Malattia di Paget della mammella: come interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Zuzanna Gorski MD
24 Agosto 2026

La malattia di Paget della mammella (nota anche come malattia di Paget) è un tipo di tumore al seno non invasivo che interessa il capezzolo e la cute circostante. È considerata non invasiva perché le cellule tumorali sono confinate allo strato superficiale della pelle, l'epidermide, e non hanno invaso i tessuti più profondi. Nella maggior parte dei casi, l'insorgenza inizia nei dotti lattiferi che collegano il capezzolo alle ghiandole mammarie , situate in profondità nel seno, dove le cellule anomale si sviluppano inizialmente come carcinoma duttale in situ (DCIS) , un altro tumore al seno non invasivo. Nel tempo, queste cellule risalgono lungo i dotti e si diffondono al capezzolo e alla cute circostante.

Malattia di Paget del seno

La cosa più importante da capire sulla malattia di Paget è che di solito è un segno di un altro tumore più profondo nel seno. La maggior parte delle pazienti a cui viene diagnosticata la malattia di Paget del capezzolo presenta anche un carcinoma duttale in situ (DCIS) o un carcinoma mammario invasivo nel tessuto mammario sottostante. Per questo motivo, la diagnosi richiede un'attenta valutazione dell'intero seno. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Quali sono le cause della malattia di Paget al seno?

La malattia di Paget della mammella condivide fattori di rischio con altri tipi più comuni di tumore al seno e, nella maggior parte dei casi, si sviluppa a causa della diffusione di un tumore già presente nei dotti mammari al capezzolo. I fattori di rischio noti per il tumore al seno includono il sesso femminile, l'età avanzata, l'inizio precoce delle mestruazioni e alterazioni genetiche ereditarie come quelle dei geni BRCA1 o BRCA2. Come per altri tumori al seno, la maggior parte dei casi si verifica in persone senza una causa ereditaria identificabile.

Quali sono i sintomi della malattia di Paget del seno?

Il sintomo più comune della malattia di Paget della mammella è un'eruzione cutanea rossa, squamosa o crostosa sul capezzolo e sulla pelle circostante. Queste alterazioni spesso assomigliano all'eczema, il che può ritardare la diagnosi poiché l'eruzione cutanea può inizialmente essere scambiata per una semplice affezione cutanea. Altri sintomi includono prurito o bruciore al capezzolo, secrezione ematica o giallastra dal capezzolo, appiattimento o retrazione del capezzolo e, in alcuni casi, la presenza di un nodulo palpabile all'interno del seno. Poiché le alterazioni cutanee possono assomigliare a una semplice eruzione cutanea, qualsiasi alterazione persistente del capezzolo che non guarisce dovrebbe essere valutata da un medico.

Come viene fatta la diagnosi?

Un patologo può diagnosticare la malattia di Paget della mammella solo dopo aver esaminato al microscopio un campione di cute del capezzolo. Il tessuto viene solitamente prelevato tramite una piccola biopsia cutanea del capezzolo, come una biopsia a punzone o a cuneo. Al microscopio, la malattia di Paget si presenta come una massa tumorale di grandi dimensioni e dall'aspetto anomalo, nota come cellula di Paget . Queste cellule sono sparse singolarmente o in piccoli gruppi all'interno dell'epidermide, una distribuzione definita intraepidermica. Le cellule di Paget contengono solitamente un citoplasma abbondante di colore rosa pallido e i loro nuclei sono tipicamente ingranditi e pleomorfi (variabili per dimensioni e forma). All'interno di alcune cellule si riscontra spesso una sostanza chiamata mucina.

Poiché le cellule di Paget possono assomigliare ad altre patologie della cute del capezzolo, l'anatomopatologo esegue solitamente un test immunoistochimico (IHC) per confermare la diagnosi. Le cellule di Paget sono tipicamente positive per le cheratine a basso peso molecolare, tra cui la citocheratina 7 (CK7) e la CAM5.2. Questi marcatori aiutano a distinguere la malattia di Paget da due patologie che possono apparire simili al microscopio: il melanoma (un tumore della pelle positivo per marcatori come S100, SOX10 e Melan-A) e il carcinoma squamocellulare in situ (positivo per p63 e CK5/6). Dopo la conferma della diagnosi di malattia di Paget, si procede con esami di imaging del seno, solitamente una mammografia e spesso una risonanza magnetica, per individuare un eventuale tumore sottostante e pianificare il trattamento.

È presente un tumore al seno sotto il capezzolo?

Nella maggior parte delle pazienti, la malattia di Paget della mammella è accompagnata da un altro tumore nel tessuto mammario sottostante. Il tumore sottostante è più spesso un carcinoma duttale in situ (DCIS) o un carcinoma duttale invasivo . Per questo motivo, il riscontro della malattia di Paget in una biopsia del capezzolo porta solitamente a una valutazione completa della mammella e il tumore sottostante, quando presente, determina lo stadio, la prognosi e il piano di trattamento. In un piccolo numero di pazienti, non viene riscontrato alcun tumore sottostante. Si ritiene che questi rari casi derivino da cellule specializzate del capezzolo chiamate cellule di Toker piuttosto che da un carcinoma duttale sottostante e generalmente hanno un'ottima prognosi.

Malattia di Paget della mammella con DCIS e carcinoma invasivo

Che cosa si intende per microinvasione?

Nella malattia di Paget della mammella, la microinvasione significa che un piccolo numero di cellule tumorali si è diffuso dall'epidermide al derma, lo strato di pelle immediatamente sotto la superficie, in un'area di 1 mm o meno. La sola microinvasione non è associata a una prognosi peggiore e non cambia il fatto che la malattia di Paget sia un processo non invasivo. Ciò che conta maggiormente per la prognosi è la presenza o meno di un tumore invasivo di maggiori dimensioni nella mammella sottostante.

Malattia di Paget della mammella con DCIS e carcinoma invasivo

Biomarcatori e test molecolari

L'analisi dei biomarcatori è una parte importante della valutazione diagnostica della malattia di Paget della mammella, poiché i risultati guidano il trattamento del tumore sottostante. Le cellule di Paget, così come qualsiasi carcinoma duttale in situ (DCIS) o carcinoma invasivo sottostante, vengono analizzate per gli stessi biomarcatori mammari fondamentali: il recettore degli estrogeni, il recettore del progesterone e HER2.

HER2 - Nella maggior parte dei casi di malattia di Paget, si osserva una sovraespressione di HER2, ovvero le cellule producono una quantità di proteina HER2 molto superiore alla norma. Un risultato positivo per HER2 può indicare che le terapie mirate a HER2, come il trastuzumab, sono appropriate in presenza di un tumore invasivo sottostante. L'espressione di HER2 viene rilevata mediante immunoistochimica, con ibridazione in situ utilizzata per confermare i risultati borderline.
Recettore degli estrogeni (ER) and recettore del progesterone (PR) - Poco meno della metà dei casi risulta positiva per questi recettori ormonali. Un risultato positivo può rendere appropriata la terapia di blocco ormonale per un tumore sottostante positivo ai recettori ormonali.

Poiché la malattia di Paget è spesso associata a un tumore di alto grado HER2-positivo, i risultati di questi biomarcatori sono particolarmente importanti per la pianificazione del trattamento. Per saperne di più, consultate il nostro articolo su HER2 nel tumore al seno.

Stadio patologico della malattia di Paget della mammella

Lo stadio patologico della malattia di Paget della mammella dipende dalla presenza o meno di un carcinoma invasivo sottostante. Quando si riscontra solo la malattia di Paget, o la malattia di Paget associata a carcinoma duttale in situ (DCIS), lo stadio del tumore è Tis (Paget) , dove "is" sta per in situ, ovvero non invasivo. Quando la malattia di Paget è associata a un carcinoma invasivo sottostante, lo stadio del tumore viene determinato in base a quest'ultimo, e la componente di Paget viene annotata separatamente. Il sistema di stadiazione utilizzato è il sistema TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), ottava edizione.

Qual è la prognosi per la malattia di Paget della mammella?

La prognosi della malattia di Paget della mammella è determinata principalmente dal tumore sottostante, non dalla malattia di Paget del capezzolo in sé. Quando la malattia di Paget si presenta isolatamente o solo in associazione a un carcinoma duttale in situ (DCIS), la prognosi è eccellente perché la malattia non è invasiva. In presenza di un tumore invasivo sottostante, la prognosi dipende dalle caratteristiche di quest'ultimo, tra cui le dimensioni, il grado di aggressività, l'eventuale metastasi ai linfonodi e lo stato dei recettori ormonali e di HER2. Poiché la malattia di Paget è spesso associata a un tumore sottostante di grado più elevato, la priorità è la valutazione e il trattamento di quest'ultimo.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Dopo una diagnosi di malattia di Paget della mammella, la cura viene solitamente coordinata da un team multidisciplinare che può includere un chirurgo senologo, un oncologo medico, un radioterapista, un patologo e un radiologo. Il primo passo consiste nell'esecuzione di esami di imaging della mammella (mammografia e spesso risonanza magnetica) per individuare un eventuale tumore, poiché i risultati determinano il piano terapeutico. L'esame istologico guida il team nella scelta delle opzioni di trattamento, senza tuttavia imporre un percorso predefinito.

Chirurgia - Le opzioni includono la mastectomia (rimozione dell'intera mammella) o la chirurgia conservativa della mammella, che prevede la rimozione del complesso areola-capezzolo insieme al tumore sottostante. La chirurgia conservativa della mammella è solitamente seguita da radioterapia alla mammella rimanente.
Valutazione dei linfonodi — In presenza di un tumore invasivo sottostante, o quando è prevista una mastectomia, può essere eseguita una biopsia del linfonodo sentinella per verificare se il tumore ha raggiunto i linfonodi vicini.
Terapia sistemica — La terapia ormonale, la terapia mirata a HER2 e la chemioterapia possono essere prese in considerazione in base ai risultati dei biomarcatori e allo stadio del tumore.

Dopo il trattamento, il follow-up prevede esami e indagini diagnostiche per immagini periodiche per monitorare eventuali recidive.

Domande da porre al medico

È stato riscontrato un tumore sottostante nel seno, al di sotto del capezzolo? In caso affermativo, di che tipo?
Il tumore sottostante è invasivo o è solo in situ (DCIS)?
Qual è lo stadio del mio cancro?
È stata riscontrata una microinvasione? Questo modifica il mio trattamento?
Quali sono i miei risultati relativi ai recettori ormonali (ER e PR)?
Il mio tumore è HER2-positivo? Questo modifica le mie opzioni di trattamento?
Ho bisogno di ulteriori esami di diagnostica per immagini, come una risonanza magnetica, per valutare il resto del seno?
Quali opzioni chirurgiche sono disponibili per me: mastectomia o chirurgia conservativa del seno?
Sarà necessario sottoporre i miei linfonodi a una biopsia del linfonodo sentinella?
Avrò bisogno di radioterapia, terapia ormonale, terapia mirata al recettore HER2 o chemioterapia?
Dovrei essere indirizzata a una consulenza genetica per valutare la presenza di una causa ereditaria come una mutazione del gene BRCA?
Quali controlli e visite di follow-up saranno necessari dopo il trattamento?

Malattia di Paget della mammella: interpretare il referto istologico.