Carcinosarcoma uterino: comprendere il referto patologico

Redattore di sezione: Kianoosh Keyhanian MD FRCPC
3 settembre 2026

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Il carcinosarcoma dell'utero è un tumore raro e a rapida crescita. Viene definito bifasico perché contiene due diversi tipi di cellule tumorali che crescono fianco a fianco.

Una parte è costituita da cellule simili a quelle che rivestono le superfici interne degli organi. Questa è la componente carcinomatosa . L'altra è costituita da cellule simili ai tessuti di sostegno del corpo, come il tessuto muscolare o connettivo. Questa è la componente sarcomatosa .

Nel referto o in una documentazione più datata, questa patologia potrebbe essere definita tumore misto mülleriano maligno, solitamente abbreviato in MMMT. Si tratta di una denominazione obsoleta per la stessa diagnosi; il termine preferibile è carcinosarcoma.

Perché il carcinosarcoma viene trattato come un carcinoma anziché come un sarcoma?

È importante comprenderlo fin da subito, perché il nome potrebbe suggerire il contrario. Nonostante contenga una componente simile a un sarcoma, il carcinosarcoma ha origine da un carcinoma. Nel tempo, alcune cellule tumorali si modificano e assumono l'aspetto di un sarcoma, ma le analisi genetiche dimostrano che entrambe le componenti hanno la stessa origine.

Da ciò derivano due considerazioni. Il carcinosarcoma viene classificato e stadificato insieme ai carcinomi endometriali anziché ai sarcomi uterini. Inoltre, viene trattato con la chemioterapia utilizzata per il carcinoma endometriale di alto grado, anziché con i regimi terapeutici specifici per i sarcomi. Quando il tumore si diffonde ad altre parti del corpo, le metastasi contengono solitamente la componente carcinomatosa anziché quella sarcomatosa. Questo avvalora ulteriormente l'ipotesi che il carcinoma sia il motore della malattia.

Quali sono le cause del carcinosarcoma dell'utero?

Il carcinosarcoma condivide fattori di rischio con altri tumori dell'endometrio e si manifesta più frequentemente dopo la menopausa. Sono state individuate due associazioni specifiche.

  • Tamoxifene— Un farmaco utilizzato nel trattamento del cancro al seno. Alcuni casi si verificano in persone che lo hanno assunto in precedenza.
  • Precedente radioterapia pelvica — Il carcinoma sarcoma può manifestarsi come effetto tardivo, in genere molti anni dopo la radioterapia.

La causa sottostante non è del tutto chiara, ma le alterazioni genetiche all'interno delle cellule tumorali rivestono un ruolo fondamentale. La maggior parte di questi tumori presenta alterazioni nel gene TP53 , le stesse riscontrate nel carcinoma sieroso dell'endometrio.

Quali sono i sintomi?

  • Sanguinamento vaginale anomalo — Il sintomo più comune è il sanguinamento dopo la menopausa. Qualsiasi sanguinamento dopo la menopausa deve essere valutato tempestivamente.
  • Secrezione acquosa o striata di sangue — Notato da alcune persone.
  • Pressione pelvica, dolore o una massa — Si verificano quando il tumore cresce a tal punto da riempire la cavità uterina o ingrandirla.

Come viene fatta la diagnosi?

Il processo inizia solitamente con una biopsia endometriale , in cui un patologo preleva un piccolo campione del rivestimento uterino e lo esamina al microscopio.

Una biopsia può prelevare solo una delle due componenti. Quando viene prelevata solo la parte carcinomatosa, il referto descrive un carcinoma endometriale di alto grado, mentre la componente sarcomatosa viene riscontrata per la prima volta dopo l'intervento chirurgico. Se la diagnosi è cambiata dopo l'operazione, questa è la spiegazione più comune.

L'intervento chirurgico generalmente prevede la rimozione dell'utero, delle ovaie, delle tube di Falloppio e dei linfonodi. Un esame approfondito è fondamentale in questo caso, perché un numero considerevole di persone presenta già la malattia al di fuori dell'utero al momento della diagnosi.

Che aspetto ha il carcinosarcoma al microscopio?

Il carcinosarcoma mostra una combinazione di carcinoma e sarcoma. I due sono spesso nettamente separati, sebbene possano anche essere mescolati.

La componente carcinomatosa è di alto grado. Più spesso presenta caratteristiche endometrioidi o sierose , sebbene si possano riscontrare anche forme a cellule chiare e indifferenziate.

Anche la componente sarcomatosa è di alto grado. Il referto potrebbe descriverla in uno dei due modi seguenti.

  • Omologo — Le cellule del sarcoma assomigliano ai tessuti che si trovano normalmente nell'utero, come il muscolo liscio o il tessuto di sostegno.
  • Eterologo — Le cellule del sarcoma assomigliano a tessuti che normalmente non si trovano nell'utero. I più comuni sono il muscolo scheletrico (rabdomiosarcoma) e la cartilagine (condrosarcoma). Il tessuto simile all'osso, chiamato osteosarcoma, è raro. La scoperta di queste formazioni può essere sconvolgente, ma si tratta di parti dello stesso tumore, non di un cancro distinto.

Altre caratteristiche sono comunemente presenti.

  • Necrosi ed emorragia — Aree di tessuto tumorale morto, chiamate necrosie le aree di emorragia sono entrambe comuni.
  • Invasione profonda — È frequente che la crescita si estenda fino alla parete muscolare dell'utero.
  • Invasione linfovascolare — Le cellule tumorali all'interno dei piccoli vasi sanguigni si riscontrano con relativa frequenza.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica è un test di laboratorio che utilizza anticorpi per rilevare proteine ​​specifiche all'interno delle cellule. Per la maggior parte dei carcinosarcomi non è necessaria, poiché le due componenti sono riconoscibili al microscopio singolarmente.

Viene utilizzato in alcune situazioni specifiche. Può confermare il tipo di tessuto che la componente del sarcoma sta imitando, come ad esempio la colorazione per le proteine ​​del muscolo scheletrico quando si sospetta un rabdomiosarcoma. È utile anche quando il campione è frammentato o quando una delle due componenti è presente solo in piccola quantità.

Classe

Il sistema di classificazione FIGO utilizzato per il carcinoma endometrioide si basa in gran parte sulla quantità di tessuto tumorale che cresce in lamine solide. Il carcinosarcoma è considerato di alto grado per definizione, quindi non gli vengono assegnati i gradi 1, 2 o 3.

Per questo tumore, lo stadio e le altre caratteristiche ad alto rischio descritte di seguito forniscono informazioni più utili rispetto al grado.

biomarkers

I biomarcatori sono test eseguiti sul tessuto tumorale per comprendere come è probabile che un tumore si comporti e quali trattamenti potrebbero essere efficaci. Non tutti i casi vengono testati per tutti i biomarcatori.

p53

La proteina p53 contribuisce a controllare la crescita cellulare e a riparare il DNA danneggiato. Un risultato anomalo, riportato come aberrante, mutante o con espressione anomala, indica che il gene TP53 è alterato.

L'anomalia del gene p53 è molto comune nel carcinosarcoma ed è caratteristica di questa diagnosi. Per i tumori confinati all'utero, questo risultato comporta un innalzamento dello stadio secondo l'attuale sistema di stadiazione.

Proteine ​​di riparazione del disadattamento

Le proteine ​​di riparazione del mismatch correggono i piccoli errori che si verificano durante la replicazione del DNA. Le quattro proteine ​​testate sono MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6. I risultati vengono riportati come "ritenuto", ovvero normale, o "perso", ovvero anomalo.

La perdita del sistema di riparazione del DNA (mismatch repair deficient) è rara nel carcinosarcoma. Quando si verifica, il tumore viene descritto come deficitario del sistema di riparazione del DNA . Questo può far sospettare la sindrome di Lynch e permette di identificare tumori che potrebbero rispondere all'immunoterapia in caso di malattia in stadio avanzato o recidiva.

POLE

POLE è un gene coinvolto nella corretta replicazione del DNA. I tumori con una mutazione di POLE presentano un numero molto elevato di alterazioni del DNA, eppure si comportano in modo molto più favorevole di quanto il loro aspetto lasci intendere.

Le mutazioni del gene POLE sono rare nel carcinosarcoma. Quando presenti, conferiscono una prognosi favorevole e riducono lo stadio della malattia secondo l'attuale sistema di stadiazione. I risultati vengono riportati come mutati o di tipo selvatico.

Molecolare sottotipi: Grande gruppo di studi genomici sui tumori dell'endometrio in quattro sottotipi molecolari. I biomarcatori sopra menzionati classificano un tumore in uno di essi.

  • p53 anomalo — È in questa sede che si riscontra la maggior parte dei carcinosarcomi. Questo gruppo presenta un'ampia instabilità genetica e la prognosi meno favorevole.
  • Nessun profilo molecolare specifico — Una percentuale minore. Prospettive intermedie.
  • Riparazione delle discrepanze insufficiente — È una pratica rara in questa zona, ma rilevante perché apre la strada all'immunoterapia.
  • POLO ultramutato — Raro in questa diagnosi e appartenente al gruppo con la prognosi più favorevole.

Quali altri risultati verranno descritti nel rapporto?

Invasione miometriale

Il miometrio è la spessa parete muscolare dell'utero. L'invasione del miometrio significa che il tumore si è esteso dal rivestimento uterino fino a raggiungere tale parete. L'anatomopatologo misura la profondità dell'invasione e solitamente la riporta come percentuale dello spessore totale.

Per questa diagnosi, l'aspetto più importante è se il tumore invade o meno il muscolo, poiché ciò modifica lo stadio della malattia. Questo differisce dal vecchio sistema di stadiazione, in cui la soglia era fissata alla metà dello spessore della parete muscolare. L'invasione profonda è inoltre associata a un rischio maggiore di recidiva del tumore.

Invasione stromale cervicale

L'invasione stromale cervicale significa che il tumore si è esteso dal corpo dell'utero al tessuto di sostegno della cervice. Il coinvolgimento del solo rivestimento superficiale della cervice non è sufficiente. Questa diagnosi può influenzare la decisione di raccomandare o meno la radioterapia.

Coinvolgimento di altri organi e tessuti

L'utero è a contatto con le ovaie, le tube di Falloppio, la vagina, la vescica e il retto. Le tube di Falloppio, le ovaie e i legamenti ad esse collegati costituiscono, nel loro insieme, gli annessi. L'anatomopatologo esamina il tessuto asportato e riferisce se sono presenti cellule tumorali. La diffusione al di fuori dell'utero è relativamente comune al momento della diagnosi per questo tipo di tumore e ne determina lo stadio.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono state osservate all'interno di piccoli canali linfatici o vasi sanguigni. Queste vie consentono alle cellule di raggiungere i linfonodi o organi distanti.

Il referto la descriverà come assente, focale o sostanziale. È relativamente comune nel carcinosarcoma e spesso porta alla raccomandazione di un trattamento aggiuntivo.

Margini

Il margine è il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. L'anatomopatologo esamina i margini alla ricerca di cellule tumorali. A seconda dell'intervento, questi possono includere il margine cervicale, il margine della cupola vaginale, il tessuto su entrambi i lati dell'utero e la superficie peritoneale.

Un margine positivo significa che le cellule tumorali raggiungono il bordo di resezione e che potrebbe essere presente del tessuto canceroso. Un margine negativo significa che non sono state riscontrate cellule tumorali ai bordi. I margini positivi possono portare alla raccomandazione di un trattamento radioterapico.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario che filtrano il liquido che fuoriesce dai tessuti. Le cellule tumorali possono migrare verso di essi e formare metastasi.

Per questa diagnosi, vengono rimossi e analizzati singolarmente i linfonodi della pelvi e, spesso, anche di altre zone dell'addome. Il rischio di metastasi linfonodali è maggiore rispetto alla maggior parte dei tumori endometriali. Il referto indicherà quanti linfonodi sono stati esaminati e quanti di questi contenevano cellule tumorali. In caso di riscontro di cellule tumorali, la dimensione della lesione più grande determina lo stadio di invasione linfonodale.

  • Cellule tumorali isolate — Un gruppo di dimensioni pari o inferiori a 0.2 mm. Questi vengono registrati come N0(i+) e non sono considerati malattia con linfonodi positivi.
  • Micrometastasi — Un deposito di dimensioni superiori a 0.2 mm e fino a 2 mm. Ciò corrisponde a uno stadio nodale N1mi o N2mi, a seconda dei nodi coinvolti.
  • Macrometastasi — Un deposito di dimensioni superiori a 2 mm. Ciò corrisponde a uno stadio nodale N1a o N2a ed è associato a una prognosi meno favorevole.

Stadio patologico

La stadiazione patologica utilizza il sistema TNM dell'American Joint Committee on Cancer, che descrive il tumore (T), i linfonodi (N) e la diffusione a distanza (M).

Stadio del tumore (pT):

  • T1 — Il tumore interessa solo il corpo dell'utero.
  • T2 — Il tumore si è esteso al tessuto di sostegno della cervice uterina.
  • T3 — Il tumore ha raggiunto la superficie esterna dell'utero oppure si è diffuso alle tube di Falloppio, alle ovaie o alla vagina.
  • T4 — Il tumore si è esteso al rivestimento della vescica o dell'intestino.

Stadio linfonodale (pN): N0 significa assenza di cellule tumorali nei linfonodi esaminati. N0(i+) significa presenza di sole cellule tumorali isolate. N1mi e N1a descrivono il coinvolgimento dei linfonodi pelvici. N2mi e N2a descrivono il coinvolgimento dei linfonodi situati più in alto nell'addome. Le categorie "mi" sono utilizzate per depositi di 2 mm o inferiori. NX significa che non sono stati esaminati linfonodi.

Stadio metastatico (pM): M1 significa che il tumore si è diffuso in una sede distante. Questa classificazione può essere effettuata solo dopo aver esaminato il tessuto prelevato da tale sede, pertanto la maggior parte dei referti lo indica come MX e si basa su immagini diagnostiche.

Fase FIGO

La Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia ha rivisto sostanzialmente il sistema di stadiazione nel 2023, e tale modifica è rilevante per questa diagnosi.

L'attuale sistema di classificazione suddivide i tumori dell'endometrio in due gruppi in base al loro comportamento. Il carcinosarcoma rientra nel gruppo a rischio più elevato, insieme al carcinoma sieroso, al carcinoma a cellule chiare, al carcinoma indifferenziato e al carcinoma endometrioide di alto grado. I tumori di questo gruppo vengono classificati in stadi diversi rispetto agli altri.

  • Fase IC — Il tumore è confinato al rivestimento, senza infiltrazione nella parete muscolare.
  • Fase IIC — Il tumore si è esteso alla parete muscolare, raggiungendo una certa profondità. Secondo il sistema precedente, ciò sarebbe stato classificato come stadio IA o IB a seconda della profondità. Pertanto, a molti pazienti viene ora assegnato uno stadio più avanzato rispetto a quello che sarebbe stato loro assegnato prima del 2023.
  • Fase IIIA — Il tumore interessa la superficie esterna dell'utero, le ovaie o le tube di Falloppio.
  • Stadio IIIB — Il tumore interessa la vagina o i tessuti adiacenti all'utero.
  • Stadio IIIC — Il tumore si è diffuso ai linfonodi. IIIC1 comprende i linfonodi pelvici, mentre IIIC2 comprende i linfonodi situati più in alto nell'addome.
  • Fase IVA — Il tumore si è esteso al rivestimento della vescica o dell'intestino.
  • Fase IVB — Il tumore si è diffuso nell'addome, oltre il bacino.
  • Stadio IVC — Il tumore si è diffuso ad organi distanti come i polmoni o il fegato.

I risultati delle analisi molecolari possono modificare lo stadio dei tumori confinati all'utero. Un risultato anomalo del gene p53 lo classifica come IICmp53abn, che si applica alla maggior parte dei carcinosarcomi. Una mutazione del gene POLE lo classifica come IAmPOLEmut, sebbene questo sia raro in questo caso. I risultati delle analisi molecolari non modificano lo stadio III o IV della malattia.

Il referto o la stadiazione utilizzata dal tuo oncologo potrebbero non corrispondere a quanto hai letto altrove. La differenza tra il sistema del 2009 e quello del 2023 probabilmente spiega questa discrepanza, ed è opportuno chiedere quale dei due sia stato utilizzato.

Qual è la prognosi?

Il carcinosarcoma ha una prognosi meno favorevole rispetto alla maggior parte dei tumori dell'endometrio. La sopravvivenza a cinque anni, in tutti gli stadi, è di circa 1 su 3, e questa cifra è rimasta pressoché invariata nel corso di diversi decenni.

Lo stadio della malattia rimane il fattore più determinante, e i tumori confinati all'utero hanno una prognosi decisamente migliore rispetto a quelli metastatici. Ciononostante, le recidive sono frequenti negli stadi iniziali e di solito si manifestano al di fuori della pelvi piuttosto che localmente. Per questo motivo, la chemioterapia è raccomandata per la maggior parte delle pazienti, comprese molte quelle il cui tumore inizialmente era confinato all'utero.

I dati di sopravvivenza pubblicati provengono da gruppi di pazienti e non possono prevedere cosa accadrà nel vostro caso specifico. Non tengono conto dello stadio della malattia, dell'intervento chirurgico o del trattamento ricevuto. Il vostro team medico è molto più qualificato per discutere le prospettive nel vostro caso.

Come si cura il carcinosarcoma?

  • Chirurgia - Rimozione dell'utero, della cervice, delle tube di Falloppio e delle ovaie, con valutazione dei linfonodi. La stadiazione chirurgica completa è standard.
  • Chemioterapia — Raccomandato per la maggior parte delle persone. La combinazione di carboplatino e paclitaxel è attualmente lo standard di cura, sulla base di uno studio randomizzato che la confronta con il precedente regime terapeutico a base di ifosfamide.
  • Radioterapia - Viene utilizzato in alcune situazioni, principalmente per ridurre il rischio di recidiva del tumore nella pelvi. Non è efficace contro le metastasi a distanza, che sono più frequenti con questo tipo di tumore.
  • Immunoterapia — Un'opzione per il piccolo numero di tumori che presentano un deficit nel sistema di riparazione del DNA (mismatch repair), quando il cancro è in stadio avanzato o si è ripresentato.
  • Monitoraggio a lungo termine — Si raccomanda l'intervento, poiché le recidive sono frequenti e spesso si verificano al di fuori del bacino.

Poiché questa diagnosi è rara e il trattamento prevede diverse modalità, si raccomanda generalmente di rivolgersi a un centro specializzato nella cura dei tumori ginecologici.

Domande da porre al medico

  • A che stadio si trova il mio tumore e si è utilizzato il sistema FIGO del 2023?
  • Il tumore si è esteso alla parete muscolare dell'utero?
  • La componente sarcomatosa era omologa o eterologa, e questo ha importanza per me?
  • La mia diagnosi è cambiata tra la biopsia e il referto definitivo? E perché?
  • Era presente un'invasione linfovascolare? Era focale o estesa?
  • I margini erano negativi?
  • Sono stati esaminati i linfonodi e qualcuno di essi conteneva cellule tumorali?
  • Che risultati hanno dato i test relativi alla proteina p53 e alla riparazione del mismatch?
  • Qual è il sottotipo molecolare del mio tumore?
  • Consiglia la chemioterapia, e quale regime terapeutico?
  • La radioterapia potrebbe apportare qualche beneficio nel mio caso?
  • Dovrei essere indirizzata a un centro di oncologia ginecologica?
  • In cosa consisteranno i controlli successivi e con quale frequenza?

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