por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
15 de mayo de 2026
El carcinoma de células escamosas asociado al VPH es el tipo más común de cáncer de cuello uterino. Se desarrolla a partir de las células escamosas , las células planas que recubren la superficie externa del cuello uterino, tras una infección persistente con tipos de alto riesgo del virus del papiloma humano (VPH) . La mayoría de los casos se desarrollan lentamente a lo largo de muchos años a partir de una afección precancerosa denominada lesión intraepitelial escamosa de alto grado (LIEAG).
Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, el significado de cada término y su importancia para su atención médica. Si le han diagnosticado otro tipo de cáncer de cuello uterino, nuestro artículo sobre el adenocarcinoma de cuello uterino asociado al VPH podría resultarle útil.
El VPH es un virus muy común que se transmite por contacto sexual. La mayoría de las infecciones por VPH desaparecen espontáneamente en uno o dos años. Cuando la infección por un tipo de VPH de alto riesgo (generalmente VPH16 o VPH18) persiste en el cuello uterino, el virus produce proteínas que interfieren con los sistemas que normalmente controlan el crecimiento y la división celular. Con el tiempo, esto permite que las células anormales acumulen daño genético y progresen desde lesiones precancerosas (HSIL) hasta cáncer invasivo.
Otros factores que aumentan el riesgo de progresión incluyen fumar, un sistema inmunitario debilitado y la falta de exámenes de detección de cáncer de cuello uterino regulares. La vacunación contra los tipos de VPH de alto riesgo reduce sustancialmente el riesgo de desarrollar este cáncer.
Muchas personas con cáncer de cuello uterino en etapa temprana no presentan síntomas, y el cáncer se detecta únicamente mediante pruebas de detección. Cuando se presentan síntomas, estos suelen incluir sangrado vaginal anormal (como sangrado después de las relaciones sexuales, entre periodos menstruales o después de la menopausia), aumento del flujo vaginal que puede ser acuoso, sanguinolento o tener un olor inusual, y dolor o molestias pélvicas durante las relaciones sexuales. A medida que el tumor crece, también puede causar dolor en la parte baja de la espalda o la pelvis.
El diagnóstico suele producirse tras un resultado anormal en la prueba de Papanicolaou o una prueba de VPH positiva , lo que motiva un examen más detallado del cuello uterino llamado colposcopia. Durante la colposcopia, el médico identifica áreas sospechosas y toma pequeñas muestras de tejido llamadas biopsias . El tejido también puede obtenerse mediante una biopsia cónica o un procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP), que consiste en extirpar una porción cónica más grande del cuello uterino y permite al patólogo evaluar tanto la profundidad de cualquier invasión como si los bordes de la muestra están libres de enfermedad.
Bajo el microscopio, el carcinoma de células escamosas asociado al VPH consiste en nidos, láminas y cordones irregulares de células escamosas que han traspasado la capa superficial del cuello uterino y crecido hacia el tejido de soporte subyacente, un proceso llamado invasión . Las células tumorales suelen variar ampliamente en tamaño y forma, una característica llamada pleomorfismo , y muchas se dividen activamente. El tejido circundante frecuentemente muestra una reacción fibrosa llamada desmoplasia. Los patrones de crecimiento más comunes son el no queratinizante y el basaloide, mientras que los menos comunes incluyen el queratinizante, el verrugoso, el papilar y el linfoepitelioma.
Para confirmar el diagnóstico, el patólogo suele realizar pruebas especiales denominadas inmunohistoquímica (IHQ). Los cánceres de cuello uterino asociados al VPH suelen mostrar una tinción intensa y difusa para p16 , una proteína que se sobreexpresa cuando el VPH de alto riesgo altera el control normal del ciclo celular. En algunos casos, también se realiza hibridación in situ (ISH) para detectar ADN o ARN del VPH directamente en las células tumorales, lo que proporciona una confirmación adicional de que el cáncer está causado por el VPH. Una vez confirmado el diagnóstico, se utilizan estudios de imagen (normalmente TC, RM o PET-TC) para determinar la extensión del cáncer.
El grado histológico describe qué tan parecidas son las células tumorales a las células escamosas normales bajo el microscopio. Los patólogos asignan uno de tres grados:
El grado tumoral es uno de los factores que se consideran, junto con el estadio, el tamaño del tumor y la profundidad de la invasión, al planificar el tratamiento y estimar el pronóstico. En el sistema de estadificación FIGO actual para el cáncer de cuello uterino, el grado no se utiliza para asignar un estadio, pero aun así proporciona información pronóstica útil y puede aparecer en el informe de patología.
Una vez establecido el diagnóstico, el patólogo mide dos características clave que determinan el estadio del tumor: el tamaño del tumor y la profundidad a la que ha crecido en el tejido del cuello uterino.
El tamaño del tumor se mide en centímetros a lo largo de la superficie del cuello uterino. Los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de haberse diseminado a los ganglios linfáticos o estructuras cercanas y, por lo tanto, de ser clasificados en una etapa más avanzada.
La profundidad de invasión describe hasta dónde han crecido las células tumorales desde la capa superficial del cuello uterino hacia el tejido conectivo subyacente, denominado estroma. Se mide en milímetros desde la base del epitelio superficial hasta el punto más profundo de invasión. Los tumores que invaden más profundamente tienen mayor probabilidad de alcanzar los vasos linfáticos, los vasos sanguíneos y las estructuras cercanas, lo que aumenta el riesgo de diseminación. La combinación del tamaño del tumor y la profundidad de invasión determina el estadio T patológico (véase la sección de estadificación a continuación).
A medida que el carcinoma de células escamosas crece, puede extenderse más allá del cuello uterino hacia las estructuras circundantes. Esto se denomina extensión tumoral. El patólogo examina la muestra para determinar si el cáncer se ha diseminado a los tejidos cercanos.
La invasión linfovascular significa que las células tumorales han entrado en los pequeños canales linfáticos o vasos sanguíneos del tejido cervical. Estos canales sirven como vías para que las células cancerosas se desplacen a los ganglios linfáticos cercanos o a órganos más distantes. La presencia de invasión linfovascular se asocia con un mayor riesgo de afectación de los ganglios linfáticos y metástasis a distancia, y puede influir en las decisiones sobre la extensión de la cirugía y el uso de tratamientos adicionales como la radioterapia. Su informe de patología indicará si existe o no invasión linfovascular.
La invasión perineural significa que las células tumorales crecen a lo largo o alrededor de los pequeños nervios del cuello uterino. Los nervios recorren el tejido cervical, y las células tumorales que los alcanzan pueden utilizar las vías nerviosas para diseminarse a los tejidos circundantes, más allá de la masa tumoral visible. La invasión perineural se asocia con un mayor riesgo de recurrencia local después del tratamiento. Su informe de patología indicará si existe o no invasión perineural.
El margen es el borde del tejido extirpado durante una cirugía o una biopsia cónica. El patólogo examina estas superficies para determinar si hay células cancerosas en los bordes de la muestra.
Para las biopsias cónicas y las muestras de LEEP, se evalúan varios márgenes específicos:
En una muestra de histerectomía, el patólogo evalúa además el margen del manguito vaginal (la parte superior de la vagina donde se realizó el corte) y, cuando está presente, el margen parametrial (el tejido blando que rodea el cuello uterino). Unos márgenes libres de tumor en una biopsia cónica pueden permitir que algunas pacientes con enfermedad en estadio muy temprano eviten la histerectomía.
Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que filtran el líquido que drena del cuello uterino y los tejidos circundantes. Durante la cirugía para el cáncer de cuello uterino, se extirpan los ganglios linfáticos de la pelvis (y a veces también los que se encuentran a lo largo de los principales vasos sanguíneos del abdomen) y se examinan al microscopio. Su informe indicará el número total de ganglios linfáticos examinados y cuántos, si los hay, contienen células cancerosas.
Cuando se detecta cáncer en un ganglio linfático, el informe describe el tamaño del depósito tumoral utilizando categorías estándar:
El informe también puede describir si el cáncer ha traspasado la pared externa de un ganglio linfático e invadido el tejido circundante, un hallazgo denominado extensión extraganglionar , que se asocia a un mayor riesgo de recurrencia. La afectación de los ganglios linfáticos aumenta significativamente el estadio del cáncer y es uno de los predictores más importantes del pronóstico.
Las pruebas de biomarcadores en el carcinoma de células escamosas del cuello uterino asociado al VPH son más relevantes en la enfermedad avanzada, recurrente o metastásica, donde los resultados ayudan a determinar qué tratamientos sistémicos tienen más probabilidades de ser eficaces.
La PD-L1 es una proteína que algunas células cancerosas e inmunitarias producen para suprimir la actividad del sistema inmunitario. Normalmente, la PD-L1 indica a las células inmunitarias que se mantengan inactivas, lo que ayuda a prevenir una respuesta inmunitaria hiperactiva. Algunas células cancerosas aprovechan este mecanismo para evadir el ataque inmunitario. Los fármacos de inmunoterapia llamados inhibidores de puntos de control inmunitario bloquean la PD-L1 o su receptor, eliminando esta protección y permitiendo que el sistema inmunitario reconozca y destruya las células cancerosas.
La prueba de PD-L1 se realiza mediante inmunohistoquímica en el tejido tumoral. Los resultados se informan como una puntuación positiva combinada (CPS) , que cuantifica el número de células tumorales y células inmunitarias cercanas que expresan PD-L1, y luego lo informa como una proporción del total de células tumorales. Una CPS de 1 o superior se considera positiva. En el cáncer de cuello uterino, una CPS de 1 o superior identifica a las pacientes candidatas al tratamiento con pembrolizumab (Keytruda) en combinación con quimioterapia para la enfermedad persistente, recurrente o metastásica, y a pembrolizumab como agente único en algunos casos de tratamiento de línea posterior. La prueba de PD-L1 se realiza generalmente cuando el cáncer ha reaparecido después del tratamiento inicial o se ha diseminado más allá de la pelvis.
Las proteínas de reparación de errores de emparejamiento ( MLH1 , PMS2, MSH2 y MSH6) forman parte del sistema celular para corregir pequeños errores que ocurren en el ADN durante la división celular. Cuando una o más de estas proteínas están ausentes en las células tumorales, el resultado se denomina deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) , también conocida como alta inestabilidad de microsatélites (MSI-high) . Cuando las cuatro proteínas están presentes, el resultado es una reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR).
La deficiencia de MMR es poco común en el carcinoma de células escamosas cervical asociado al VPH, pero cuando está presente, tiene dos implicaciones importantes. Primero, los tumores con deficiencia de MMR pueden responder particularmente bien a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario. Pembrolizumab está aprobado para cualquier tumor sólido con deficiencia de MMR o alta inestabilidad de microsatélites (MSI-high), independientemente de dónde se originó el cáncer. Segundo, la deficiencia de MMR puede indicar una afección hereditaria llamada síndrome de Lynch , que aumenta significativamente el riesgo de por vida de cáncer colorrectal, de endometrio y otros tipos de cáncer. Generalmente se recomienda la derivación a asesoramiento genético cuando se identifica la deficiencia de MMR, ya que puede afectar a otros miembros de la familia.
Para obtener más información sobre estas y otras pruebas de biomarcadores, visite nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Moleculares.
La estadificación describe la extensión del cáncer. La estadificación es el factor más importante para predecir el pronóstico y para guiar las decisiones de tratamiento de los equipos de oncología ginecológica y médica. El cáncer de cuello uterino se estadifica mediante dos sistemas relacionados: el sistema pTNM del AJCC (actualmente la 8.ª edición) y el sistema FIGO (actualmente la revisión FIGO 2018, que sigue vigente). Ambos sistemas están alineados y utilizan las mismas categorías anatómicas, pero el FIGO es el más utilizado por los oncólogos ginecológicos para la planificación del tratamiento.
El sistema TNM describe el tamaño y la extensión del tumor en el cuello uterino (T), la presencia de células cancerosas en los ganglios linfáticos cercanos (N) y la metástasis en órganos distantes (M). La categoría de metástasis se determina generalmente mediante estudios de imagen, en lugar de mediante el examen de la muestra quirúrgica.
La categoría de metástasis se determina mediante estudios de imagen y evaluación clínica, en lugar de mediante el examen de la muestra quirúrgica. pM0 significa que no se ha identificado diseminación a distancia. pM1 significa que el cáncer se ha diseminado a órganos distantes como los pulmones, el hígado o los huesos.
La estadificación FIGO se informa junto con la estadificación TNM. Refleja la combinación de los hallazgos patológicos y de imagen, y es el sistema más utilizado para guiar la planificación del tratamiento.
El pronóstico depende de varios factores, siendo el estadio patológico al momento del diagnóstico el más importante. Los cánceres en estadio temprano, localizados en el cuello uterino, presentan los resultados más favorables. Las tasas de supervivencia a cinco años son aproximadamente del 90 al 95 % para el estadio I, del 70 al 80 % para el estadio II, del 40 al 60 % para el estadio III y menores del 20 % para el estadio IV. Estas son estimaciones a nivel poblacional, y los resultados individuales varían según las características del tumor y la respuesta al tratamiento.
Otras características patológicas que influyen en el pronóstico incluyen:
La planificación del tratamiento involucra a un equipo multidisciplinario compuesto por un oncólogo ginecológico, un radiooncólogo y un oncólogo médico. El enfoque que el equipo discute con la paciente depende del estadio, el tamaño del tumor, la presencia de factores de riesgo específicos, la edad y el estado de salud general de la paciente, y si la preservación de la fertilidad es una prioridad.
Entre las opciones que el equipo podría considerar se incluyen:
Tras el tratamiento, es fundamental un seguimiento regular. La vigilancia suele incluir exploraciones pélvicas, pruebas de Papanicolaou y estudios de imagen a intervalos determinados por la etapa inicial de la enfermedad y los hallazgos patológicos. Las pacientes que se sometieron a cirugía conservadora de la fertilidad reciben una vigilancia continua y minuciosa del cuello uterino restante.
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