Carcinoma de células escamosas del cuello uterino asociado al VPH: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
10 de Abril, 2026

Carcinoma de células escamosas asociado al VPH Es el tipo más común de cáncer de cuello uterino. Se desarrolla a partir de células escamosas — las células planas que recubren la superficie externa del cuello uterino — después de una infección persistente con alto riesgo virus del papiloma humano (VPH)La mayoría de los casos se desarrollan lentamente a lo largo de muchos años a partir de una condición precancerosa llamada lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL).

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención. Si le han diagnosticado un tipo diferente de cáncer de cuello uterino, nuestro artículo sobre Adenocarcinoma endocervical asociado al VPH puede ser de ayuda

¿Qué causa el carcinoma de células escamosas asociado al VPH?

El VPH es un virus muy común que se transmite por contacto sexual. La mayoría de las infecciones por VPH desaparecen espontáneamente en uno o dos años. Cuando la infección por un tipo de VPH de alto riesgo —generalmente VPH 16 o VPH 18— persiste en el cuello uterino, el virus produce proteínas que interfieren con los sistemas normales que controlan el crecimiento y la división celular. Con el tiempo, esto permite que las células anormales acumulen daño genético y progresen desde lesiones precancerosas (HSIL) hasta cáncer invasivo.

Otros factores que aumentan el riesgo de progresión incluyen fumar, un sistema inmunitario debilitado y la falta de exámenes de detección de cáncer de cuello uterino regulares. La vacunación contra los tipos de VPH de alto riesgo reduce sustancialmente el riesgo de desarrollar este cáncer.

¿Cuáles son los síntomas?

Muchas personas con cáncer de cuello uterino en etapa temprana no presentan síntomas, y el cáncer se detecta únicamente mediante pruebas de detección. Cuando se presentan síntomas, estos suelen incluir sangrado vaginal anormal (como sangrado después de las relaciones sexuales, entre periodos menstruales o después de la menopausia), aumento del flujo vaginal que puede ser acuoso, sanguinolento o tener un olor inusual, y dolor o molestias pélvicas durante las relaciones sexuales. A medida que el tumor crece, también puede causar dolor en la parte baja de la espalda o la pelvis.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico suele producirse tras un resultado anormal en una prueba. La prueba de Papanicolaou o un positivo Prueba de VPH, lo que da pie a un examen más detallado del cuello uterino llamado colposcopia. Durante la colposcopia, el médico puede identificar áreas sospechosas y tomar pequeñas muestras de tejido llamadas biopsiasEl tejido también se puede obtener mediante una biopsia cónica o un procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP), que elimina una porción cónica más grande del cuello uterino y permite la patólogo para evaluar tanto la profundidad de cualquier invasión como si los bordes de la muestra están libres de enfermedad.

Bajo el microscopio, el carcinoma de células escamosas asociado al VPH está compuesto por nidos, láminas y cordones irregulares de células escamosas que han atravesado la capa superficial del cuello uterino y han crecido en el tejido de soporte subyacente, un proceso llamado invasiónLas células tumorales a menudo varían ampliamente en tamaño y forma, una característica llamada pleomorfismoy muchos se dividen activamente. El tejido circundante frecuentemente muestra una reacción fibrosa llamada desmoplasia. Los patrones de crecimiento más comunes son no queratinizante y basaloide; los patrones menos comunes incluyen queratinizante, verrugoso, papilar y linfoepitelioma. El patólogo también puede utilizar pruebas de laboratorio especiales llamadas inmunohistoquímica (IHC) para confirmar el diagnóstico. Los cánceres de cuello uterino asociados al VPH suelen mostrar una tinción fuerte y difusa para p16, una proteína que se sobreexpresa cuando el VPH de alto riesgo interrumpe el control normal del ciclo celular. En algunos casos, hibridación in situ (ISH) También se realiza para detectar ADN o ARN del VPH directamente en las células tumorales, lo que confirma que el cáncer es causado por el VPH. Una vez confirmado el diagnóstico, se utilizan estudios de imagen —generalmente tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM) o tomografía por emisión de positrones (PET-CT)— para determinar la extensión del cáncer.

Grado histológico

El grado histológico describe qué tan parecidas son las células tumorales a las células escamosas normales bajo el microscopio. Los patólogos asignan uno de tres grados:

• Bien diferenciado (grado 1) — Las células tumorales aún se asemejan a las células escamosas normales y, a menudo, producen queratina. Estos tumores tienden a crecer más lentamente.
• Moderadamente diferenciado (grado 2) — Las células presentan más irregularidades y están menos organizadas, pero aún se pueden reconocer las características escamosas.
• Poco diferenciado (grado 3) — Las células tienen un aspecto muy diferente al de las células escamosas normales y crecen de forma desorganizada. Estos tumores tienden a comportarse de manera más agresiva.

El grado tumoral es uno de los factores que se consideran, junto con el estadio, el tamaño del tumor y la profundidad de la invasión, al planificar el tratamiento y estimar el pronóstico. En el sistema de estadificación FIGO actual para el cáncer de cuello uterino, el grado no se utiliza para asignar un estadio, pero aun así proporciona información pronóstica útil y puede aparecer en el informe de patología.

Tamaño del tumor y profundidad de invasión

Una vez establecido el diagnóstico, el patólogo mide dos características clave que determinan el estadio del tumor: el tamaño del tumor y la profundidad a la que ha crecido en el tejido del cuello uterino.

Tamaño tumoral Se mide a lo largo de la superficie del cuello uterino en centímetros. Los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de haberse diseminado a los ganglios linfáticos o estructuras cercanas y de estar en una etapa más avanzada.

Profundidad de invasión Describe hasta dónde han crecido las células tumorales desde la capa superficial del cuello uterino hacia el tejido conectivo subyacente (denominado estroma). Se mide en milímetros desde la base del epitelio superficial hasta el punto más profundo de invasión. Los tumores que invaden más profundamente tienen mayor probabilidad de alcanzar los canales linfáticos, los vasos sanguíneos y las estructuras cercanas, lo que aumenta el riesgo de diseminación. La combinación del tamaño del tumor y la profundidad de la invasión determina el estadio T patológico (véase la sección de Estadificación a continuación).

Extensión del tumor

A medida que el carcinoma de células escamosas crece, puede extenderse más allá del cuello uterino hacia las estructuras circundantes. Esto se denomina extensión tumoral. El patólogo examina la muestra para determinar si el cáncer se ha extendido a:

• El parametrio — El tejido fibroso que rodea y sostiene el cuello uterino a ambos lados. La invasión parametrial aumenta significativamente el estadio y es un factor importante en la planificación del tratamiento.
• La vagina — La parte superior o inferior de la vagina puede verse afectada a medida que el tumor crece hacia abajo.
• El cuerpo uterino — El tumor puede extenderse hacia arriba, hacia el cuerpo del útero.
• La pared pélvica — En casos avanzados, el tumor puede extenderse a la pared pélvica, comprimiendo potencialmente los uréteres (los conductos que transportan la orina desde los riñones hasta la vejiga).
• La vejiga o el recto — La propagación local más avanzada, que indica la etapa IVA de la enfermedad.

Invasión linfovascular

Invasión linfovascular Esto significa que las células tumorales han penetrado en los pequeños vasos linfáticos o sanguíneos del tejido cervical. Estos vasos sirven como vías para que las células cancerosas se desplacen a los ganglios linfáticos cercanos o a órganos más distantes. Su presencia se asocia con un mayor riesgo de afectación de los ganglios linfáticos y metástasis a distancia, y puede influir en las decisiones sobre la extensión de la cirugía y la necesidad de tratamientos adicionales, como la radioterapia. El informe de patología indicará si existe o no invasión linfovascular.

Invasión perineural

Invasión perineural Esto significa que las células tumorales crecen a lo largo o alrededor de pequeños nervios dentro del cuello uterino. Los nervios recorren el tejido cervical, y las células tumorales que los alcanzan pueden utilizar las vías nerviosas para diseminarse a los tejidos circundantes más allá de la masa tumoral visible. La invasión perineural se asocia con un mayor riesgo de recurrencia local después del tratamiento. Su informe de patología indicará si existe o no invasión perineural.

Márgenes quirúrgicos

Márgenes Son los bordes del tejido extirpado durante una cirugía o una biopsia cónica. El patólogo examina estas superficies para determinar si hay células cancerosas en los bordes cortados de la muestra.

• Margen negativo — No se observan células cancerosas en el borde de la incisión. Esto sugiere que el tumor fue extirpado por completo en esa zona.
• Margen positivo — Se han encontrado células cancerosas en el borde de la incisión, lo que genera preocupación ante la posibilidad de que quede algún tumor en el cuerpo. Generalmente se recomienda un tratamiento adicional o una nueva cirugía.

Para las biopsias cónicas y las muestras de LEEP, se evalúan varios márgenes específicos:

• Margen endocervical — el borde interno de la muestra, hacia el útero. Un margen endocervical positivo genera preocupación de que la enfermedad se extienda más arriba en el canal cervical.
• Margen ectocervical — el borde exterior del espécimen, hacia la vagina.
• margen profundo (estromal) — la superficie más profunda de la muestra, evaluando si la invasión alcanza el borde del tejido extirpado.

En una muestra de histerectomía, el patólogo evalúa además el margen del manguito vaginal (la parte superior de la vagina donde se realizó el corte) y, cuando está presente, el margen parametrial (el tejido blando que rodea el cuello uterino). Unos márgenes libres de tumor en una biopsia cónica pueden permitir que algunas pacientes con enfermedad en estadio muy temprano eviten la histerectomía.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que filtran el líquido que drena del cuello uterino y los tejidos circundantes. Durante la cirugía para el cáncer de cuello uterino, se extirpan los ganglios linfáticos de la pelvis —y a veces también los de los principales vasos sanguíneos del abdomen— y se examinan al microscopio. Su informe indicará el número total de ganglios linfáticos examinados y cuántos, si los hay, contienen células cancerosas.

Cuando se detecta cáncer en un ganglio linfático, el informe describirá el tamaño del depósito tumoral, utilizando categorías estándar:

• Células tumorales aisladas — Agrupaciones de 0.2 mm o menos. Generalmente no se consideran metástasis verdaderas y se registran por separado; su significado clínico es incierto.
• Micrometástasis — Depósitos con un tamaño superior a 0.2 mm pero igual o inferior a 2 mm.
• Macrometástasis — Depósitos de más de 2 mm. Esta es la definición estándar de ganglio linfático positivo para fines de estadificación.

El informe también puede describir si el cáncer ha traspasado la pared externa de un ganglio linfático hacia el tejido circundante, un hallazgo llamado extensión extraganglionar, lo cual se asocia con un mayor riesgo de recurrencia. La afectación de los ganglios linfáticos (pN1 o superior) aumenta significativamente el estadio del cáncer y es uno de los predictores más importantes del pronóstico.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores en el carcinoma de células escamosas del cuello uterino asociado al VPH son más relevantes en la enfermedad avanzada, recurrente o metastásica, donde los resultados ayudan a determinar qué tratamientos sistémicos tienen más probabilidades de ser eficaces.

PD-L1

PD-L1 La PD-L1 es una proteína que algunas células cancerosas e inmunitarias producen para suprimir la actividad inmunitaria. Normalmente, la PD-L1 indica a las células inmunitarias que se mantengan inactivas; forma parte del mecanismo del organismo para prevenir una respuesta inmunitaria hiperactiva. En el cáncer de cuello uterino, las células tumorales pueden aprovechar este mecanismo para evadir el ataque inmunitario. Los fármacos de inmunoterapia llamados inhibidores de puntos de control bloquean la PD-L1 o su receptor, eliminando esta protección y permitiendo que el sistema inmunitario reconozca y destruya las células cancerosas.

Las pruebas de PD-L1 se realizan mediante inmunohistoquímica en el tejido tumoral. Los resultados se informan como un Puntuación positiva combinada (CPS), que cuenta el número de células tumorales y células inmunes cercanas que expresan PD-L1, y luego informa esto como una proporción del total de células tumorales. Un CPS de 1 o más alto Se considera positivo e indica que el cáncer puede responder a la inmunoterapia. Pembrolizumab (Keytruda) Está aprobado para su uso en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico en pacientes con un CPS ≥1, y como agente único en algunos casos de tratamiento de línea posterior. La prueba de PD-L1 se realiza generalmente cuando el cáncer ha reaparecido después del tratamiento inicial o se ha diseminado más allá de la pelvis.

Prueba de proteínas de reparación de desajustes (MMR)

Proteínas reparadoras de desajustes - MLH1, SPM2MSH2 y MSH6 forman parte del sistema celular para corregir pequeños errores que ocurren en el ADN durante la división celular. Cuando una o más de estas proteínas están ausentes, células tumorales, el resultado se llama reparación de desajustes deficiente (dMMR), también conocido as inestabilidad de microsatélites alta (MSI-alta)Cuando las cuatro proteínas están presentes, el resultado es Reparación de errores de emparejamiento eficiente (pMMR).

La deficiencia de MMR es poco común en el carcinoma de células escamosas cervical asociado al VPH, pero cuando está presente, tiene dos implicaciones importantes. Primero, los tumores dMMR pueden responder particularmente bien a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control: pembrolizumab tiene aprobación para todo tipo de tumores en cánceres dMMR/MSI-high, independientemente de dónde se originaron. Segundo, la deficiencia de MMR puede indicar una condición hereditaria llamada Síndrome de LynchEsto aumenta significativamente el riesgo de padecer cáncer colorrectal, de endometrio y otros tipos de cáncer a lo largo de la vida. Generalmente se recomienda la derivación a asesoramiento genético cuando se detecta la deficiencia de MMR, ya que puede tener implicaciones para otros miembros de la familia.

Para obtener más información sobre estas y otras pruebas de biomarcadores, visite nuestra página Biomarcadores y pruebas moleculares .

Estadio patológico (pTNM)

La etapa patológica describe hasta dónde se ha extendido el cáncer, basándose en lo que el patólogo encuentra al examinar la muestra quirúrgica. Utiliza el sistema reconocido internacionalmente. Sistema de estadificación TNM, que considera el tumor primario (T), la afectación de los ganglios linfáticos (N) y los ganglios linfáticos distantes. metastásica (M). Los números más altos indican una enfermedad más avanzada. La metástasis a órganos distantes generalmente se determina mediante imágenes, no mediante patología.

También puede ver referencias a la Sistema de estadificación FIGO (de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) en sus notas clínicas. La clasificación FIGO es ampliamente utilizada por los oncólogos ginecológicos para el cáncer de cuello uterino y asigna estadios (I a IV) según las mismas características de tamaño, invasión y diseminación del tumor. Los sistemas TNM y FIGO describen la misma información en formatos diferentes; su equipo médico le explicará qué sistema están utilizando.

Estadio tumoral (pT)

• pT1a1 — Invasión microscópica únicamente; profundidad de invasión de 3 mm o menos.
• pT1a2 — Invasión microscópica únicamente; profundidad de invasión superior a 3 mm pero inferior a 5 mm.
• pT1b1 — Tumor clínicamente visible o profundidad de invasión mayor de 5 mm; tumor de 2 cm o menor.
• pT1b2 — Tumor de más de 2 cm pero de 4 cm o menos, confinado al cuello uterino.
• pT1b3 — Tumor de más de 4 cm, confinado al cuello uterino.
• pT2a — El tumor se extiende más allá del cuello uterino y el útero, pero no ha alcanzado el parametrio; los dos tercios superiores de la vagina pueden estar afectados.
• pT2b — El tumor se extiende hacia el parametrio, pero no ha alcanzado la pared pélvica.
• pT3a — El tumor afecta al tercio inferior de la vagina, pero no ha alcanzado la pared pélvica.
• pT3b — El tumor se extiende hasta la pared pélvica o bien está obstruyendo un uréter y causando daño renal (hidronefrosis).
• pT4 — El tumor ha invadido la vejiga o el recto, o se ha extendido más allá de la pelvis.

Estadio nodal (pN)

• pN0 — No se detectó cáncer en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• pN0(i+) — Solo células tumorales aisladas (≤0.2 mm): no se consideran positivas para la estadificación.
• pN1 — Cáncer detectado en uno o más ganglios linfáticos pélvicos (micrometástasis o macrometástasis).
• pN2 — Se ha detectado cáncer en uno o más ganglios linfáticos paraaórticos (abdominales).
• pNX — No se evaluaron los ganglios linfáticos.

¿Cuál es el pronóstico del carcinoma de células escamosas del cuello uterino asociado al VPH?

El pronóstico depende de varios factores, siendo el estadio patológico al momento del diagnóstico el más importante. Los cánceres en estadio temprano, localizados en el cuello uterino, presentan los resultados más favorables. Las tasas de supervivencia a cinco años son aproximadamente del 90-95% para el estadio I, del 70-80% para el estadio II, del 40-60% para el estadio III y menores del 20% para el estadio IV. Estas son estimaciones a nivel poblacional, y los resultados individuales varían según las características del tumor y el tratamiento.

Otras características patológicas que influyen en el pronóstico incluyen:

• Afectación de los ganglios linfáticos — El predictor patológico más importante de recurrencia y supervivencia. Incluso un solo ganglio linfático pélvico positivo empeora significativamente el pronóstico y suele justificar la recomendación de quimiorradiación concomitante después de la cirugía.
• Invasión parametrial — Indica enfermedad localmente avanzada (estadio IIB o superior) y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia local.
• Márgenes quirúrgicos positivos — Se asocia a un mayor riesgo de recurrencia local y a la necesidad de tratamiento adicional.
• Invasión linfovascular — Aumenta el riesgo de afectación de los ganglios linfáticos y metástasis a distancia, incluso en tumores en estadio temprano. Su presencia suele influir en la decisión de administrar radioterapia tras la cirugía.
• Tamaño del tumor y profundidad de la invasión — Los tumores más grandes y más invasivos conllevan un mayor riesgo de diseminación a los ganglios linfáticos y de recurrencia.
• Grado histológico — Los tumores poco diferenciados tienden a comportarse de forma más agresiva que los bien diferenciados, aunque el grado es un factor menos determinante que el estadio.
• Estado de PD-L1 — En la enfermedad avanzada, un resultado positivo de la prueba CPS predice que el cáncer tiene más probabilidades de responder a la inmunoterapia basada en pembrolizumab, que ha mejorado significativamente la supervivencia en el contexto de la recurrencia y la metástasis.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

La planificación del tratamiento involucra a un equipo multidisciplinario compuesto por un oncólogo ginecológico, un radiooncólogo y un oncólogo médico. El enfoque depende del estadio de la enfermedad, el tamaño del tumor y la presencia de características específicas de alto riesgo.

Para la enfermedad en estadio temprano (estadios IA1 a IB2), el tratamiento suele ser quirúrgico: una biopsia cónica o LEEP (para tumores microscópicos muy tempranos en pacientes que desean preservar la fertilidad) o una histerectomía radical (extirpación quirúrgica del útero, el cuello uterino y el tejido parametrial circundante) combinada con una linfadenectomía pélvica. Se puede recomendar radioterapia después de la cirugía si existen factores de alto riesgo, como ganglios linfáticos positivos, márgenes positivos o invasión parametrial; esta combinación se conoce como quimiorradioterapia adyuvante concurrente.

Para la enfermedad localmente avanzada (estadios IB3 a IVA), el tratamiento estándar es la quimiorradiación concurrente: radioterapia administrada junto con quimioterapia (generalmente cisplatino), que sensibiliza el cáncer a la radiación. Esta se administra en la pelvis y puede incluir braquiterapia (radiación interna colocada directamente cerca del cuello uterino).

Para la enfermedad avanzada, recurrente o metastásica, el tratamiento sistémico es el enfoque principal. Este suele consistir en quimioterapia combinada con bevacizumab (un fármaco que bloquea el crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor) y pembrolizumab para tumores con un CPS ≥1. También existen ensayos clínicos que exploran nuevas combinaciones de inmunoterapia, terapia dirigida y conjugados anticuerpo-fármaco, y que actualmente están reclutando pacientes.

Tras el tratamiento, se realiza un seguimiento periódico, que incluye exploraciones pélvicas, pruebas de Papanicolaou y estudios de imagen, para detectar posibles recidivas. Las pacientes que se sometieron a cirugía conservadora de la fertilidad tendrán un seguimiento exhaustivo del cuello uterino restante.

Preguntas para hacerle a su médico

Su informe de patología contiene información importante que guiará su tratamiento. Las siguientes preguntas pueden ayudarle a prepararse para su próxima cita.

• ¿En qué estadio se encuentra mi cáncer y qué implica eso para mis opciones de tratamiento y mi pronóstico?
• ¿Cuál es el tamaño del tumor y la profundidad de la invasión?
• ¿Había invasión linfovascular en mi muestra?
• ¿Existía invasión perineural?
• ¿Los márgenes quirúrgicos estaban libres de tumor? ¿Se extirpó el tumor por completo?
• ¿Se vieron afectados los ganglios linfáticos? En caso afirmativo, ¿cuántos y de qué tamaño eran los depósitos?
• ¿El cáncer se extendió al parametrio, la vagina o alguna otra estructura cercana?
• ¿Cuál era el grado histológico de mi tumor?
• ¿Se realizó la prueba de PD-L1 y cuál fue el resultado de la CPS? ¿Afecta esto a mis opciones de tratamiento?
• ¿Se realizó la prueba de reparación de errores de emparejamiento (MMR)? Si mi tumor presenta deficiencia de MMR, ¿debería ser derivado a asesoramiento genético para evaluar la presencia del síndrome de Lynch?
• ¿Es posible preservar la fertilidad dadas las características de mi tumor y su estadio de la enfermedad?
• ¿Qué pruebas y citas de seguimiento necesitaré y con qué frecuencia?
• ¿Existen ensayos clínicos disponibles para mi estadio y perfil tumoral?