chiamato orchiectomia parziale, il referto descrive anche il margine del testicolo rimanente.
I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo. Un tumore a cellule germinali miste di solito si diffonde inizialmente ai linfonodi retroperitoneali, situati nella parte posteriore dell'addome. Questi linfonodi non vengono rimossi durante un'orchiectomia radicale, pertanto la maggior parte dei referti di orchiectomia non include l'esame dei linfonodi.
Un intervento successivo, chiamato dissezione dei linfonodi retroperitoneali, può rimuovere i linfonodi retroperitoneali. In tal caso, l'anatomopatologo riporta:
Quando i linfonodi vengono rimossi dopo la chemioterapia, il referto descrive ciò che rimane. La presenza di tessuto tumorale necrotico e cicatriziale, descritti come necrosi e fibrosi, indica che la chemioterapia ha avuto successo. Un teratoma indica che una parte del tumore che non ha risposto alla chemioterapia è rimasta ed è stata ora rimossa. Un tumore a cellule germinali vitale o una neoplasia somatica significa che una parte del tumore è sopravvissuta al trattamento e il team medico valuterà ulteriori terapie.
Lo stadio patologico di un tumore misto a cellule germinali si basa sulla massa tumorale presente nel testicolo asportato (pT) e sull'esame di eventuali linfonodi (pN). Si utilizza il sistema di stadiazione TNM dell'ottava edizione dell'AJCC Cancer Staging Manual, che è quello attualmente impiegato dal protocollo CAP per il tumore testicolare. La diffusione ad organi distanti (M) viene solitamente determinata mediante diagnostica per immagini, non dall'esame istologico.
Talvolta, cellule tumorali si trovano nel funicolo spermatico, separate dal tumore principale, trasportate lì da un vaso sanguigno. Secondo l'ottava edizione dell'AJCC, questo viene trattato come una metastasi tumorale e classificato come pM1, non pT3. I referti più datati, redatti secondo la settima edizione, classificavano questo riscontro come pT3.
Lo stadio generale di un tumore a cellule germinali miste non corrisponde allo stadio patologico riportato nel referto. Il team medico che vi segue assegna lo stadio combinando i risultati dell'esame istologico, della TAC e dei marcatori tumorali nel sangue (la categoria S, da S0 a S3). In linea generale, gli stadi sono:
La prognosi per un tumore a cellule germinali miste è molto buona per la maggior parte delle persone, anche quando si è diffuso. I tumori a cellule germinali del testicolo rispondono bene alla chemioterapia che include il cisplatino e la maggior parte delle persone con un non seminoma guarisce.
Nel caso di un non seminoma limitato al testicolo, circa 30 persone su 100 presentano una recidiva dopo il solo intervento chirurgico. L'invasione linfovascolare ha l'impatto maggiore su questo rischio. In sua assenza, la recidiva si verifica in circa 15 casi su 100, mentre in sua presenza si riscontra in circa 50 casi su 100. Quasi tutte le recidive si verificano entro due anni e di solito vengono curate con la chemioterapia.
Per un tumore a cellule germinali miste metastatico, un sistema internazionale chiamato IGCCCG classifica i pazienti in tre gruppi. I gruppi si basano sulla localizzazione della malattia e sul livello dei marcatori tumorali. I risultati dell'aggiornamento IGCCCG pubblicato nel 2021 mostrano:
Le caratteristiche patologiche riscontrate nel referto del tumore a cellule germinali miste, associate a una maggiore probabilità di diffusione o recidiva del tumore, includono:
Dopo aver confermato la presenza di un tumore a cellule germinali miste sul campione di orchiectomia, i passi successivi dipendono principalmente dallo stadio della malattia e dai marcatori tumorali nel sangue. Per i tumori di stadio I, sono importanti anche l'invasione linfovascolare e la percentuale di carcinoma embrionale. La pianificazione del trattamento è solitamente affidata a un team multidisciplinare composto da un urologo e un oncologo medico.
Per un tumore a cellule germinali miste di stadio I, le opzioni che il vostro team potrebbe discutere includono:
Nel caso di un tumore a cellule germinali misto metastatico, il trattamento prevede solitamente combinazioni di chemioterapia che includono il cisplatino, con un dosaggio stabilito dal gruppo prognostico IGCCCG. Se dopo la chemioterapia persiste una massa linfonodale di dimensioni superiori a 1 cm, questa viene generalmente asportata chirurgicamente. Ciò è particolarmente importante quando il testicolo contiene un teratoma, poiché quest'ultimo non si riduce con la chemioterapia e può continuare a crescere.
La rimozione di un testicolo di solito non influisce sulla fertilità o sui livelli ormonali, poiché l'altro testicolo continua a funzionare. La chemioterapia e la chirurgia dei linfonodi possono influire sulla fertilità, quindi la crioconservazione dello sperma viene solitamente discussa prima di qualsiasi ulteriore trattamento. Alcuni uomini scelgono una protesi testicolare, che può essere impiantata durante l'orchiectomia o in un secondo momento. I controlli di follow-up proseguono per diversi anni e includono marcatori tumorali, esami ecografici e verifiche dei livelli di testosterone e della funzionalità del testicolo rimanente.
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