Carcinoma NUT: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
13 de julio de 2026

El carcinoma NUT es un cáncer raro y de rápido crecimiento que puede desarrollarse en diferentes partes del cuerpo, con mayor frecuencia en la cabeza, el cuello o el tórax. Su nombre proviene de una alteración genética que afecta al gen NUTM1, el cual normalmente controla el crecimiento y la maduración celular. El carcinoma NUT tiende a crecer y diseminarse rápidamente, por lo que el diagnóstico y el tratamiento precoces son fundamentales. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, el significado de cada término y su importancia para su atención médica.

¿Qué causa el carcinoma NUT?

El carcinoma NUT es causado por una mutación (cambio genético) que provoca un crecimiento celular descontrolado. Este cambio se produce cuando el gen NUTM1 se une a otro gen, generalmente BRD4 o BRD3, creando un gen de fusión . Un gen de fusión se forma cuando dos genes que normalmente están separados se unen, creando un gen combinado anormal. En el carcinoma NUT, este gen de fusión impide que las células maduren normalmente e impulsa el rápido crecimiento de las células cancerosas. Se desconoce la razón por la que se produce la fusión, y no se conocen factores de riesgo ni causas hereditarias.

¿Cuáles son los síntomas?

Los síntomas del carcinoma NUT dependen de la ubicación del tumor. En la cabeza y el cuello, puede causar hinchazón, dificultad para tragar, cambios en la voz o problemas respiratorios. En el pecho, puede causar tos, dolor en el pecho o dificultad para respirar. Algunas personas también experimentan pérdida de peso, fatiga o dolor si el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Debido a que estos síntomas pueden desarrollarse rápidamente, a menudo requieren pruebas de imagen y una biopsia.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de carcinoma NUT se realiza tras el examen microscópico de una muestra de tejido por un patólogo . La muestra se obtiene generalmente mediante una biopsia . Al microscopio, el carcinoma NUT se compone de células cancerosas de tamaño pequeño a mediano, muy similares entre sí. Estas células presentan núcleos de forma irregular (que contienen el material genético celular) y nucléolos prominentes (pequeñas estructuras dentro del núcleo). Las células se disponen en láminas o nidos, con numerosas figuras mitóticas (células en pleno proceso de división) y áreas de necrosis (muerte celular). Una característica distintiva es la producción repentina de queratina, una proteína presente normalmente en la piel y el cabello, en áreas que los patólogos denominan "queratinización abrupta". Esta característica se observa solo en aproximadamente un tercio de los casos. El tumor suele estar rodeado de células inflamatorias , en particular neutrófilos , un tipo de célula inmunitaria.

Debido a que el carcinoma NUT es raro y puede asemejarse a otros cánceres, se utilizan pruebas adicionales para confirmar el diagnóstico. La inmunohistoquímica , una prueba que utiliza anticuerpos especialmente marcados para detectar proteínas en las células tumorales, es fundamental para el diagnóstico. La mayoría de los carcinomas NUT muestran una tinción intensa para la proteína NUT, lo que confirma el diagnóstico; la tinción suele aparecer como pequeños puntos (un patrón punteado o moteado) dentro de las células. Las células tumorales también suelen ser positivas para citoqueratinas , lo que confirma que el tumor es un carcinoma , y a menudo para p63 y p40 , que indican diferenciación escamosa. En algunos casos, las células también se tiñen para cromogranina , sinaptofisina , TTF-1 o CD34 , lo que puede dificultar el diagnóstico. Una prueba llamada Ki-67 suele estar elevada, lo que indica que las células se están dividiendo rápidamente. Para confirmar el diagnóstico, se utilizan pruebas genéticas como la hibridación fluorescente in situ (FISH) o la secuenciación de nueva generación (NGS) para detectar la fusión del gen NUTM1. Una vez confirmado el diagnóstico, se emplean estudios de imagen como la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética (RM) o la tomografía por emisión de positrones (PET) para determinar el origen del tumor y su extensión.

Grado histológico

El carcinoma NUT no recibe una clasificación histológica como otros tipos de cáncer, ya que siempre se considera un cáncer de alto grado. Un alto grado significa que el tumor tiende a crecer y diseminarse rápidamente. Su informe de patología no incluirá un número de grado para este tumor, lo cual es normal. El tratamiento suele comenzar poco después del diagnóstico.

Invasión perineural

En el carcinoma NUT, el patólogo busca la invasión perineural , lo que significa que se observaron células cancerosas adheridas o creciendo a lo largo de la superficie de un nervio. Los nervios transmiten señales como temperatura, presión y dolor entre el cuerpo y el cerebro. La invasión perineural puede causar dolor, entumecimiento o debilidad si afecta a nervios importantes, y puede dificultar la extirpación completa del tumor mediante cirugía. Si se detecta invasión perineural, se describirá en el informe de patología.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que se encontraron células cancerosas del carcinoma NUT dentro de un vaso sanguíneo o linfático. Los vasos sanguíneos transportan sangre por todo el cuerpo, y los vasos linfáticos transportan un líquido llamado linfa. Ambos tipos de vasos se conectan con otras partes del cuerpo, por lo que las células cancerosas que ingresan a ellos pueden viajar y diseminarse (metastatizar) a sitios distantes. Si hay invasión linfovascular, se incluirá en su informe de patología y puede influir en las decisiones sobre el tratamiento adicional.

Márgenes quirúrgicos

El margen quirúrgico es el borde del tejido que el cirujano corta al extirpar el tumor. Los márgenes se evalúan después de un procedimiento que extirpa el tumor por completo, como una escisión o resección , y generalmente no se evalúan después de una biopsia, que extirpa solo una parte del tumor.

Margen negativo — No se observan células cancerosas en el borde de corte del tejido. Esto sugiere que el tumor fue extirpado por completo.
Margen estrecho — Las células cancerosas se encuentran cerca del borde de la incisión, pero no lo alcanzan. Se puede medir y registrar la distancia entre las células cancerosas más cercanas y el borde, ya que un margen muy estrecho puede ser relevante para tomar decisiones sobre tratamientos adicionales.
Margen positivo — Se han encontrado células cancerosas en el borde de la incisión. Esto significa que es posible que queden restos del tumor en el cuerpo, y el equipo médico tendrá en cuenta este hallazgo al considerar si es apropiado realizar una cirugía adicional o radioterapia.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que se encuentran distribuidos por todo el cuerpo, incluyendo el cuello y el tórax. Las células cancerosas de un carcinoma NUT pueden viajar a través de los vasos linfáticos para llegar a estos ganglios. Cuando se extirpan ganglios linfáticos durante una cirugía, a veces en un procedimiento llamado disección cervical para tumores de cabeza y cuello, se examinan al microscopio y los resultados se describen en el informe de patología.

Su informe incluirá el número total de ganglios linfáticos examinados, el número de ganglios que contienen células cancerosas y el tamaño del mayor depósito de células cancerosas. Un ganglio que contiene células cancerosas se describe como "positivo" y un ganglio sin células cancerosas se describe como "negativo". El patólogo también verifica la extensión extraganglionar , lo que significa que las células cancerosas han atravesado la cápsula externa de un ganglio linfático y se han diseminado al tejido circundante. Los hallazgos en los ganglios linfáticos, junto con la detección de células cancerosas que se han diseminado a otras partes del cuerpo ( metástasis ), pueden influir en las decisiones sobre el tratamiento adicional.

Staging

Debido a que el carcinoma NUT puede originarse en diferentes partes del cuerpo, no existe un sistema de estadificación único, a diferencia de muchos otros cánceres, que cuentan con un sistema estándar. En cambio, la estadificación se basa en el lugar de origen del tumor y su extensión, lo cual se determina principalmente mediante estudios de imagen como la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética (RM) y la tomografía por emisión de positrones (PET). En general, un tumor confinado a su lugar de origen presenta una estadificación más baja que uno que se ha extendido a estructuras cercanas o a ganglios linfáticos u órganos distantes. Su equipo médico le explicará qué sistema de estadificación se aplica a la ubicación de su tumor.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico se refiere al resultado probable a largo plazo tras un diagnóstico. El carcinoma NUT es un cáncer de crecimiento rápido y alto grado, y los resultados suelen ser desfavorables, aunque varían según la localización del tumor y la alteración genética específica. En todos los casos, la mediana de supervivencia (el punto en el que la mitad de los pacientes siguen vivos) se sitúa en torno a los 6.5 meses. Dos factores influyen decisivamente en este pronóstico.

Localización del tumor — Los tumores que se originan en el tórax (carcinoma NUT torácico) tienden a tener un pronóstico menos favorable que los tumores que se originan fuera del tórax.
Tipo de fusión genética — Los tumores con fusión BRD4-NUTM1 tienden a comportarse de forma más agresiva que aquellos con otras fusiones. Los tumores torácicos con fusión BRD4-NUTM1 han presentado la mediana de supervivencia más corta (aproximadamente 4.4 meses), mientras que los tumores fuera del tórax con una fusión distinta a BRD4 han tenido una mediana de supervivencia más larga (aproximadamente 36.5 meses).

La extirpación quirúrgica completa del tumor y el tratamiento precoz con radioterapia se han asociado a mejores resultados. Dado que el carcinoma NUT es poco frecuente y la investigación continúa, estas cifras reflejan la experiencia previa, y se están estudiando nuevos tratamientos dirigidos que podrían cambiar el panorama en el futuro.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El tratamiento del carcinoma NUT es planificado por un equipo multidisciplinario que puede incluir cirujanos, radiooncólogos y oncólogos médicos, dependiendo de la ubicación del tumor. Debido a su rápido crecimiento, el tratamiento suele comenzar poco después del diagnóstico y a menudo combina varias estrategias.

Cuando el tumor se puede extirpar, a menudo se recurre a la cirugía seguida de radioterapia, con el objetivo de lograr la extirpación completa con márgenes libres de tumor. La quimioterapia se administra con frecuencia, aunque la quimioterapia tradicional no ha proporcionado respuestas duraderas en la mayoría de los pacientes; algunos estudios sugieren que los regímenes basados en ifosfamida pueden ayudar a un pequeño número de pacientes, especialmente a los niños. Los investigadores también están estudiando nuevos fármacos dirigidos llamados inhibidores de BET, diseñados para bloquear la proteína anormal producida por la fusión NUTM1. Se están llevando a cabo ensayos clínicos de estos y otros tratamientos, y su equipo de oncología puede analizar si un ensayo es apropiado para usted. Después del tratamiento, es importante un seguimiento riguroso con pruebas de imagen y exploración física, ya que este tumor puede reaparecer o diseminarse.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Dónde se originó mi carcinoma NUT y hasta dónde se ha extendido?
¿Cómo se confirmó el diagnóstico y qué fusión del gen NUTM1 se encontró en mi tumor?
¿Qué implican la ubicación y el tipo de fusión para mi perspectiva?
Si la cirugía es posible, ¿qué significarán los resultados de los márgenes en cuanto a la necesidad de un tratamiento adicional?
¿Mi tumor presentaba invasión perineural o linfovascular?
¿Se examinaron los ganglios linfáticos? ¿Contenía alguno células cancerosas?
¿Qué combinación de cirugía, radioterapia y quimioterapia se me recomienda y por qué?
¿Existen ensayos clínicos, incluidos ensayos de inhibidores de BET u otros fármacos dirigidos, para los que yo pueda ser elegible?
¿Qué signos de recurrencia debo observar y cómo se me realizará el seguimiento después del tratamiento?
¿Qué especialistas participarán en mi atención médica?