Displasia laringea associata a HPV: come interpretare il referto istologico

Redattore di sezione: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Luglio 26, 2026

La displasia laringea associata all'HPV è una lesione precancerosa del rivestimento della laringe causata dall'infezione da papillomavirus umano (HPV) . La displasia significa che le cellule squamose che rivestono la laringe hanno iniziato a crescere e maturare in modo anomalo. Non si tratta di un tumore, ma nel tempo può evolvere in un tipo di cancro della laringe chiamato carcinoma a cellule squamose.

Questa condizione può colpire qualsiasi parte della laringe, ma si sviluppa più spesso sulle corde vocali, nella regione chiamata glottide. È rara. La maggior parte delle displasie della laringe è causata dal tabacco e dall'alcol piuttosto che dall'HPV, e questa forma molto più comune è descritta nell'articolo sulla displasia squamosa cheratinizzante della laringe . Le due condizioni hanno un aspetto diverso al microscopio, vengono diagnosticate con metodi diversi e non vengono classificate allo stesso modo, quindi stabilire quale delle due sia presente è una parte importante della diagnosi.

Questo articolo illustra i reperti che probabilmente troverete in un referto istologico di displasia laringea associata a HPV, il significato di ciascuno di essi e la loro importanza per la vostra cura.

Quali sono le cause della displasia laringea associata all'HPV?

La displasia laringea associata all'HPV è causata da un'infezione persistente da HPV ad alto rischio , più spesso di tipo 16. L'HPV è un virus molto comune che infetta le cellule squamose che rivestono la gola, la bocca e altre superfici del corpo. Ne esistono più di 100 tipi. La maggior parte non causa danni permanenti e viene eliminata dal sistema immunitario entro uno o due anni; solo un piccolo numero di tipi ad alto rischio può persistere e causare la malattia.

Quando un tipo di HPV ad alto rischio non viene eliminato, disattiva i geni oncosoppressori della cellula , che normalmente agiscono come freni, impedendo alle cellule di dividersi quando non dovrebbero. Con questi freni disattivati, le cellule crescono in modo anomalo e, nel tempo, ciò può portare a displasia e, infine, al cancro. Questo è lo stesso processo attraverso il quale l'HPV ad alto rischio causa alterazioni precancerose nell'orofaringe , nella cervice uterina e nel canale anale.

L'HPV si diffonde attraverso il contatto diretto pelle a pelle, compresi i rapporti sessuali e i contatti oro-genitali. La maggior parte degli adulti sessualmente attivi contrarrà almeno un'infezione da HPV nel corso della vita e la stragrande maggioranza la eliminerà senza conseguenze permanenti.

Quali sono i sintomi della displasia laringea associata all'HPV?

Molte persone affette da displasia laringea associata all'HPV non presentano sintomi nelle fasi iniziali. Poiché l'alterazione si sviluppa solitamente a livello delle corde vocali, il sintomo più comune, quando si manifesta, è un cambiamento della voce, dato che anche una piccola area anomala interferisce con la vibrazione delle corde vocali. I sintomi possono includere:

Raucedine o cambiamento di voce, spesso il primo e unico sintomo
Fastidio o dolore alla gola
Difficoltà a deglutire
Una tosse persistente
Respirazione rumorosa o mancanza di respiro, solo quando è coinvolta un'area più ampia

Qualsiasi cambiamento della voce che persista per più di due o tre settimane dovrebbe essere valutato da uno specialista in otorinolaringoiatria.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene effettuata quando un patologo esamina al microscopio il tessuto prelevato dalla zona anomala. Il tessuto viene ottenuto tramite biopsia durante una procedura chiamata microlaringoscopia, in cui un sottile endoscopio viene inserito attraverso la bocca in anestesia generale, consentendo al chirurgo di visualizzare direttamente le corde vocali e prelevare un campione o rimuovere la parte anomala.

Al microscopio, il patologo ricerca cellule squamose anomale nel rivestimento superficiale e verifica che non si siano estese al tessuto sottostante. Tale estensione verso il basso è chiamata invasione , e la sua assenza è ciò che distingue la displasia da un carcinoma invasivo.

Il referto potrebbe descrivere la displasia come non cheratinizzante . Ciò significa che le cellule anomale non producono cheratina , una proteina di superficie resistente che, al microscopio, conferisce loro un aspetto bluastro. Si tratta di un indizio utile, poiché la displasia causata da tabacco e alcol di solito produce cheratina e appare rosa. Il test per l'HPV, descritto nella sezione successiva, viene quindi utilizzato per confermare la causa.

test p16 e HPV

Poiché l'aspetto al microscopio da solo non è sufficiente a stabilire che l'HPV sia la causa, vengono eseguiti dei test sul tessuto e i risultati vengono riportati nel referto istologico. Potreste riscontrare una o entrambe le seguenti caratteristiche:

p16: positivo. p16 è una proteina che si accumula in grandi quantità all'interno delle cellule infette da HPV ad alto rischio, quindi viene utilizzata come marcatore sostitutivo del virus. Viene misurata utilizzando immunoistochimica, un test che utilizza anticorpi per rilevare proteine specifiche nei tessuti. Un risultato positivo supporta la diagnosi ed è il riscontro atteso in questo caso.
HPV ibridazione in situ o PCR: positivo. Questi test rilevano il materiale genetico del virus direttamente all'interno delle cellule e possono identificarne il tipo specifico. Sono più specifici del test p16 e vengono spesso utilizzati per confermarne la diagnosi.

Non tutti i casi richiedono entrambi i test, quindi un referto che ne mostri solo uno non è incompleto. È importante sapere che il test p16 viene utilizzato in modo leggermente diverso nella laringe rispetto all'orofaringe. Nell'orofaringe, un risultato positivo del p16 da solo è generalmente accettato come prova di HPV. Nella laringe, dove l'HPV è una causa molto meno comune, un risultato positivo del p16 viene più spesso confermato con un test che rileva direttamente il virus prima che venga formulata la diagnosi.

La displasia laringea associata all'HPV viene classificata in base a un grado istologico?

No. A differenza della displasia della laringe causata da tabacco e alcol, che viene suddivisa in di basso e alto grado, alla displasia associata all'HPV generalmente non viene assegnato un grado . Se stai cercando un grado nel tuo referto e non lo trovi, non significa che sia stato omesso qualcosa.

Il motivo è che la classificazione non si è dimostrata in grado di prevedere il rischio di sviluppo di un tumore in questa particolare condizione, quindi assegnare un punteggio darebbe un numero privo di significato. Per questa diagnosi, ciò che conta è la presenza della displasia, la sua completa rimozione e il monitoraggio dell'area nel tempo.

Margini chirurgici

Quando l'area anomala viene rimossa anziché semplicemente prelevare un campione, il referto può descrivere i margini , ovvero i bordi di taglio del tessuto rimosso.

Margine negativo (netto). Nessuna displasia al margine di resezione. L'area anomala sembra essere stata completamente rimossa.
Margine positivo (coinvolto). La displasia raggiunge il bordo del taglio, il che significa che potrebbe rimanere del tessuto anomalo. Il medico valuterà se è necessario un ulteriore trattamento.
Non è possibile valutarlo. Il tessuto si è frammentato o i bordi sono stati cauterizzati durante la rimozione, un inconveniente comune nelle procedure laser. Ciò non significa che la procedura sia stata inadeguata, ma rende ancora più importante un attento follow-up.

Nella laringe, occorre prestare particolare attenzione. Il chirurgo si impegna a rimuovere la parte anomala preservando la maggior quantità possibile di tessuto sano delle corde vocali, poiché l'asportazione eccessiva di tessuto compromette la voce. Anche un margine di resezione libero da cellule tumorali non elimina completamente il rischio, poiché il tessuto circostante potrebbe ancora essere infetto dal virus; per questo motivo, il follow-up prosegue indipendentemente dall'esito dell'esame istologico dei margini.

Qual è il rischio che la displasia associata all'HPV si trasformi in cancro?

La displasia laringea associata all'HPV è una lesione precancerosa che, se non trattata, comporta un certo rischio di evolvere in carcinoma a cellule squamose nel tempo. Tuttavia, la questione dell'entità del rischio non è ancora ben definita. Questa condizione è rara, pertanto gli studi disponibili sono di piccole dimensioni e non vi sono sufficienti dati per fornire una percentuale attendibile.

I dati limitati a disposizione suggeriscono che il rischio sembra inferiore rispetto alla displasia della laringe causata da tabacco e alcol. Ciò è in linea con quanto osservato in altre sedi della testa e del collo, dove la patologia associata all'HPV generalmente ha un decorso più favorevole rispetto a quella causata da fumo e alcol. Ciononostante, il rischio è sufficientemente reale da raccomandare l'asportazione e un follow-up periodico.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento consiste solitamente nella rimozione completa dell'area anomala, il più delle volte mediante un laser introdotto attraverso un endoscopio nella gola, eseguito da un chirurgo otorinolaringoiatra. La rimozione ha un duplice scopo: eliminare il tessuto anomalo e consentire l'esame dell'intera area, in modo da non trascurare un eventuale tumore in fase iniziale.

È importante sottoporre la laringe a controlli periodici anche dopo la completa rimozione della lesione, poiché un'infezione da HPV persistente nel rivestimento circostante può comportare lo sviluppo di nuove aree di displasia nel tempo. Lo specialista vi indicherà la frequenza dei controlli, che generalmente si protraggono per anni anziché per un periodo fisso. Se la displasia si ripresenta o compare una nuova area, potrebbe essere necessario un ulteriore intervento.

Se fumate o bevete alcolici, è consigliabile smettere o ridurne il consumo, poiché il tabacco e l'alcol sono fattori di rischio distinti che possono accelerare la progressione della displasia laringea verso il cancro, indipendentemente dal ruolo svolto dall'HPV. Potrebbe anche essere utile una terapia vocale con un logopedista se la vostra voce è cambiata in seguito a un intervento sulle corde vocali.

Infine, il vaccino contro l'HPV è altamente efficace nel prevenire l'infezione da parte dei tipi ad alto rischio che causano displasia e cancro. Non può curare un'infezione già in corso, ma può proteggere le persone che non sono ancora state esposte, quindi potrebbe essere rilevante per i familiari non vaccinati.

Domande da porre al medico

È stata confermata la presenza dell'HPV e quali test sono stati utilizzati?
In quale punto della laringe si trova l'area anomala e quanto è estesa?
È stata rimossa l'intera area o è stato prelevato solo un campione?
Se è stato rimosso, i margini erano liberi?
C'erano segni di cancro invasivo?
Il mio referto non riporta un voto. È normale per questa diagnosi?
Qual è il mio rischio di sviluppare un tumore e come verrà monitorato?
Con quale frequenza e per quanto tempo verrà esaminata la mia laringe?
La mia voce ne risentirà? La terapia vocale potrebbe essere d'aiuto?
Smettere di fumare o ridurre il consumo di alcol diminuirebbe il mio rischio?
La vaccinazione contro l'HPV è indicata per qualcuno nella mia famiglia?
Quali cambiamenti dovrebbero indurmi a chiamare prima della mia prossima visita?

Displasia laringea associata all'HPV: come interpretare il referto istologico.